專利名稱：行為化學療法的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及使用化學治療幫助和心理輔導相結合以進行行為矯治，尤其是習慣性或成癮性行為的矯治。具體來說，它涉及用理想的習慣來取代不理想習慣的一套三階段計劃。
背景技術：
在改變與成癮性或強迫性相關的人類行為模式方面的嘗試，總是屢屢遭到失敗。設計用來改變諸如暴食、麻醉劑成癮、嗜酒、吸煙這樣的習慣的各項計劃，對于每年流動金額高達數(shù)十億美元的產(chǎn)業(yè)來說，是一個根本問題。這些計劃的完全包括心理輔學和支持。另一些要使用已知的各種化學試劑。
已知有許多可影響行為的藥物。已知最好的一種也許就是使用了很多年的利用厭食效應來治療肥胖的Fen-Phen組合。這種苯丁胺和氟苯丙胺組合一直使用至今，直到最近才認為這種藥物在心肺方面的副作用是不可接受的。該兩種成分都和能用來拮抗疲勞和提神的苯丙胺類有關，也是腎上腺素的類似物。還已知，例如，利用多奈哌齊來治療阿爾茨海默病(早老性癡呆癥)?？傊呀?jīng)知道的可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各種藥劑，已經(jīng)在各種情況下使用來治療許多和行為直接或間接有關的征候。
然而，現(xiàn)在似乎還沒有建立可將不理想的行為永久性地替換為理想的行為的普遍適用的治療方法。本發(fā)明就提供了這樣一個計劃。
發(fā)明公開本發(fā)明提供了一套方案，能夠應用于替換一種根深蒂固的行為模式，以及用理想的行為來代替不理想的行為---理想的行為可能僅僅包括避免不理想的活動。這套方案將被用于人類和其他哺乳動物。本發(fā)明的這項計劃可以如本文描述的那樣被修改用來治療賭棍、煙鬼、酒鬼、喪失能力疲勞的受害者，麻醉劑成癮者等等。它也可以用來訓練動物，如家養(yǎng)寵物。它是一套三階段方案，它的長度可隨治療對象的性質(zhì)而變化。
第一階段包括，利用各種有效劑量的化合物進行急性治療，這類化合物能夠提高和交感神經(jīng)系統(tǒng)有關以及可影響內(nèi)隱記憶的神經(jīng)遞質(zhì)胺類的活性及一般對它產(chǎn)生影響。這項治療可根據(jù)受治療者的狀況而使用各種特定的輔助措施；例如，當不理想的行為是吸煙時，就可輔以尼古丁貼膏。
第二階段包括，利用可增強這些神經(jīng)遞質(zhì)胺類的化合物的維持性化學療法，但是對于人類可加入心理學/支持療法成分，對于非人類動物則可進行訓練，或者實施或規(guī)定一種行為調(diào)整。對于非人類的動物來說，這可以包括間接的干預，例如，改變主人的行為。
第三階段包括，根據(jù)上述第一階段和第二階段在使用各種化合物的同時，給予乙酰膽堿脂酶(Achase)抑制劑。第三階段模仿了快速眼球運動睡眠(REM)時的心理狀況。
本發(fā)明實施方式這項發(fā)明方案的受試驗者規(guī)定是可通過行為改變來克服其“壞習慣”而受益的人或是動物。這種壞習慣可以是內(nèi)在的或外在的。內(nèi)在習慣是由重復性行為而形成的，這種行為與外在因素的直接代謝作用無關。外在習慣還包括和外在的代謝因素的相互作用。外在習慣包括麻醉劑的成癮和吸煙；內(nèi)在習慣可以賭博和過度飲食為例。當然，外在的習慣也會被內(nèi)在習慣的機制所加強。將會看到，對于一種內(nèi)在習慣，第一階段治療僅僅包含能夠激活胺類神經(jīng)遞質(zhì)以化合物的形式的交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活劑，選擇性地加入控制在這些藥物需要使用的地方可能發(fā)生的副作用的試劑。然而，治療有外在成分的習慣時，將向受治療者提供足夠數(shù)量的外在物質(zhì)，或一種特殊的替代物，來減輕停藥癥狀。
一般地，習慣性的行為是受“內(nèi)隱記憶”所控制的。按本文定義，“內(nèi)隱記憶”是指無意識地回憶出影響行為的事件或活動。內(nèi)隱記憶是由胺類神經(jīng)遞質(zhì)所控制，主要有5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺，內(nèi)隱記憶就被包含在永遠可利用和相對無意識地控制的行為之中。這類行為的范例通常包括身體的成分。運動技巧如，騎自行車、滑雪、游泳、溜冰等等，一旦學會，在本質(zhì)上就永遠不會忘記。不需要有意識的機制來回憶。
控制內(nèi)隱記憶，包括新陳代謝功能的大腦部分，約占整個大腦體積的50％。這部分大腦，除了控制視覺以及軀體的代謝控制和長時記憶外，還控制感覺。大腦的這塊地區(qū)不是“有意識的”。它控制著生物鐘以及是產(chǎn)生非意志情感和渴望的根源。由于大腦功能自然的每天變化和大腦所發(fā)展的內(nèi)隱記憶部分是如此不同，因而支持內(nèi)隱記憶的功能就是任何行為的矯治方面不可缺少的部分。尤其是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺水平的明顯下降，反映了大腦內(nèi)隱記憶部分中一貫的和無所不在的缺點。5-羥色胺和其他的主要遞質(zhì)相比，最容易受環(huán)境影響；眾所周知，季節(jié)性心情紊亂與5-羥色胺有效水平降低的關聯(lián)，正是與經(jīng)前期焦慮綜合征一樣。因此，可提高5-羥色胺水平的化合物和藥物，或是通過提高5-羥色胺的產(chǎn)量，或是通過釋放它，或抑制它的重吸收，對于操控內(nèi)隱記憶是一個重要條件。
