專利名稱：同時(shí)治療皮膚表層和深層用的除色素組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于皮膚，臉與身體甚至頭皮的除色(脫色)素或抗色素沉積的化妝品和/或皮膚病科的組合物。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及含有由至少兩種不同的類脂物泡(囊)輸送的至少一種活性物質(zhì)的組合物。
本發(fā)明還涉及這種組合物用于皮膚化妝治療。這種組合物用于制備治療皮膚病的藥膏，還涉及皮膚化妝治療的方法。
某些人在其生命的不同時(shí)期，在皮膚上特別是在手上出現(xiàn)較深色的斑點(diǎn)，從而在皮膚上造成異樣。一般地，這些斑點(diǎn)是由于在表皮和/或真皮產(chǎn)生大量黑素造成的。
這種斑點(diǎn)可能與很多現(xiàn)象相關(guān)，尤其與衰老相關(guān)。在某些情況下，這些斑點(diǎn)可能變成癌性。因此，人們?cè)絹?lái)越多地研究減少，甚至消除這些斑點(diǎn)。
在市場(chǎng)上有許多除色素組合物，但是，可惜這些組合物的效果往往不佳。
另外，人們知道有許多化妝品或皮膚病科組合物實(shí)例，這些組合物封裝在類脂物泡(囊)或小球中(也稱脂質(zhì)體)，用于治療皮膚，其組合物含一種或多種適合治療皮膚用的活性物質(zhì)。
至于類脂物泡囊或小球，可理解為由一種或多種同心層組成的膜構(gòu)成的顆粒，這些層含有封裝水溶液的一層或多層兩親性類脂物雙分子涂層。水相可含水溶性活性物質(zhì)，兩親性類脂雙分子層可含親油活性物質(zhì)。
這些小球的平均直徑一般為10nm-5000nm(毫微米)。
在涉及這種物質(zhì)的已發(fā)表的眾多文件中，可以引用法國(guó)附加證書(shū)號(hào)2408387，該文件描述了一種封裝至少一種活性物質(zhì)的，以離子的或非離子的類脂物小球含水分散液為主要成分的組合物。更具體地說(shuō)，該文件描述的組合物含有至少兩種小球的分散液，其中有不同的活性物質(zhì)，目的在于得到混合系統(tǒng)，即這種系統(tǒng)是將含第一種活性物質(zhì)的第一種球的分散液與含另一種活性物質(zhì)的第二種球的分散液結(jié)合起來(lái)，這樣就能使這兩種物質(zhì)在治療時(shí)同時(shí)起作用，并可能獲得協(xié)同效果，若這兩種物質(zhì)相繼分開(kāi)發(fā)生作用的話，則可能不產(chǎn)生這種協(xié)同效果。
本申請(qǐng)人已注意到，化妝品和/或皮膚病科的、除色素的組合物，能使這兩種不同的活性物質(zhì)同時(shí)發(fā)揮作用，此外還能使這些活性物質(zhì)在皮膚的不同部位發(fā)揮作用，即，在皮膚的表層和深層發(fā)揮作用，因此，這種組合物的顯著功效和使用除色素活性物質(zhì)的補(bǔ)充效果或協(xié)同效果都有很大提高。
本申請(qǐng)人還注意到，化妝品和/或皮膚病科的除色素組合物能使同一活性物質(zhì)在皮膚表層和深層同時(shí)起作用，這樣可保證更完全更有效的治療，因此對(duì)皮膚較深暗的斑點(diǎn)更有效。
人們熟知，皮膚是由表層、角質(zhì)層和深層以及活的表皮和真皮組成。然而，在現(xiàn)有技術(shù)中并不清楚專門地在表層釋放這類活性物質(zhì)以及所述同類活性物質(zhì)或其他這種活性物質(zhì)同時(shí)在深層釋放。
本發(fā)明的內(nèi)容是關(guān)于一種皮膚表層與深層同時(shí)治療用的除色素組合物，其特征在于它含有第一種類脂泡分散液，它能滲透到皮膚的深層，其中含有至少一種選自于治療這些深層的抗色素沉著劑、除色素劑和酪氨酸酶抑制劑中的活性物質(zhì)，和第二種類脂泡分散液，它能滲透到皮膚表層，并且含有至少一種選自于治療這些表層的角質(zhì)溶解劑、水化劑和保護(hù)劑中的活性物質(zhì)。
根據(jù)一種特定的實(shí)施方式，在第一種泡分散液與第二種泡分散液中所含的活性物質(zhì)都是一樣的。
