專利名稱：含有苯甲酰脲衍生物、且用于控制魚(yú)類生物的可注射制備物的制作方法
屬于產(chǎn)肉商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖領(lǐng)域的本發(fā)明涉及對(duì)寄生于魚(yú)皮膚的寄生蟲(chóng)的控制。更準(zhǔn)確地說(shuō)，它涉及用列于權(quán)利要求1的活性物質(zhì)對(duì)寄生蟲(chóng)的控制，優(yōu)選通過(guò)注射。
魚(yú)養(yǎng)殖，特別是當(dāng)用于生產(chǎn)肉時(shí)，現(xiàn)今是在所謂的漁場(chǎng)中大規(guī)模進(jìn)行的，在那里大量的魚(yú)養(yǎng)于有限的范圍直到它們可以用于屠宰或銷售。象任何集約家畜飼養(yǎng)一樣，同樣在這種情況下，疾病和寄生蟲(chóng)侵?jǐn)_可能導(dǎo)致巨大的物質(zhì)損失和因此導(dǎo)致嚴(yán)重的財(cái)力損失。除了由諸如原生動(dòng)物等微生物或真菌所致疾病外，通常被稱為海虱的體外寄生蟲(chóng)起了特別重要的作用。
海虱與昆蟲(chóng)絕對(duì)無(wú)關(guān)，但鑒于下列更詳細(xì)的描述，它屬于寄生于魚(yú)類的甲殼動(dòng)物。尤其是橈足綱[跳蟲(chóng)]中的兩成員，即瘡痂魚(yú)虱屬[鮭瘡痂魚(yú)虱]和魚(yú)虱屬[Caligus elongatus]，其導(dǎo)致產(chǎn)量的大大降低。原來(lái)，它們一般稱作海虱。它們可通過(guò)其褐色馬蹄狀的殼而容易被辨認(rèn)，瘡痂魚(yú)虱屬比魚(yú)虱屬大得多。
這些海虱牢牢地咬魚(yú)并通過(guò)吃鱗、細(xì)胞組織和粘膜而傷害魚(yú)。在嚴(yán)重侵?jǐn)_的情況下，這些寄生蟲(chóng)甚至進(jìn)入到組織的深層。魚(yú)的免疫系統(tǒng)被削弱，導(dǎo)致繼發(fā)感染和在組織中水過(guò)量積累。時(shí)常地，過(guò)度的寄生蟲(chóng)侵?jǐn)_導(dǎo)致不斷增進(jìn)的組織破壞和，由于自然的或人工的紫外輻射或由于滲壓震擾或繼發(fā)感染，最終導(dǎo)致魚(yú)的死亡。即使是輕度侵?jǐn)_，魚(yú)也損失體重和只很慢地長(zhǎng)大到宰殺應(yīng)有的大小，如果能長(zhǎng)大的話。另外，受侵?jǐn)_的魚(yú)的外表不美觀，而不能被批發(fā)商和終端消費(fèi)者所接受。
到現(xiàn)在，海虱在幾乎所有的養(yǎng)魚(yú)場(chǎng)中被發(fā)現(xiàn)。挪威養(yǎng)魚(yú)場(chǎng)已報(bào)告基于海虱侵?jǐn)_的的死亡率高于50％。損害程度取決于季節(jié)和環(huán)境影響，例如水中鹽的含量和平均水溫。在起始階段，海虱的侵?jǐn)_可由寄生蟲(chóng)附著于魚(yú)上被觀察到，而后來(lái)-在更大程度上-由對(duì)皮膚和組織的損害而被觀察到。在小鮭魚(yú)由淡水遷移到海水的那段時(shí)期，在其身上觀察到最大的損害。養(yǎng)魚(yú)場(chǎng)中的特定條件使總的狀況變得更糟，在那里通常不同魚(yú)齡、但同一重量等級(jí)的大麻哈魚(yú)被放養(yǎng)在一起；弄臟的網(wǎng)或籠被使用；高的鹽濃度被發(fā)現(xiàn)；不多的流水流過(guò)網(wǎng)和籠，而且魚(yú)被放養(yǎng)在很小的范圍內(nèi)。
面臨這些寄生蟲(chóng)問(wèn)題的魚(yú)養(yǎng)殖者不得不承受巨大的財(cái)力損失和額外成本。一方面他們的魚(yú)被海虱削弱和損害，此導(dǎo)致低的增重速率；而另一方面繼發(fā)感染不得不通過(guò)用貴重的藥物和勞動(dòng)密集的措施加以控制。在很多情況下，貨物不再能夠被出售，因?yàn)槭軗p的魚(yú)嚇住了消費(fèi)者。對(duì)于大麻哈魚(yú)養(yǎng)殖者，這種海虱侵?jǐn)_問(wèn)題可能威脅到他們的生計(jì)。
最大的損害由瘡痂魚(yú)虱屬產(chǎn)生，因?yàn)榧词股倭康脑摷纳x(chóng)也可致大范圍組織損傷。瘡痂魚(yú)虱屬的生活周期基本上由自由生活在水中的兩個(gè)幼蟲(chóng)階段[Naupilus期和Copepoid期]、四個(gè)附著幼體期、一個(gè)成年期前的和實(shí)際成年階段構(gòu)成。該附著幼體期和成年階段是依賴于寄主的。
最危險(xiǎn)的是海虱的所有魚(yú)寄生階段，特別是實(shí)際成年階段，因他們產(chǎn)生最大的損害。
同時(shí)，一系列的化學(xué)物質(zhì)已被用于預(yù)防這些海虱并取得或多或少的成功，例如敵百蟲(chóng)[二甲基-2，2，2-三氯-1-羥基乙基磷酸]，它在含鹽水中要求的濃度為300ppm，和敵敵畏[2，2-二氯乙烯基-二甲基磷酸]，它從1ppm起有效。這些制劑的一個(gè)不足是相對(duì)高的施用率，和與它有關(guān)的環(huán)境污染，因具相對(duì)高的半衰期它們還更加被使用。其它被成功使用的更多的選擇物質(zhì)被描述例如在EP-497,343、EP-590,425、EP-781,095和WO 97/21350中。魚(yú)通常經(jīng)口被處理，例如通過(guò)食物，或者局部地被處理，即用浴處理方法的外部處理， 例如將魚(yú)放置到″藥浴″中且保持一段時(shí)間[幾分鐘到幾小時(shí)]，例如從一個(gè)養(yǎng)殖罐轉(zhuǎn)移到另一養(yǎng)殖罐。如果不能將魚(yú)轉(zhuǎn)移到一個(gè)特別的養(yǎng)殖罐，通常對(duì)魚(yú)的棲息地例如在其中放養(yǎng)了魚(yú)的網(wǎng)籠、整個(gè)魚(yú)塘、水族池、罐或盆進(jìn)行臨時(shí)的或持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的處理。在個(gè)別情況下也不經(jīng)腸道處理，例如通過(guò)注射，特別是如果這是作進(jìn)一步養(yǎng)殖的精選樣本或作為嗜好一部分的觀賞魚(yú)。
