專利名稱：銀杏洋參制劑的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管藥品和相關(guān)保健食品的生產(chǎn)方法，具體地說(shuō)是用銀杏葉、西洋參的制劑的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
隨著生活水平提高和人口老齡化，心血管疾病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類健康，有關(guān)冠心病心絞痛的研究已成為臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)，冠心病心絞痛主要由動(dòng)脈粥樣硬化是一種常見(jiàn)的心血管疾病，主要是由于血脂代謝紊亂引起的，在臨床上分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥，常表現(xiàn)為高膽因醇血癥，高甘油三脂血癥或二者兼有。其與動(dòng)脈硬化以及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有緊密地聯(lián)系，成為嚴(yán)重威脅人類健康的危險(xiǎn)因素， 冠心病心絞痛在心臟病中所占的比例成逐年升高趨勢(shì)，特別是人到中老年，當(dāng)發(fā)生高脂血癥時(shí)，會(huì)誘發(fā)體內(nèi)一系列自由基反應(yīng)，損傷各類細(xì)胞，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，還可能誘發(fā)肝、腦等重要器官的衰老，危及中老年人的健康。因此，尋找療效顯著、安全可靠的降血脂藥一直是醫(yī)藥工作者長(zhǎng)期研究的課題。西醫(yī)將心絞痛分為穩(wěn)定型心絞痛和非穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛，首先是預(yù)防心梗和病死并延長(zhǎng)壽命，其次是減少心絞痛的癥狀和心肌缺的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，現(xiàn)主要以藥物治療為主，仍用傳統(tǒng)藥物硝酸鹽，發(fā)作時(shí)舌下禽化硝酸什油片緩解疼痛， 預(yù)防發(fā)作用長(zhǎng)效制劑，如消心痛、單硝酸異山梨酯；對(duì)心率不慢患者可用B受體阻滯劑，如比索洛爾、美托洛爾等，此外，為維持斑塊穩(wěn)定，應(yīng)長(zhǎng)期服用他汀類消脂藥、腸溶阿斯匹林及 ACEI類藥物等；對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛，西醫(yī)的保守治療的目的是穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，緩解缺血癥狀，改善心肌需氧和供氧之間的平衡，防止血栓形成。藥物包括①)抗血小板藥物， 如阿司匹林、波立維；②抗凝治療，如肝素、低分子肝素；(硝酸酯類藥物，如硝酸甘油、消心痛等；④B受體阻滯劑，如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾等；⑤鈣詰抗劑，如硝苯地平、地爾硫卓等。從中醫(yī)學(xué)方面，雖然冠心病心絞痛的中醫(yī)學(xué)典籍中無(wú)“冠心病心絞痛”的病名，但早在《內(nèi)經(jīng)》中所載“厥心痛”、“真心痛”、“心痛”的癥狀的描述與今之冠心病心絞痛的癥狀相似，《金匱要略》之“胸痹”一病的因、證、脈、治仍對(duì)現(xiàn)今中醫(yī)在冠心病心絞痛的診斷治療起指導(dǎo)作用。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病的發(fā)生多與寒邪內(nèi)侵、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、年老體虛有關(guān)。病機(jī)有虛實(shí)兩個(gè)方面實(shí)主要責(zé)之寒凝、氣滯、血瘀、痰阻；虛則為心、脾、肝、腎虧虛， 功能失調(diào)。病位在心，涉及脾、腎、肝；發(fā)病過(guò)程中多虛實(shí)相見(jiàn)，互相兼雜。根據(jù)《金匱》胸痹心痛證論治，我們認(rèn)為冠心病心絞痛“上焦陽(yáng)虛，中焦陰寒之邪上乘心胸，痹阻胸陽(yáng)?！庇械奶禎崤c血瘀既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，二者之間相互影響，瘀血阻滯，影響氣機(jī)通利，氣滯血瘀可使津液凝聚而成痰，痰濁阻滯，影響氣血運(yùn)行，反過(guò)來(lái)進(jìn)一步加重氣滯血瘀。2008 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)冠心病心絞痛中醫(yī)診療方案(初稿)提出心絞痛最常見(jiàn)證類為痰濁痹阻，其次依次為心陽(yáng)不振、氣陰兩虛、寒凝心脈、一血瘀阻、氣滯血瘀、心氣虧虛、氣虛血瘀證。中醫(yī)用于治療冠心病心絞痛的藥物有較多，常見(jiàn)的有丹參、玄參、三七、扶芳藤、 紅花、當(dāng)歸等，復(fù)方的中藥制劑有分為幾型心血瘀阻證治宜活血化瘀、通絡(luò)止痛，中藥選用當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、郁金、延胡索、丹參、降香等活血止痛；氣滯血瘀證治宜理氣通絡(luò)，方選血府逐瘀湯，中藥可選用丹參、五靈脂、延胡索、石菖蒲、柴胡、枳殼、佛手、絲瓜絡(luò)等；痰濁閉阻證治宜化痰通絡(luò)，中藥選用瓜蔞仁、瓜蔞皮、薤白、半夏、石菖蒲、丹參、陳皮、白豆蔻、當(dāng)歸、川芎、郁金等；氣陰兩虛證治宜益氣養(yǎng)陰通絡(luò)，中藥可選用黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、生地、 麥冬、白芍、遠(yuǎn)志、五味子、三七等；陽(yáng)氣虛衰證治宜溫陽(yáng)活血，中藥可選用人參、附子、肉桂、 山茱萸、熟地、枸杞子、杜仲等；寒凝血脈證治宜芳香溫通，中藥可選用蓽菝、高良姜、延胡索、白芥子、檀香、細(xì)辛、薤白等。本申請(qǐng)人(廣西億康藥業(yè)股份有限公司的前身為柳州市制藥廠)采用銀杏西洋參制備成治療冠心病心絞痛的制劑，取得了較好的療效，經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)，治愈了很多冠心病心絞痛的病人，1996年12月沈日申請(qǐng)了“防治心腦血管疾病的中成藥”的中國(guó)專利，申請(qǐng)?zhí)?CN96123005. 3，公開(kāi)(公告)號(hào)CN1185964，申請(qǐng)人柳州市制藥廠，地址廣西壯族自治區(qū)柳州市柳石路340號(hào)，發(fā)明(設(shè)計(jì))人孫佶；戴玉英，摘要防治心腦血管疾病的中成藥，含有銀杏葉和西洋參，銀杏葉含量為沈00-6600重量份，西洋參為160-240重量份。 本藥可制成膠囊，茶等劑型，具有益氣活血、通脈止痛之效，可用于預(yù)防和治療氣虛血瘀、 瘀阻心脈所致的心腦血管疾病。治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)證候總有效率達(dá) 91. 1%,73. 3%,94.4% ；治療心悸總有效率達(dá)92. 2%0之后，本申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)大量臨床試驗(yàn)， 2010年獲得了藥品批文1.銀杏洋參膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字B20020772廣西億康藥業(yè)股份有限公司86905163001423) ；2.