專利名稱：一種膜控緩釋薄膜包衣預混劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物包衣制作配方及工藝技術領域，特別涉及一種水溶型薄膜包衣預混劑。
背景技術：
隨著藥劑水平的不斷提高，藥用新輔料，新技術的不斷應用，藥品包衣經歷了糖衣到薄膜包衣的演變。薄膜包衣是20世紀50年代初期開始發(fā)展的包衣技術，薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別是對易吸潮、易開裂、花斑的中藥片劑更顯示其優(yōu)越性。由于薄膜包衣具有易操作、包衣時間短、增重少、節(jié)約成本、穩(wěn)定性好、防潮性好等優(yōu)點，已 逐步取代了糖包衣。醫(yī)藥工業(yè)中采用的薄膜包衣技術是以少量安全無毒和理化性質穩(wěn)定的 高分子材料研磨均勻后將藥片包裹起來的生產工藝，這些高分子材料安全性早已被世界各國廣泛認可。近年來，我國薄膜包衣技術迅猛發(fā)展，以推廣應用該項技術和研制開發(fā)經營相關包衣材料的專業(yè)公司相繼出現，為薄膜包衣技術在制藥行業(yè)中的應用起到了推動作用。緩釋與控釋制劑可以使藥物按一定規(guī)律緩慢或恒速的釋放，藥物在較長時間內保持有效藥物濃度，從而達到減少藥物劑量，提高藥效，延長藥物作用時間和減少藥物不良反應的目的，緩釋控釋制劑的研究和生產引起國內外的廣泛重視，成為開發(fā)研究的熱點，近年來發(fā)展較快的緩釋與控釋制劑，以口服者居多，有骨架型的片劑，胃滯留型制劑、滲透泵片劑等。藥物釋放新技術之所以會受到如此青睞并取得如此快速的發(fā)展原因如下(I)對患者而言，藥物釋放技術可以增加藥物的療效、減低不良反應、增加患者的順應性和服用的舒適度，特別是對老人和兒童、還有需要長期接受治療的患者，一點方便性和舒適性的改進都會極大地提高他們的生活質量，故受到他們的熱烈響應；(2)對政府機構來說，藥物釋放新技術可以通過提高藥物的順應性和治療方便程度，極大地降低患者就醫(yī)和需要專業(yè)服務的次數，縮短他們在醫(yī)院停留的時間，從而整體上降低社會醫(yī)療資源的占用，減輕了政府醫(yī)療費用支出壓力。特別是對發(fā)展中國家，通過藥物新釋放技術，可以使得現有藥物更好地為患者服務，滿足大多數的醫(yī)療需要，從而避免過多的使用全新而高價的藥物，在很大程度上降低政府和民眾的醫(yī)療經濟壓力，同時，有力的保障了人民群眾的健康；(3)對制藥業(yè)，越來越多的新的化學結構從研發(fā)之初就面臨的生物利用度低，給藥方式困難等問題，需要新的釋藥技術的幫助才能為市場所接受。另一方面，新的藥物釋放技術可以充分挖掘產品的潛力，給患者更多的選擇，從而增加企業(yè)的效益。通過采用先進的藥物釋放技術來延長治療效果好的，過期的專利藥物的市場生產力，保證已經建立的品牌市場，也是世界頂級制藥公司經常采用的延長產品生命周期的策略。緩釋控釋制劑生產技術完善，工藝成熟，生產成本合理，新藥投資少、風險小、附加值高，患者服用和貯存方便，這種藥物制劑達到了高效，安全，合理的目標。特別是對于膜控緩釋制劑藥物，需要通過控制囊膜的厚度、微孔的孔徑及微孔的彎曲度等來達到控制藥物釋放速度的目的，這就要求藥物的薄膜包衣具有抗張強度、彈性和柔韌性，達到膜控緩釋制劑薄膜的效果，必須對薄膜包衣預混劑的配方進行改進。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了提高膜控緩釋制劑薄膜包衣的抗張強度、彈性和柔韌性，對現有薄膜包衣預混劑的配方進行的改進。
為實現上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種膜控緩釋薄膜包衣預混劑，包括滑石粉10-20份，羥丙甲纖維素15-25份，乙基纖維素40-60份，三醋酸甘油酯8_15份，純化水0-3份，質量濃度為99%乙醇6-10份，所述膜控緩釋薄膜包衣預混劑中還含有癸二酸二丁酯8-15份，上述成份均為質量份數