雖然有對(duì)預(yù)防魚(yú)寄生蟲(chóng)顯示好的功效的物質(zhì)，但是有尋求更有效的、能夠被水中植物區(qū)系和動(dòng)物區(qū)系耐受的、或者能夠被養(yǎng)殖者無(wú)問(wèn)題地應(yīng)用的更多活性物質(zhì)的需要。當(dāng)然，其有效期及在飼料組合物中的穩(wěn)定性也是重要的。此外需要實(shí)用的應(yīng)用方法，它能節(jié)省時(shí)間和精力或者進(jìn)一步減少對(duì)環(huán)境的污染。在這不斷擴(kuò)大的產(chǎn)業(yè)中，上述因素起著不斷增加的作用且對(duì)商業(yè)成功至關(guān)重要。
WO 92/06599描述給予口服組合物于魚(yú)的方法，認(rèn)為它與單個(gè)魚(yú)的勞動(dòng)密集和復(fù)雜的注射相比是特別有益的方法。注射被認(rèn)為是一特別致魚(yú)緊張的因素，它至少導(dǎo)致生長(zhǎng)的暫時(shí)下降。
與這形成對(duì)照，現(xiàn)已驚訝地證實(shí)，經(jīng)適當(dāng)?shù)奶幚?，若用合適的措施將注射應(yīng)用于大規(guī)模養(yǎng)殖，它可比其它施與方式具有明顯的優(yōu)勢(shì)。已證實(shí)注射現(xiàn)在不一定局限用于特定的情況，例如用于特別貴重養(yǎng)殖的魚(yú)和觀賞魚(yú)或者用于單個(gè)挑選的病魚(yú)，而能用相對(duì)小的手工努力和短暫的時(shí)間去完成，甚至對(duì)整個(gè)魚(yú)群，不會(huì)使魚(yú)經(jīng)受異常的緊張。如后面所示，整個(gè)魚(yú)塘數(shù)以百計(jì)或數(shù)以千計(jì)的魚(yú)可用幾乎不緊張的方式被處理，具有很顯著的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明相應(yīng)地也涉及對(duì)整個(gè)魚(yú)塘的魚(yú)的處理，即涉及產(chǎn)肉的商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖，也稱作“魚(yú)養(yǎng)殖”(“fish-farming”)。在任何情況下這不應(yīng)該與大家知道的單個(gè)病魚(yú)的偶而處理或者與為證實(shí)一種潛在的活性成分功效的個(gè)別實(shí)驗(yàn)相混淆。
雖然其本身是成功的，但傳統(tǒng)的處理方法也有不足之處。目前的水處理方法的嚴(yán)重不足點(diǎn)是活性物質(zhì)和殘留的制劑賦形劑不是專門(mén)以魚(yú)或寄生蟲(chóng)作為靶，而是不可避免地?cái)U(kuò)展到魚(yú)的整個(gè)棲息地和可能干擾水中的植物區(qū)系和動(dòng)物區(qū)系，或者在不利的情況下可能甚至擴(kuò)展到飲用水。所以，要么必須使用選擇性極高的活性物質(zhì)，要么必須將魚(yú)轉(zhuǎn)移到封閉的盆或罐中以使處理持續(xù)和邊處理邊從環(huán)境中篩選。但是，成功處理后留下的問(wèn)題是從盆或罐中排除水。另外，因?yàn)榛钚猿煞植豢杀苊獾乇幌♂專仨氂么蠓冗^(guò)量劑量以使它以足夠的活性濃度到達(dá)寄生蟲(chóng)。在其中混合了活性成分的魚(yú)食帶有同樣的問(wèn)題。
傳統(tǒng)的處理方法的另一大缺點(diǎn)是活性物質(zhì)以很淡的和從而亞致死劑量很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)殘留在水中，此可能大大地促進(jìn)靶寄生蟲(chóng)產(chǎn)生抗性。
另一方面，如果活性物質(zhì)或相應(yīng)的制劑被注射，劑量可能與體重精確的相協(xié)調(diào)并極大地抵制抵抗力的形成。在為產(chǎn)肉而養(yǎng)殖魚(yú)的情況下，這特別容易實(shí)現(xiàn)，因整個(gè)魚(yú)群體具有相同的魚(yú)齡和重量。使用注射方法，不存在用藥過(guò)量或不足，而且環(huán)境保持盡可能無(wú)害，因它未接觸任何活性成分。
當(dāng)然，每條魚(yú)可用注射器以手工處理。事實(shí)上，這將是時(shí)間-和勞動(dòng)-密集的并且當(dāng)然是與造成魚(yú)一定量緊張相聯(lián)系的事。
然而現(xiàn)在已驚訝地發(fā)現(xiàn)，在商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖中使用自動(dòng)或半自動(dòng)的注射裝置處理整個(gè)魚(yú)群，上述問(wèn)題可以得到很好的解決。這個(gè)方法的要點(diǎn)是引導(dǎo)要處理的魚(yú)排成一個(gè)縱隊(duì)通過(guò)一個(gè)自動(dòng)接種裝置，該裝置根據(jù)體重和受侵?jǐn)_嚴(yán)重程度而給與恰當(dāng)?shù)膯蝿┝坑诿織l魚(yú)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，它的實(shí)現(xiàn)是通過(guò)讓魚(yú)群通過(guò)一個(gè)狹小的通道，例如一個(gè)狹小的水槽或管道，在該通道中有諸如一個(gè)小的高度或另一類型的另外障礙物的另外的限制，這樣魚(yú)不得不以一個(gè)縱隊(duì)通過(guò)該狹小的通道并且不得不在所說(shuō)的另外障礙物上短暫停留。如果水槽被優(yōu)選設(shè)置如此的淺以至魚(yú)的背部區(qū)僅處于水表面之下或者甚至從水中突出一點(diǎn)，魚(yú)被迫慢慢地通過(guò)狹小的通道。如果魚(yú)的流動(dòng)通過(guò)附加的障礙物額外地被控制或阻止，每條魚(yú)可在短時(shí)間內(nèi)被給與最適劑量，例如要么用注射器以手工要么更可取地用合適的注射裝置，例如接種槍，這樣使操作程序半自動(dòng)化。如果必要的話，提供以橫跨水流的一個(gè)或者更多的格柵或者其它障礙物，以使魚(yú)群在狹小的通道中前進(jìn)放慢，使得沒(méi)有魚(yú)被忽略或者未被處理而通過(guò)。使用機(jī)械的、光學(xué)的、熱的或者運(yùn)動(dòng)傳感器，可使處理進(jìn)一步自動(dòng)化，使得通過(guò)傳感器的每條魚(yú)與之接觸，此使注射裝置處于合適的位置且完成注射。通過(guò)這些措施，手工操作的實(shí)際比例和處理過(guò)程的持續(xù)時(shí)間被降低到最低限度并且對(duì)將要處理的動(dòng)物造成的緊張被保持在一個(gè)可接受的限度。
