專利名稱：一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體為一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，占育齡婦女的4% 12%。臨床上表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕和雙側(cè)卵巢多囊性增大的綜合征，典型內(nèi)分泌特征表現(xiàn)為高雄激素血癥，血漿黃體生成素(LH)水平增高，LH/FSH (促卵泡激素)比值增高，雌酮(E1)增高。還伴有高胰島素血癥、末梢胰島素抵抗以及異常脂質(zhì)血癥。迄今為止，PCOS的病因尚不明了。目前的研究表明，PCOS是一種具有遺傳異質(zhì)性特征的綜合征，可能是多個(gè)或少數(shù)幾個(gè)主要基因與環(huán)境因素相互作用所致。PCOS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生殖健康水平。目前PCOS的治療以促排卵、對癥治療為主，療效一直不太理想。國內(nèi)目前的研究主要是側(cè)重于PCOS的病因，如家系調(diào)查、發(fā)病候選基因的研究，以及與高胰島素血癥和末梢胰島素抵抗的關(guān)系。治療方面除傳統(tǒng)的促排卵藥物克羅米芬(ciomiphene Citrate, CC) 外，有CC+HCG、HMG+HCG、CC+HMG+HCG、達(dá)因-35、純FSH、胰島素增敏劑二甲雙胍等治療方法， 在輔助生育方面可用體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)和單精子卵胞菜內(nèi)注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)等，妊娠率低，流產(chǎn)率高。國內(nèi)中醫(yī)治療PCOS目前主要是辨證施治，以煎劑及膠囊治療為主。如專利號為 200710180394. 3公開了一種治療婦女多囊卵巢綜合征的藥物及其制備方法，其原料由桂枝、白茯苓、肉蓯蓉、海螵蛸，陳皮、巴戟天嚴(yán)格按照重量配比組合，經(jīng)煎煮取汁、干燥，滅菌填入硬膠囊而成。申請?zhí)枮?00910170098. 4本發(fā)明中藥組合物由黃芪、淫羊藿、蒼術(shù)、茯苓和丹參組成。申請?zhí)枮?00510110963. 8原料藥海馬、龜板、鹿角片、仙靈脾、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、制軍、黃精、象貝母、石菖蒲和皂角刺制成。組方中由于個(gè)人對該病的辯證不同而有較大差異，由于需長期服用，患者依從性較差，療效差強(qiáng)人意。經(jīng)山西省科技情報(bào)所聯(lián)機(jī)檢索迄今尚無中藥貼劑治療方面的研究公開報(bào)道。國外目前的研究主要是發(fā)病候選基因的研究，如雄激素受體基因、LH基因變異、胰島素受體基因和胰島素基因等，治療方面?zhèn)戎赜谌斯ぽo助生育技術(shù)(assisted reproductive technologies, ART),特別是未成熟卵體夕卜成熟培養(yǎng)技術(shù)(in vitro maturation, IVM)禾口共培養(yǎng)技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決多囊卵巢綜合征的治療的問題，提供了一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑及其制備方法。
本發(fā)明是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑，由生瓦楞子20-40份，白醋70-120份，當(dāng)歸20-40份、桂枝5_15份、醋香附10-20份、澤蘭10-30 份、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蠟40-50份，當(dāng)歸油4-8份制成；
制備方法是，取生瓦楞子20-40份和白醋70-120份混合充分反應(yīng)約半小時(shí)后調(diào)PH值為5. 5，靜置水飛，取沉淀物烘干制粉備用。取當(dāng)歸20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20 份、澤蘭10-30份、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份、加入香油400-500份浸泡M小時(shí)后，再加熱使藥材枯干后過濾，濾液加熱加蜂蠟40-50份溶化待涼后攪拌加入上歩得到的藥粉并攪勻，再加入當(dāng)歸油4-8份?？梢灾瞥少N劑，用法每貼兩克.每天一貼， 將膏劑用專用臍貼膠布固定。高雄激素血癥是痰濕型PCOS肥胖患者的一重要病理生理特征。在中醫(yī)婦科疾病中，痰濁與瘀血并不是孤立存在的，往往相互轉(zhuǎn)化，或由痰致瘀，或由瘀致痰，多為痰瘀并病。張永洛教授根據(jù)痰濕血瘀型多囊卵巢綜合征研制了復(fù)方甘芍貼劑。