專利名稱：一種新型高效的止吐藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為ー種新型高效的止吐藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同吋，也作為ー種毒性物質(zhì)在損傷機(jī)體正常的組織細(xì)胞，其毒副作用表現(xiàn)多祥，尤以消化道反應(yīng)最為常見(jiàn)，75%以上的化療病人均會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐。嚴(yán)重嘔吐會(huì)致水電解質(zhì)失衡、營(yíng)養(yǎng)缺乏，嚴(yán)重削弱機(jī)體自身抵抗力，對(duì)治療效果不利。因此，深入研究化療所致嘔吐的機(jī)理從而及時(shí)、有效地加以預(yù)防，不僅能改善病人的生活質(zhì)量，也可使其化療順利進(jìn)行。5-HT3受體拮抗劑為目前臨床上化療止吐的主要用藥。體內(nèi)90%的5_HT存在于胃腸道的嗜鉻細(xì)胞中，而5-HT3受體則廣泛存在于外周交感與副交感節(jié)后的神經(jīng)元和腸神經(jīng)系統(tǒng)的感覺(jué)神經(jīng)元中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中又高度集中于延髓第四腦室兩側(cè)閂上方的最后區(qū)和孤柬核的迷走神經(jīng)傳入纖維末梢。5-HT與其受體結(jié)合后將信號(hào)傳入嘔吐中樞和CIZ引起嘔吐。所以5-HT3受體拮抗劑對(duì)胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3所致的急性嘔吐具有強(qiáng)有效的止吐作用。但遲發(fā)性嘔吐由于存在其他機(jī)制，止吐效果則不十分確切。目前已經(jīng)上市的該類藥物有昂丹司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊。P物質(zhì)和NK同屬于速激肽家族，而速激肽受體有NK-I、NK-2和NK-3，其中P物質(zhì)與NK-I的親和カ最強(qiáng)。P物質(zhì)和P物質(zhì)免疫反應(yīng)樣物質(zhì)存在于嗜鉻細(xì)胞、迷走神經(jīng)、孤束核、最后區(qū)等化療嘔吐產(chǎn)生的關(guān)鍵部位。P物質(zhì)有致吐作用，而選擇性NK-I受體拮抗劑則能抑制其致吐。隨著對(duì)遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐的重視，P物質(zhì)及NK-I成了開(kāi)發(fā)止吐藥物的新靶點(diǎn)，目前已經(jīng)上市的該類藥物有阿瑞匹坦、福沙匹坦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為ー種新型高效的止吐藥物組合物，是以下述兩種物質(zhì)為活性成分，與藥學(xué)上適宜的輔料組合而成，成分1 阿瑞匹坦、福沙匹坦中的ー種；成分2 昂丹司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊中的ー種。所述活性成分還包括其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體、水合物；其藥用鹽包括鹽酸鹽、甲磺酸鹽、枸櫞酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、氫溴酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、苯磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、ニ甲葡胺鹽等；所述的藥物組合物，可以制成ロ服制劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、ロ崩片、ロ服溶液等；也可以制成注射制劑，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等；所述的藥物組合物，其活性成分的単位用量為阿瑞匹坦10_360mg，優(yōu)選 40-120mg ；福沙匹坦 25-450，優(yōu)選，100_150mg ；帕洛諾司 0. l-2mg,優(yōu)選 0. 25-0. 5mg ；托烷司瓊0. 5-20mg,優(yōu)選2-6mg ；昂丹司瓊l_3aiig，優(yōu)選4_8mg ；阿扎司瓊2. 5_60mg，優(yōu)選CN 102526740 A
10-20mg ；格拉司瓊0. 25-iang，優(yōu)選ト3mg ；雷莫司瓊0. Umg，優(yōu)選0. 3-0. 6mg ；多拉司瓊 3-200mg，優(yōu)選 12. 5-100mg ；該藥物組合物，可用于預(yù)防或治療各種化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐
具體實(shí)施例方式各藥規(guī)格均是以其活性成分計(jì)實(shí)施例1凍干粉針
原輔料昂丹司瓊托烷司瓊格拉司瓊雷莫司瓊3g3g3g3g福沙吡坦ニ甲葡胺鹽115g115g115g115g依地酸ニ鈉1.7g1.7g1.75g1.7g山梨醇3g3g3g3g無(wú)水乳糖75g28. 75g28. 75g28. 75g注射用水適量適量適量適量制備方法1.取依地酸ニ鈉，無(wú)水乳糖，加入到600ml注射用水中，50度加熱攪拌至溶解完全，投入18. 8g福沙吡坦ニ甲葡胺鹽，攪拌溶解；2.取IOOml注射用水加入山梨醇溶解完全，再加入司瓊類主藥溶解完全；3.取1禾Π 2部分的溶液合并攪拌均勻；4.放冷，以0. 05-0. 5Μ氫氧化鈉溶液和0. 05-0. 5Μ的鹽酸溶液調(diào)節(jié)ΡΗ，以0. 22um 的濾頭進(jìn)行過(guò)濾，加注射用水定容至1000ml，測(cè)定PH后，進(jìn)行分裝；5.將藥液分裝于5ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤(pán)，送凍干箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-35度吋，保持此溫度2小時(shí)停板冷，開(kāi)啟冷凝器， 當(dāng)冷凝汽溫度低于-40度吋，開(kāi)啟真空系統(tǒng)，打開(kāi)蝶閥，開(kāi)始升溫升華，每小時(shí)2-4度為宜， 最后溫度為35度吋，保持此溫度2小時(shí)直至干燥，密塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。實(shí)施例2凍干粉針
權(quán)利要求
1.ー種新型高效的止吐藥物組合物，其特征在于，是以下述兩種物質(zhì)為活性成分，與藥學(xué)上適宜的輔料組合而成成分1 阿瑞匹坦、福沙匹坦中的ー種；成分2 昂丹司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊中的ー種。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在干，所述活性成分包括其藥用鹽、光學(xué)異構(gòu)體、水合物。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在干，其藥用鹽包括鹽酸鹽、甲磺酸鹽、枸櫞酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、氫溴酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、苯磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、ニ甲葡胺鹽等。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在干，可以制成ロ服制劑，包括顆粒劑、片劑、 膠囊劑、分散片、ロ崩片、ロ服溶液等。
5.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在干，可以制成注射制劑，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等。
6.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在干，所述活性成分的単位用量為阿瑞匹坦10_360mg，優(yōu)選40-120mg;福沙匹坦25-450，優(yōu)選，100-150mg;帕洛諾司0.ト^ig，優(yōu)選0. 25-0. 5mg ；托烷司瓊0. 5_20mg，優(yōu)選2_6mg ；昂丹司瓊l_3aiig，優(yōu)選4_8mg ；阿扎司瓊2. 5-60mg,優(yōu)選10-20mg ；格拉司瓊0. 25-12mg,優(yōu)選Umg ；雷莫司瓊0. l-2mg,優(yōu)選 0. 3-0. 6mg ；多拉司瓊 3-200mg，優(yōu)選 12. 5-100mg。
7.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，用于預(yù)防或治療各種化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。
全文摘要
本發(fā)明為一種新型高效的止吐藥物組合物，是以阿瑞匹坦或福沙匹坦述與另一種5-羥色胺3受體拮抗劑為活性成分，與藥學(xué)上適宜的輔料組合而成。
文檔編號(hào)A61K31/5377GK102526740SQ201210032519
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司