已經(jīng)證實(shí)，魚(yú)迅速克服短暫的受驚階段且甚至在處理一天后不再顯出任何緊張反應(yīng)。最長(zhǎng)兩天后魚(yú)顯示出絕對(duì)正常進(jìn)食且魚(yú)群行為和它們的體重顯示出正常的增加。另外，在魚(yú)群體中散布均勻的靶劑量確保在整個(gè)群體中寄生蟲(chóng)的侵?jǐn)_以完全平衡的方式被降低并且比在水處理的情況下作用得更快。當(dāng)處理水時(shí)，平衡的降低只能通過(guò)大大過(guò)量的劑量來(lái)達(dá)到。
此注射方法不僅能用作治療方法，而且能有利地用作預(yù)防方法。后者甚至更可取，因魚(yú)的生命力被維持且無(wú)來(lái)自需要治療的寄生蟲(chóng)的傷害。另外，因其低劑量，特別是當(dāng)與水處理方法相比較時(shí)，這種形式的預(yù)防處理成本較低，而且對(duì)環(huán)境保護(hù)很有利。
在本發(fā)明的上下文中，注射被理解成意指不僅使用注射針完成的所有方法，而且指不需注射針的方法，在該方法中通過(guò)使用壓力，例如來(lái)自像用于人或動(dòng)物醫(yī)學(xué)中的接種槍，活性物質(zhì)被射入皮膚。本發(fā)明的注射提供穿過(guò)皮膚、主要進(jìn)入肌肉或脂肪組織的施與方法。
在商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖中控制海虱的本發(fā)明的方法的在于，不通過(guò)媒介水、但經(jīng)皮膚因而直接地施用對(duì)預(yù)防海虱有效的、一定量的合適活性物質(zhì)到魚(yú)群的每一個(gè)成員。經(jīng)皮膚的優(yōu)選意指上述注射類型。
本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案特別包括在商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖中控制海虱的一個(gè)方法，其特征在于對(duì)預(yù)防海虱有效的、一定量的合適活性物質(zhì)以手工、半自動(dòng)或用全自動(dòng)注射裝置被分別地施與每條魚(yú)，優(yōu)選用半自動(dòng)和特別是全自動(dòng)方法。
本發(fā)明的一個(gè)更重要方面的在于在商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖中控制魚(yú)上的海虱的方法中全自動(dòng)注射裝置的用法，它用于給與對(duì)預(yù)防海虱有效的一劑藥物，該劑量對(duì)每條單個(gè)魚(yú)有效。
按照本發(fā)明，所描述的方法被使用以有利于對(duì)海虱的控制，從植物學(xué)角度其屬于寄生于魚(yú)類的甲殼動(dòng)物。這些甲殼動(dòng)物特別包括橈足科[跳蟲(chóng)](Copepodae[hoppers])中的下列屬魚(yú)蚤屬(Ergasilus)；Bromolochus；軟刺魚(yú)虱屬(Chondracanthus)；魚(yú)虱屬[短魚(yú)虱，Caligrs elongatus]；瘡痂魚(yú)虱屬[鮭瘡痂魚(yú)虱]；罩子魚(yú)虱屬(Elytrophora)；雙螯魚(yú)蚤屬(Dichelestium)；狹腹鲺屬(Lamproglena)；鉤魚(yú)虱屬；Legosphilus；Symphodus；Ceudrolasus；秀體魚(yú)虱屬(Pseudocycnus)；錨頭魚(yú)虱屬；鹿角魚(yú)虱屬；羽肢魚(yú)虱屬；小腹顎虱屬(Achtheres)；吊掛顎虱屬；鮭顎虱屬；臂顎虱屬；近臂顎虱屬；擬馬頸顎虱屬；和下列科魚(yú)蚤科(Ergasilidae)；Bromolochidae；軟刺魚(yú)虱科；魚(yú)虱科(Caligidae)；雙螯魚(yú)虱科(Dichelesthiidae)；嗜愛(ài)魚(yú)虱科；秀體魚(yú)虱科；錨頭魚(yú)虱科；顎虱科(Lernaeopodidae)；錘狀顎虱科；營(yíng)造魚(yú)虱科，以及鲺科(Argulidae)的Branchiuriae[毛虱]和鲺屬各種(Argulus spp)；及蔓足綱[藤壺](Cirripedia[barnacles])和Ceratothoa gandichaugii。
本發(fā)明處理的靶標(biāo)是生活于淡水、海水和半咸水中的各種魚(yú)齡的商業(yè)化魚(yú)，例如鯉魚(yú)、鰻魚(yú)、鱒魚(yú)、白鮭、大麻哈魚(yú)、歐鳊、擬鯉、赤晴魚(yú)、查布魚(yú)、箬鰨魚(yú)、鰈、庸鰈、日本X[五條X]([Seriola quinqueradia ta])、淡水鰻[日本鰻鱺]([Anguilla japonica])、紅烏魴[Pagurus major]、[舌齒鱸]([Dicentrarchus albrax])、灰鯔魚(yú)[Mugilus ecphalus]、、gilthread seabream[金頭鯛]([Sparus auratus])、非鯽屬各種、Cichlidae種例如異鱗石首魚(yú)屬(Plagioscion)、斑點(diǎn)叉尾。