為增加薄膜包衣的強度和色彩，包衣預混劑中可以加入如下成份鈦白粉7份，色料
3.1-8份,色料由色淀和色素混合而成,其中色淀3份,顏色為黃色、綠色、紅色、鐵紅色、藍色或白色，色素0. 1-5份。色素和色淀都是著色劑或者稱色料，本發(fā)明配方中以色淀為主，色素用來進行顏色微調。本發(fā)明還實現了上述膜控緩釋薄膜包衣預混劑制備方法，其制備步驟為(1)將滑石粉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、純化水及質量濃度為99%乙醇按質量份數10-20份、15-25份、40-60份、8-15份、8-15份、0-3份、6-10份常溫均勻混合并攪拌Ih ; (2)將上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分樣品檢驗是否合格，如產品合格則進行下步；(3)對(2)步干燥后的混合物進行研磨5h后過40-50目篩后制成預混劑。上述在進行步驟(I)均勻混合時，可以加入質量份數10份的滑石粉。上述在步驟(3)中對混合物進行研磨前可以加入質量份數為3份的色淀。為提高薄膜包衣的色彩豐富性，步驟(3)后還可以加入質量份數為0. 1-5份的色素后進行Ih混合攪拌均勻制成預混劑。本發(fā)明的配方中利用乙基纖維素作為成膜劑能增加薄膜包衣的抗張強度和彈性，但包衣仍缺乏柔性，而且它在使用時，在很高的溫度下才能軟化和流動，不適于包衣操作，為此配方中增加了癸二酸二丁酯，其主要目的針對于乙基纖維素，軟化聚合物粒子以獲得合適的柔性，增強衣膜的機械性能，降低聚合物玻璃轉化溫度和最低成膜溫度，改善熱塑性。雖然乙基纖維素與多種增塑劑如鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯等都有良好的相容性，但癸二酸二丁酯與之相比之下具有更高的增塑效果。使乙基纖維素在此薄膜包衣預混劑處方中能夠達到最佳效果，相同用量情況下，極大降低了藥物釋放速度。在達到相同緩釋效果的前提下，癸二酸二丁酯的添加能夠大大減少包衣時薄膜包衣預混劑的用量，從而降低緩釋制劑的生產成本。癸二酸二丁酯擴散到乙基纖維素粒子內部的時間大約為30分鐘，極大的縮短了包衣前期的準備時間。因此在包衣操作時，不會因為配液時間過長，給包衣操作帶來負擔。
具體實施例方式下面通過實際制作對本發(fā)明做進一步解釋說明，一種膜控緩釋薄膜包衣預混劑組成成份滑石粉10份，羥丙甲纖維素20份，乙基纖維素40份，癸二酸二丁酯10份，三醋酸甘油酯10份，色淀3份，色素0. I份，純化水添加量小于3份，質量濃度為99%的乙醇6份。制作過程是(I)將上述質量份數的滑石粉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、乙醇常溫均勻混合并攪拌Ih ; (2)將上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分樣品檢驗是否合格，如產品合格則進行下步；(3)對(2)步干燥后的混合物中加入色淀和色素進行研磨5h后過40-50目篩后制成預混劑。上述預混劑的配方中也可以根據需要在(I)中添加太白粉，色淀和色素的顏色可以根據藥品要求選擇黃色、綠色、紅色、鐵紅色、藍色或白色。實施例2制備本發(fā)明膜控緩釋薄膜包衣預混劑的配方為鈦白粉7份，滑石粉15份，羥丙甲纖維素15份，乙基纖維素50份，癸二酸二丁酯8份，三醋酸甘油酯8份，檸檬黃色淀3份，純化水I. 7份，乙醇6份，制備過程和實施例I相同。實施例2制備本發(fā)明膜控緩釋薄膜包衣預混劑的配方為滑石粉20份，羥丙甲纖維素25份，乙基纖維素60份，三醋酸甘油酯15份，癸二酸二丁酯15份，純化水3份，乙醇10份。本實施例中由于不要制備有顏色的預混劑，因而沒有添加色料成份。 本發(fā)明中添加癸二酸二丁酯可以軟化薄膜包衣聚合物粒子以獲得合適柔性的薄膜，同時亦可增強衣膜的機械性能，降低聚合物玻璃轉化溫度和最低成膜溫度，改善熱塑性；同時，利用添加有癸二酸二丁酯的預混劑所制備的薄膜包衣比通常的薄膜包衣對藥物釋放速度有顯著的降低作用，從而降低了整個緩釋制劑的生產成本。以上所述，為本發(fā)明的較佳實施案例，并非對本發(fā)明作任何限制，凡是根據本發(fā)明技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、變更以及等效結構變化，均仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍內。