銀杏洋參顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字B20020773廣西億康藥業(yè)股份有限公司 86905163000334)，藥物組方主要是銀杏葉提取物和西洋參，其功效益氣活血、寬胸通脈， 用于氣虛血瘀證冠心病(胸痹)的輔助治療，對(duì)胸悶，憋氣，心悸等癥狀有改善作用。這兩年，經(jīng)過(guò)申請(qǐng)人的努力，對(duì)原銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒產(chǎn)品的成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)由于在申報(bào)國(guó)藥準(zhǔn)字之前，采用老工藝操作，有的化學(xué)成分還沒(méi)有提取出來(lái)，制作過(guò)程比較粗，特別是銀杏葉只是用乙醇提取就將藥渣丟棄了，有的工藝時(shí)間長(zhǎng)，提取率不高，有用成分沒(méi)有全部利用起來(lái)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以銀杏葉西洋參為主要原料生產(chǎn)藥物和相關(guān)保健食品的生產(chǎn)方法，該方法與現(xiàn)有銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒的提取方法不同，能夠?qū)y杏葉和西洋參的有效成分全部利用起來(lái)，提取率高，還可以使得生產(chǎn)藥品的時(shí)間縮短。本發(fā)明的技術(shù)方案如下1、銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取 2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯 C(總黃酮甙彡對(duì)％)，備用。2、西洋參提取物，西洋參等貴重藥材個(gè)體較大而堅(jiān)硬，粉碎難度大，致使提取時(shí)間長(zhǎng)，藥渣提取不完全也造成藥材浪費(fèi)。所以本發(fā)明先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)， 回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。所述的超聲波信號(hào)發(fā)生器，可根據(jù)需要在市場(chǎng)直接購(gòu)買；所述的超聲換能器，可根據(jù)需要在市場(chǎng)直接購(gòu)買，或購(gòu)買廣西某大學(xué)的超聲換能器，它由壓電陶瓷元件、壓緊壓電陶瓷元件的前后金屬板、連接件和絕緣套管組成，連接件可以采用螺釘，將前后兩塊金屬板、夾緊壓電陶瓷元件。由壓電陶瓷元件在超聲電源電壓的激勵(lì)下發(fā)生超聲振動(dòng)，超聲振動(dòng)經(jīng)由變幅桿傳播放大后傳至超聲波輻射部件，由超聲波輻射部件向工作介質(zhì)中輻射超聲波。所述的超聲波輻射部件，可根據(jù)工作介質(zhì)的情況設(shè)計(jì)成園形輻射板或矩形輻射板，直接與前金屬蓋板焊接或粘合成整體，固定于可伸縮金屬導(dǎo)管下端。本發(fā)明西洋參提取利用超聲波技術(shù)，對(duì)傳統(tǒng)工藝進(jìn)行改造，在浸取設(shè)備中加入超聲波振動(dòng)源，把上述超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于西洋參的浸取過(guò)程。超聲波能夠增大溶劑滲透量并強(qiáng)化傳質(zhì)，因此它可以明顯地加速提取過(guò)程，功率超聲波還能破壞細(xì)胞壁，釋放細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)，所以利用功率超聲進(jìn)行西洋參浸取工作，必將取得浸取速度快、產(chǎn)率高的效果。加入超聲波作用10分鐘，一般相當(dāng)于靜泡兩個(gè)月，如植物類藥材原來(lái)冷浸法需要半年的，加入超聲波作用60分鐘后再用最多兩星期就可以了，如動(dòng)物類藥材原來(lái)冷浸法需要1年的，加入超聲波作用60分鐘最多靜泡一個(gè)月就可以了，如植物類藥材原來(lái)熱浸法需要3個(gè)月的，加入超聲波作用60分鐘后再靜泡最多一星期就可以了，如動(dòng)物類藥材原來(lái)熱浸法需要半年的，加入超聲波作用60分鐘最多靜泡半個(gè)月就可以了。上述得到的銀杏葉提取物和西洋參提取物，就可以生產(chǎn)銀杏洋參制劑了。本發(fā)明的銀杏洋參制劑的主要原料和重量份數(shù)如下銀杏葉提取物20-60份；西洋參提取物10-30份；輔料適量；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊、顆粒劑、丸劑、片劑
或者口服液。以下是銀杏葉、西洋參具體制劑的生產(chǎn)方法1、銀杏洋參膠囊銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C (總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.23(8(TC)的西洋參清膏，冷卻，備用。將與銀杏葉干浸膏粉、適量淀粉、微粉硅膠與西洋參清膏充分混勻，制粒，干燥，裝入膠囊，得到產(chǎn)品。性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為淡棕黃色至灰褐色的粉末；氣微香，味苦。鑒別(1)取本品內(nèi)容物1.5g，置具塞錐形瓶中，加正丁醇15ml，置水浴中溫浸15 分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取銀杏葉對(duì)照提取物0. 2g，同法制成對(duì)照提取物溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水(5 :3:1: 1)為展開(kāi)劑， 展開(kāi)，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，分別置日光及紫外光燈OMnm或365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照提取物色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點(diǎn)；紫外光燈下顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)取本品內(nèi)容物1.2g，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，放冷， 濾過(guò)，濾液回收甲醇，殘?jiān)铀?0ml，置水浴中溫?zé)崾谷芙猓?%鹽酸溶液2滴，用乙酸乙酯振搖提取3次(20ml、IOml、10ml)，合并提取液，用5 %醋酸鈉溶液20ml洗滌，再用水洗滌2次，每次20ml，棄去上述洗滌液，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)颖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C及白果內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含 Img的混合溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6μ 1，對(duì)照品溶液9μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇(10 5 5 0.6)為展開(kāi)劑，在15°C以下展開(kāi)，取出，晾干，用醋酐蒸氣熏15分鐘，在140 160°C加熱約30分鐘，放冷，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(3)取本品內(nèi)容物1. 