本申請(qǐng)人采用了一種挑選泡的方法，該方法能使本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員很容易選擇類脂物泡，能將活性物質(zhì)送入皮膚深層的泡稱之深層泡，能將活性物質(zhì)送入皮膚表層的泡稱之表面泡。
這種選擇是基于在泡中加入的探頭(子)的擴(kuò)散系數(shù)D進(jìn)行的。這種探子是ASL[N-(1-氧-2，2，6，6，-四甲基-4-哌啶基)-N，N-二甲基-N-羥乙基銨碘化物]，其分子式
其探子的擴(kuò)散系數(shù)D在角質(zhì)層中大于1×10-7cm2S-1的泡是能滲透皮膚深層的泡。
在角質(zhì)層中探子的擴(kuò)散系數(shù)D小于1×10-7cm2S-1的泡是能將活性物質(zhì)輸送到皮膚表層的泡。
第一種泡，即所述深層泡一般在室溫下(20℃左右)呈液態(tài)，第二種泡，即所述表層泡一般在室溫下呈凝膠態(tài)。了解泡狀態(tài)的方法主要是用差熱分析(DTA)法測(cè)定相的轉(zhuǎn)變溫度(構(gòu)成其膜的主要類脂物的液態(tài)-凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變界線)。
這種泡的另外特征是與其可將活性物質(zhì)或多或少送入皮膚深入的能力相關(guān)的。封裝率的情況尤其如此。
葡萄糖是這種測(cè)定類型通常使用的標(biāo)記物(參見(jiàn)Liposomes apractical approach de R.R.C.New，IRL Press(1990)，P.125-136)。
封裝率是以與構(gòu)成其膜的類脂物重量單位(mg)相比，按μl(微升)測(cè)量的封裝在泡中的葡萄糖溶液的體積表示的。這種封裝率可在游離葡萄糖及封裝葡萄糖的分離步驟之后立刻測(cè)定(To)以及在這種分離后24小時(shí)測(cè)定(T24小時(shí))。
這兩次相繼測(cè)定結(jié)果之差說(shuō)明泡對(duì)封裝葡萄糖的滲透性，這樣人們還可稱之封裝能力。
第一種泡(將活性物質(zhì)送入皮膚深層)對(duì)于由葡萄糖通常所模擬的水溶性小分子具有很強(qiáng)的封裝能力，這種封裝能力保持至少24小時(shí)。第二種泡(將活性物質(zhì)送入皮膚表層)在封裝狀態(tài)下于相同的時(shí)間不保留其葡萄糖。
構(gòu)成第一種泡(輸送深層活性物質(zhì))的重要類脂物含有至少一個(gè)直鏈飽和脂肪鏈，其長(zhǎng)度為16-30個(gè)碳原子，例如氫化磷脂(植物或卵的)，飽和的合成磷脂，例如二棕櫚?；蚜字?、每個(gè)分子具有一、二或三個(gè)脂肪鏈的多醇烷基醚或多醇烷基酯。這些類脂物可單一地或混合地使用。
構(gòu)成第二種泡(輸送表面活性物質(zhì))的主要類脂物尤其選自于下述組中，其中包括離子類脂物，具體地如以植物或卵為主要組分的天然磷脂，其中含具有16-30個(gè)碳原子的不飽和脂肪鏈；非離子類脂物，具體地如每個(gè)分子至少一個(gè)脂肪鏈的多醇烷基醚或多醇烷基酯，其中至少一個(gè)脂肪鏈的長(zhǎng)度低于16個(gè)碳原子，如月桂基聚甘油基-6-cétéaryl乙二醇醚中；以及它們的混合物。這種混合物在L′Oréal提出的FR 92-09603專利申請(qǐng)中詳細(xì)作了描述。
可以用已知方式在構(gòu)成泡的類脂物膜的類脂物相中加入至少一種添加劑，所述添加劑選自于下述組中固醇(植物固醇、膽固醇、聚氧乙烯植物固醇)；長(zhǎng)鏈醇，二醇和三醇(植烷三醇)、長(zhǎng)鏈胺及其季銨衍生物；脂肪醇磷酯及其堿金屬鹽(Na.K)，如磷酸雙十六烷酯，雙十六烷基磷酸鈉，烷基硫酸鹽(十六烷基硫酸鈉)，膽固醇硫酸堿金屬鹽或膽固醇磷酸堿金屬鹽，磷脂酸鈉鹽，脂氨基酸及其鹽，如?；劝彼徕c。