另外兩種對于內(nèi)隱記憶有重要作用的神經(jīng)遞質(zhì)是多巴胺和去甲腎上腺素。多巴胺和去甲腎上腺素的水平也可以通過提高產(chǎn)量，提高釋放或減少重吸收來控制。
在另一方面，這里定義的“外顯記憶”是和對最近的事件和意志性行為有意識和有準備的回憶相關的。大腦中控制意志和意識的部分，只占大腦體積的10％。意志、認知力、外顯記憶、短期記憶和意識，都在相同的區(qū)域。(剩下的大約40％的大腦體積似乎是提供視覺功能的。)總體上講，這種類型的功能和記憶是由單個神經(jīng)遞質(zhì)，乙酰膽堿所控制的。在這里所述的計劃的第三階段中，外顯記憶和內(nèi)隱記憶一起被激發(fā)，這樣就模仿了從外顯記憶到內(nèi)隱記憶的成分轉移，就和REM睡眠中發(fā)生的一樣。在大體上，這個轉移就可以使得扎根于外顯記憶中的“好”習慣轉變到內(nèi)隱記憶的習慣性領域中去。這樣在本發(fā)明方案第二階段中外顯學會的行為模式，就會轉移到第三階段的內(nèi)隱記憶中去了。
正如上面提出的，這項發(fā)明的方法是個包含三階段的治療計劃。第一期，初始治療，是設計用來激發(fā)內(nèi)隱記憶來使習慣行為可以被矯治。這期中有用的藥物試劑是激活交感神經(jīng)系統(tǒng)的胺類神經(jīng)遞質(zhì)的各種化合物。大體上，這些化合物是和三種主要的神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺相關的胺類物質(zhì)。和去甲腎上腺素相關的一些化合物也包括在內(nèi)，如，乙基去甲腎上腺素、間羥胺、酪胺、羥化苯丙胺、甲氧胺、舒喘靈、間苯胺(metamphetamine)，苯甲苯丙胺，去甲麻黃堿、苯丁胺、氟苯丙胺(旁地明)和右旋氟苯丙胺(Redux)、二乙胺苯酮、苯基三嗪(phentriazine)和苯二甲嗎啉。其中較理想的是苯丁胺(艾奧納明，Adipex)和氟苯丙胺(旁地明)組合使用。
給予一種選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑(SSRI)在第一期也是有用的，如，西酞普蘭(Celexa)，鹽酸氟苯氧丙胺(Prozac)，馬來酸氟西汀(Luvox)，鹽酸帕羅西汀(Paxil)和鹽酸瑟特靈(Zoloft)。作用于多巴胺受體的藥物也是有用的，如，脫水嗎啡和它的衍化物。
然而，如以上所述的，激發(fā)內(nèi)隱記憶的關鍵因素是5-羥色胺有效水平的提高(通過增加釋放，抑制重吸收和\或增加產(chǎn)量)?？梢蕴岣?-羥色胺的產(chǎn)量的5-羥色氨酸的施用，能有效地減少其他能影響5-羥色胺水平的化合物的用量，這些化合物如，選擇性的5-羥色胺重吸收抑制劑，包括上面列出的西酞普蘭，還有能提高5-羥色胺釋放的藥物如氟苯丙胺。通過提高5-羥色胺的釋放，改變了神經(jīng)遞質(zhì)的動力學平衡。這樣就可在內(nèi)在的皮層中重建正常的神經(jīng)遞質(zhì)的功能，從而使得許多自律性功能正?；?。
上面還進一步表明，神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素的提高，對于內(nèi)隱記憶的增強也很重要。這個可以部分地通過規(guī)定飲食的補充，如使用(DL)混旋苯丙胺這種去甲腎上腺素和多巴胺的前體來實現(xiàn)。也可以使用如苯丁胺和苯二甲嗎啉，這些化合物的重吸收抑制劑來達到這一目的。
用來激發(fā)交感神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)隱記憶的化合物的劑量，依賴于所選用的具體藥劑、受治療者的狀態(tài)以及醫(yī)生或獸醫(yī)的判斷。然而，對于苯丁胺和氟苯丙胺組合的理想劑量范圍，大約是每天10mg氟苯丙胺和15-30mg苯丁胺。西酞普蘭的標準劑量是每天10mg。如上面所述，如果施用5-羥色胺的前體，如5-羥色氨酸(氟苯丙胺/西酞普蘭)，或用多巴胺/去甲腎上腺素的前體，如苯丙氨酸(苯丁胺)，也可以減少這些藥物的劑量。
除了上述類型的普通的內(nèi)隱記憶的激發(fā)劑外，還重要補充的藥物。當受治療者表現(xiàn)出嚴重的依賴性，或渴望矯治多種習慣時，最好還要用選擇性作用于α2受體的腎上腺素能促效劑。這些化合物一般都是咪唑啉類，以可樂亭為代表?？蓸吠さ淖饔盟坪鮼碜运鼘τ谙履X干區(qū)域的α2受體的激活，可樂亭以前被用作治療對藥物、酒精或煙草成癮的患者。可樂亭被認為可以幫助減輕和這類物質(zhì)的停藥相關的不利的交感神經(jīng)活動。使用可樂亭的一般劑量水平，是每天0.1-0.4mg口服。它也可以用藥膏貼敷給藥。
在第一期中使用的其他的補充藥物，是針對特定的成癮性的。例如，當戒除吸煙習慣時，尼古丁貼膏是有用的。一般給予7mg低劑量的尼古丁貼膏，也可以使用另外的劑量。如果要戒除嗜酒習慣，補充苯并二氮卓類劑也是有效的。