5g，加甲醇25ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水溶液再用水飽和的正丁醇提取3次，每次15ml，合并提取液，用氨試液洗滌3次，每次20ml，棄去氨洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取西洋參對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取擬人參皂苷F11、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各Ιμ ，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10) 5 10°C放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)， 取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。檢查黃酮苷元峰面積比按[含量測(cè)定]項(xiàng)下的總黃酮苷色譜計(jì)算，槲皮素與山柰素的峰面積比應(yīng)為0. 8 1. 5。2、銀杏洋參顆粒銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> 對(duì)％)，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物、西洋參清膏、糖粉適量，混勻，制粒，即得。性狀本品為淡黃色至淡黃棕色的顆粒；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。3、銀杏洋參丸劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助劑，做成大蜜丸或小蜜丸，包裝，即得。性狀本品為淡黃色至淡棕色的丸劑；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。4、銀杏洋參口服液銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味劑，以及5-8 倍純凈水，制成口服液，包裝，即得。性狀本品為淡黃色至淡黃棕色的液體；氣微香，味甜。鑒別和檢查與上述膠囊相同。5、銀杏洋參片劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。與銀杏葉提取物、適量淀粉、適量羥丙基甲基纖維素充分混勻，壓片包裝，即得。性狀本品為白色或淡黃色片劑；如果不包衣，氣微香，味甜。
鑒別和檢查與上述膠囊相同。上述制劑，都可以口服，膠囊或片劑、藥丸，一次2粒，每粒含銀杏葉提取物0. 5g， 含西洋參清膏0. Ig或西洋參干粉0. 5g，一日3次；口服液，每次10-20ml，一日3次。以下是本發(fā)明的方解銀杏洋參制劑的主要成份銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、原花青素、西洋參皂甙、多糖、蛋白質(zhì)、核酸、肽類、氨基酸、淄醇類、維生素、微量元素、有機(jī)酸類、酚類、聚戊烯醇類等。功能主治益氣活血、寬胸通脈。用于氣虛血瘀證冠心病(胸痹)的輔助治療，對(duì)胸悶，憋氣，心悸等癥狀有改善作用。本發(fā)明銀杏洋參制劑的作用一、耐缺氧人的生命活動(dòng)中所有消耗的能量主要來(lái)自生物氧化過(guò)程，因而提高機(jī)體氧的充分利用，從而滿足細(xì)胞代謝所需，保證人體各系統(tǒng)正常運(yùn)行。銀杏洋參制劑不是單純的擴(kuò)張血管，而是先有效軟化血管，恢復(fù)血管彈性，進(jìn)一步清除血管沉積垃圾，從而改善人體血液循環(huán)，增強(qiáng)血液帶氧量，形成ATP的作用，增加機(jī)體耐缺氧及獲氧能力，改善機(jī)體氧化代謝過(guò)程，預(yù)防心腦缺氧。二、調(diào)節(jié)血脂降低血液粘稠度銀杏洋參所含的銀杏總黃酮、銀杏萜內(nèi)脂和微量元素可清除血管及周圍過(guò)剩的膽固醇，同時(shí)可舒張血管、降低血液粘稠度、增加血流量、改善血管通透性，使硬化血管恢復(fù)彈性，從而改善頭暈眼花、手腳麻木的癥狀，并可防治高血壓、高血脂、腦梗塞、糖尿病。三、防止腦中風(fēng)、改善老年癡呆之癥狀，由于老年人體內(nèi)皮質(zhì)醇過(guò)量分泌，產(chǎn)生大量自由基，DHNA(保證大腦與內(nèi)分泌正常工作)分泌不足，腦細(xì)胞受損或大量死亡，造成老年人出現(xiàn)失語(yǔ)、大小便失禁、表情失缺等老年癡呆癥狀。銀杏洋參所含的珍稀成分RG1、GB2， 控制皮質(zhì)醇的過(guò)量分泌，促進(jìn)NGF(神經(jīng)生長(zhǎng)因了)的作用，保護(hù)和修復(fù)受損腦細(xì)胞，重塑神經(jīng)結(jié)構(gòu)，保證DHNA正常分泌，增強(qiáng)腦動(dòng)力，恢復(fù)大腦細(xì)胞接收系統(tǒng)，對(duì)腦中風(fēng)后遺癥、腦萎縮、帕金森綜合癥、抑郁癥起到積極的改善作用。四、抗疲勞消除腰酸背痛銀杏洋參所含的銀杏總黃酮、銀杏萜內(nèi)脂與西洋參皂甙可促進(jìn)血液循環(huán)通暢，使血液中氧氣順通到身體各部位，帶走因疲勞而產(chǎn)生的大量乳酸，保持大腦活動(dòng)靈活，減輕腎臟功能壓力，提高新陳代謝，迅速恢復(fù)體力。五、提高記憶力腦部缺氧會(huì)導(dǎo)致大腦活動(dòng)程度降低，造成記憶力減退、失眠健忘、 反應(yīng)遲鈍等情況。銀杏洋參含有銀杏總黃酮、銀杏萜內(nèi)脂、西洋參皂甙、活性成分PG-I可促進(jìn)血液循環(huán)通暢，提高腦部耐缺氧能力，增加記憶力和記憶廣度，縮短復(fù)雜動(dòng)作的反應(yīng)時(shí)間，促進(jìn)合成記憶分子RNA\DNA及蛋白質(zhì)，有效提高記憶力。六、延緩衰老增強(qiáng)免疫力自由基易導(dǎo)致細(xì)胞膜受到損傷，是造成人體過(guò)早衰老的元兇。銀杏洋參中含有銀杏總黃酮與西洋參皂甙能保護(hù)細(xì)胞膜，有效對(duì)抗自由基，并將其清除出體外，增加大腦反應(yīng)元素——5-羥色胺的傳送，恢復(fù)大腦細(xì)胞接受神經(jīng)傳導(dǎo)功能，并具有調(diào)節(jié)人體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，刺激機(jī)體對(duì)各種抗原產(chǎn)生相應(yīng)抗體，起到延緩衰老的良好作用。七.癡呆，阿茲海默癥和記憶力提升本發(fā)明銀杏洋參制劑在提升記憶力和感知功能方面較安慰劑明顯更加有效。銀杏在過(guò)去曾被用于治療癡呆。銀杏被認(rèn)為可有助于防止或治療這些腦部紊亂的原因是其可增加腦部血流量及其抗氧化功能。銀杏洋參制劑可能增加阿茲海默癥患者思考能力，學(xué)習(xí)能力和記憶力的證據(jù)仍被抱以很大期望。八、月經(jīng)前不快癥狀銀杏洋參制劑對(duì)有月經(jīng)前不快癥狀婦女益處的雙盲受控安慰劑研究，該試驗(yàn)包括 143名年齡在18-45歲的婦女，并跟蹤她們兩個(gè)月經(jīng)周期。在第一個(gè)周期的第16天每個(gè)婦女都收到銀杏葉提取物Ginkgo biloba P. Ε.(每天兩次，每次80mg)或安慰劑，治療持續(xù)至下一周期的第5天，并在該周期的第16天重新開(kāi)始。結(jié)果令人印象深刻。和安慰劑比較， 銀杏洋參制劑明顯地減輕月經(jīng)前不快癥狀的主要征候，特別是乳房疼痛和情緒不穩(wěn)。九、性功能不良本發(fā)明銀杏洋參制劑再治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)銀杏能使因撲洛扎克類藥物及其它抗抑郁藥物而來(lái)的性功能不良好轉(zhuǎn)。十、眼部問(wèn)題銀杏洋參制劑能停止或緩解某些視網(wǎng)膜病變。視網(wǎng)膜受損有許多可能原因，包括糖尿病和視黃斑病變。視黃斑病變(一般稱為老年黃斑病變或ARMD)是漸進(jìn)的退化性眼部疾病，并易發(fā)生于老年人身上。研究提出銀杏洋參制劑也許有助于保持ARMD患者的視力。i^一、高血壓的治療銀杏洋參制劑可以同時(shí)減輕血膽固醇、三酰甘油、極低密度脂蛋白對(duì)人體的不利影響，減輕血脂，改善微循環(huán)，抑制凝血，這些對(duì)高血壓的治療效果顯著。