專利名稱：一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物。
背景技術(shù)：
脊柱骨飯發(fā)育不良(spondylo-epiphyseal dysplasia, SEM )是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷，其特征為脊柱椎體成骨異常，患者的骨化生長(zhǎng)發(fā)生障礙，男性較女性多見。發(fā)病年齡為幼兒及少年。以髖，肩、踝多見，其次為膝，腕及肘關(guān)節(jié)。主要臨床表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)的疼痛，活動(dòng)受限，行走困難，呈搖擺步態(tài)。脊柱骨骺發(fā)育不良具有特征性的骨骺停滯、骨化異常表現(xiàn):平扁的、碎片的、均稱的骨骺的生成，矮小身材及早發(fā)骨性關(guān)節(jié)炎。病理表現(xiàn)為發(fā)育中的骨骺骨化中心，骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂。脊柱軟骨最初是正常的，但患者在病程中因?yàn)楫惓９腔切灾С炙沙冢宰兊没?。且由于這種異常骨化，在早期就顯示出成人的退化性變化及骨性關(guān)節(jié)炎。本病為遺傳疾病，在兒童期不宜手術(shù)，臨床并無(wú)可靠的治療方案，僅僅針對(duì)癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，如減負(fù)、止痛等。大多數(shù)患者隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)自行好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，但不可避免的早發(fā)退行性關(guān)節(jié)病變。故而且大多數(shù)針對(duì)成人骨關(guān)節(jié)炎的藥物因副作用大，并不適合于兒童期使用。目前本病臨床多求助于中醫(yī)治療，中醫(yī)并無(wú)相應(yīng)病名，大多從成骨不全入手，認(rèn)為患兒先天腎氣元陽(yáng)不足，發(fā)育遲緩，而采用固本培元的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，本病的治則并不是“成骨不全”而是“成骨異常”，也就是“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”。故而以“固本培元，滋補(bǔ)肝腎”治療本病勢(shì)必得不到好的療效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:禾葉毛蘭1(T30份、八月札6 12份、茯茶3^10份、陳皮6 12份、盒子草3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(T25份。本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:禾葉毛蘭20份、八月札10份、獲茶6份、陳皮10份、盒子草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。其中所述的:禾葉毛蘭，為蘭科毛蘭屬植物禾葉毛蘭Eria graminifolia Lindl.,以全草入藥。性味甘、淡，寒。功可益胃，生津。八月札，為木通科植物木通Akebia quinata (Thunb.) Decne、三葉木通A.trifoliata (Thunb.) Koidz.var.australis (Dies).Rehd.的成熟果實(shí)。性味微苦，性平。歸肝、胃、膀胱經(jīng)。功可疏肝和胃，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)，利小便。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。盒子草,葫蘆科盒子草屬植物盒子草Actinostemma lobatum (Maxim.) Maxim.,以全草、種子和葉入藥。性味苦，寒。功可利尿消腫，清熱解毒。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。

九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vu lgare L.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:脊柱骨骺發(fā)育不良是一種遺傳性軟骨的發(fā)育缺陷。目前臨床上常將脊柱骨骺發(fā)育不良?xì)w于中醫(yī)“五遲” “成骨不全”等范疇，多認(rèn)為是患兒先天腎氣元陽(yáng)不足，發(fā)育遲緩。故現(xiàn)代多數(shù)醫(yī)家多采用“固本培元，滋補(bǔ)肝腎”的治療方針，但是療效并不明顯。發(fā)明人經(jīng)過(guò)多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，脊柱骨骺發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)理在于“成骨異?！?，也就是“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善脊柱骨骺發(fā)育不良骨骺骨化中心骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補(bǔ)肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨異常，反而由于“補(bǔ)其不虛”造成積熱于內(nèi)。2、選藥獨(dú)特:方中取禾葉毛蘭、八月札為君；《全國(guó)中草藥匯編》中記載禾葉毛蘭“性味甘、淡，寒。功可益胃，生津”，劑量為3 9g ;但發(fā)明人大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)大劑量的禾葉毛蘭水浸液對(duì)于細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中的幼鼠軟骨細(xì)胞有保護(hù)和促進(jìn)成骨作用；八月札活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)；所述的禾葉毛蘭、八月札二者配合，一開一闔，一方面解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問(wèn)題，另一方面可以通過(guò)通絡(luò)散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。3、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加兒童肝腎負(fù)擔(dān)。