其主要組方如下甘草有補(bǔ)脾益氣，滋咳潤肺，調(diào)和百藥之功效，現(xiàn)代藥學(xué)研究證實(shí)其主要成分為甘草酸，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，主要改善垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，從而降低雄激素，進(jìn)而改善內(nèi)分泌功能；赤芍有活血化瘀之效，主要成分是芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等， 可作用于卵巢的包膜，促進(jìn)局部的血液循環(huán)，進(jìn)而影響其內(nèi)分泌變化及排卵功能；澤蘭具有活血化瘀，行水消腫之功；瓦楞子具有消痰散結(jié)，制酸止痛的作用，主要成分為碳酸鈣，有學(xué)者研究顯示鈣離子能促進(jìn)肝臟合成的性激素結(jié)合球蛋白(SHBG) 二聚體結(jié)構(gòu)維持，從而使 SHBG的性能增強(qiáng)，降低外周游離睪酮水平。香附(含有揮發(fā)油增加貼劑的吸收作用，且具有雌激素作用)、桂枝(具有溫經(jīng)通脈之功效)、當(dāng)歸(具活血化瘀之功效，是婦科疾病常用藥)。本申請經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察證實(shí)了該藥物的療效，并且證實(shí)該方劑藥物之間的配伍增強(qiáng)了其活血化瘀，祛濕化痰之功效。動物實(shí)驗(yàn)材料與方法
1 實(shí)驗(yàn)動物 6周齡Sprague Dawley(SD)雌性大鼠，體重約(176. 6 士 5.76) g，清潔級別普通級，山西省中醫(yī)藥研究所動物室提供[scxk(晉)2010— D002]。藥物中藥由山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院中藥制劑室提供，該復(fù)方甘芍貼劑主要成分甘草、白芍、赤芍、當(dāng)歸、香附、澤蘭、瓦楞子等，制法生瓦楞子30g+白醋IOOmL (約30min)充分反應(yīng)后調(diào)pH值為5. 5，靜置水飛，取沉淀物燒干備用。當(dāng)歸30g 醋香附 15g澤蘭20g赤芍15g生白芍20g甘草15g等加香油450mL浸泡24h后，加熱使藥材枯干后過濾，濾液加熱加蜂蠟46g溶化待涼后攪拌加備用的生瓦愣子的藥粉攪勻，再加入當(dāng)歸油5mL。來曲唑是一種芳香化酶抑制劑，化學(xué)式1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1，2，4-三氮唑)，江蘇恒瑞醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批號H19991001。達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片)，由拜耳醫(yī)藥公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號J20040104。大鼠模型的建立及分組應(yīng)用Kafali造模法建立動物模型，6周齡SD雌性大鼠 70只，有4天的規(guī)律動情周期，隨機(jī)分為5組正常對照組、PCOS模型組(模型組)、達(dá)英-35 (炔雌醇環(huán)丙孕酮)組、復(fù)方甘芍膠囊組和復(fù)方甘芍外用貼劑組，每組均為14只。每只大鼠均給以自由覓食顆粒性鼠料和水，每日光照12 h，每日行陰道涂片監(jiān)測動情周期?？瞻讓φ战M灌胃服用1%羧甲基纖維素(Carboxymethyl cellulose, CMC)，其余各組均灌胃服用來曲唑1 mg/ (kg · d)溶于1%CMC中，連續(xù)灌服21天之后，各組行剪尾采血，檢測血清卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)、黃體生成素(Luteinizing Hormone, LH)、雌二醇(Estradiol, 、睪酮(Testosterone, Τ)、孕酮(Progesterone, P)、催乳素 (Prolactin, PRL)水平符合PCOS大鼠模型標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。給藥方法達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮)組自64天齡起，按人與大鼠公斤體重折算系數(shù)給藥，將藥物溶于1% CMC(lml/100g)給藥，每天1次，連續(xù)21天。復(fù)方甘芍膠囊組， 自64天齡起，按成人劑量20倍灌服復(fù)方甘芍膠囊(1 mL/100g)，每天1次，連續(xù)21天。復(fù)方甘芍外用貼劑組自64天齡時(shí)，應(yīng)用脫毛劑對其下腹部進(jìn)行脫毛，并給予貼劑，每天1貼， 并且同期灌服1% CMC(1 mL/100g)，每天1次，連續(xù)21天。正常對照組及模型組大鼠灌服 1% CMC (1 mL/100g),各組均每天1次給藥。