治療由于過度飲食而引起的肥胖，受治療者通常接受低熱量或極低熱量飲食。其中一種已上市的叫營養(yǎng)飲食(Nutrimed)，它是高蛋白質(zhì)、低碳水化合物的半饑餓狀態(tài)禁食的食療品。提供營養(yǎng)飲食食療法的標準計劃是每天使用五次“奶昔(牛奶和冰淇淋混和的攪沫飲料)”樣混合物，來提供420千卡(KC)的熱量。修改這個食療法使它包括一小份正餐來代替一或兩次的“昔(shake)”是有益的，這樣受治療者就能體驗和就餐相聯(lián)系的社交作用。采用這種修改有助于保證受治療的順從。使用這種修改過的或未修改的食療法，有時候還對那些不是肥胖的受治療者也是有益的，在治療計劃中加入這項食療法已經(jīng)成功了很多例。
大體上，極低熱量的飲食一般可成功地阻斷由習慣驅(qū)動的而不是由胃口驅(qū)動的饑餓。這樣的習慣一驅(qū)動的饑餓，就是由內(nèi)隱記憶控制但卻由外部代謝因素支配的行為的一個例子。在和外部習慣的治療結合使用時，極低熱量飲食能夠補充這些治療的效果。
對于不適宜的渴望食物的控制的另一方面，也可以被理解為5-羥色胺的缺乏。作為可對和環(huán)境的影響作出反應的內(nèi)部皮層，能夠?qū)τ捎诤鸵话銉煞轿拿魃罘绞较嚓P的身體肌肉和與它相對的身體脂肪的不均衡性而產(chǎn)生慢性壓抑感覺。施用肌氨酸一水化物能夠通過鍛煉來改善肌肉成份，以及有效的減肥計劃可以減少體脂肪。這項計劃的結果就可改善體脂肪和體肌肉的比例，從而減減輕了這種壓抑感。施用可支持肌肉質(zhì)量發(fā)育的化合物，加上可直接調(diào)節(jié)5-羥色胺水平的化合物，在矯治行為的初始階段是有益的。
另外，如果受治療者有可加重內(nèi)隱記憶激發(fā)劑的可能的副作用的其他的生理狀況時，在計劃中可加入如β-阻滯劑，能降低心率、降低血壓、緩解高血壓的具有抵消作用的藥物。代表性的用來緩解高血壓的β-阻滯劑包括阿替洛爾(Tenormin)，通常劑量為12.5-50mg。
這樣，第一期大體上包括，使用合適的能激發(fā)和交感神經(jīng)系統(tǒng)相關的神經(jīng)遞質(zhì)胺類的化合物來激發(fā)內(nèi)隱記憶，如果需要可補充附加的藥物。最有效的是藥物的使用能提高5-羥色胺-介導的神經(jīng)傳能力。例如，在第一期中使用的藥物較好是包括可提高5-羥色胺釋放的氟苯丙胺、可提高5-羥色胺產(chǎn)量的5-羥色氨酸和選擇性的5-羥色胺重吸收抑制劑如西酞普蘭。去甲腎上腺素\多巴胺的前體如苯丙氨酸，以及這些化合物的重吸收抑制劑如苯丁胺也是值得推薦的。第一期持續(xù)的時間可因受治療者的不同而不同?？赡芏虅t1-3周，但也可持續(xù)延長。
第二期，為長期控制提供了基礎，它繼續(xù)使用了第一期的內(nèi)隱記憶激發(fā)劑。這些激發(fā)劑的給藥劑量和給藥可以和第一期中的相同，或可根據(jù)受治療者所感受到的反應而作出修改。另外，還可使用用來控制內(nèi)隱記憶活動主要效應器所產(chǎn)生的副作用的藥物。例如，對于高血壓，可繼續(xù)給予β-阻滯劑。
第二期和第一期不同處在于，其中加入了心理學和支持治療的成分。這種治療方法也可以用于非人類的動物。大多數(shù)的輔助藥物一般都不用了。采用的是傳統(tǒng)的心理學和支持療法形式。這些形式的目的是用來影響外顯記憶，以及為有準備的回憶起最近的事件打下基礎，這些事件將會在第三期中來用并導致永遠性的行為矯治。心理學和支持療法很簡單，只是向就診的醫(yī)生咨詢，或在性質(zhì)上更正式的是，如精神病的治療。對于人來講，專業(yè)人員一般會提供這種心理學和支持療法，但是就常規(guī)地或經(jīng)常地或零星地和受治療者交流的照料提供者或其他一個或若干個人而言，這也可以通過群體勸告或干預來實現(xiàn)。受治療者是非人動物時間通常都是這樣的。除了和非人動物進行專業(yè)的交流外，專業(yè)的或其他的干預也可，例如著眼于動物的主人，他們會反過來通過他/她對受治療者的行為的改變，來影響這種心理學支持。
第二期的持續(xù)時間也是可變的，但一般大約是幾個月至兩年多，更一般的是大約4-8個月。這一期最容易受到外界的影響，心理學和支持的成分的強度和持續(xù)時間，可隨著受治療人可找回他或她自己的其他環(huán)境的情況而改變。這一期的持續(xù)時間在理論上是沒有上限的，只要第二期的效果已經(jīng)達到了，第三期就可以在任何時候開始。
在矯治行為方面心理學勸導和其他的非生化學基礎的系統(tǒng)的使用，如，12步系統(tǒng)和甚至轉化為規(guī)定了某種行為模式的宗教學說，都曾被廣泛采用，但獲得的成功卻是多種多樣的。這對于濫用的物質(zhì)來說尤其如此，如，巧克力、酒精、麻醉劑、尼古丁和咖啡因；這些物質(zhì)都可影響神經(jīng)遞質(zhì)。這些物質(zhì)濫用的負面結果經(jīng)常會被忽視，因為這些藥物確實具有成功治療大腦的藥物性缺乏的能力。麻醉劑和可卡因可使內(nèi)啡肽增多，從而可產(chǎn)生自然磨碎的感覺。同樣，大概通過尼古丁和咖啡因可提高神經(jīng)傳遞的能力而改善智力結構。作為快速起作用的短期抑制劑酒精，可以通過提高5-羥色胺的水平而被取代，和5-羥色胺缺乏相關的慢性抑制也許可以解釋這種用法。
因此，這里所描述的計劃中的5-羥色胺提高性藥物的作用是極為重要的。