作為第一種泡(在皮膚深層釋放活性物質(zhì))的實(shí)例可引用由下述類脂得到的泡(名稱CTFA)-A/膽固醇/酪素脂氨基酸，具體重量比為45/45/10(其中A是由Chimex公司以商品名Chimexane NL生產(chǎn)的三丙三基十六烷基醚)；-B/膽固醇/磷酸二—十六烷酯，具體重量比為60/35/5(其中B是Chimex公司以商品名Chimexane NT生產(chǎn)的三丙三基單、二和三—十六烷基醚混合物)；-Span40(從ICI或棕櫚酸脫水山梨醇酯)/膽固醇/酰基谷氨酸鈉(由Ajinomoto公司以編號(hào)HS11°銷售)具體重量比為47.5/47.5/5；-PEG8硬脂酸酯/膽固醇/?；劝彼徕c，具體重量比47.5/47.5/5(其中PEG8硬脂酸酯是具有8個(gè)環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)單元的聚乙二醇，由Unichema公司生產(chǎn)的，其名稱為PEG400硬脂酸酯)；-PEG8硬脂酸酯/膽固醇/植烷三醇/?；劝彼徕c，具體重量比為47.5/20/27.5/5；-氫化卵磷脂/具有5個(gè)環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)單元的聚氧乙烯植物甾醇，具體重量比為60/40；-具有20個(gè)環(huán)氧乙烷結(jié)構(gòu)單元的聚氧乙烯化二硬脂酸甲基葡萄糖酯/膽固醇/酰基谷氨酸鈉，具體重量比為45/45/10(比如二硬脂酸酯是由Amerchol公司生產(chǎn)的，商品名Glucam E 20二硬脂酸酯)；-A/膽固醇/磷酸二-十六烷基酯，具體重量比為47.5/47.5/5；-二硬脂酸二丙三酯(如Nihon公司生產(chǎn)，商品名Emalex DSG2)/膽固醇/酰基谷氨酸鈉，重量比為45/45/10；-單硬脂酸和二硬脂酸蔗糖酯(如Grillo公司的Grilloten PSE141G)/膽固醇/?；劝彼徕c，具體重量比為45/45/10；-三硬脂酸四丙三酯(如Nikkol公司的Tetraglyn 3S)/膽固醇/酰基谷氨酸鈉，具體重量比為45/45/10。
可引用由下述類脂物得到的泡作為第二種泡的實(shí)例(在皮膚表層中釋放活性物質(zhì))-向日葵卵磷脂；-Natipide II(大豆卵磷脂/乙醇/水，其重量比為60/20/20，由Nattermann生產(chǎn))；-C(大豆卵磷脂/膽固醇/丙二醇，其重量比為40/30/30，Nattermann生產(chǎn)，商品名NAT 50PG)；-D/磷酸二肉豆蔻酯，具體的重量比為95/5(其中D是月桂基聚丙三基-6-cétéarylglycol醚。Chimex公司生產(chǎn)，商品名Chimexane NS)。
下面表1列出由上述類脂得到的某些泡在角質(zhì)層和真皮/表皮中ASL擴(kuò)散系數(shù)D，以及葡萄糖封裝率，和構(gòu)成其膜的主要類脂物相變溫度。
曾測(cè)量以該組合物總重量計(jì)封裝的ASL濃度為0.35％(重量)的擴(kuò)散系數(shù)。
表1
采用順磁探子、ASL(一維定期電子順磁共振(EPR)和EPR動(dòng)力學(xué)成像)兩種方法聯(lián)合測(cè)定擴(kuò)散系數(shù)D。這兩種方法分別在下述文章中作過(guò)描述Elsevier de V.Gabrijelcic等人“Evaluation of liposomes as drug Carriers into theskin by one-dimensional EPR imaging”，JnternationalIournal of pharmaceutics，62(1990)P.75-79和V.Gabrijelcic等人“Liposome entrapped moleculespenetration into the skin measured by nitroxidereduction kinetic imaging”，Periodicum Biologorum vol.93，n°2，P.245-246，(1991).