本發(fā)明的處理方法特別適合養(yǎng)殖大麻哈魚(yú)。在本發(fā)明的上下文中大麻哈魚(yú)術(shù)語(yǔ)包括鮭科(Salmonidae)的所有成員，特別是Salmonini亞科的那些成員且優(yōu)選下列種Salmo salar[鮭]；Salmo trutta[歐鱒]；Salmogairdneri[虹鱒]；以及大麻哈魚(yú)屬[Oncorhynchus]魚(yú)鱗大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus gorbuscha)；大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus keta)；紅大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus nerka)；銀大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus kisutch)；大鱗大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus tshawytscha)；和臺(tái)灣馬蘇大麻哈魚(yú)(Oncorhynchus mason)；也包括通過(guò)飼養(yǎng)改良的種，例如紅點(diǎn)鮭屬(Salvelinus)各種和克氏鮭(Salmo clarkii)。
本發(fā)明的特別優(yōu)選的靶標(biāo)是大西洋和太平洋大麻哈魚(yú)和海水鱒魚(yú)。
在現(xiàn)代大麻哈魚(yú)和鱒魚(yú)養(yǎng)殖中，在鮭魚(yú)階段的幼齡魚(yú)被從淡水盆中轉(zhuǎn)移到海水籠中[鹽水]。這些籠子通常是立方形的、長(zhǎng)方形的或者甚至是圓形的，由基本金屬框架構(gòu)成，四周圍著較細(xì)網(wǎng)眼的網(wǎng)。將這些籠子降下到海中至約9/10米并將它們固定住，使得它們可從頂端進(jìn)入。使用這種轉(zhuǎn)移的方法，本發(fā)明的處理方法能被應(yīng)用得特別好。這阻止活性物質(zhì)釋放到海中及對(duì)其它海洋生物有不利影響。
在另一變通方法中，魚(yú)被放養(yǎng)在不同形式的海水盆或箱中。這些籠子被安置于海洋的海灣中，這樣，水流不斷地穿過(guò)并且確保足夠的氧氣供給。海水箱中含鹽的水也被保持循環(huán)，供給氧氣。在人工環(huán)境中，魚(yú)被喂養(yǎng)到足夠的成熟并可商業(yè)上用作食品或者可被揀選作進(jìn)一步養(yǎng)殖。這里同樣，通過(guò)單個(gè)或多個(gè)重新定位，本發(fā)明的注射方法可成功地被使用。
在這些養(yǎng)魚(yú)場(chǎng)，籠子的設(shè)置及其密集。魚(yú)的密度達(dá)到大約10-25公斤魚(yú)/立方米。由于這種單一培養(yǎng)和極高的魚(yú)密度，加上通常的緊張因素，其中的魚(yú)通常被發(fā)現(xiàn)比自由生活的同種魚(yú)對(duì)疾病、流行病和寄生蟲(chóng)更易感得多。對(duì)于用本發(fā)明的方法處理海虱，可使用重新安置到其它籠子的方法，其中魚(yú)被引導(dǎo)通過(guò)先前描述的狹小通道到達(dá)注射裝置。
對(duì)相同活性成分的注射總劑量可以隨著一個(gè)魚(yú)種到另一魚(yú)種且甚至在一個(gè)種內(nèi)而改變，因?yàn)樗貏e取決于魚(yú)的重量、魚(yú)齡和體質(zhì)。此外，劑量取決于所用的活性成分的活力。
有利的劑量在10-100毫克/公斤體重之間，優(yōu)選20-70毫克/公斤體重之間。
作為本發(fā)明的注射制備物，活性成分通常不是以純品形式被施用，而優(yōu)選以組合物或制備物的形式，它除活性成分外還含有增進(jìn)施用的成分或制劑賦形劑，其中這些組分對(duì)魚(yú)有益。一般地，有益的組分是用作注射制備物的制劑賦形劑，它在生理上被人類和動(dòng)物所耐受且是從藥物化學(xué)中已知的。
本發(fā)明所用的這種注射組合物或制備物通常含有0.1-99％重量，特別是0.1-95％重量的對(duì)海虱有活性的物質(zhì)，例如式(I)化合物，和99.9-1％重量，特別是99.9-5％重量的液態(tài)的，生理上可接受的賦形劑，包括0-25％重量，特別是0.1-25％重量的無(wú)毒的表面活性劑和水。
盡管商業(yè)產(chǎn)品優(yōu)選被配制成濃縮注射制劑，終端用戶也可使用稀釋的制劑。
適合注射的制劑有例如呈水溶性狀態(tài)的活性成分的水溶液，例如水溶性鹽，在更廣泛的意義上還有活性成分的懸浮液，比如合適的油狀可注射懸浮液。為借以例如延緩活性成分的釋放(慢釋放)，使用了合適的親脂溶劑或賦形劑，比如芝麻油之類的油類、或諸如油酸乙酯或甘油三酯等合成脂肪酸酯，該懸浮液也可以是含有諸如羧甲基纖維素鈉、山梨醇和/或葡聚糖等粘度增加劑和合適的穩(wěn)定劑的水性可注射懸浮液。在這里和下文中，活性成分延緩釋放的含油制劑被稱為儲(chǔ)存制備物，它們屬于本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，因?yàn)樗鼈兡軌蜷L(zhǎng)期地保護(hù)魚(yú)免受海虱的侵?jǐn)_，特別是在預(yù)防性方法的情況下。
在下列實(shí)施例中，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“活性成分”表示1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。制劑實(shí)施例實(shí)施例A含有活性成分、disodium pamidronate五水合物和水的安瓿劑。溶解后(濃度3毫克/毫升)，該溶液可被用作注射。組成活性成分 15.0毫克甘露糖醇 250毫克注射用水 5毫升實(shí)施例B用于接種槍中的注射溶液，在各含有250毫升的10個(gè)安瓿劑中含有25克活性成分組成活性成分 25.0克氯化鈉 22.5克磷酸鹽緩沖液(pH7.4)300.0克軟化水 到2.500.0毫升實(shí)施例C具有緩釋活性成分的可注射液油性載體(緩慢釋放)活性成分 0.1-1.0克花生油 到100毫升或活性成分 0.1-1.0克芝麻油 到100毫升活性成分在攪拌的同時(shí)被溶解于部分油中并且，如果需要，加以微微加熱，冷卻后配到所需體積，用0.22微米孔徑的合適的膜過(guò)濾器無(wú)菌過(guò)濾。