第二期中被納入外顯記憶中的行為在第三期發(fā)生了轉移，轉移到了內(nèi)隱記憶中。在第三期，繼續(xù)象第二期一樣激發(fā)內(nèi)隱記憶，如果需要可適當改變所用的劑量和方法。第三期包括附加使用乙酰膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊。其他現(xiàn)在使用的乙酰膽堿酯酶抑制劑包括他克林(tacrine)，，溴化3-二甲氨基甲酰氧基-1-甲基吡啶和瑞維斯汀明(rivastigmine)，以Exelon由Novartis銷售。任何乙酰膽堿酯酶抑制劑或組合物都在這項發(fā)明的范圍之內(nèi)。在第三期，內(nèi)隱和外顯記憶都被激發(fā)，模仿了REM睡眠。在這期中，完成了從第二期中學到的行為被轉換進入內(nèi)隱記憶中的過程。第三期持續(xù)的時間也可隨著受不同的治療者而變化，但一般大約6-12個月；第三期繼續(xù)到達到成功的結果。
一旦第三期完成，這項計劃就成功地完成了行為的永久性的改變。這項計劃在治療超過1400例受治療者的過程中獲得明顯的成功，這些受治療者的行為特征包括，過度飲食、吸煙、嚼煙、嗜酒、藥物濫用、賭博、重復性運動失調(diào)和疲勞，他們有的完成了所有期的治療，有的現(xiàn)在進入第二期中。
正如前述所示，第一，第二和第三期的持續(xù)時間主要(但不一定)依賴于在醫(yī)生控制下的多種因素而十分多變的。任何時期的持續(xù)時間依賴于，例如，給予受治療者的社會支持程度，有沒有多種成癮性，有沒有體質(zhì)或心理的問題等等。因此，雖然上面給出了建議性的持續(xù)時間，但是可以預料這樣的時間是變化廣泛的。對每一期合適持續(xù)時間的決定，則是醫(yī)生的常規(guī)技術。
下面列舉的一些例子證明了這項發(fā)明中代表性的計劃是有用的。另外，以下的劑量是代表性的較好的實施劑量苯丁胺(Adipex-P 37.5)每天半片或一片；這種產(chǎn)品每片含30mg苯丁胺；氟苯丙胺每天四分之一片，半片或(很少)一片，20mg一片；西酞普蘭每天四分之一或半片，20mg一片(如果受治療者需要使用5-羥色胺重吸收阻滯劑，開出處方每天一片)；多奈哌齊(Aricept)每天四分之一到半片，5mg一片；下面的例子用來說明但不是限制這項發(fā)明。
例1戒煙計劃A.下面的計劃適用于正常的身材和體重，無高血壓或心力衰竭的對象。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺，使用2周。在使用這些藥物同時，每天配合使用10mg西酞普蘭和0.1-0.4mg可樂亭。可樂亭利用經(jīng)皮的藥膏給藥。還要向受治療者提供低劑量(7mg)的尼古丁藥膏。
第二期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加10mg的西酞普蘭使用6個月。6個月后，這些藥物的劑量被減掉三分之一。另外，每周1小時與精神醫(yī)療師交談，第二期持續(xù)12個月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加10mg的西酞普蘭，再加2.5mg的多奈哌齊。這樣的療法持續(xù)6-12個月。
B.下面實施的計劃是A段計劃的替代，也適合正常身材和體重的受治療者，并且身體健康。
第一期每天9mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用3周。還要向受治療者提供低劑量(7mg)的尼古丁藥膏。
第二期給予和在第一期中使用的相同的氟苯丙胺和苯丁胺劑量持續(xù)療程9個月。這一期還采用半月一次的，每次3小時的和心理治療家的會面。第二期的持續(xù)時間是9個月。
第三期每天9mg氟苯丙胺和20mg苯丁胺加5mg的多奈哌齊。這一階段方法另外持續(xù)9個月。
例2戒酒的計劃A.下面的計劃適用于正常的身材和體重但無高血壓或心力衰竭的受治療者。
第一期每天7mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用3周。在使用這些藥物的同時每天配合使用15mg西酞普蘭和0.4mg可樂亭?？蓸吠だ媒?jīng)皮的藥膏給藥。還向受治療者提供低劑量的苯二氮卓。
第二期每天7mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺加15mg西酞普蘭持續(xù)6個月。這一期還采用每周一次的，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是6個月。
第三期每天7mg氟苯丙胺和25mg苯丁胺加15mg的西酞普蘭再加3mg的多奈哌齊。這一階段持續(xù)6-12個月。
B.一個供選擇的計劃，省去了苯二氮卓。
第一期每天10mg氟苯丙胺加20mg苯丁胺，使用6周。
第二期每天5mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺，使用8個月。這一期還可采用每周一次，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是8個月。
第三期每天5mg氟苯丙胺和20mg苯丁胺加5.0mg西酞普蘭，持續(xù)10個月。
例3可卡因成癮的戒除計劃A.下面的計劃適用于正常的身材和體重，但無高血壓或心力衰竭的受治療者。
第一期每天15mg氟苯丙胺加25mg苯丁胺使用3周。在使用這種藥物的同時，每天配合使用5mg西酞普蘭和0.4mg可樂亭?？蓸吠だ媒?jīng)皮的藥膏給藥。
第二期每天10mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加10mg西酞普蘭，持續(xù)5個月。5個月過后，劑量減少為每天5mg氟苯丙胺和5mg苯丁胺加5mg西酞普蘭。這一期還采用每天一次，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是18個月。