權利要求
1.一種膜控緩釋薄膜包衣預混劑，包括滑石粉10-20份，羥丙甲纖維素15-25份，乙基纖維素40-60份，三醋酸甘油酯8-15份，純化水0-3份，質量濃度為99%乙醇6_10份，其特征在于，所述膜控緩釋薄膜包衣預混劑中還含有癸二酸二丁酯8-15份，上述成份均為質量份數。
2.根據權利要求I所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑，其特征在于，還包括如下質量份數的組份鈦白粉7份，色料3. 1-8份。
3.根據權利要求2所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑，其特征在于，色料由色淀和色素混合而成，其中色淀3份,顏色為黃色、綠色、紅色、鐵紅色、藍色或白色,色素0. 1-5份。
4.一種權利要求I所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑制備方法，其特征在于，其制備步驟為(I)將滑石粉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、純化水及質量濃度為99%乙醇按質量份數10-20份、15-25份、40-60份、8-15份、8-15份、0-3份、6-10份常溫均勻混合并攪拌Ih ; (2)將上步的混合物在40°C下干燥5h后取部分樣品檢驗是否合格，如產品合格則進行下步；(3)對(2)步干燥后的混合物進行研磨5h后過40-50目篩后制成預混劑。
5.根據權利要求4所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑制備方法，其特征在于，步驟(I)進行均勻混合時，可以加入質量份數10份的滑石粉。
6.根據權利要求4所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑制備方法，其特征在于，步驟(3)中對混合物進行研磨前可以加入質量份數為3份的色淀。
7.根據權利要求4或6所述的膜控緩釋薄膜包衣預混劑制備方法，其特征在于，步驟(3)后還可以加入質量份數為0. 1-5份的色素后進行Ih混合攪拌均勻制成預混劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種膜控緩釋薄膜包衣預混劑，包括滑石粉10份，羥丙甲纖維素20份，乙基纖維素40份，三醋酸甘油酯10份，純化水1.7份，乙醇8.3份，所述膜控緩釋薄膜包衣預混劑中還含有癸二酸二丁酯10份，上述成份均為質量份數。其制備步驟為(1)將滑石粉、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、純化水及乙醇按質量份數10份、20份、40份、10份、10份、1.7份、8.3份常溫均勻混合并攪拌1h；(2)將上步的混合物在40℃下干燥5h后取部分樣品檢驗是否合格，如產品合格則進行下步；(3)對(2)步干燥后的混合物進行研磨5h后過篩制成預混劑。本發(fā)明的配方中利用乙基纖維素作為成膜劑能增加薄膜包衣的抗張強度和彈性，同時在配方中增加癸二酸二丁酯軟化聚合物粒子以獲得合適的柔性，增強衣膜的機械性能，降低聚合物玻璃轉化溫度和最低成膜溫度，改善熱塑性。
文檔編號A61K47/38GK102641505SQ20121015552
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月18日 優(yōu)先權日2012年5月18日
發(fā)明者陳佩英 申請人:北京英茂藥業(yè)有限公司