十二、糖尿病的治療銀杏洋參制劑具備胰島素的調(diào)節(jié)血糖的功能，很多的葡萄糖耐量試驗(yàn)都證明了銀杏葉提取物對(duì)調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗，從而減少胰島素抗體、增強(qiáng)胰島素的敏感性效果明顯。十三、冠心病心絞痛時(shí)老年心臟病患者的多發(fā)病，給患者帶來(lái)巨大的痛苦，如果治療不及時(shí)，很容易導(dǎo)致休克，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。冠心病心絞痛的發(fā)病原因很多，兩醫(yī)認(rèn)為是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致，認(rèn)為脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈壁功能障礙是發(fā)病的重要闋素。脂代謝紊亂的表現(xiàn)之一就是高血脂癥。由于過(guò)度腦力活動(dòng)和精神緊張、過(guò)度吸炯、體力活動(dòng)過(guò)少、膳食總熱量及動(dòng)物脂肪量過(guò)多、高血壓、肥胖、以及常伴發(fā)高脂血癥的臨床情況 (糖尿病、甲狀腺功能減退、經(jīng)絕期后)都是冠心病的易患因素。此外，一般認(rèn)為遺傳也可能與發(fā)病有關(guān)。本發(fā)明銀杏洋參制劑主要作用是活血化瘀、理氣止痛。銀杏洋參制劑是在現(xiàn)代高科技條件下提取的有效成分制成的制劑。具有劑量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接經(jīng)黏膜吸收入血、生物利用度高、療效高及無(wú)胃腸刺激、無(wú)明顯不良反應(yīng)的特點(diǎn)。銀杏洋參中的主要有效成分能夠迅速通過(guò)黏膜進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，作用于血管，使血管舒張，從而有效患者心絞痛。文章數(shù)據(jù)顯示，其作用顯著優(yōu)于硝酸甘油片，臨床應(yīng)用效果明顯。所以，本發(fā)明與過(guò)去所述的銀杏洋參制劑，其功能有了較大的擴(kuò)展，主要是有效成分提取提高了。以下敘述銀杏和西洋參的具體功效銀杏葉FOLIUM GINKGO,銀杏葉為銀杏科植物銀杏的葉，又名白果葉。李時(shí)珍著〔釋名〕白果日用，鴨腳子。原生江南，葉似鴨掌，因名鴨腳。宋初始入貢，改呼銀杏。因其形似小杏而核色白也。今名白果。梅曉臣詩(shī)鴨腳類綠李，其名因葉高。歐陽(yáng)修詩(shī)絳囊因入貢，銀杏貴中州。是矣?！矚馕丁澈巳矢?，苦，平，澀，無(wú)毒。(時(shí)珍曰)熟食，小苦微甘，性溫有小毒?！仓髦巍?生食引疳解酒，熟食益人。熟食溫肺益氣，定喘嗽，縮小便，止白濁。生食降痰，消毒殺蟲(chóng)。嚼漿涂鼻面手足，去齄皴皺，及疥癬疳慝陰虱。(時(shí)珍曰)銀杏宋初始著名，而修本草者不收。 近時(shí)方藥亦時(shí)用之。其氣薄味厚，性澀而收，色白屬金。故能入肺經(jīng)，益肺氣，定喘嗽，縮小便。生搗能浣油膩，則其去痰濁之功，可類推矣。其花夜開(kāi)，人不得見(jiàn)，蓋陰毒之物，故又能殺蟲(chóng)消毒?！布狻?時(shí)珍曰)銀杏生江南，以宣城者為勝。樹(shù)高二三丈。葉薄縱理，儼如鴨掌形，有刻缺，面綠背淡。二月開(kāi)花成簇，青白色，二更開(kāi)花，隨即卸落，人罕見(jiàn)之，一枝結(jié)子百十，狀如楝子，經(jīng)霜乃熟爛，去肉取核為果。其核兩頭尖，三棱為雄，二棱為雌。其仁嫩時(shí)綠色，久則黃。須雌雄同種，其樹(shù)相望，乃結(jié)實(shí)；或雌樹(shù)臨水亦可；或鑿一孔，內(nèi)雄木一塊泥之，亦結(jié)。陰陽(yáng)相感之妙如此。其樹(shù)耐久，肌理白膩，術(shù)家求刻符印，云能召使也。銀杏葉性味甘苦澀平，有益心斂肺、化濕止瀉等功效?！吨兴幹尽酚涊d它能“斂肺氣， 平喘咳，止帶濁”。據(jù)《食療本草》記載，銀杏葉可用于心悸怔忡、肺虛咳喘等病癥。上世紀(jì) 60年代，西德即開(kāi)始了銀杏葉的研究。他們發(fā)現(xiàn)，銀杏葉中以黃酮為主的有效成份，具有保護(hù)毛細(xì)血管通透性、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)動(dòng)脈血管彈性、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞及其它器官的作用，而且還有使動(dòng)脈、末梢血管、毛細(xì)血管中的血質(zhì)與膽固醇維持正常水平的奇特功效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，銀杏葉對(duì)人體和動(dòng)物體的作用較為廣泛，如改善心血管及周圍血管循環(huán)功能，對(duì)心肌缺血有改善作用，具有促進(jìn)記憶力、改善腦功能的作用；還能降低血黏度、清除自由基。隨著現(xiàn)代藥理研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)銀杏中不但含有黃酮類物質(zhì)，而且還有萜內(nèi)酯類、酚類等化合物，它們卓越的藥理作用已被人們逐漸認(rèn)識(shí)。銀杏是一種能夠防治心腦血管的中藥已經(jīng)載入我國(guó)的中醫(yī)藥手冊(cè)，銀杏葉制劑一般副作用輕，偶爾頭昏、頭痛、乏力、口干、舌燥、胸悶、胃不適、食欲減退、腹脹、便秘、腹瀉等。銀杏葉的作用1、降低人體血液中膽固醇水平，防止動(dòng)脈硬化。對(duì)中老年人輕微活動(dòng)后體力不支、 心跳加快、胸口疼痛、頭昏眼花等有顯著改善作用。2、通過(guò)增加血管透性和彈性而降低血壓，有較好的降壓功效。3、消除血管壁上的沉積成分，改善血液流變化，增進(jìn)紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘稠度，使血流通暢，可預(yù)防和治療腦出血和腦梗塞。對(duì)動(dòng)脈硬化引起的老年性癡呆癥亦有一定療效。4、銀杏葉制劑與降糖藥合用治療糖尿病有較好療效，可用于糖尿病的輔助藥。5、能明顯減輕經(jīng)期腹痛及腰酸背痛等癥狀。6、用于支氣管哮喘的治療，也有較好療效。7、降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平，減少雀斑，潤(rùn)澤肌膚，美麗容顏。8、通便、利尿、排毒、解毒。預(yù)防冠心病心絞痛9、對(duì)婦女更年期綜合癥有明顯的改善作用。10、預(yù)防腦血管疾病通過(guò)對(duì)銀杏葉提取物制劑的臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)它能夠改善細(xì)胞血液循環(huán)、活化細(xì)胞代謝，因而對(duì)老年癡呆癥、腦損傷后遺癥、腦血栓等疾病的療效顯著。