4、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合八月札利濕。5、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解關(guān)節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。6、取盒子草清熱解毒；同時(shí)本方避免使用鎮(zhèn)痛藥物，因?yàn)閮和趯?duì)藥物敏感性強(qiáng)，故而通過(guò)“以通治痛”，而沒(méi)有使用鎮(zhèn)痛藥物，同時(shí)用八月札疏肝和胃，配合焦麥芽、焦谷芽固護(hù)胃氣。7、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:禾葉毛蘭量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量禾葉毛蘭方開始有保護(hù)和促進(jìn)成骨作用；而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無(wú)需大劑量，微微即可。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1,原料藥重量配比:禾葉毛蘭20g、八月札10g、七葉一枝花10g、絲瓜絡(luò)12g、獲茶6g、陳皮10g、盒子草6g、絡(luò)石藤10g、葛根10g、九里香2g、焦麥芽6g、焦谷芽20g。實(shí)施例1的制備方法是:將禾葉毛蘭、八月札、茯苓、陳皮、盒子草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、焦麥芽、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。實(shí)施例2，原料藥重量配比:禾葉毛蘭10份、八月札6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、茯苓3份、陳皮6份、盒子草3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。

實(shí)施例3，原料藥重量配比:禾葉毛蘭20份、八月札10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、茯苓6份、陳皮10份、盒子草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實(shí)施例4，原料藥重量配比:禾葉毛蘭30份、八月札12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、茯苓10份、陳皮12份、盒子草10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實(shí)施例2 4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、八月札、盒子草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)禾葉毛蘭、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成。可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到治療脊柱骨骺發(fā)育不良之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對(duì)象與方法。
1.1 對(duì)象。1.1.1病例選擇:2006年3月 2012年12月診斷為脊柱骨骺發(fā)育不良45例，均為門診病人，分為對(duì)照組、湯劑組和膠囊組。對(duì)照組15例，年齡5 14 (7.32±2.71)歲；湯劑組15例，年齡5 15 (6.89±3.09)歲；膠囊組15例，年齡6 14 (7.48±3.11)歲。三組患者治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質(zhì)蛋白(COMP)檢測(cè)均為陽(yáng)性。1.2 方法。1.2.1治療方法:對(duì)照組采取對(duì)癥治療，采用布洛芬口服，30mg/kg/d。湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服， 5周歲以下用1/4標(biāo)準(zhǔn)量，10周歲以下用1/2標(biāo)準(zhǔn)量，10周歲上用標(biāo)準(zhǔn)量，即實(shí)施例1用量，2次/d。膠囊組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得膠囊口服，5周歲以下0.5g/次，10周歲以下Ig/次，10周歲上2g/次，2次/d。I個(gè)月為I療程，3療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.2.2療效標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》，顯效:臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀、體征減輕；無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)變化。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。2 結(jié)果。2.1三組治療依從性比較:對(duì)照組15例病例，10例完成治療，完成率66.67% ;湯劑組15例病例，11例完成治療，完成率73.33% ;膠囊組15例病例，14例完成治療，完成率93.33%。膠囊組依從性明顯優(yōu)于湯劑組和對(duì)照組(P〈0.05)。2.2三組患者臨床療效比較:三組完成病例計(jì)算顯效率分別為:對(duì)照組50.00%,湯劑組81.82%，膠囊組78.57%，湯劑組和膠囊組顯效率明顯高于對(duì)照組(P〈0.05)。2.3三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共7例，發(fā)生率為46.67%，其中4例被迫中止用藥；湯劑組出現(xiàn)不良反應(yīng)共3例，發(fā)生率為20.00% ;膠囊組出現(xiàn)不良反應(yīng)共I例，發(fā)生率為6.67%。膠囊組和湯劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P〈0.05)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組顯效率明顯高于對(duì)照組，且而不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明本發(fā)明在治療脊柱骨骺發(fā)育不良方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。而膠囊組的依從性高于湯劑組，說(shuō)明該種劑型更適合服用。
權(quán)利要求
1.一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:禾葉毛蘭1(T30份、八月札6 12份、七葉一枝花6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、盒子草3 10份、絡(luò)石藤6 12份、葛根6 12份、九里香I飛份、焦麥芽3 10份、焦谷芽10 25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原 料藥制備而成:禾葉毛蘭20份、八月札10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、茯苓6份、陳皮10份、盒子草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療脊柱骨骺發(fā)育不良的藥物組合物，以解決脊柱骨骺發(fā)育不良的治療問(wèn)題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成禾葉毛蘭、八月札、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、茯苓、陳皮、盒子草、絡(luò)石藤、葛根、九里香、焦麥芽、焦谷芽。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明治療脊柱骨骺發(fā)育不良具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號(hào)A61K36/8998GK103142900SQ20131010776
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者汪軍, 鞏春梅 申請(qǐng)人:汪軍