專利名稱：(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛及其衍生物在制備預防和治療骨代謝異常疾病 ...的制作方法
(反式)-3- (3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛及其衍生物在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用技術領域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛及其衍生物在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用。
背景技術：
骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質、成骨細胞和/或破骨細胞功能異常從而導致骨基質、骨細胞代謝紊亂。包括骨質疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。 其中最常見的骨質疏松癥(Osteoporosis, 0P)已經成為世界范圍的、日趨嚴重的重要問題。 資料顯示，美國、歐洲和日本受累人數(shù)大約有7500萬，其中1/3為絕經后婦女。國內的情況亦不容樂觀，據(jù)統(tǒng)計，60 69歲老年婦女骨質疏松發(fā)生率高達50% 70%，老年男性發(fā)生率約為30%左右。隨著社會人口老齡化，世界各國骨質疏松的發(fā)生率還會增加。骨質疏松因其引起的嚴重后果一骨折和巨額的醫(yī)療費用而受到了社會的高度重視。
骨代謝疾病的細胞學本質是承擔骨重建任務的成骨細胞(osteoblast，0B)和骨吸收的破骨細胞(osteoclast，0C)數(shù)量和功能比例的失調，因此成骨細胞數(shù)量上的補充和功能的強化，以糾正失調的比例就成為了學術界重點關注的熱點之一，也是治療骨質疏松的一個方向。
骨髓間充質干細胞(bMSCs)具有多向分化的功能，在不同的因素調節(jié)之下，可向著不同細胞(成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、神經細胞和肌細胞)方向分化。因此誘導和調節(jié)bMSCs向成骨細胞方向分化，同時抑制bMSCs的成脂分化，也成為目前治療與成骨細胞功能異常相關疾病的熱點。體外培養(yǎng)的bMSCs成骨/成脂分化的指標有多種，最有說服力的指標是已進入分化末端或接近末端出現(xiàn)的特異性標志物。標志物主要包括了形態(tài)學指標、 化學特異性染色指標、分子指標(包括特異性基因表達、蛋白表達一Western blot法或免疫細胞化學法)。骨質疏松癥在體檢測指標也有多種，主要包括影像學的骨密度、生化的血清標志物、組織學的骨切片、物理學的骨重和抗破壞性力學數(shù)據(jù)，化學分析的無機元素含量和組成比率等。
臨床上治療骨質疏松癥藥物普遍存在著毒副作用，如雌激素的長期使用將增加乳腺癌或子宮內膜增生發(fā)生的風險，二磷酸鹽的使用容易導致骨殘、骨關節(jié)或肌肉疼痛等，因而近年來中藥及中藥提取物對骨質疏松癥的防治作用引起了廣泛的關注。中藥普遍具有雙向調節(jié)作用，毒副作用較小，便于長期服用，因此應用前景廣闊。目前已被證實對骨質疏松癥治療有效的單味中藥主要有淫羊藿、杜仲、蛇床子、黃芪、紅曲、骨碎補、葛根、牛膝、續(xù)斷等，中藥提取物(有效組份、有效部位)也有一些報道，然而中藥提取物成分復雜，機理也不清楚。發(fā)明內容
(反式)-3-(3-輕 基-4-甲氧基苯基)丙烯醒(((E) -3- (3-hydroxy-4_methoxyphenyl) acrylaldehyde),其結構為
權利要求
1.式(I )化合物及其可藥用鹽在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用，
2.式(II)化合物及其可藥用鹽在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用，
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述的藥物組合物中含式(I)化合物或式(II)化合物以及藥學上可以接受的載體。
4.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述式(I)化合物為(反式)-3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙烯醛。
5.如權利要求1-4所述的應用，其中所述骨代謝異常疾病包括骨質疏松癥、藥物療法繼發(fā)的或者由于藥物療法導致的骨損失、與不活動和空間飛行有關的骨損失和與類風濕性關節(jié)炎、骨質減少、成骨不全、甲狀腺機能亢進、神經性厭食癥、器官移植、人工關節(jié)松動有關的骨損失。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(Ⅰ)化合物及其可藥用鹽在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用，(Ⅰ)，其中R1代表羥基或C1-6烷基酯基；X代表O、NR2、NOH或NOOR3，其中，R2代表H或者C1-6的烷基，R3代表C1-6的烷基。本發(fā)明還提供了式(Ⅱ)化合物及其可藥用鹽在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用，(Ⅱ)，其中R1代表羥基或C1-6烷基酯基；n=1或2。
文檔編號A61P19/02GK103054838SQ20131002783
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權日2013年1月25日
發(fā)明者譚湘陵, 張艷紅, 張謙, 錢曉偉, 潘丹岷 申請人:南通大學