各組持續(xù)干預(yù)21天。于86天齡，各組大鼠禁飲食12h，應(yīng)用6%水合氯醛(1 mL/100 g)行腹腔內(nèi)麻醉， 取下腔靜脈血，離心，取血清部分即可檢測轉(zhuǎn)氨酶，其余則置于-20°C保存。檢測指標(biāo)與方法應(yīng)用酶偶聯(lián)速率法檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)禾口谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)的水平，由山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科按操作程序測定；應(yīng)用放射免疫法測定各組大鼠FSH、LH、 T、E2, P、PRL的水平，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，其精密度批內(nèi)CV < 10%，批間CV < 15%。全自動放射免疫測定器為上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)由表示，組間均數(shù)比較采用完全隨機(jī)方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均采
用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1 、各組血清性激素水平比較(表1) 與正常對照組比較，模型組大鼠血清性激素LH、FSH、T水平升高(P < 0. 05)，P與E2水平降低(P < 0. 05)。與模型組比較，3 個(gè)用藥組大鼠血清性激素LH、FSH、T水平降低(P < 0. 05)，P與E2水平升高(P < 0. 05)。 3個(gè)用藥組大鼠血清性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。表1各組大鼠性激素水平比較(寬±S)
權(quán)利要求
1.一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑，其特征是由生瓦楞子20-40份，白醋70-120 份，當(dāng)歸20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、澤蘭10-30份、赤芍10-20份、生白芍 15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蠟40-50份，當(dāng)歸油4-8份制成。
2.一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑的制備方法，其特征是取生瓦楞子20-40份和白醋70-120份混合充分反應(yīng)半小時(shí)后調(diào)PH值為5. 5，靜置水飛，取沉淀物烘干制粉備用； 取當(dāng)歸20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、澤蘭10-30份、赤芍10-20份、生白芍 15-25份、甘草10-20份、加入香油400-500份浸泡M小時(shí)后，再加熱使藥材枯干后過濾，濾液加熱加蜂蠟40-50份溶化待涼后攪拌加入上歩得到的藥粉并攪勻，再加入當(dāng)歸油4-8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑的制備方法，其特征是取生瓦楞子30g份，白醋100份充分反應(yīng)半小時(shí)后調(diào)pH值為5. 5，靜置水飛，取沉淀物燒干備用；取當(dāng)歸30份、醋香附15份、澤蘭20份、赤芍15份、生白芍20份、甘草15份加香油 450份浸泡24h后，加熱使藥材枯干后過濾，濾液加熱加蜂蠟46份溶化待涼后攪拌加備用的生瓦愣子的藥粉攪勻，再加入當(dāng)歸油5份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體為一種治療多囊卵巢綜合征的中藥貼劑及其制備方法。由生瓦楞子20-40份，白醋70-120份，當(dāng)歸20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、澤蘭10-30份 、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蠟40-50份，當(dāng)歸油4-8份制成。本申請經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察證實(shí)了該藥物的療效，并且證實(shí)該方劑藥物之間的配伍增強(qiáng)了其活血化瘀，祛濕化痰之功效。
文檔編號A61P15/00GK102430028SQ20111041177
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者張京平, 張永洛, 戴碎平, 王永紅, 王洪麗, 郝敏, 郝琦蓉 申請人:山西醫(yī)科大學(xué)