第三期每天5mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加1.5mg多奈哌齊。這一階段持續(xù)6-12個月。
B.一種供選擇的計劃，也是適合正常健康的個體，可以按以下計劃的治療可卡因成癮第一期每天5mg氟苯丙胺加20mg苯丁胺，使用5周，配合使用0.5mg可樂亭，可樂亭利用經(jīng)皮的藥膏給藥。
第二期每天10mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺，持續(xù)6個月，包括每周一次，每次1小時的和精神病醫(yī)生的會面。
第三期每天5mg氟苯丙胺和10mg苯丁胺加3.0mg多奈哌齊，持續(xù)10個月。
例4獲得正常飲食習慣的計劃下面的計劃適用于正常的身材和體重，但無高血壓或心力衰竭的受治療者。
第一期每天5mg氟苯丙胺加15mg苯丁胺，使用2.5周。在使用這種藥物的同時，每天配合使用0.2mg可樂亭?？蓸吠だ媒?jīng)皮的藥膏給藥。還向受治療者提供NutrimedTM飲食方法。
第二期每周用5mg氟苯丙胺和15mg苯丁胺3次，加5mg西酞普蘭每周1次，持續(xù)8個月。8個月后，這些藥的劑量不變，但只是每周只用1次。這一期還采用每周1次，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是20個月。
第三期每周用5mg氟苯丙胺和15mg苯丁胺3次，加每天3.0mg多奈哌齊。這一階段持續(xù)8個月。
例5戒除強迫性賭博的計劃下面的計劃適用于正常的身材和體重，但無高血壓或心力衰竭的受治療者。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺使用1周。在使用這種藥物的同時，每天配合使用10mg西酞普蘭。
第二期每周用10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺5次，加10mg西酞普蘭每周5次，持續(xù)4個月。這一期還采用每2周1次，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是4個月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺加5mg西酞普蘭，加2.0mg多奈哌齊。這一階段持續(xù)9個月。
例6克服疲勞的計劃下面的計劃適合于罹患高血壓的受治療者。
第一期每天10mg氟苯丙胺加30mg苯丁胺，使用2周。在使用這種藥物的同時，每天配合使用5mg西酞普蘭和10mg氨酰心安。
第二期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺，加5mg西酞普蘭，持續(xù)4個月。這一期還采用每半周1次，每次1小時的和心理治療家的會面。這期的持續(xù)時間是4個月。
第三期每天10mg氟苯丙胺和30mg苯丁胺，加5mg西酞普蘭，加2.5mg多奈哌齊。這一階段持續(xù)6-12個月。
例7病人I.O的治療計劃和結果在我接診的病人中，有個44歲的長期病人，在慢性疲勞之后發(fā)生了的病毒病。這個問題持續(xù)存在著，進行了許多的評價和和會診，咨詢了超過20名醫(yī)生，這個病人之后的9個月，在一家大型的醫(yī)療中心被診斷為慢性萊姆(Lyme)病。此前，她的癥狀大致表現(xiàn)為輕度的終身性自律性功能失調(diào)，包括慢性膀胱和輸尿管失常，這在很久以前是需要進行泌尿外科手術的。她還沒有退休，但已經(jīng)病休了很久，并發(fā)現(xiàn)很難跟上她作為社會工作者的正常工作進程，這個她已經(jīng)做了很多年了。過去為了治療她的自律性功能失調(diào)，她使用了德帕科特、維布汀(Wellbutrin)、阿密曲替林，在她發(fā)病時她就使用這些藥物。
她的其他的醫(yī)學上異常包括二尖瓣的脫垂，有卡嗒音，沒雜音，也沒癥狀，有子宮內(nèi)膜炎史，偶發(fā)性腎結石和卵巢囊腫。
我在她診斷為萊姆病9個月后開始治療，用藥為苯丁胺0.5mg，每天2次口服，西酞普蘭10mg每天(q.d.)，氟苯丙胺10mg每天，以及多奈哌齊半片每天。兩天后，病人感覺她的生活轉回了正常狀態(tài)。治療是1999年5月26號開始的。1999年6月1號，通過電話病人用藥減為苯丁胺半片每天上午，西酞普蘭四分之一片，每天上午，多奈哌齊四分之一片，每天上午，氟苯丙胺也減為四分之一片。病人發(fā)現(xiàn)有睡眠困難，并且她在晚上用的Elavil由半片改為一整片。到了6月底，她的用藥保持相同劑量，但除為隔天使用。到了7月底，用藥就再減為每4天使用1次。她還在服用12.5mg或半片的Elavil和治療痤瘡用一些二甲胺四環(huán)素，她的精神病醫(yī)生開的維布汀，還有Zithromax，以及其他醫(yī)生還開的治療萊姆病的抗生素。我建議她不要繼續(xù)用這些藥，但由于事關診斷她還是繼續(xù)下去。這個病人已經(jīng)進行了選擇性的手術，并經(jīng)每天給藥治療恢復良好。
