專利名稱：婦寧陰道泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種婦寧陰道泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是常見(jiàn)病多發(fā)病，且容易反復(fù)。據(jù)調(diào)查我國(guó)育齡女性約為1.5～2億，其中約41％的女性患有不同程度的婦科炎癥，已婚女性發(fā)病率更高達(dá)70％，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的提高，人們的保健意識(shí)的增強(qiáng)，女性對(duì)自身的健康越來(lái)越關(guān)注。
婦寧栓(見(jiàn)《部頒中藥20冊(cè)》，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-3816-98)是由苦參、黃柏、黃芩、莪術(shù)、蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒(méi)藥、豬膽粉、冰片組成，具有清熱解毒、燥濕殺蟲、去腐生肌、化瘀止痛功能，臨床上主要用于治療細(xì)菌、病毒、霉菌、滴蟲等引起的陰道炎、陰道潰瘍、宮頸炎、宮頸糜爛、陰癢、陰蝕、黃白帶下、味臭、小腹痛、腰骶痛等，療效顯著。目前臨床上已經(jīng)使用的外用制劑為栓劑，但是栓劑基質(zhì)易變質(zhì)而嚴(yán)重影響藥物的釋放，從而影響療效的發(fā)揮，特別是夏季由于溫度高栓劑變質(zhì)更快，難于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，因此需要一種新的劑型來(lái)改善其劑型缺點(diǎn)。
泡騰片在婦科局部用藥中具有起效快、吸收完全，不傷粘膜等特點(diǎn)，其溶解速度比栓劑快，吸收比栓劑好，并且泡騰所產(chǎn)生的泡沫有助于局部殺菌。泡騰片在大量泡沫產(chǎn)生的同時(shí)，增加了藥物與陰道、宮頸黏膜的皺褶部位的接觸，發(fā)揮其治療作用?；诖宋覀償M將婦寧栓改為陰道泡騰片以最大限度地發(fā)揮藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種克服上述劑型缺點(diǎn)的婦寧陰道泡騰片及其制備方法。
婦寧陰道泡騰片含有各組分重量比為有效成分 40～85％酸源 5～35％二氧化碳源 5～25％潤(rùn)滑劑 0.5～5％粘合劑 0～3％婦寧陰道泡騰片各組分較好的重量比為有效成分 50～76％酸源 13～24％二氧化碳源 9～24％潤(rùn)滑劑 0.5～3％粘合劑 0～2％婦寧陰道泡騰片中的有效成分處方見(jiàn)《部頒中藥20冊(cè)》中的標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-3816-98的婦寧栓，由苦參1370g、黃柏820g、黃芩682g、莪術(shù)410g、蛤殼粉182g、紅丹27.3g、兒茶27.3g、乳香13.6g、沒(méi)藥13.6g、豬膽粉36.4g、冰片5.5g組成。共制成1000片。
提取方法為(1)按婦寧組方的重量稱取莪術(shù)，加8倍量水回流提取8小時(shí)，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得莪術(shù)揮發(fā)油包合物；(2)將苦參、黃柏及處方量1/2的蛤殼粉加入到莪術(shù)蒸餾后的水溶液及藥渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.08～1.15(80□)的清膏，噴霧干燥成藥粉A；(3)黃芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，分別煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.08(80℃)的清膏，在80℃時(shí)加入鹽酸(2mol/L)調(diào)pH值1.0～2.0，80℃保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到藥粉B；(4)將藥粉A和B以及(1)中所得的莪術(shù)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物與剩余的蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒(méi)藥、豬膽粉混勻，粉碎成細(xì)粉，與冰片配研得婦寧陰道泡騰片有效成分。
酸源選自枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸，優(yōu)選酒石酸。
分別采用枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸及其兩兩組合為酸源，結(jié)果發(fā)現(xiàn)枸櫞酸易潮解，造成壓片時(shí)粘沖嚴(yán)重；硼酸與其他酸合用時(shí)成品在60℃是產(chǎn)生明顯變色；蘋果酸制粒后可壓性不好，酒石酸各方面較其他酸都好，因此優(yōu)選酒石酸作為酸源。
二氧化碳源選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉，優(yōu)選碳酸氫鈉。
潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂。
粘合劑選自95％乙醇、無(wú)水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP無(wú)水乙醇溶液。優(yōu)選無(wú)水乙醇、10％PVP無(wú)水乙醇溶液。
婦寧陰道泡騰片的制備方法使用直接壓片法、制粒后壓片法。
直接壓片法按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源及潤(rùn)滑劑，混勻，直接壓片。
制粒后壓片法按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源混勻，加入潤(rùn)濕劑或粘合劑制軟材，20～40目制粒，烘干，加入潤(rùn)滑劑混勻壓片即可。