活性成分和氯化鈉被溶于1000毫升軟化水中且將該溶液濾過(guò)微量過(guò)濾器。將濾液與磷酸鹽緩沖液混合，所得的組合物用軟化水稀釋到2500毫升體積且裝入25毫升安瓿中，每個(gè)安瓿含有1000毫克的活性成分。實(shí)施例D其它注射制劑D1水溶性懸浮液活性成分(粉碎的) 1-5克聚乙烯吡咯烷酮(povidone) 5克氯化鈉 0.9克磷酸鹽緩沖液 10克苯甲醇 2克注射用水 到100毫升D2乳液(Solubilisate)活性成分 0.1-0.5克POE-660-羥基硬脂酸鹽 15克丙二醇 65克苯甲醇 4克注射用水 到100毫升D3油性懸浮液活性成分(粉碎的) 1-5克中鏈甘油三酯(Miglyol 812)到100毫升在本發(fā)明的方法中，有可能使用在傳統(tǒng)方法中已證明對(duì)控制海洋虱子有利的所有已知活性物質(zhì)。本發(fā)明的方法不被限制于特定種類的物質(zhì)。合適的物質(zhì)和物質(zhì)種類，包括它們的制備物和活性范圍，被描述例如于下列公開(kāi)說(shuō)明書(shū)中EP-0,407,343；WO 97/21350；EP-0,590,425；EP-0,894,434；EP-0,781,094和WO 92/06599。
本發(fā)明的更重要的方面基于令人驚訝的認(rèn)知，即下述式(I)的苯甲酰脲衍生物顯著地適合于控制海虱，且既可用在傳統(tǒng)方法又可用在本發(fā)明的方法中。
所說(shuō)的苯甲酰脲衍生物是式(I)化合物，其本身是已知的 其中X是鹵素，X1是氫或鹵素；X2是氫或鹵素；Y是部分或全部鹵代C1-C6-烷基；或被一氧原子間斷的部分或全部鹵代C1-C6-烷基；或部分或全部鹵代C2-C6-鏈烯基；或者如果-O-Y是在位置3，代表基團(tuán) Y1是氫或鹵素；Y2是氫或鹵素；Y3是氫或鹵素；Z1是氫或C1-C3-烷基；Z2氫或C1-C3-烷基；U氫或鹵素；但1-[3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-(2，6-二氟苯甲酰基)脲除外。
一個(gè)特別優(yōu)選的式(I)化合物組由其中的-O-Y基是在位置4或特別是在位置3，且表示下式基團(tuán)的那些化合物所構(gòu)成 其中U是氫或尤其是氯。
在取代基定義中出現(xiàn)的烷基可以是直鏈或支鏈，取決于碳原子數(shù)，且它們可以是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，也可以是其分支的異構(gòu)體，例如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。典型的Y基，其表示部分或全部鹵代的C1-C6-烷基，或被一氧原子間斷的部分或全部鹵代的C1-C6-烷基，或部分或全部鹵代的C2-C6-鏈烯基，是直鏈或支鏈C1-C6-烷基，它被同一或不同的鹵原子部分或全部取代且其碳鏈不被間斷或在一個(gè)位置上被一氧原子間斷，或具有一個(gè)碳雙鍵的直鏈或支鏈C2-C6-鏈烯基，如OCF3、OC2F5、OC3F7、OC4F9、OC5F11、OC6F13、OCF(CF3)2、OCF(C2F5)(CF3)、OCF(C2F5)(C2F5)、OCF2OCF3、OCF2OCF(C2F5)2、OCF2CHFCF3、OCH(CF3)CF2CF3、OCH(CF3)CF2C2F5、OCF＝CFCF3、OCF2CF2＝CFCF3、OCF2(CF3)CF2＝CFCF3、OCF2(CF3)-O-CF2＝CFCF3OCF2CFHOCF3、OCF2CCl3、OCF2CHCl2、OCF2CHF2、OCF2CFCl2、OCF2CHBr2、OCF2CHClF、OCH2CHBrCH2Br、OCF2CHBrF、OCClFCHClF等等。烷氧基由所說(shuō)的烷基衍生而來(lái)。鹵正常表示氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟或氯，特別是氯，因此部分或全部鹵代的取代基可以含有一個(gè)或更多的同一或不同的鹵原子。適當(dāng)考慮到種種情況下在相關(guān)基團(tuán)中含有的碳原子數(shù)，鏈烯基要么是直鏈的，例如乙烯基、1-甲基乙烯基、烯丙基、1-丁烯基或2-己烯基，要么是支鏈的，例如異丙烯基。
分子式為式(I)的很多苯甲酰脲以及它們的制備物和用途，被描述于US-5.420.163及其所引用的文獻(xiàn)中。
式(I)化合物，其中-O-Y是在位置4；X是F；X1是6-F；X2是H；Y是CF2CHFCF3；Y1是2-F；Y2是3-Cl；Y3是5-Cl；Z1是H、甲基或乙基和Z2是H、甲基或乙基，且其中至少Z1或Z2是甲基或乙基，被描述于WO 98/19542。
式(I)化合物，其中-O-Y是在位置4；X是F；X1是6-F；X2是H；Y是CF2CHFCF3；Y1是3-Cl；Y2是H；Y3是5-Cl；Z1是H、甲基或乙基；和Z2是H、甲基或乙基，且其中至少Z1或Z2是甲基或乙基，被描述于WO 98/19543。
式(I)化合物，其中-O-Y是在位置4；X是F；X1是6-F；X2是H；Y是CH(CH3)CF2R；R是CF3或CF2CF3；Y1是2-H或F；Y2是3-Cl；Y3是5-Cl；Z1是H；和Z2是H，被描述于WO 98/19995。
式(I)化合物，其中-O-Y是在位置4；X是F；X1是6-F；X2是H；Y是CF＝CFCF3或CF2CF2＝CFCF3；Y1是3-Cl；Y2是H；Y3是5-Cl；Z1是H；和Z2是H，被描述于WO 98/19994。
式(I)的一個(gè)苯甲酰脲衍生物，其中-O-Y是在位置4，X是F，X1是6-F；X2是H；Y是CF2CFHOCF3；Y1是3-Cl；Y2是H，Y3是H；Z1是H；和Z2是H；被描述于WO 98/25466。
從EP-0.179.021得知的式(I)的一個(gè)已知的代表是虱螨脲(lurfenuron)。該物質(zhì)是(R，S)-1-[2，5-二氯-4-(1，1，2，2，3，3，3-六氟丙氧基)-苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
從EP-0.271.923得知的式(I)的另一個(gè)已知的代表是氟酰脲(novaluron)。該物質(zhì)是(±)-1-[3-氯-4-(1，1，2，三氟-2-三氟甲氧基乙氧基)-苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