例8病人J.L.的治療計劃和結果這位先生是一位求診多年的病人。他的醫(yī)療問題已是很長久了，包括慢性抑郁、嚴重的肥胖、高血壓、停滯性皮炎、下肢的靜脈機能不全以及皮脂溢性皮炎。他的抑郁和他是被收養(yǎng)的并且從沒有良好的自找感覺的經(jīng)歷有關。他那由于慣性血栓性靜脈炎引起的雙側停滯性皮炎十分的嚴重，并且會經(jīng)常妨礙他的工作。他有5英尺8.5英寸高，經(jīng)常超過350磅以至無法徇。各種各樣的減肥嘗試他都成功過，但沒有一樣是堅持的。他被診斷為睡眠呼吸暫停，所以他使用CPAP面罩，采用高蛋白/低碳水化合物飲食稍有成功，曾稍微減掉大約30或40磅的體重，但這不持久。這個病人有時因?qū)χ委熀退尼t(yī)生失去希望而退縮，但最終還是回來了。
在1995年8月份，他開使用艾奧納明30mg每天，氟苯丙胺20mg每天，佐勒弗25mg每天進行治療。另外為了控制他嚴重的水腫和下肢痛，他還服用速尿、美托拉宗和鉀。他還使用CPAP呼吸機。由于他體重超過350磅，所以在我診所的稱上稱不出。
這個病人因持續(xù)體重減輕，而好轉獲得明顯。1997年12月，他在我的診所稱重是245磅，我們都一致認為那時他已經(jīng)減重超過了100磅。他因為偶發(fā)的肩關節(jié)囊肌腱套的受傷而需要手術。他的用藥就在那時暫停，但很快又重新開始了。由于他體重的控制和減肥，就繼續(xù)對他的用藥嘗試進行調(diào)整。他的腿變得舒服點了，他因為慢性疼痛而失去工作。
1998年10月份他進行了不復雜的選擇性腹股溝疝修補術。那時他體重252磅，血壓正常。他堅持嘗試使用了西布曲明(Meridia)和硝苯吡啶(Adalat)。由于他對這些藥并未感到舒服，因此他的用藥調(diào)整回苯丁胺半片p.o.b.i.d.，西酞普蘭20mg半片MWF，硝苯吡啶(Adalat)30mg每天一片。在1999年5月為了繼續(xù)減肥并減少用藥量開始使用多奈哌齊。為了加快體重減輕，病人開始每天3次的Nutrimed食療加1次正餐。實行營養(yǎng)食療的原因，是使用西布曲明(Meridia)后他的體重上升到了264.25磅。
通過電話得知，病人還在減重已經(jīng)是240磅了；這個月晚些時候?qū)⑷タ此?。這個病人期待著當他的體重接近200磅時進行整容手術，因為這么大的體重變化，使得他的皮膚過度松弛了。
例9病人N.C.的治療計劃和結果這位先生已經(jīng)求診數(shù)年。他的醫(yī)療問題主要是圍繞伴有心臟排量低和心力衰竭的心肌病。他也有高血壓史，正在治療的甲狀腺機能減退以及病態(tài)肥胖。他身高5英尺9英寸，體重平均大約237磅，他服用的藥物包括ACE阻滯劑，甲狀腺替代療法，阿司匹林和維生素。
1996年4月份，病人開始用艾奧納明和佐勒弗進行治療。他用的藥是艾奧納明15mg，佐勒弗25mg，思特羅德0.125mg和沃熱泰克10mg，阿司匹林一片每天。以后幾個月繼續(xù)劑量變化，艾奧納明增加到30mg。因為前列腺癥狀加用哈托林以及在11月加用旁地明?；颊吣菚r的體重是230磅，但不在下降。
1997年7月，他體重為217磅，他的血壓改善了，通過超聲心動描記術看出他的心輸出量提高了以及心室縮小了。這可以用他心肌病和心衰的改善來解釋。病人的觀點是他的收獲很大。旁地明或氟苯丙胺被停用和限用，病人的體重又增加了，但因繼續(xù)在服用思特羅德、哈托林、沃熱泰克和阿司匹林，他的體況仍有改善。
整個1998年，他的體重不幸上升了，并且在達到233磅時他開始變得疲勞。他的用藥加入了苯丁胺半片。1998年12月加用了每周2次的西酞普蘭10mg，再在經(jīng)驗加上多奈哌齊四分之一片MWF。由于不使用氟苯丙胺，基本上沒有改善。
雖然他的體重沒有明顯的改變，1999年6月，他體重為235磅。他宣稱他不能堅持原有飲食，并認為他要晝嘗試重新控制，來避免心衰的復發(fā)。以下是他的用藥思特羅德、阿司匹林和沃熱泰克沒變，氨酰心安12.5mg，苯丁胺半片，佐勒弗25mg，多奈哌齊1.25mg，氟苯丙胺四分之一片或5mg，在睡前服用哈托林5mg。病人的反應極好，在1個月中他的體重降低到了224.5磅，第二個月到218磅，并且又找回了體力和精力的感覺。他的心臟指數(shù)又重新測過，甚至比以前還要好。他的用計劃認為隔日使用，并還要進一步開始減少。
例10病人J.S.的治療計劃和結果這個長期的病人在1988年第一次就診是因為纖維肌痛。她還受到慢性后下背疼痛，二尖瓣脫垂，睡眠不安，冠心病家族史和肥胖的困擾。她身高5英尺8英寸，重205.5磅。直到1995年病人已經(jīng)嘗試過許多的治療方法，但收效一般。她的疾病列表還包含了另外的診斷，為GERD，腕管綜合征，可疑性二尖瓣脫垂和酒糟鼻。
她的用藥列單包括，思特羅德、依翠斯特(Estratest)、克洛平、普利樂西克、利米比超、甲孕酮、撥瑪林和佐斯托利乳膏。她曾嘗試過3個月的慢性強力霉素的治療，但沒有成功。她經(jīng)常存儲健康食物，不進行脊柱按摩治療以減輕痛苦。她不能工作，并且她在任何時候離床的時間大約只有3小時。
雖然病人十分害怕潛在的長期的疾病，但她最終同意到醫(yī)院去改變她的用藥，并在1995年12月開始了改變她的主要用藥進行治療。在1995年12月開始服用艾奧納明30mg(苯丁胺)，氟苯丙胺20mg和佐勒弗25mg。那時病人的體重是中等的180磅。她還繼續(xù)其他的用藥。
