專利名稱：：司盤60和/或司盤80促進(jìn)黃連生物堿吸收的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物助劑研究領(lǐng)域，具體涉及一種促進(jìn)黃連生物堿(包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)吸收的物質(zhì)。
背景技術(shù)：
：黃連為傳統(tǒng)的名貴中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。黃連的活性成分為黃連生物堿，包括小檗堿(黃連素)、表小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、巴馬亭、藥根堿、木蘭花堿等生物堿，其中主要活性成分小檗堿的含量占總生物堿含量的50%以上(中華人民共和國藥典(2005年版，一部)[M].北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005:213-214)。黃連和小檗堿作為抗菌和治療痢疾等方面疾病的藥物廣泛應(yīng)角于臨床?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),黃連生物堿具有很好的降血脂和降血糖作用(WeijiaKong,etc。"Berberineisanovelcholesterol-loweringdrugworkingthroughauniquemechanismdis"nctfromstatins"。W"ure2004,10:1344-1351。),黃連的用途逐步擴(kuò)大。但是，口服黃連生物堿類藥物的吸收率低(熊程億等.3H-小檗堿在家兔及小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.中國藥理學(xué)通報，1989，5(5):293-296.)，大量有效成分未經(jīng)吸收就被代謝出體外，不利于發(fā)揮藥物的作用。近年來,有文獻(xiàn)報道，將中藥活性成分與磷脂在一定條件下復(fù)合形成磷脂復(fù)合物后，可明顯增加中藥活性成分的吸收，提高其生物利用度(孫燕等.黃酮類中藥活性成分磷脂復(fù)合物研究進(jìn)展.中國藥房，2007,18(15):1182-1184.)。文獻(xiàn)報道了一種自乳化和自微乳化釋藥系統(tǒng)可以顯著提高黃連素等的吸收，該系統(tǒng)的最佳處方為乳化劑OP—l,2—丙二醇一肉桂油一黃連生物堿，比例為4:8:3:6，該處方不涉及Span系列化合物，而且自乳化和自微乳化釋藥系統(tǒng)需要大量的乳化劑和助劑(張倍恩，廣州中醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008)。專利鹽酸小檗堿水凝膠栓及其制備方法(200610154686.5)公開了一種鹽酸小檗堿水凝膠栓及制備方法，該方法可以提高小檗堿的生物利用度；小檗堿的緩釋制劑(200610153081.4)公開了小檗堿的緩釋制劑及其制備方法，可以延長有效血濃，從而達(dá)到長效作用；小檗堿類生物堿的脂肪族有機(jī)酸鹽及其制備方法和應(yīng)用(200610029373.7)，公開了小檗堿類生物堿脂肪族有機(jī)酸鹽及其制備方法和應(yīng)用，小檗堿類生物堿脂肪族有機(jī)酸鹽能顯著提高該類生物堿的生物利用度；一種小檗堿加成物、含有該加成物的藥物及其制備方法(200810038998.9)介紹了一種小檗堿的加成物，該化合物提高了小檗堿藥物在體內(nèi)的血藥濃度，從而提高小檗堿生物利用度；一種含有原小檗堿型生物堿的藥物組合物(200810150509.9)，公開了一種含有原小檗堿型生物堿的藥物組合物，該藥物組合物可以提高小檗堿的生物利用度；納米復(fù)方黃連素制劑藥物及其制備方法(01100295.6),公開了一種納米復(fù)方黃連素制劑藥物，該藥物生物利用度高，治療效果顯著；但是上述所有專利均不涉及Span系列助劑。綜上所述，盡管有各種方法促進(jìn)黃連生物堿的利用度，但是，關(guān)于用Span60或者Span80助劑促進(jìn)黃連生物堿吸收的研究工作，尚未見報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種促進(jìn)動物吸收黃連生物堿(包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)的助劑。在含黃連生物堿的藥物中加入Span80或者Span60兩種助劑中的任意一種或者同時加入兩種，可以大幅度提嵩動物吸收黃連生物堿的量，進(jìn)而提髙藥效。本發(fā)明以span-80(司盤-80;化學(xué)名稱失水山梨醇單油酸酯)和span-60(司盤-60;化學(xué)名稱失水山梨醇單硬脂酸酯)為助劑，在含黃連生物堿(包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)的藥物中，按照黃連生物堿量的0.001-20倍量加入Span80和/或Span60,即可增強(qiáng)黃連生物堿的吸收。加入的方法是將黃連生物堿粉碎，其他藥物粉碎，Span80和/或Span60也粉碎；按照比例將有關(guān)藥物混合均勻后，做成沖劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、針劑等。