11、抗癌作用銀杏葉提取物還能抑制亞硝胺等物質(zhì)的致癌作用。西洋參RADIX PANACIS QUINQUEF0LIL ；英文名American ginseng來(lái)源本品為五加科植物西洋參Panax quinquefolium L.的干燥根。別名西洋人參，西參，洋參， 佛蘭參，正光結(jié)參，花旗參，廣東人參，美國(guó)人參，正面參，頂光參，泡參。均系栽培品，秋季采挖，洗凈，曬干或低溫干燥。制法去蘆，潤(rùn)透，蜜制，切薄片，干燥或用時(shí)搗碎。西洋參是生長(zhǎng)于北美原始森林之中的古老植物，具有活化石之稱。早期的北美印第安人視其為藥食同， 并將其作為發(fā)汗退熱的藥物而廣泛應(yīng)用。1975年以后，我國(guó)陸續(xù)從美國(guó)引進(jìn)幾批種子，分別在吉林、遼寧、黑龍江、陜西、江西、貴州、云南、河北、山東、安徽以及福建等省引種栽培成功，其中東北三省、陜西秦巴山區(qū)普遍栽培，尤其是福建、云南等高海拔山區(qū)的引種成功，為我國(guó)西洋參栽培區(qū)域向低緯度范圍擴(kuò)大生產(chǎn)提供了依據(jù)。西洋參功效1、增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，西洋參中的皂甙可以有效增強(qiáng)中樞神經(jīng)，達(dá)到靜心凝神、消除疲勞、增強(qiáng)記憶力等作用，可適用于失眠、煩躁、記憶力衰退及老年癡呆等癥狀。2、保護(hù)心血管系統(tǒng)，常服西洋參可以抗心律失常、抗心肌缺血、抗心肌氧化、強(qiáng)化心肌收縮能力，冠心病患者癥狀表現(xiàn)為氣陰兩虛、心慌氣短可長(zhǎng)期服用西洋參，療效顯著。西洋參的功效還在于可以調(diào)節(jié)血壓，可有效降低暫時(shí)性和持久性血壓，有助于高血壓、心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、腦血栓等疾病的恢復(fù)。3、提高免疫力，西洋參作為補(bǔ)氣保健首選藥材，可以促進(jìn)血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，有效抵抗癌癥。4、促進(jìn)血液活力，長(zhǎng)服西洋參可以降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、抗動(dòng)脈粥樣硬化并促進(jìn)紅血球生長(zhǎng)，增加血色素。5、治療糖尿病，西洋參可以降低血糖、調(diào)節(jié)胰島素分泌、促進(jìn)糖代謝和脂肪代謝， 對(duì)治療糖尿病有一定輔助作用。中醫(yī)中的西洋參性味歸經(jīng)甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。功能主治補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津。用于氣虛陰虧，內(nèi)熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴， 口燥咽干。西洋參有抗疲勞、抗氧化、抗應(yīng)激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用，另外，對(duì)糖尿病患者還有調(diào)節(jié)血糖的作用。化學(xué)成分根莖含人參皂甙Ro、RbURb2、Re、Rd、Re、Rgl以及假人參皂甙 Fll(pseudoginsenosideFll)，尚含精氨酸、天冬氨酸等18種氨基酸；又含揮發(fā)油、樹(shù)脂等。藥理作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)大腦有鎮(zhèn)靜作用，對(duì)生命中樞則有中度的興奮作用。炮制原藥用清水噴潮，覆蓋濕布，夏秋潤(rùn)2天，冬春潤(rùn)3天，取出切片，晾干。
具體實(shí)施例方式1、銀杏洋參膠囊銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg西洋參清膏IOOOg與銀杏葉提取物2000g，微粉硅膠適量充分混勻，裝入膠囊，得到產(chǎn)品。2、銀杏洋參顆粒銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉干提取物、西洋參清膏、糖粉適量，混勻，制粒，于70 80°C烘干，整粒， 即得。3、銀杏洋參丸劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，加入蜂蜜、淀粉等助劑，制成大蜜丸或小蜜丸，包裝，即得。4、銀杏洋參口服液銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> )，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.23(80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參清膏IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參清膏合并，按重量加入3-5倍的蔗糖或甜味劑，以及5-8 倍純凈水，制成口服液，包裝，即得。5、銀杏洋參片劑銀杏葉提取物，將銀杏葉粉碎成粗粉(可以用新鮮葉或干葉，新鮮葉提取時(shí)計(jì)算的重量要扣除含水量)，放入密封容器中，加入5倍量(重量)的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2 次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14(800C )的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，內(nèi)含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C(總黃酮甙> 對(duì)％)，備用；西洋參提取物，先用40%藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)， 待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80 %的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為 20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 12 1. 14 (80°C )的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 20 1. 23 (80°C )的西洋參清膏，冷卻，備用。處方銀杏葉提取物2000g西洋參提取物IOOOg取銀杏葉提取物和西洋參提取物合并，、適量淀粉、適量羥丙基甲基纖維素充分混勻，干燥，壓片包裝，即得。


圖1是超聲換能器的基本結(jié)構(gòu)示意圖，其中1-連接螺釘，2-后金屬蓋板，3-壓電陶瓷元件(換能晶片)，4-前金屬蓋板，5-絕緣套管。圖2是超聲波提取西洋參過(guò)程的裝置結(jié)構(gòu)示意圖，其中6-超聲波發(fā)生器，7-超聲輻射部件，8-超聲換能器，9-導(dǎo)線，10-可伸縮的金屬導(dǎo)管。
具體實(shí)施例方式先以圖1說(shuō)明超聲換能器的結(jié)構(gòu)和工作原理如圖1所述的超聲換能器，由壓電陶瓷元件3、壓緊壓電陶瓷元件3的前后金屬板 2、4、連接件1和絕緣套管5組成，連接件可以采用螺釘，將前后兩塊金屬板2、4夾緊壓電陶瓷元件3。由壓電陶瓷元件3(換能晶片)在超聲電源電壓的激勵(lì)下發(fā)生超聲振動(dòng)，超聲振動(dòng)經(jīng)由變幅桿(前金屬蓋板4可設(shè)計(jì)成錐形體起放大作用)傳播放大后傳至超聲波輻射部件(可根據(jù)工作介質(zhì)的情況設(shè)計(jì)成園形輻射板或矩形輻射板，直接與前金屬蓋板4焊接或粘合成整體)，由超聲波輻射部件向工作介質(zhì)中輻射超聲波。本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)報(bào)告銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒是廣西柳州制藥廠研制的中藥制劑，具有益氣活血、通絡(luò)止痛等功效。藥效學(xué)試驗(yàn)表明以受試藥物ig給藥，有減少“氣虛”小鼠氯仿誘發(fā)的心室顫動(dòng)的作用，有增加大鼠在體冠脈血流量的作用，其作用高峰期在藥后1小時(shí)左右， 有降低大鼠全血比粘度的作用，還有減少“氣虛”小鼠Adr誘發(fā)心室顫動(dòng)、減輕異丙腎上腺素引起的大鼠心電圖改變、抑制大鼠血栓形成等作用趨勢(shì)。