經(jīng)過連續(xù)3年的治療，病人的情況大大改善了。她感覺良好，減了很多的體重，用藥次數(shù)減為不定期，用她的話來說開始了“正常的生活”。在一年中，她每三天用1次藥，并且由于不是十分清楚的原因，她在1996年作出決定，不再繼續(xù)使用氟苯丙胺。這是病人自己的決定。1998年8月，我建議她考慮使用多奈哌齊，她開始是在周一、周三、周五服用2.5mg。病人感覺好很多，并同意進一步減少她的用藥次數(shù)。
進行治療后，病人體重減掉大約25磅，雖然有時這稍微多了點。她的體重有些變化，我認為25磅是個準確的數(shù)字。1999年7月她的體重為161磅。她的各項重要指標都正常，她不僅感覺舒服，而且十分有活力。
她目前的用藥是氨酰心安25mg每天上午，Prempro2.5mg一片每天上午，艾奧納明15mg每天上午，普利樂西克20mg每四天1次，多奈哌齊四分之一片MWF，以及在睡前服用利米比超5/12.5。
病人的慢性疲勞沒有完全消失，但也許只剩下了原來的20％，另外她對于纖維肌痛也沒有實質(zhì)性的體質(zhì)上的抱怨。
例11病人N.K.的治療計劃和結果第一次評價這位高5英尺4英寸，瘦型體質(zhì)的46歲的單身女士。她出于自擇而并未生育，經(jīng)評定，她也患有普通的粉刺加酒糟鼻，下背痛，以及先天性的血管畸形，伴有雙側大腿的血栓性淺靜脈炎。她有時還有心悸。
1998年11月9日，病人因為雙腿部疼痛及缺乏精神而回來尋求幫助，她擔心血栓性靜脈炎的復發(fā)。她開始治療是都在早上用西酞普蘭10mg，苯丁胺半片以及氨酰心安25mg。雖然她有143磅的體重，只是輕微超重，但到了1999年8月她體重為127磅，并且解決了她的腿痛，感覺精力正常，她的用藥減去了西酞普蘭、Adipex，多奈哌齊1.25mg改為每周3次。因為病人體重降低了和恢復了精力，所以不再繼續(xù)用氨酰心安。她不再感到心悸。
1999年8月，隨訪病人時，她正在開始使她的用藥時間依次拉長為每3天/每4天/每5天1次。她和我保持聯(lián)系，因為要接受4種用藥和今后的指導。這個病人完成了減掉12.5％的體重，并且解決了她的癥狀。
例12病人J.S.的治療計劃和結果1973年在圭亞那，66歲的男性突發(fā)軀體右邊麻木。多次就診包括NIH(國家衛(wèi)生研究院)和神經(jīng)病學中心，都表示，除了嘗試性地使用尼洛汀(Neurontin)、鹽酸阿米替林、替格里托、地侖丁、抗抑郁藥和麻醉藥外，沒有其他辦法。最好的治療是酒精，病人每天從早上到夜晚平均喝2到4次的混合飲料。經(jīng)診斷為丘腦性疼痛綜療合征。
其他的醫(yī)療問題有臨界高血壓，ETOH繼發(fā)性肥胖，痔瘡和很久以前的短期的抽煙。
經(jīng)常性客觀的體檢發(fā)現(xiàn)右手皮膚書寫覺有輕微損害，以及冷熱的物體輕碰右側肢體和臉部被毛會產(chǎn)生觸物感痛。
病人開始治療或是按需服用氫可酮/APAPE 7.5/500，或是服用波拷賽特。兩者都沒效，但能使他的因昏睡癥引起的嗜睡好點。治療的開始用藥為苯丁胺半片口服一天2次，氟苯丙胺10mg口服，每天上午，西酞普蘭10mg每天上午，每天3次的營養(yǎng)食療加一餐正餐，為了維持營養(yǎng)(營養(yǎng)食療指高蛋白質(zhì)，低碳水化合物，半饑餓的禁食)，萊瑞姆30mg每天(由于不再繼續(xù)使用酒精)，氨酰心安25mg每天上千。1999年7月治療開始。
反應第三天開始不再繼續(xù)使用萊瑞姆，因為30mg的劑量引起輕度的嗜睡。這個很快就消失了。沒有停藥的現(xiàn)象。病人發(fā)現(xiàn)精力明顯改善，并且描述他的疼痛雖然存在但有了明顯的減輕，但他大概不再需要用藥了。這也不足以使他費心去尋找酒或其他止痛藥。由于病人的體重和血壓都降下來了，他的用藥劑是也做了調(diào)整。到了8月中旬，大概已治療了5周，病人仍舊采用營養(yǎng)食療和Adipex但氟苯丙胺則減為四分之一片或5mg。不再使用氨酰心安，并且鼓勵病人鍛煉。值得注意的是，他的體重明顯減輕，血壓穩(wěn)定在正常范圍。由于身體活動的增加，所以建議他聯(lián)合使用葡萄糖胺和硫酸軟骨素，以及低劑量的磷酸肌酸。這些是對于他新建立的鍛煉能力和要保持那種狀態(tài)的愿望的支持和能量聯(lián)合。預期在將來還要加用多奈哌齊。
例13病人R.M.的治療計劃和結果這個病人已經(jīng)進行這種特定的治療幾十年了。在1995年9月為她戒煙時，她就有以下的醫(yī)學療問題復發(fā)性的下背痛，乳腺纖維囊腫，過敏性腸綜合征，伴有腸脹氣，間歇性頭痛和慢性憂慮癥。她治療的藥物包括，每天使用的甲基三唑安定、依托度酸(Lodine)，和治療頭痛的依賽定(Excedrin)一般每天2片。在大約一個月的討論之后，病人同意開始使用每周3次的尼古丁藥膏、艾奧納明(苯丁胺)，旁地明(氟苯丙胺)和佐勒弗(鹽酸舍曲林)。尼古丁的替代藥膏使得病人出現(xiàn)了癥狀，她停止了用藥，但進一步的咨詢弄清了問題，藥膏用量被減為7mg每天。使用這個計劃，病人的體重減輕了，并且她立即戒煙了。大概在治療1個月后，取得了巨大的成功，包括體重減輕和停止了吸煙，這個病人由于一些不能解釋的原因，放棄了所有的治療。她宣稱她已經(jīng)治愈了，所以就任由自己行事了。幾周內(nèi)，她又重新開始了她的舊習慣，并在1996年3月又到我的診室求診。她又每天開始服用艾奧納明，旁地明和佐勒弗，并很快轉為周一、周三、周五使用。另外，她開始了中劑量的藥膏治療。這個病人又一次間歇性地服藥，并開始吸煙。1996年的春天由于支氣管炎的復發(fā)，這個病人又來求診，并許諾堅持治療。到1996年8月，她每三天服用1次艾奧納明，旁地明和佐勒弗。她把尼古丁藥膏當作心理支柱來使用；每當她需要吸煙時，她會使用低劑量持續(xù)一些天。她的其他醫(yī)療問題改善了，包括消化力和頭痛。