以下是添加Sapn80和/或Span60后藥物吸收的對照試驗實驗方法①、動物分組選用30只昆明種小鼠(20土2g)，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，隨機(jī)分為3組對照組(黃連生物堿40rag/Kg)、Span60組(黃連生物堿40mg/Kg+Span6020mg/Kg)、Span80組(黃連生物堿40mg/Kg+Span8020mg/Kg)。每組小鼠10只，雌雄各半。②、給藥及收集樣品將有關(guān)藥物配成10mg'mL—'溶液備用，每只動物灌胃給藥后連續(xù)收集四天小鼠糞便，于65t:條件下烘干備用。③、樣品前處理每份樣品磨細(xì)混勻后過IOO目篩，準(zhǔn)確稱取干樣0.25g于50mL容量瓶，445mL工業(yè)甲醇溶解，超聲提取(100w,25kHz)60min,每10rain震蕩一次，冷卻后定容至刻度線。0.45)nm濾膜過濾,取rmL濾液，10000r'min—1離心10min，取上清作為HPLC供試品溶液。每份樣品另設(shè)3次重復(fù)。④、HPLC分析檢測色譜柱Hypersilds(4.6咖x200mm,5pm),流動相乙腈-磷酸二氫鉀(28:72)，流速1.0mL.min—',柱溫30。C,檢測波長3"nm,進(jìn)樣量20jaL。分析監(jiān)測結(jié)果見下表l。、數(shù)據(jù)處理吸收率(％)=(糞便中黃連總生物堿量+灌喂的黃連總生物堿量)x100°/。。表lSpan60和Span80對小鼠吸收黃連生物堿的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明具有以下優(yōu)點①、Span60和Span80為食品添加劑，安全性高，而且價額便宜。②、Span60和Span80為非離子乳化劑，不改變原藥物的組成和分子結(jié)構(gòu)，不影響原藥物的性質(zhì)。③、添加簡單，可以顯著提高黃連生物堿(包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)的生物利用度，降低藥物成本。具體實施例方式實施例1:黃連素片IOO克黃連素，加O.l克Span60,加400克淀粉，粉碎后充分混合，壓片為0.5克一片，每片含黃連素0.1克?？梢蕴狍{黃連素的吸收36%,相當(dāng)于原黃連素O.135克。實施例2黃連生物堿(同時含黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)沖劑100克黃連生物堿，加2000克Span80，加2900克糊精，1克甜菊糖，粉碎后充分混合，裝袋為5克一袋，每袋含黃連生物堿O.1克?？梢蕴岣唿S連生物堿的吸收150。/。左右，相當(dāng)于原黃連生物堿0.25克的效果。實施例3黃連堿膠囊劑100克黃連堿，加100克Span80和100克Span80,加200克糊精，粉碎后充分混合，裝膠囊，每顆O.5克一袋，含黃連堿O.l克?？梢蕴岣唿S連堿的吸收10(W左右，相當(dāng)于原黃連堿O.2克的效果。實施例4巴馬汀針劑100克巴馬汀，加50克Span80和50克Span80,溶于1000毫升蒸餾水中，裝瓶，每瓶1亳升，含巴馬汀O.l克?？梢蕴岣?、巴馬汀的吸收80%左右，相當(dāng)于原巴馬汀0.18克的效果。實施例5藥根堿片劑100克藥根堿,加100克Span80和100克Span80,200淀粉,混合均勻后壓片，每片0.5克，含藥根堿0.l克?？梢蕴岣摺⑺幐鶋A的吸收100%左右，相當(dāng)于原藥根堿0.2克的效果。權(quán)利要求1、司盤60和/或司盤80作為助劑在促進(jìn)動物吸收黃連生物堿方面的應(yīng)用，所述黃連生物堿包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿。2、一種促進(jìn)動物吸收黃連生物堿的方法，其特征在于，在含黃連生物堿的藥物中加入司盤80和司盤60兩種助劑中的任意一種或同時加入兩種，加入量是黃連生物堿量的0.001~20倍量，所述黃連生物堿包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿。3、一種含有司盤60和/或司盤80助劑的黃連生物堿藥物，所述藥物含有黃連生物堿，其特征在于，所述藥物中還含有司盤60和/或司盤80助劑，司盤60和/或司盤80的加入量是藥物中黃連生物堿量的0.001-20倍量；所述黃連生物堿包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿。全文摘要本發(fā)明涉及一類促進(jìn)動物吸收黃連生物堿(包括黃連素、黃連堿、巴馬汀和藥根堿)的物質(zhì)，具體是指span-80(司盤-80；化學(xué)名稱失水山梨醇單油酸酯)和span-60(司盤-60；化學(xué)名稱失水山梨醇單硬脂酸酯)，該類物質(zhì)可以顯著提高動物對黃連生物堿的吸收。在含黃連生物堿的藥物中添加0.001～20倍藥物量的span-80(司盤-80)和或span-60(司盤-60)，可以提高動物對黃連生物堿的吸收35％以上。文檔編號A61K47/22GK101474407SQ20091010314公開日2009年7月8日申請日期2009年2月4日優(yōu)先權(quán)日2009年2月4日發(fā)明者葉小利,李學(xué)剛,袁呂江申請人:西南大學(xué)