本發(fā)明處方中的莪術(shù)活性成分為揮發(fā)油成分，在莪術(shù)中含量為1～2.5％，而其中主要成分莪術(shù)醇在空氣中易氧化，光照易分解，影響其療效。因此我們采用以β-環(huán)糊精對(duì)莪術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行包含，從而提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性。
根據(jù)壓片后的發(fā)泡量及PH值等進(jìn)行處方篩選，其中處方1采用直接壓片法壓片，處方2-7采用制粒后壓片法，具體篩選如下表

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處方1由于粉末極易吸潮，密度較小不易壓片；處方2發(fā)泡量略低于藥典要求，處方7的PH值略偏高，因此以處方3～6較好。
通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，婦寧陰道泡騰片作用優(yōu)于婦寧栓劑。
本發(fā)明提供的婦寧陰道泡騰片與栓劑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明處方中的莪術(shù)活性成分為揮發(fā)油成分，其中主要成分莪術(shù)醇在空氣中易氧化，光照易分解，影響其療效。因此我們采用以β-環(huán)糊精對(duì)莪術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行包含，與栓劑相比可以提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性，保證其療效。
2.采用遇水即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸堿系統(tǒng)作為崩解劑，它可使該種片劑在陰道吸水后迅速發(fā)泡崩解，產(chǎn)生大量氣泡，增加了藥物與陰道、宮頸黏膜的皺褶部位的接觸，發(fā)揮其治療作用；3.藥物分布廣、濃度高、副作用??；4.局部用藥具有起效快、吸收完全、不傷粘膜；5.其溶解速度比栓劑快，吸收比栓劑好。
具體實(shí)施例方式
用下文的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，所用實(shí)施例不應(yīng)當(dāng)構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1婦寧陰道泡騰片對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響試驗(yàn)動(dòng)物小鼠50只試驗(yàn)分組按體重隨機(jī)分為婦寧陰道泡騰片高劑量組、婦寧陰道泡騰片中劑量組、婦寧陰道泡騰片低劑量組、婦寧栓組、空白對(duì)照組。其中婦寧陰道泡騰片中劑量組與婦寧栓組所用藥的有效成分量相等，該泡騰片的制備方法采用下面實(shí)施例7的制備方法制備。
試驗(yàn)方法用藥組在小鼠左耳兩面涂藥，空白組涂等量生理鹽水，半小時(shí)后，在小鼠右耳相同部位涂二甲苯0.05ml，半小時(shí)后以斷髓法處死小鼠，用直徑為6mm的打孔器在小鼠左右耳相同部位打孔取材，秤重，以二耳片重量差值作為腫脹度。
試驗(yàn)結(jié)果小鼠腫脹度(mg)依次如下婦寧陰道泡騰片高劑量組4.9±1.5、婦寧陰道泡騰片中劑量組5.4±1.6、婦寧陰道泡騰片低劑量組5.9±1.3、婦寧栓組6.6±1.2、空白對(duì)照組9.6±1.6。
結(jié)論婦寧陰道泡騰片對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹具有非常顯著的抑制作用，效果優(yōu)于婦寧栓。
實(shí)施例2婦寧陰道泡騰片對(duì)家兔試驗(yàn)性陰道炎的影響試驗(yàn)動(dòng)物雄性家兔50只試驗(yàn)分組同實(shí)施例1試驗(yàn)方法常規(guī)飼養(yǎng)兩天后，先用接種針，再用接種環(huán)分別在陰道口內(nèi)2-4cm處用連續(xù)劃線接種培養(yǎng)24小時(shí)后，按10-2稀釋的白色念珠菌，三天后做陰道涂片檢查。鏡檢后發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌均為陽(yáng)性，說(shuō)明造模成功。然后經(jīng)陰道給藥，空白對(duì)照組給生理鹽水。連續(xù)7天，剖解動(dòng)物，按無(wú)變化為0分；輕度充血，少量分泌物為1分；中度充血、水腫，分泌物較多為2分；重度充血、水腫，分泌物極多，粘膜糜爛為3分進(jìn)行評(píng)分。
試驗(yàn)結(jié)果炎癥評(píng)分婦寧陰道泡騰片高劑量組0.23±0.46分、婦寧陰道泡騰片中劑量組0.25±0.92、婦寧陰道泡騰片低劑量組0.29±0.64分、婦寧栓組0.58±0.67分、空白對(duì)照組2.86±0.78。
試驗(yàn)結(jié)論婦寧陰道泡騰片對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性陰道炎作用優(yōu)于婦寧栓。
實(shí)施例3處方婦寧干浸膏粉700g酒石酸 180g碳酸氫鈉150g硬脂酸鎂10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂20-40目混勻，壓成1000片。
實(shí)施例4處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 160g碳酸氫鈉 140g微粉硅膠 40g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無(wú)水乙醇適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入微粉硅膠混勻壓成1000片。
實(shí)施例5處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸120g碳酸氫鈉 80g硬脂酸鎂 20g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸混勻壓成1000片。
實(shí)施例6處方
婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 210g碳酸氫鈉 175g滑石粉 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無(wú)水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混勻壓成1000片。