1996年8月的體檢發(fā)現(xiàn)病人在堅持到底方面的問題，可能和圍絕經(jīng)期而導致的氏睡有關。這個病人是57歲但在，進入50多歲時還行經(jīng)。她開始用依翠斯特進行治療，取得了明顯的改善，從那點看，她希望戒煙和繼續(xù)治療方面沒有失敗。由于市場上取消了氟苯丙胺，病人調(diào)整了用藥。1998年1月，她服用艾奧納明15mg、普羅扎克10mg MWF、依翠斯特以及偶爾使用的特蘭辛。她不吸煙了。她的體重是119磅，但鑒于她的體質(zhì)她希望再減輕點。據(jù)我的BMI觀點，這個不是沒有理由的。
雖然她的用藥已經(jīng)有了一些轉變，但如今這個病人狀況極為良好。1999年7月她的體重是111.5磅。她正服用氨酰心安25mg、苯丁胺半片以及佐勒弗半片MWF。今年晚些時候還準備開始服用多奈哌齊。
權利要求
1.一種改變受治療者習慣性行為的方法，所述方法包括以下步驟a)給予所述受治療者能刺激內(nèi)隱記憶的至少一種有效劑量的藥物，維持足夠激發(fā)所述內(nèi)隱記憶的時間；之后b)給予所述受治療者至少一種能激發(fā)內(nèi)隱記憶的藥物，并同時利用心理治療的或心理支持的刺激因素治療受治療者，維持足夠影響所述個體外顯記憶的時間，使他學會一種理想的行為；之后c)給予所述受治療者至少一種能激發(fā)所述對象的內(nèi)隱記憶的有效劑量的藥物，以及至少一種能刺激受治療者外顯記憶的藥物，維持一段時間，足夠使從b)步中學會的行為由外顯記憶轉移到內(nèi)隱記憶。
2.權利要求1所述的方法，其特征在于受治療者是人。
3.權利要求2所述的方法，其特征在于所述至少一種能激發(fā)內(nèi)隱記憶的藥物包含能提高5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)功能的一種復合物。
4.權利要求3所述的方法，其特征在于所述藥物包括苯丁胺、氟苯丙胺或西酞普蘭。
5.權利要求1所述的方法，其特征在于至少一種能激發(fā)受治療者外顯記憶的藥物是乙酰膽堿脂酶抑制劑。
6.權利要求5所述的方法，其特征在于所述藥物是多奈哌齊。
7.權利要求2所述的方法，其特征在于當受治療者有可能發(fā)生或患有高血壓或心動過速時，步驟a)進一步包括給受治療者使用β-阻滯劑；和/或當受治療者可能發(fā)生或患有反復性運動失調(diào)時，步驟a)進一步包括使用α2-腎上腺受體促效劑；和/或受治療者進行戒煙時，步驟a)進一步包括使用尼古丁膏藥；和/或受治療者進行治療酒精中毒時，步驟a)進一步包括使用苯并二氮卓。
8.一種能激發(fā)5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的化合物的用途，和乙酰膽堿脂酶抑制劑制造以供在改變受治療者習慣性行為的方法中使用的各種藥物的用途，所述方法包括下列步驟a)給予受治療者至少一種有效劑量的所述的5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)激活劑，維持一段足以激發(fā)內(nèi)隱記憶的時間；之后b)給予所述受治療者至少一種能激發(fā)5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的化合物，并同時利用心理治療的或心理支持的刺激因素治療受治療者足夠影響所述對象的外顯記憶的時間，以使他學會一種理想的行為；之后c)給予所述受治療者有效劑量的含有至少一種能激發(fā)5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)化合物的藥物，以及含有至少一種乙酰膽堿脂酶抑制劑復合物的藥物，維持足夠使得從b)步中學會的行為由外顯記憶轉移到內(nèi)隱記憶的時間。
9.權利要求8所述的用途，其特征在于所述的激活5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的化合物是氟苯丙胺或西酞普蘭。
10.權利要求8所述的用途，其特征在于乙酰膽堿脂酶抑制劑的化合物是多奈哌齊。
11.權利要求8所述的用途，其特征在于所述的方法中當受治療者有可能發(fā)生或患有高血壓或心動過速時，步驟a)進一步包括給受治療者使用β-阻滯劑；和/或當受治療者將發(fā)生或患有反復性行為失調(diào)時，步驟a)進一步包括使用α2-腎上腺受體促效劑；和/或當受治療者將要戒煙時，步驟a)進一步包括使用尼古丁膏藥；和/或當受治療者將要治療酒精中毒時，步驟a)進一步包括使用苯并二氮卓。
全文摘要
本方案描述了對某種行為的永久性矯治，和對一些不良習慣的排除。方案包括，激發(fā)內(nèi)隱記憶，繼以繼續(xù)刺激并輔以心理學治療，繼以繼續(xù)所述的對內(nèi)隱記憶的刺激作用，同時刺激外顯記憶，采用本方案就可實現(xiàn)以理想的行為永久性取代的不良行為。
文檔編號A61K31/465GK1461222SQ00820049
公開日2003年12月10日 申請日期2000年12月1日 優(yōu)先權日2000年12月1日
發(fā)明者M·H·艾格 申請人:可以有限公司