如同前面引用的RRC New文件中所描述的那樣測(cè)量封裝率而且如同上面所描述的那樣測(cè)定相變溫度。
表層與深層活性物質(zhì)是在化妝與皮膚病科范圍中所通常使用的那些活性物質(zhì)。
在表層釋放的保護(hù)劑尤其是那些UVA和/或UVB防曬劑、色素或超微色素。
作為提示，關(guān)于防曬劑可列舉P-氨基苯甲酸及其衍生物(丙三酯、乙酯、異丁酯)；氨茴酸酯(如O-氨基苯甲酸或其烷基酯)；水楊酸酯(戊酯、苯基、苯甲基、二丙二醇酯；)肉桂酸衍生物(戊酯、苯甲酯)；二羥基肉桂酸衍生物(傘形酮)；三羥基肉桂酸衍生物(escul etine)；烴(stilbene)；二亞苯甲基丙酮和亞苯甲基乙酰苯，香豆素衍生物；羥基或甲氧基取代二苯甲酮；丹寧酸及其衍生物；二苯甲酮和在化妝和/或皮膚病學(xué)中通常所使用的其它任何陽(yáng)曬劑，如苯亞甲基樟腦；苯-1，4-二(3-亞甲基樟腦-10-磺酸)，記為活性dep，或甲基硫酸4-(3-亞甲基樟腦)苯基三甲基銨鹽，3，3′-氰基-二苯基丙烯酸2-乙己酯，二苯甲?；淄榧捌浠旌衔?。
作為色素或超微色素，可以引用鋅和/或鈦氧化物(TiO2，ZnO)。
作為角質(zhì)分解劑，可引用水楊酸及其衍生物，如n-辛?；畻钏?；視黃酸；尿素；間苯二酚；α-羥基酸，如乳酸、蘋果酸、乙醇酸、來(lái)自水果的酸(檸檬酸)。
作為水合劑，可列舉多羥基化醇，如山梨糖醇、甘油、己三醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇；糖(果糖、半乳糖)及其衍生物，淀粉及其衍生物；d-泛醇；透明質(zhì)酸；乳酰胺單乙醇胺，乙酰胺單乙醇胺；2-吡咯烷酮-5-羧酸，還有尿素以及這些水合劑的混合物。
在深層泡中封裝的活性物質(zhì)是化妝品中常使用的，尤其是曲酸；咖啡酸；視黃酸；氫醌及其衍生物，如芐氫醌醚，抗壞血酸及其衍生物，如抗壞血基磷酸鎂；植物提取物，如甘草、桑、歐石南、當(dāng)歸(ashitaba)；珍珠提取物；氫化可的松類型與類似的類固醇消炎藥，非類固醇抗炎藥，其藥選自于阿斯匹林(乙酰水楊酸)，對(duì)乙酰氨基苯酚、naproxène、fenamique酸衍生物，如鈉鹽；消炎藥如α甜沒(méi)藥烷醇(紅沒(méi)藥醇)、β-甘草亭酸、尿囊素以及這些活性物質(zhì)的混合物。這些抗炎藥有利于除色素，當(dāng)與其他除色素或抗色素沉積活性物質(zhì)配合使用時(shí)更是如此。
有利的是，在每種泡中同時(shí)使用多種活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)具有同樣的功效和/或使皮膚表層與深層有同類效果，因而表層與深層的活性物質(zhì)都是互相補(bǔ)充的。
以組合物總重量計(jì)，表層與深層活性物質(zhì)可以是0.05-10％(重量)。
本發(fā)明組合物可以呈一般局部涂敷使用的任何的藥用形式，如含水凝膠、乳化液、洗劑、藥膏、血清，尤其是泡分散的油滴，如法國(guó)專利FR-A-2485921和FR-A-2490504中所描述的那樣。
一般說(shuō)來(lái)，在本發(fā)明組合物中除了泡還可以看到分散在含水相中的植物油、礦物油、硅酮油或合成油，以及親水和親油添加劑，親水添加劑如膠凝劑、防腐劑、遮光劑，親油添加劑如香料、色素和填料，如上述法國(guó)專利中所描述的那樣。以該組合物總重量計(jì)，分散的油可為2-40％(重量)，添加劑以總量計(jì)可為0.1-10％(重量)。
本發(fā)明還有一個(gè)內(nèi)容是關(guān)于上述定義的組合物用于除色素化妝治療臉部和/或身體的皮膚，以及用來(lái)制備治療病理性皮膚斑的藥膏。