從EP-0.079.311得知的式(I)的另一個(gè)一個(gè)已知的代表是啶蜱脲(Fluazuron)。該物質(zhì)是1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。這種結(jié)構(gòu)類型的其它代表，及其作為殺蟲(chóng)劑和殺螨劑的制備方法，被描述于該出版物中。
從US-4.857.510已知另一個(gè)代表，即定蟲(chóng)隆(chlorfluazuron)，1[3，5-二氯-4-(3-3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲。這種結(jié)構(gòu)類型的其它代表，及其作為殺蟲(chóng)劑和殺螨劑的制備方法，被描述于該出版物中。
下述出版物也闡明本發(fā)明的技術(shù)背景Grayson T.H.等，“抗大麻哈魚(yú)虱的大西洋大麻哈魚(yú)的免疫抗原識(shí)別和對(duì)虱生殖力的影響”，魚(yú)生物學(xué)雜志，第47卷，增刊A，1995，85-94頁(yè)描述注射鮭瘡痂魚(yú)虱提取物對(duì)大西洋大麻哈魚(yú)的免疫。WO 96/41536描述在寄生蟲(chóng)控制中伏蟲(chóng)隆(teflubenzuron)的用法，該寄生蟲(chóng)侵?jǐn)_魚(yú)塘中的魚(yú)。WO 92/08352涉及使用除蟲(chóng)菌素和密比霉素對(duì)魚(yú)寄生蟲(chóng)的控制。WO 97/21350描述預(yù)防魚(yú)寄生蟲(chóng)的一組oxadiazine衍生物的用法。EP-0.590.425描述用昆蟲(chóng)的nicotinergenic acetylcholine受體的激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)魚(yú)寄生蟲(chóng)的控制。WO 98/25466描述氟酰脲的用法，它預(yù)防諸如螨、壁虱、虱、蚤、甲蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)和原生動(dòng)物等寄生蟲(chóng)對(duì)諸如人、牛、馬、綿羊、山羊、家禽、豬、貓和狗等溫血?jiǎng)游锏募纳S-5.420.163描述全身施與苯甲酰脲于溫血?jiǎng)游镆钥刂聘鞣N寄生蟲(chóng)。在WO 98/25466或在US-5.420.163中沒(méi)有提及魚(yú)的處理。WO 99/27906涉及基于蓖麻油的注射制劑，它有長(zhǎng)期功效。虱螨脲也包括在建議的活性成分中。在WO 99/27906中未提到魚(yú)。WO 99/44424描述虱螨脲及緊密相關(guān)的衍生物應(yīng)用于對(duì)真菌疾病的控制。WO 96/25852涉及兩類活性成分組合物預(yù)防外-和內(nèi)-寄生蟲(chóng)對(duì)家養(yǎng)動(dòng)物和生產(chǎn)性家畜的寄生，但不對(duì)魚(yú)。一類由某種苯甲酰脲構(gòu)成而另一類是密比霉素、除蟲(chóng)菌素、密比霉素肟、moxidectin、伊佛霉素或愛(ài)力螨克。EP-0.271.923涉及N-(2，6-二氟苯甲酰基)-N′-3-氯4-[1，1，2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基苯基-脲的殺蟲(chóng)活性。US-4.857.510描述諸如愛(ài)力螨克的大環(huán)內(nèi)酯和某種苯甲酰脲的聯(lián)合的用法，主要用在作物保護(hù)、林業(yè)、材料保護(hù)和在衛(wèi)生學(xué)上預(yù)防昆蟲(chóng)及其發(fā)展階段；魚(yú)未被提到。EP-0.179.021涉及用于控制昆蟲(chóng)和螨的組合物，它含有某種苯甲酰脲作為活性成分。EP-0.079.311描述用于控制動(dòng)物-和植物-寄生的外寄生物的其它苯甲酰脲。在EP-0.179.021或EP-0.079.311中對(duì)預(yù)防魚(yú)寄生蟲(chóng)的魚(yú)的處理未被提到。所提到的一些出版物提及假定通過(guò)注射給予活性物質(zhì)于魚(yú)的理論可能性，但既未公開(kāi)也未指出適合用于產(chǎn)肉的大規(guī)模魚(yú)養(yǎng)殖的注射方法。
隨后于1999年12月16日公布的WO 99/63824描述應(yīng)用氟玲脲(hexaflumuron)(1-[3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-(2，6-二氟苯甲?；?脲)于預(yù)防魚(yú)寄生蟲(chóng)。除了經(jīng)口給藥外，氟玲脲的注射也被描述。
為說(shuō)明本發(fā)明，下述式(I)化合物的典型和優(yōu)選的代表被列于下列表中。這些化合物可從上面提到的出版物中被了解，或可按與已知的代表物類似的方法被制備。
表1-O-Y在位置4的式(I)的優(yōu)選苯甲酰脲No.XX1X2Z1Z2YY1Y2Y31.01 F 6-F HH H CF2CHFCF32-Cl 5-Cl H1.02 F 6-F HH H CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.03 F 6-F HH CH3CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.04 F 6-F HH C2H5CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.05 F 6-F HCH3H CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.06 F 6-F HCH3CH3CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.07 F 6-F