專利名稱：環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類化合物的新用途，具體地，是環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會老齡化進(jìn)程的加快，許多老年疾病的發(fā)病率逐漸上升。其中，男性前列腺增生是發(fā)生幾率較多的常見病之一。據(jù)統(tǒng)計分析，良性前列腺增生(BPH)患者約占老年男性的20%左右。其發(fā)病率也與種族、地區(qū)有一定關(guān)系，東方人的發(fā)生幾率小于西方民族，國外BPH的發(fā)病率明顯高于國內(nèi)。一般有前列腺增生家族史的人群中發(fā)病率偏高，約占1/2 以上。多年來的研究表明，良性前列腺增生發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)激素比例失調(diào)，雙氫睪酮 (DHT)在前列腺內(nèi)聚積有關(guān)。前列腺增生后，可壓迫腺體中的尿道，引起排尿困難，長期不能緩解易發(fā)生雙側(cè)輸尿管、腎盂積水，病癥晚期腎實質(zhì)萎縮，可引起尿毒癥。5 α -還原酶是主要存在于前列腺、皮膚及肝組織內(nèi)的一種特異性酶，通過催化睪酮(T)轉(zhuǎn)換為二氫睪酮(DHT)，增強雄激素與其受體的作用，從而維持前列腺體的生長和發(fā)育。通常前列腺組織DHT水平高于Τ，但5 α -還原酶表達(dá)過強或酶活性增強將導(dǎo)致前列腺過度增生，組織DHT水平異常升高。具有5 α -還原酶抑制劑作用的藥物通過降低前列腺組織和血清DHT水平而使前列腺重量降低。5 α -還原酶活性依賴還原性輔酶II (NADPH)，其功能作用是催化NADPH的氫傳遞到底物睪酮(T)空間位阻較小的α面，產(chǎn)生被酶穩(wěn)定的烯醇后再經(jīng)質(zhì)子化轉(zhuǎn)變成雙氫睪酮(DHT)，后者為睪酮的活性形式，為前列腺分化、生長發(fā)育所必需。在老年期，前列腺組織具有很高的5 α-還原酶活性，DHT含量明顯升高，是導(dǎo)致前列腺增生的重要因素。抑制 5 α -還原酶活性即能抑制DHT的生物合成，從而改善或減輕良性前列腺增生以及男性脫發(fā)等癥狀。因此，研究具有抑制5 α -還原酶活性的藥物對臨床治療良性前列腺增生具有重要
眉、ο目前治療良性前列腺增生市場藥物種類雖然較多，但主要由α受體抑制劑、抗雄性激素藥物和植物性藥物三大類組成。α -受體抑制劑臨床應(yīng)用的α -受體抑制劑主要有酚芐明、坦洛新、特拉唑嗪、 多沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在國外該類藥物占據(jù)BPH市場中60%以上的份額，在我國約占30% 左右，是前列腺增生市場中主要品種之一。其中，鹽酸酚芐明屬于非選擇性α-腎上腺素受體抑制劑。該藥能使收縮的前列腺肌體組織松弛，尿路梗塞得到顯著緩解，具有見效快、持
3續(xù)時間短，效果好的特點。其不足之處是對少數(shù)心血管病人有一定的影響，限制了部分老年人的使用，影響了臨床與市場推廣。特拉唑嗪是第二代長效選擇性α r受體抑制劑，由美國雅培公司開發(fā)成功。特拉唑嗪對心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通過抑制血管平滑肌，使全身小動脈和小靜脈血管舒張，達(dá)到減小血管阻力的目的，同時兼有調(diào)節(jié)血脂、降低總膽固醇和低密度脂蛋白等作用。鹽酸坦洛新系第三代超選擇性長效Q1-受體抑制劑，亦稱坦索羅辛，由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功。該藥能特異地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解BPH 臨床癥狀，療效好，不良反應(yīng)更少，上市后銷售額快速增長，是目前國內(nèi)外暢銷品種。抗雄性激素藥物主要包括5 α -還原酶抑制劑和雄性激素受體拮抗劑。該類藥物能抑制雙氫睪酮(DHT)濃度，提高前列腺素水平，使上皮及基質(zhì)細(xì)胞萎縮，能有效減小增生的前列腺體積，從根本上改善增生癥狀。主要品種是非那雄胺、依立雄胺等。上述藥物多具有一定的毒副作用，且價格較高。近年來，植物提取物在治療良性前列腺增生方面逐漸展現(xiàn)優(yōu)勢。發(fā)明人已從敗醬科纈草屬植物蜘蛛香Valeriana jatamansi Jones.的根莖及根中篩選到了一種對良性前列腺增生有顯著療效的非極性溶劑提取物。為了使藥效物質(zhì)基礎(chǔ)更加明確，發(fā)明人又進(jìn)行了一系列的深入研究，取得了突破性進(jìn)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的方案是提供了環(huán)烯醚萜類化合物的新用途。本發(fā)明還提供了含有環(huán)烯醚萜類化合物的藥物組合物。本發(fā)明提供了一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途。其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式I所述
權(quán)利要求
1. 一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生藥物中的用途；
2. 一種治療良性前列腺增生的藥物組合物，它是含有權(quán)利要求1所述化合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份制備而成的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途；所述的環(huán)烯醚萜類化合物是化合物D。該類化合物來源于敗醬科植物。敗醬科植物藥用歷史久遠(yuǎn)，安全性好。本發(fā)明化合物比原有的蜘蛛香植物提取物更加明確了藥效物質(zhì)，為制備市場前景良好的新的抗良性前列腺增生的藥物提供了可能。
文檔編號A61P13/08GK102389415SQ201110214068
公開日2012年3月28日 申請日期2008年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月30日
發(fā)明者肖丹, 邊燕紅 申請人:肖丹