本發(fā)明還有一個(gè)內(nèi)容在于皮膚除色素的化妝治療方法，該方法在于將上述定義的組合物涂敷在皮膚上。
由下面提供的非限定性的描繪說(shuō)明將可更好地顯示出本發(fā)明的其它一些特點(diǎn)與優(yōu)點(diǎn)。A)含ASL類脂物泡的制備將構(gòu)成泡壁的類脂物經(jīng)稱量后溶于10ml甲醇中。將醇溶液移注到50ml磨口圓瓶中，然后將其瓶放到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，以便使其中溶液于溫度30℃保溫。繼續(xù)蒸發(fā)直至在瓶壁上沉積一種干的類脂物膜。
此時(shí)將3ml0.01摩爾ASL含水溶液加到圓瓶中，然后用手搖動(dòng)達(dá)10分鐘，即在室溫(20℃)為表1編號(hào)7-10的泡，溫度50℃為表1編號(hào)1-6的泡。再繼續(xù)在室溫下讓介質(zhì)平衡達(dá)2小時(shí)，然后將分散液放入滲析袋中與500ml蒸餾水接觸。滲析進(jìn)行一液。一夜后，換水并再繼續(xù)滲析4小時(shí)。
將一根0.3mm粗的棉線浸在泡分散液中，然后與一塊供食用的屠宰場(chǎng)新回收的豬耳朵皮接觸。
取出的耳朵樣品用水沖洗，切成1mm厚、5mm寬和10mm長(zhǎng)的片，然后放入保持容器。取出皮后于24小時(shí)測(cè)量ASL在皮膚中的擴(kuò)散。B)制備化妝品組合物1°制備第一種泡(往深層擴(kuò)散)按照所選擇膜組分(見(jiàn)表1)常用共熔融法制備泡(深層的)。這樣，將熔點(diǎn)Tf不太高的膜組分熔化；加入另外的膜組分，然后一般攪拌混勻，最后在保持上述限定的溫度Tf下部分水化。
在得到的膏狀物中加入用于深層治療的至少一種第一種活性物質(zhì)的含水溶液。渦輪運(yùn)行1小時(shí)30分鐘攪拌混合物以便更好地水化，同時(shí)保持溫度Tf。再往反應(yīng)介質(zhì)中加一種或多種用于深層治療的其他活性物質(zhì)，混均勻并將介質(zhì)的溫度降低至室溫(20℃)。
2°制備第二種泡(往表層擴(kuò)散)在室溫下(20℃)通過(guò)簡(jiǎn)單攪拌將一種或多種用于表層治療的第二種活性物質(zhì)的含水溶液，加入到由能生成表層泡膜的組分所選擇的混合物中(見(jiàn)表1)。這樣得到可封裝表層第二種活性物質(zhì)的表層泡。
3°制備“雙脂質(zhì)體”組合物在含有深層泡的介質(zhì)中，加入該組合物的脂肪(油)相，在攪拌下將其脂肪相分散(在室溫下)。這時(shí)將制得的反應(yīng)介質(zhì)與含表層泡的反應(yīng)介質(zhì)混合?？赡艿脑?，加添加劑，如防腐劑、若必須時(shí)可用堿中和(三乙醇胺或蘇打)的凝膠劑和香料，等等。
所制得的產(chǎn)品呈白色、軟的、光滑的奶液狀，它可在化妝品和/或皮膚病學(xué)方面用于表層與深層皮膚的治療。這種奶液日常都可使用。
下面給出本發(fā)明除色素化妝與皮膚病學(xué)組合物的特殊實(shí)施例。其組合物以％(重量)給出。實(shí)施例1除色素的雙脂質(zhì)體奶液-制劑A/深層脂質(zhì)體三丙三基十六烷基醚 7.6g膽固醇 7.6g?；劝彼徕c0.8g曲酸(活性) 2.0g甘油(活性) 12.0g防腐劑 0.1g軟化水 適量至100g-制劑B/表層脂質(zhì)體Chimexane NS/磷酸二肉豆蔻酯，重量比95/5 20.0gn-辛?；?5-水楊酸(活性劑)2.0g甘油(活性劑) 15.0g防腐劑 0.2g