此外，本品尚有延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間、提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、促進(jìn)PHA誘導(dǎo)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、促進(jìn)小鼠血清溶血素生成等作用。急性毒性試驗(yàn)報(bào)告經(jīng)廣西藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的急性毒性試驗(yàn)，其試驗(yàn)結(jié)果表明以受試藥物給小鼠ig 投藥，最大耐受量大于原藥材126g/kg(此量為本品臨床擬用日劑量375倍)。可認(rèn)為受試藥物銀杏洋參膠囊和銀杏洋參顆粒按臨床擬用日劑量口服是安全的。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)報(bào)告經(jīng)廣西藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，其試驗(yàn)結(jié)果表明以相當(dāng)于原藥材 27. 0g/kgU0. 95g/kg的劑量分別給大鼠連續(xù)ig給予受試藥物6周(日劑量分別為臨床擬用量的80、33倍)，均未見(jiàn)引起明顯的毒性反應(yīng)，停藥2周亦未見(jiàn)出現(xiàn)明顯的延緩毒性反應(yīng)?？烧J(rèn)為本品按臨床擬用劑量、途徑、療程應(yīng)用是安全的。本發(fā)明銀杏洋參制劑治療氣虛血瘀證心悸、胸痹360例臨床總結(jié)本發(fā)明銀杏洋參制劑對(duì)360例患者進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，結(jié)果證明本發(fā)明銀杏洋參制劑具有益氣活血、通脈止痛之功效，可用于氣虛血瘀，瘀阻心脈所致的心悸怔忡及胸辯心痛病。治療組360倒，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)證候總有效率分別為91. 1%, 73. 3%,94. 4%;起效時(shí)間為2. 33士0. 74用；治療心悸總有效率為92. 2%0對(duì)照組120倒， 治療胸痹心絞痛療鼓、心電圖療效、中醫(yī)證候總有效率分別為91，7%，75. 0%,98. 3% ；起效時(shí)間為2. 67士0. 83周；治療心悸總有效率為96. %。銀杏護(hù)心丸治療組與銀杏洋參荼治療組分別與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。本品安全可靠，無(wú)明顯不良反應(yīng)及毒副作用。臨床驗(yàn)證，結(jié)果總結(jié)如下臨床資料治療組與對(duì)照組共480倒，廣西三家醫(yī)院各觀察150例。一、一般資料所納入之觀察對(duì)象均為中醫(yī)辯證屬于氣虛血瘀證之胸薅(冠心病心絞痛)和心悸 (過(guò)早搏動(dòng))患音。其中丸劑治療組90例，使用銀杏護(hù)心丸，茶劑治療組90例.使用銀杏洋參茶。對(duì)照組120例，使用廣州白云山荊藥廠生產(chǎn)的活心丸。治療組分別與對(duì)照組的性別、年齡分布、病源構(gòu)成以及病程、治療前病情比較見(jiàn)表1。二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、納入標(biāo)準(zhǔn)(1)、胸痹:①具有胸痹主癥，中醫(yī)辯證屬于氣虛血瘀證者。②西醫(yī)診斷符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。③每周發(fā)作2次以上。④觀察對(duì)象年齡男姓40歲以上，女姓45以上。(2)、心悸:①具有心悸主癥。中醫(yī)辯證屬于氣虛血瘀證者。②西醫(yī)診斷符合過(guò)早搏動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)、試驗(yàn)病制選擇，采用住院病例和門(mén)診病例，住院病例不少于總例數(shù)的1/2。門(mén)診病例應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素。2、排除標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病心肌梗塞以及其他心臟疾患，重度神經(jīng)官能癥、更年期癥侯群，頸椎病所致胸痛者。O)、合并中度以上高血壓，即血壓超過(guò)180/110mmHgQ4/14. 5kPa)者，或合并重度心肺功能不全、重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。(3)、胸痹患者男性40歲以下，女性45以下者；心悸患者18歲以下或65歲以上者。妊娠或哺乳期婦女，以及對(duì)本藥過(guò)敏者以上者。妊娠或嚏乳期婦女，以及對(duì)奉藥過(guò)牧者。(4)、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)末按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定)1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)、胸痹:①胸部悶痛，甚至胸痛痛徹背；②輕者僅感胸憋氣，呼吸不暢；③心電圖檢查有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。(2)、心悸:①臨床表現(xiàn)主癥自覺(jué)心中急劇跳動(dòng)、驚慌不安、不能自主。兼癥氣短乏力、神倦懶言等。②脈象促、結(jié)、代、數(shù)、疾等。③視病情不同，心悸可為陣發(fā)，數(shù)日1次，或1日數(shù)次，或?yàn)槌掷m(xù)性發(fā)作。2、中醫(yī)辨證氣虛血瘀證胸悶心痛，甚則心痛徹背，心悸氣短，倦怠乏力。舌淡暗，苔薄白，脈細(xì)弱或結(jié)代。3、冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題報(bào)告《缺血性心臟病的命令及診斷標(biāo)準(zhǔn)》而明確診斷為冠心病者。作為冠心病心絞痛病例，除符合以上診斷外，要求符合以下條件中之一者，而心絞痛發(fā)作每周至少兩次以上。(1)、心絞痛典型(穩(wěn)定型心絞痛)，平時(shí)或心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性者。(2)、心絞痛雖部典型，但心電圖診斷明確者。4、過(guò)早搏動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)、可無(wú)癥狀，發(fā)作頻繁時(shí)卡感心悸，心跳不規(guī)律或心跳暫停感。(2)、查體可聽(tīng)到期前心搏，其第一心音增強(qiáng)，第二心音減弱。心律不規(guī)律或呈聯(lián)律出現(xiàn)。過(guò)早搏動(dòng)的脈搏較細(xì)弱，有時(shí)不能觸及。(3)可呈各種過(guò)早搏動(dòng)心電圖表現(xiàn)。三、胸痹輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1、輕度有較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周疼痛至少發(fā)作2 3 次，或每日發(fā)作1 3次，但疼痛不重，有時(shí)需口服硝酸甘油。
2、中度每條有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)uzo，每次持續(xù)數(shù)分鐘到10分鐘左右，絞痛較重，一般都需口服硝酸甘油。3、較重度每條有多次典型的心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(dòng)(例如大便、穿衣等)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，需多次口服硝酸甘油。4、重度疼痛發(fā)作次數(shù)及程度均比較重度重。四、心悸(過(guò)早搏動(dòng))輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1、輕度患者無(wú)明顯癥狀，平均每分鐘過(guò)早搏動(dòng)< 5次。2、中度平均每分鐘過(guò)早搏動(dòng)5次以上，或呈二、三聯(lián)律。3、重度有多源性，或連續(xù)2個(gè)以上過(guò)早搏動(dòng)，或R波在T峰上，而Q-T延長(zhǎng)者。觀察方法