實(shí)施例7處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 210g碳酸氫鈉 175g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無(wú)水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
實(shí)施例8處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 300g碳酸氫鈉 250g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無(wú)水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
實(shí)施例9處方婦寧干浸膏粉 700g
酒石酸 350g碳酸氫鈉 350g滑石粉 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加無(wú)水乙醇適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加入滑石粉混勻壓成1000片。
實(shí)施例10處方婦寧干浸膏粉 700g酒石酸 450g碳酸氫鈉 550g硬脂酸鎂 10g制法稱取處方量的婦寧干浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉加10％PVP無(wú)水乙醇溶液適量制軟材，20-40目制粒，烘干，加硬脂酸鎂混勻壓成1000片。
權(quán)利要求
1.一種婦寧陰道泡騰片，其特征是由以下重量百分比的婦寧陰道泡騰片有效成分40～85％、酸源5～35％、二氧化碳源5～25％、潤(rùn)滑劑0.5～5％、粘合劑0～3％組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的婦寧陰道泡騰片，其特征是婦寧陰道泡騰片各組分的重量比為有效成分50～76％、酸源13～24％、二氧化碳源9～24％、潤(rùn)滑劑0.5～3％、粘合劑0～2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的陰道泡騰片，婦寧陰道泡騰片有效成分見(jiàn)《部頒中藥20冊(cè)》，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-3816-98，由苦參1370g、黃柏820g、黃芩682g、莪術(shù)410g、蛤殼粉182g、紅丹27.3g、兒茶27.3g、乳香13.6g、沒(méi)藥13.6g、豬膽粉36.4g、冰片5.5g組成，制成1000片，提取方法為(1)按婦寧組方的重量稱取莪術(shù)，加8倍量水回流提取8小時(shí)，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，得莪術(shù)揮發(fā)油包合物；(2)將苦參、黃柏及處方量1/2的蛤殼粉加入到莪術(shù)蒸餾后的水溶液及藥渣中，煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.08～1.15的清膏，噴霧干燥成藥粉A；(3)黃芩加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，分別煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.08的清膏，在80℃時(shí)加入2mol/L鹽酸調(diào)pH值1.0～2.0，80℃保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，取沉淀，80℃以下干燥，粉碎得到藥粉B；(4)將藥粉A和B以及莪術(shù)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物與剩余的蛤殼粉、紅丹、兒茶、乳香、沒(méi)藥、豬膽粉混勻，粉碎成細(xì)粉，與冰片配研得婦寧陰道泡騰片有效成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，酸源選自枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，二氧化碳源選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的婦寧陰道泡騰片，粘合劑選自95％乙醇、無(wú)水乙醇、水、10％PVP乙醇溶液、10％PVP無(wú)水乙醇溶液。
8.一種婦寧陰道泡騰片的制備方法，其特征在于制備方法采用直接壓片法，按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源及潤(rùn)滑劑，混勻，直接壓片。
9.一種婦寧陰道泡騰片的制備方法，其特征在于制備方法采用制粒后壓片法，按照婦寧陰道泡騰片處方稱取婦寧干浸膏粉、酸源、二氧化碳源混勻，加入潤(rùn)濕劑或粘合劑制軟材，20～40目制粒，烘干，加入潤(rùn)滑劑混勻壓片即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種婦寧陰道泡騰片及其制備方法。一種婦寧陰道泡騰片含有以下重量百分比婦寧陰道泡騰片有效成分40～85％、酸源5～35％、二氧化碳源5～25％、潤(rùn)滑劑0.5～5％，還可以含有0～3％的粘合劑。采用直接壓片法和制粒后壓片法，使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)。本發(fā)明具有藥物分布廣、濃度高、起效快、吸收完全、不傷粘膜、副作用小等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1751737SQ20051009899
公開日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2005年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月20日
發(fā)明者李清娟, 孫煦文, 李彥輝, 郭文敏, 陳衛(wèi)平, 梁亞麗 申請(qǐng)人:李佩服, 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司