軟化水 適量至100g-雙脂質(zhì)體組合物制劑A 31.3g制劑B 25.0g植物油 3.0g揮發(fā)性硅酮油4.5g防腐劑 0.3g蘇打1.8g羧乙烯聚合物(凝膠的)0.9g軟化水適量至100g實(shí)施例2除色素的雙脂質(zhì)體奶液這種奶液與實(shí)施例1的差別在于使用水楊酸代替n-辛酰基-5-水楊酸作表面活性物質(zhì)。實(shí)施例3除色素的雙脂質(zhì)體奶液-制劑A深層脂質(zhì)體PEG8硬脂酸酯 7.6g膽固醇 7.6g?；劝彼徕c 0.8g氫醌(活性的) 1.0g對(duì)-羥基苯甲酸甲酯(防腐劑)0.1g軟化水 適量至100g-制劑B表層脂質(zhì)體Chimexane NS 18.0g磷酸二肉豆蔻酯 2.0gDep活性物2.0g三乙醇胺 1.0g甘油(活性劑) 15.0g對(duì)-羥基苯甲酸甲酯(防腐劑)0.2g軟化水 適量至100g-雙脂質(zhì)體組合物制劑A31.3g制劑B20.8g植物油 8.0g羧乙烯聚合物 0.9g蘇打 1.8g防腐劑 0.5g軟化水 適量至100g
權(quán)利要求
1.同時(shí)對(duì)皮膚表層和深層起治療作用的除色素組合物，其特征在于它含有第一種類脂物泡分散液，它能滲透到皮膚深層，并且含有至少一種選自于治療深層皮膚的抗色素沉積劑、除色素劑和酪氨酸酶抑制劑的活性物質(zhì)，和第二種類脂泡分散液，它能滲透到皮膚的表層，并含有至少一種選自于治療表層皮膚的角質(zhì)溶解劑、水化劑和保護(hù)劑的活性物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于第一種分散液泡可保證ASL，即[N-(1-氧-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-N，N-二甲基-N-羥乙基銨碘化物]在角質(zhì)層中的擴(kuò)散大于1×10-7cm2S-1，其特征還在于第二種分散液泡可保證ASL在角質(zhì)層中的擴(kuò)散小于1×10-7cm2S-1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于第一種分散液泡在室溫下為流體，第二種分散液泡在室溫下為凝膠態(tài)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種分散液泡保證葡萄糖封裝達(dá)至少24小時(shí)，其特征還在于第二種分散液泡保證葡萄糖封裝不到24小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種分散液泡由含有至少一個(gè)有16-30個(gè)碳原子的飽和直鏈脂肪鏈的類脂物組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，第一種分散液泡由至少一種選自如下的類脂物組成；天然氫化磷脂、合成的飽和磷脂、具有至少一個(gè)脂肪直鏈的多醇烷基醚、具有至少一個(gè)脂肪鏈的多醇烷基酯，以及其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種分散液泡由至少一種選自于如下的類脂物組成三丙三基十六烷基醚/膽固醇/酪蛋白脂氨基酸，三丙三基單、二和三-十六烷基醚混合物/膽固醇/磷酸二-十六烷酯；三丙三基十六烷基醚/膽固醇/磷酸二-十六烷酯；棕櫚酸脫水山梨醇酯/膽固醇/酰基谷氨酸鈉；PEG8硬脂酸酯/膽固醇/?；劝彼徕c；二硬脂酸二丙三酯/膽固醇/?；劝彼徕c；單硬脂酸和二硬脂酸多糖酯/膽固醇/酰基谷氨酸鈉；PEG8硬脂酸酯/膽固醇/植烷三醇/酰基谷氨酸鈉；具有20摩爾環(huán)氧乙烷的聚氧乙烯化二硬脂酸甲基葡萄糖/膽固醇/?