觀察方法采用多中心、區(qū)組隨機(jī)、對(duì)照、非盲法觀察。共觀察480例，隨機(jī)分為3 組。其中本發(fā)明制劑治療組180例，每次2粒，每日3次，連續(xù)4周對(duì)照組120例，使用廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的活心丸，每次1粒，每日3次，連續(xù)4周。試驗(yàn)前常規(guī)對(duì)患者作詳細(xì)體格檢查，作心電圖檢查。試驗(yàn)后每周隨診1次，詢問(wèn)服藥情況，記錄病情及副作用，試驗(yàn)后第 2，4周各復(fù)查1次心電圖。見(jiàn)癥變化用記分法評(píng)定，各見(jiàn)癥按無(wú)、輕、中、重分別記0，2，4，6 分。兩組病歷治療前3天及治療期間，一般應(yīng)停服影響冠心病及心律失常療效的中西藥物。 對(duì)病情較重，停服其他藥物有困難之冠心病心絞痛患者，可將西藥應(yīng)用限制在硝酸甘油一種，其他類似中藥及中成藥一律停服。結(jié)果療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(一)、癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2.(二)、療效評(píng)定校準(zhǔn)1、胸痹(1)心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①輕度心絞痛顯效癥狀消失或基本消失。有效疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“中度”、“較重度”的標(biāo)準(zhǔn))。②中度心絞痛顯效癥狀消失或基本消失。有效癥狀減輕到“輕度”的標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“較重度”的標(biāo)準(zhǔn))。③較重度心絞痛顯效癥狀基本消失或減輕到“輕度”的標(biāo)準(zhǔn)。有效癥狀減輕到“中度”的標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“重度”的標(biāo)準(zhǔn))。④重度心絞痛顯效癥狀基本消失或減輕到“中度”的標(biāo)準(zhǔn)。有效癥狀減輕到“較重度”的標(biāo)準(zhǔn)以下。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。( 、心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)①顯效心電圖恢復(fù)到“大致正?！?S卩“正常范圍”，或達(dá)到“正常心電圖”。②好轉(zhuǎn)ST段的降低，在治療后回升0.05mV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變變淺(達(dá)25%以上)；或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室傳?dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。
③無(wú)效心電圖基本與治療前相同。④加重ST段較治療前降低0.05mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25%以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。(3)臨床癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①顯效治療后見(jiàn)癥總積分減少61 %以上。②有效治療后見(jiàn)癥總積分減少31 60%。③無(wú)效治療后見(jiàn)癥總積分減少30%以下。2、心悸(1)近期痊愈癥狀全部消失，心電示波觀察或動(dòng)態(tài)心電圖檢查恢復(fù)正常。(2)顯效心悸癥狀消失，心電示波觀察或動(dòng)態(tài)心電圖檢查明顯改善；過(guò)早搏動(dòng)消失。(3)有效心悸癥狀大部分消失，心電示波觀察或動(dòng)態(tài)心電圖檢查有所改善；過(guò)早搏動(dòng)較治療前減少50%以上；(4)無(wú)效心悸癥狀和心電示波觀察或動(dòng)態(tài)心電圖檢查無(wú)變化或加重。二、療效分析1、見(jiàn)癥總積分及起效時(shí)間治療前后比較見(jiàn)表3。2、胸痹患者治療組與對(duì)照子硝酸甘油停減率比較見(jiàn)表4。3、治療組與對(duì)照組療效比較見(jiàn)表5。4、胸痹患者病情輕重與療效關(guān)系見(jiàn)表6。5、三家醫(yī)院治療組療效比較見(jiàn)表7。不良反應(yīng)治療組360例，對(duì)照組120例，在觀察期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。典型病例 例1、陳某，男性，48歲，廣西南丹人。因心前區(qū)疼痛反復(fù)發(fā)作半年于1996年4月10 日就診。自述半年來(lái)經(jīng)常出現(xiàn)心前區(qū)疼痛，可因勞累或飽餐后誘發(fā)，每次發(fā)作持續(xù)約10 20分鐘，每日發(fā)作5 6次。每日需含腿硝酸甘油％ig。伴胸部怒悶、心悸、氣短、乏力。查體BP 18/llkPa，口唇無(wú)紫紺，頸靜脈無(wú)顯露，兩肺未發(fā)現(xiàn)異常。心界稍向左擴(kuò)大，心率84 次/分，偶聞早搏，0 1次/分，心音稍鈍，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無(wú)壓痛，肝脾未及。 舌質(zhì)淡暗，苔薄白，脈細(xì)弱。心電圖示STII，III，AVF呈缺血性下移0. 2mV。中醫(yī)診斷胸痹 (氣虛血瘀證)。西醫(yī)診斷冠心痛心綾痛。予本發(fā)明制劑治療，每次2粒，每日3次。連服 4周。服藥1周后胸痛及氣短、乏力、心悸均覺(jué)減輕；2周后心前區(qū)痛發(fā)作每日減少到4 5 次，每次持續(xù)10 I 5分鐘，每日需合硝酸甘油;3mg，胸悶及氣短乏力明昱減輕。3周后心前區(qū)痛每日發(fā)作3 4次，每次持續(xù)10分鐘，無(wú)心悸。4周后心前區(qū)痛明顯減經(jīng)，每日發(fā)作減少到2 3次，每次持續(xù)8分鐘，每日需含硝酸甘油ang，輕微氣短、乏力。心電圖檢查恢復(fù)正常。心絞痛療效評(píng)定、心電圖療效評(píng)定和證候療效評(píng)定均為顯效。