HCH3C2H5CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.08 F 6-F HC2H5H CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.09 F 6-F HC2H5CH3CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.10 F 6-F HC2H5C2H5CF2CHFCF32-F 3-Cl 5-Cl1.11 F 6-F HH H CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.12 F 6-F HH CH3CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.13 F 6-F HH C2H5CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.14 F 6-F HCH3H CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.15 F 6-F HCH3CH3CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.16 F 6-F HCH3C2H5CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.17 F6-FHC2H5H CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.18 F6-FHC2H5CH3CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.19 F6-FHC2H5C2H5CF2CHFCF33-Cl H 5-Cl1.20 F6-FHH H CH(CH3)C2F53-Cl H 5-Cl1.21 F6-FHH H CH(CH3)C2F53-Cl 2-F5-Cl1.22 F6-FHH H CH(CH3)C2F4CF3-Cl H 5-Cl31.23 F6-FHH H CH(CH3)C2F4CF3-Cl 2-F5-Cl31.24 F6-FHH H CF＝CFCF33-Cl H 5-Cl1.25 F6-FHH H CF2CF2＝CFCF33-Cl H 5-Cl1.26 F6-FHH H CF2CFHOCF33-Cl H H1.27 F6-FHH H CF2CFHOCF32-Cl H H1.28 F6-FHH H CF32-Cl 5-Cl H1.29 F6-FHH H CF2CHClF2-Cl 5-Cl H1.30 F6-FHH H CF2CHCHCl22-Cl 5-Cl H1.31 F6-FHH H CF2CHCFBr 2-Cl 5-Cl H1.32 FH HH H CF2CHFCF32-Cl 5-Cl H1.33 Cl H HH H CF2CHFCF32-Cl 5-Cl H1.34 F6-Cl HH H CF2CHFCF32-Cl 5-Cl H1.35 F6-FHH H3-Cl 5-Cl H表2-O-Y在位置3的式(I)的優(yōu)選苯甲酰脲，其中Y是 和Y2是在位置4No.X X1X2Z1Z2UY1Y2Y32.01 F6-FHHHCl HCH3H2.02 F6-FHHHHHH H2.03 Cl H HHHHHH H2.04 F6-FHHHCL HBr H2.05 Cl 6-Cl HHHCl HBr H2.06 Cl H HHHCl HBr H2.07 Cl H HHHCl HCH3H2.08 HH HHHCl HCH3H2.09 F6-FHHHHHBr H2.10 CH3H HHHHHCH3H2.11 Br H HHHCl HCH3H2.12 CH3H HHHCl HCH3H2.13 Cl H HHHHHCH3H2.14 Br 6-Br HHHCl HCH3H2.15 F6-FHHHHHCH3H2.16 F6-FHHHCl HF H2.17 F6-FHHHCl HCl H
2.18F6-FHHHHHF H2.19F6-FHHHHHClH生物學(xué)實(shí)施例(活性成分＝啶蜱脲)1.體內(nèi)初步試驗(yàn)以檢測(cè)人工注射后抗大麻哈魚(yú)虱活性從魚(yú)場(chǎng)來(lái)的各種大小的20條自然受感染的大西洋大麻哈魚(yú)被轉(zhuǎn)移到一個(gè)通氣良好的海水養(yǎng)魚(yú)缸中去適應(yīng)環(huán)境。它們被留在那里三天且每天喂以通常食物。在第四天，用魚(yú)籃逐個(gè)的擒住它們并迅速稱重。每條魚(yú)使用一注射針用手工注射如制劑實(shí)施例1的40毫克啶蜱脲/公斤體重的單一劑量到背鰭下的肌肉組織。被處理的魚(yú)放回到養(yǎng)魚(yú)缸中。24、48和72小時(shí)后，檢查寄生蟲(chóng)的侵?jǐn)_且確定殘存的寄生蟲(chóng)的數(shù)量；它顯示，在上述劑量下，最遲在72小時(shí)后所有成年和成年期前的階段的寄生蟲(chóng)已被殺死。2.半自動(dòng)體內(nèi)試驗(yàn)以檢測(cè)抗大麻哈魚(yú)虱活性兩個(gè)通氣良好的海水養(yǎng)魚(yú)池，每個(gè)容量5000升，相距2米彼此平行放置，一個(gè)比另一個(gè)高10厘米。較高的養(yǎng)魚(yú)缸提供一種通往有機(jī)玻璃水槽的溢流，該水槽的頂部敞開(kāi)且有一個(gè)10厘米的正方形內(nèi)截面。水槽的上端由一可移動(dòng)的格柵固定且擱靠在較低的養(yǎng)魚(yú)缸的邊緣。在兩個(gè)養(yǎng)魚(yú)缸之間有一微小的坡度。在水槽的中間，橫跨水流系兩個(gè)間隔30厘米的金屬格柵，這樣它們要么可用作透水的柵欄要么可通過(guò)一杠桿系在鉸鏈上被向上打開(kāi)。較高的養(yǎng)魚(yú)缸的底部，有一電控的尾部提臂。當(dāng)它被提起時(shí)，其上面的水容積因水深的降低而減少。另外，較高的養(yǎng)魚(yú)缸含有由一格柵固定的一個(gè)供水器而較低的養(yǎng)魚(yú)缸有出水孔。水不斷的從較高的養(yǎng)魚(yú)缸流到較低的養(yǎng)魚(yú)缸。