；劝彼徕c；氫化卵磷酯/聚氧乙烯化的植物甾醇；三硬脂酸四丙三酯/膽固醇/酰基谷氨酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，第二種分散液泡是由選自于如下的類脂物組成含具有16-30個(gè)碳原子的非飽和脂肪鏈的天然離子型磷脂；每個(gè)分子至少有一個(gè)脂肪鏈的多醇烷基醚或多醇烷基酯，其中至少一個(gè)脂肪鏈長(zhǎng)度低于16個(gè)碳原子，及其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第二種分散液泡由至少一種選自如下的類脂物組成向日葵卵磷脂；大豆卵磷脂/乙醇/水；大豆卵磷脂/膽固醇/丙二醇；月桂基聚丙三基-6-cétéarylglycol醚/磷酸二肉豆蔻酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種分散液的活性物質(zhì)和第二種分散液的活性物質(zhì)都保證同樣的功能和/或同類效果。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種與第二種分散液的活性物質(zhì)是相同的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第一種分散液中的活性物質(zhì)選自如下曲酸；咖啡酸；視黃酸；氫醌及其衍生物；抗壞血酸及其衍生物；植物提取物；珍珠提取物；消炎藥；以及這些活性物質(zhì)的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于第二種分散液中的活性物質(zhì)選自如下水楊酸，5-n-辛酰基水楊酸，尿素、間苯二酚，α-羥基酸，視黃酸，透明質(zhì)酸，防曬劑、色素、多羥基化醇，糖及其衍生物，淀粉及其衍生物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該組合物還含有分散在含水相中的油相。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于該組合物還含有親水或親油的添加劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一權(quán)利要求所述的組合物用于皮膚的除色素治療。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一權(quán)利要求所述的組合物用于制備一種可治療皮膚病并使皮膚除色素沉積的藥膏。
18.皮膚除色素的方法，其特征在于該方法主要是將權(quán)利要求1-15中任一權(quán)利要求所述的組合物涂敷在皮膚上。
全文摘要
本發(fā)明組合物含有第一種類脂物泡分散液，它能滲透到皮膚深層里，并且含有至少一種選自于用來(lái)治療其皮膚深層的抗色素沉積劑、除色素劑和酷氨酸酶抑制劑中的活性物質(zhì)，還含有第二種類脂物泡分散液，它能滲透到皮膚表層里，并含有至少一種選自于治療其皮膚表層用的角質(zhì)溶解劑、水化劑和保護(hù)劑中的活性物質(zhì)。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1114558SQ94120479
公開(kāi)日1996年1月10日 申請(qǐng)日期1994年12月29日 優(yōu)先權(quán)日1993年12月30日
發(fā)明者A·里比埃, J·T·西蒙內(nèi)特, C·范喬恩, L·阿瑙德-塞比洛, E·西戈特 申請(qǐng)人:萊雅公司