例2、高某，女，69歲，廣西區(qū)婦聯(lián)干部。因陣發(fā)性胸悶、氣短更復(fù)發(fā)作1個(gè)月于1996 早4月16日就診。自述近1個(gè)月來(lái)，陣發(fā)性胸悶、氣短反復(fù)發(fā)作每日發(fā)作2 3次。伴頭暈、乏力。查體:T36. 5°C, P80次/分，R20次/分，BP22/13kPa，體型肥胖，口唇無(wú)紫紺，頸靜脈無(wú)顯露，兩肺未發(fā)現(xiàn)異常。未及。舌質(zhì)淡暗，苔薄白，脈細(xì)弱。心電圖示STV4 6呈缺血性下移0. 05 0. 075mV。中醫(yī)診斷胸痹(氣虛血瘀證)。西醫(yī)診斷冠心病心絞痛。 予本發(fā)明銀杏洋參制劑治療，每次1克，每日2次，連服4周。服藥1周后胸悶減輕；氣短乏力及頭暈明顯減輕。2周后偶覺(jué)輕微胸悶不適，余癥消失。3周后胸悶消失。至第4周未見(jiàn)癥狀復(fù)發(fā)，心電圖檢查恢復(fù)正常。心絞痛療效評(píng)定、心電圖療效評(píng)定和證侯療效評(píng)定均為顯效。例3、羅某，女性，45歲，南寧市百貨公司職工。因心悸1個(gè)月，于1996年4月15 日就診。自述1個(gè)月來(lái)經(jīng)常出現(xiàn)心悸，伴胸悶、氣短、乏力。查體T36.3°C，P92次/分，R21 次/分，BP16/llkPa，口唇無(wú)紫紺，頸靜脈無(wú)顯露，兩肺未發(fā)現(xiàn)異常。心界不大，心音稍鈍，律欠齊，可聞旱搏，5-6次/分，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無(wú)壓痛，肝脾末及。舌質(zhì)淡暗，苔薄白，脈結(jié)代。心電圖示頻發(fā)室性早搏。中醫(yī)診斷心悸(氣虛血瘀證)。西醫(yī)診斷心律失常一頻發(fā)室性早搏。予本發(fā)明制劑治療，每次2粒，每日3次，連服4周。服藥1周后心悸胸悶減輕；2周后心悸胸悶明顯減輕，氣短乏力減輕，3周后無(wú)心悸，氣短乏力明顯減輕。4 周后諸癥悉除。心電圖檢查示偶發(fā)室性早搏，偶發(fā)房性早搏。療效評(píng)定顯效。例4、陳某，男性，58歲，廣西機(jī)電公司職工。因反復(fù)心悸發(fā)作5年于1996年4月 16日就診。自述近5年來(lái)，心悸反復(fù)發(fā)作，伴有氣短、乏力。查體一般情況可以，兩肺未發(fā)現(xiàn)異常。心界不大，心律欠齊，未聞及心瓣膜雜音。腹平軟無(wú)壓痛，肝脾未及。舌質(zhì)淡暗。苔薄白，脈結(jié)代。心電圖示頻發(fā)多源性室早搏。中醫(yī)診斷心悸氣虛血瘀證)。西醫(yī)診斷心律失常一頻發(fā)多源性室性早搏。予本發(fā)明制劑治療，每次2粒，每日2次，連服4周。服藥 1周后胸悶心悸減輕，氣短乏力減輕。.2周后胸悶心悸等癥全部。至第4周未見(jiàn)癥狀復(fù)發(fā)， 心電圖檢查示偶發(fā)室性早搏，偶發(fā)室性早搏。療效評(píng)定顯效。討論本發(fā)明銀杏洋參制劑系廣西柳州市制藥廠根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)研究的中藥制劑，本試驗(yàn)選擇了 360例患者進(jìn)行臨床觀察，并以廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的活心丸 120例做陽(yáng)性對(duì)照。治療組與對(duì)照組性別、年齡分布、病源構(gòu)成、病程以及治療前病情比較均無(wú)明顯差異，提示資料具有可比性。本組所選擇的病例均為中醫(yī)辨證屬于氣虛血瘀證之胸痹(冠心病心絞痛)和心悸 (期前收縮)患者。治療后患者胸痹心痛，心悸氣短，倦怠乏力等癥有明顯好轉(zhuǎn)(P < 0. 01)，提示本發(fā)明銀杏洋參制劑具有益氣活血、通脈止痛之功效。治療組360例，其中銀杏護(hù)心丸180例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)證侯總有效率分別為91. 1%, 73. 3%,94. 4% ；起效時(shí)間為2. 33士0. 74周；治療心悸總有效率為 92.2%。銀杏洋參茶180例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)證侯總有效率分別為 92. 2%, 76. 7%, 95. 6% ；起效時(shí)間為2. 44 士 0. 88周；治療心悸總有效率為94. 4%0對(duì)照組120例，治療胸痹心絞痛療效、心電圖療效、中醫(yī)證侯總有效率分別為91. 7 %，75. 5 %， 98. 3%;起效時(shí)間為2. 67士0. 83周；治療心悸總有效率為96. 7%。本發(fā)明銀杏洋參制劑治療組分別與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。提示本發(fā)明銀杏洋參制劑治療氣虛血瘀證之胸痹 (冠心病心絞痛)和心悸(期前收縮)療效與廣州白云山制藥廠生產(chǎn)的活心丸相似。
三家醫(yī)院兩種藥物治療組兩個(gè)病重療效比較有一定差異，見(jiàn)表7.治療組360例，對(duì)照組120例，在觀察期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。表1治療組與對(duì)照組性別、年齡、病源、病程及治前病情(積分)的比較
權(quán)利要求
1.銀杏洋參制劑的生產(chǎn)方法，其特征在于，它的主要原料和重量份數(shù)如下 銀杏葉提取物20 — 60份； 西洋參提取物10 — 30份； 輔料適量；所述的銀杏葉提取物將銀杏葉新鮮葉或干葉粉碎成粗粉，放入密封容器中，加入5 倍重量的無(wú)水乙酸乙酯回流提取2次，合并提取液，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)謩e加4倍量、2倍量的量清水煮沸兩次，合并，溶液減壓濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 12 1. 14的清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，備用；所述的西洋參提取物先用40 %藥用乙醇適量以噴霧器噴淋西洋參，邊噴邊翻動(dòng)，反復(fù)數(shù)次，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，扎緊密封，濕潤(rùn)3-10小時(shí)，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用重量含量70-80%的乙醇浸泡在容器內(nèi)，超聲波電源安放在容器外，超聲換能器及超聲輻射組件內(nèi)置于容器的中下部位，超聲波電源和超聲換能器組件用導(dǎo)線連接，把超聲換能器產(chǎn)生的超聲波作用效應(yīng)施加于溶液中，頻率為20KHz 30KHz，功率范圍為600W 1000W，超聲波作用10分鐘，再浸取M小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至80°C 時(shí)相對(duì)密度為1. 12 1. 14的清膏，藥渣加水5倍量煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20 1. 23的西洋參清膏，冷卻，備用；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊劑、顆粒劑、丸劑、片劑或者口服液。
全文摘要
銀杏洋參制劑的生產(chǎn)方法，是將銀杏葉碎成粗粉，加入無(wú)水乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯，得到干品備用；銀杏葉殘?jiān)忧逅蠓袃纱?，合并，溶液減壓濃縮成清膏，與乙酸乙酯提取的干品合并，即得銀杏葉干浸膏粉，備用。西洋參先用乙醇噴淋，使其受濕均勻，然后裝入塑料袋中，待其柔軟，再切成碎片，然后將西洋參碎片用乙醇浸泡在容器內(nèi)，用超聲波作用10分鐘，再浸取24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮至清膏，藥渣加水煎煮二次，濾過(guò)，濾液與清膏合并，濾過(guò)，濾液濃縮成西洋參清膏，冷卻，備用；將上述的銀杏葉提取物和西洋參提取物加入輔料，制成膠囊、顆粒劑、丸劑、片劑或者口服液。本發(fā)明制劑具有益氣活血、寬胸通脈的功效。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102362881SQ20111033761
公開(kāi)日2012年2月29日 申請(qǐng)日期2011年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月31日
發(fā)明者何群, 冷承先, 李木蘭, 梁由燕, 范桂紅, 覃旭, 韋岳正, 黎立 申請(qǐng)人:廣西億康藥業(yè)股份有限公司