200條同一魚(yú)齡的大西洋大麻哈魚(yú)被放到較高的養(yǎng)魚(yú)缸而且每條魚(yú)人工地用5個(gè)成年期前的、5個(gè)成年雌性和5個(gè)成年雄性大麻哈魚(yú)虱子感染。該被感染的大麻哈魚(yú)在較高的養(yǎng)魚(yú)缸中放置三天以適應(yīng)環(huán)境且正常地被喂食。在第四天，將堵在水槽中的格柵移開(kāi)且尾部提臂慢慢地被提起。由于在一邊不斷的減少水的深度，大麻哈魚(yú)游往溢流并以一縱隊(duì)到達(dá)連接水槽。為使它們不能無(wú)檢查地到達(dá)較低的養(yǎng)魚(yú)缸，在水槽中的下游格柵被關(guān)閉，使得第一個(gè)到達(dá)的大麻哈魚(yú)被阻擋。在它后面，第二個(gè)格柵同樣的被關(guān)閉。然后，在數(shù)秒鐘內(nèi)，45毫克啶蜱脲/公斤體重的劑量通過(guò)架設(shè)并致動(dòng)的一無(wú)針接種槍在脊鰭的下面被給予第一條大麻哈魚(yú)。將下游格柵提起使得大麻哈魚(yú)能往前游動(dòng)且在它游過(guò)去后再將格柵關(guān)閉。接著，將上游的格柵移開(kāi)，下一條大麻哈魚(yú)通過(guò)且上游的格柵在它游過(guò)去后立即被關(guān)閉?，F(xiàn)在，第二條大麻哈魚(yú)被設(shè)置在兩格柵之間并且像前一條大麻哈魚(yú)一樣被處理。剩下的大麻哈魚(yú)的處理程序完全一樣直到它們?nèi)勘惶幚砬业竭_(dá)較低的養(yǎng)魚(yú)缸中。再經(jīng)24小時(shí)后，像在先前的實(shí)驗(yàn)一樣檢查寄生蟲(chóng)的侵?jǐn)_且確定殘存的寄生蟲(chóng)的數(shù)量，它顯示在上述的劑量下所有雌性和雄性成年和成年期前的階段的寄生蟲(chóng)已被殺死。
權(quán)利要求
1.式(I)化合物 或者其一種生理上可耐受的酸加成鹽的用途，其中X是鹵素；X1是氫或鹵素；X2是氫或鹵素；Y是部分或全部鹵代的C1-C6-烷基；或被一氧原子間斷的部分或全部鹵代的C1-C6-烷基；或部分或全部鹵代的C2-C6-鏈烯基；或如果-O-Y是在位置3，代表基團(tuán) Y1是氫或鹵素；Y2是氫或鹵素；Y3是氫或鹵素；Z1是氫或C1-C3-烷基；Z2是氫或C1-C3-烷基；而U是氫或鹵素；1-[3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]-(2，6-二氟苯甲?；?脲除外；它們作為控制侵?jǐn)_魚(yú)的海虱的方法中的一種活性物質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的用途，其中下述化合物的一種被選擇作為式(I)的活性成分1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲；1[3，5-二氯-4-(3-3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲；(±)-1-[3-氯-4-(1，1，2，三氟-2-三氟甲氧基乙氧基)-苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲或(R，S)-1-[2，5-二氯-4-(1，1，2，2，3，3，3-六氟丙氧基)-苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲。
3.權(quán)科要求1或2之一的用途，其中式(I)的活性成分以10至100毫克/公斤體重的劑量給藥。
4.權(quán)利要求1或2之一的用途，其中要處理的魚(yú)被引導(dǎo)排成一個(gè)縱隊(duì)通過(guò)一自動(dòng)接種裝置，該裝置給與恰當(dāng)?shù)膯蝿┝坑诿織l魚(yú)以控制侵?jǐn)_。
5.權(quán)利要求4的用途，其中魚(yú)群被迫使通過(guò)有一另外的限制的一個(gè)狹小通道，使得魚(yú)不得不以一個(gè)縱隊(duì)通過(guò)該狹小的通道且不得不在所說(shuō)的另外的限制處短暫停留，靠這樣，每條魚(yú)由一個(gè)合適的注射裝置給與有效劑量的權(quán)利要求1或2之一的一種式(I)化合物。
6.權(quán)利要求5的用途，其中所說(shuō)的另外的限制由橫跨水流的且因此橫跨魚(yú)群通道的一個(gè)或者更多的格柵組成。
7.權(quán)利要求6的用途，其中所說(shuō)的另外的限制由機(jī)械的、光學(xué)的、熱的或者運(yùn)動(dòng)傳感器控制，使得通過(guò)傳感器的每條魚(yú)與之接觸，此使注射裝置處于合適的位置，且完成注射，注射完成后再打開(kāi)通道。
8.在魚(yú)寄生蟲(chóng)的處理中應(yīng)用于魚(yú)的注射制備物，它含有權(quán)利要求1或2之一的一種式(I)化合物作為活性成分。
9.用于控制魚(yú)寄生蟲(chóng)的一種組合物的制備方法，其中0.1-99％重量的權(quán)利要求1或2之一的一種式(I)化合物和99.9-1％重量的一種液態(tài)的、包括0-25％重量的對(duì)魚(yú)無(wú)毒的一種表面活性劑和水的生理上可耐受的賦形劑和水被混合在一起。
10.權(quán)利要求1或2之一的式(I)的活性成分，用在一種控制魚(yú)寄生蟲(chóng)的方法中。
全文摘要
本發(fā)明描述了在商業(yè)化魚(yú)養(yǎng)殖中以一種高效的和有利于環(huán)境的方式用列于權(quán)利要求1的化合物(苯甲酰脲衍生物)并優(yōu)選通過(guò)注射成功地控制海虱的一種方法，和將這種控制形式自動(dòng)化的一種方法。
文檔編號(hào)A61K31/17GK1399546SQ00816246
公開(kāi)日2003年2月26日 申請(qǐng)日期2000年11月23日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月25日
發(fā)明者H·施密德 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司