專利名稱：一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，糖尿病已經(jīng)成為常見的慢性病。近年來(lái)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率有增高趨勢(shì)。其病理改變常常波及全身各系統(tǒng)的病變，如心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)以及眼底的慢性病變，嚴(yán)重危害人體健康。在歐美糖尿病的死亡率列為第三位。對(duì)糖尿病的研究已經(jīng)受到普遍重視?，F(xiàn)有治療方法一般采用口服降糖藥物來(lái)達(dá)到降血糖的目的。常見的治療糖尿病的西藥有磺脲類(如優(yōu)降糖)及雙胍類(如降糖靈)等，這類藥物雖然近期降糖效果較好，對(duì)治療糖尿病有一定作用，但長(zhǎng)期服用對(duì)人體有一定的副作用。如降糖靈屬于化學(xué)合成藥品，其降糖作用主要是通過(guò)抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，降低糖異生、以及胰高血糖素的釋放或抑制胰島素抗體的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其副作用主要表現(xiàn)在對(duì)血象、肝功、腎功均有一定的損害作用，會(huì)引起患者糖尿病性心腦血管并發(fā)癥，容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對(duì)胃腸有刺激性，產(chǎn)生厭食、惡心、嘔吐甚至腹瀉等。因此給患者造成一定的心理壓力。因此選擇高效而又相對(duì)安全的中藥來(lái)治療糖尿病，已經(jīng)成為各方研究的熱門。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種益氣健脾、清熱生津的中藥組合物，用于氣陰兩虛，里熱內(nèi)盛型糖尿病的輔助治療，可以改善其口渴多飲，倦怠乏力，心煩，便秘等癥狀。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明提供的中藥組合物由下述重量配比的原料制備而成黃芪60-360份 知母45-270份 地黃60-360份麥冬60-360份山藥15-90份 黃精15-90份天花粉30-180份 五味子45-270份葛根30-180份 烏梅30-180份本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃芪70-240份知母50-180份地黃70-240份麥冬70-240份山藥20-60份 黃精20-60份 天花粉40-120份 五味子55-180份葛根40-120份烏梅40-120份本發(fā)明的中藥組合物還優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃芪90-140份 知母80-120份 地黃90-140份 麥冬90-140份山藥25-50份 黃精25-50份天花粉50-90份 五味子80-120份本發(fā)明的中藥組合物更優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃芪120份 知母 90份地黃120份麥冬120份山藥30份黃精 30份天花粉 60份 五味子 90份葛根60份烏梅 60份本發(fā)明的中藥組合物可以通過(guò)本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備成各種制劑。
本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟取上述重量份的原料，黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余知母等六味加水煎煮二次，每一次加10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉末，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑等等。
本發(fā)明的中藥組合物發(fā)揮了中醫(yī)中藥的多部位、多靶點(diǎn)的作用，根據(jù)糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主要原因和規(guī)律，益氣健脾、清熱生津；藥味不多，但功效齊備，臨床證實(shí)不但能明顯地改善癥狀，而且還可以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)病人順利康復(fù)。中醫(yī)之消渴病是以多飲、多食、多尿、身體消瘦或尿濁、尿有甜味為特點(diǎn)的病癥，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病基本相同。按照中醫(yī)理論，本證病機(jī)特點(diǎn)應(yīng)是陰虛為本，燥熱為標(biāo)。若病程遷延日久，則陰損及陽(yáng)、致使氣陰兩傷。針對(duì)本病氣陰兩虛、里熱內(nèi)盛的特點(diǎn)，本發(fā)明藥物選用黃芪為君藥補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)周表；選知母、地黃、麥冬為臣藥，以助君滋陰清熱、生津止渴；選天花粉，五味子，山藥，黃精，葛根為佐藥，助君補(bǔ)中益氣，養(yǎng)陰生津；烏梅為使有斂陰之效。全方共奏益氣健脾、養(yǎng)陰清熱、生津止渴，故以藥證相符。臨床上對(duì)口渴喜飲、多食善饑、怕熱心煩、倦怠乏力、氣短懶言、溲赤便秘等癥狀有明顯改善作用，總有效率80％以上；治療前后臨床癥狀積分比較有顯著下降(P＜0.05)。本組35例臨床表明，本發(fā)明藥物不僅能明顯改善本病的臨床癥狀，而且能夠較好地降低空腹血糖，總有效率為85.71％；降低餐后2小時(shí)血糖，總有效率為80％；降低24小時(shí)尿糖定量，總有效率82.86％，治療前后空腹，餐后2小時(shí)血糖及24小時(shí)尿糖定量均值比較有顯著性差異(P＜0.05)，短期內(nèi)用藥未發(fā)現(xiàn)有毒副作用及不良反應(yīng)。本發(fā)明藥物是一種安全有效的降糖藥物，可用于非胰島依賴型糖尿病患者服用。
有益效果一、藥效學(xué)試驗(yàn)研究經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，每日灌胃給藥1.78g/kg，連續(xù)10天，能明顯降低四氧嘧啶引起的小鼠高血糖。另外給正常小鼠灌胃0.89g、1.78g/kg后，再灌服2.5g/kg的葡萄糖水溶液，在不同時(shí)間測(cè)得小鼠血糖明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明該藥物對(duì)小鼠的糖代謝有明顯調(diào)節(jié)作用。
該藥物具有益氣健脾、清熱養(yǎng)陰、生津止渴治療糖尿病的作用。根據(jù)其功能主治，本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖怯^察驗(yàn)證其藥理作用。
實(shí)驗(yàn)器材實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院遺傳研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)DB11/019。1-92實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明藥物，批號(hào)為951027，由北京亞?wèn)|生物制藥有限公司提供。試驗(yàn)時(shí)用0.5％甲基纖維鈉制成所需濃度的均勻混懸液。
降糖靈；批號(hào)為951106，市售。
試劑葡萄糖測(cè)定試劑盒，批號(hào)為951027，由北京化工廠生產(chǎn)四氧嘧啶，SIGMA Co.生產(chǎn)儀器VZS-723分光光度計(jì)，電子天平等。
方法和結(jié)果(一)本發(fā)明藥物對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖的影響1、造高血糖模型與分組取體重20±1g昆明種雄性小鼠80只，禁食不禁水，3小時(shí)后，尾靜脈注射四氧嘧啶生理鹽水注射液85mg/kg(0.4ml/只)造成高血糖模型，另將20只小鼠尾靜脈注射(0.4ml/只)生理鹽水，做為正常對(duì)照動(dòng)物。72小時(shí)后將上述小鼠禁食不禁水10小時(shí)后，自眼眶取血，葡萄糖氧化酶法則每只小鼠血糖濃度。
從80只糖尿病小鼠中選擇血糖高于200mg/dl且血糖值相近的60只，隨機(jī)分為四組即模型組、本發(fā)明藥物大小劑量組及降糖靈組，每組15只。
2、給藥、測(cè)血糖濃度5個(gè)組小鼠分別灌胃給藥，本發(fā)明藥物大劑量組1.78g/kg，小劑量組0.89g/kg，降糖靈組80mg/kg，模型組和正常對(duì)照組給等量溶媒，連續(xù)10天，于1天給藥1小時(shí)后，眼眶取血，測(cè)空腹血糖濃度(禁食不禁水10小時(shí)，方法同前述)。比較正常對(duì)照組與模型組之間，各給藥組之間差異，結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明藥物對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠高血糖的影響劑量動(dòng)物血糖值mg/dl(X±SD)室組別 P(g/kg) (只)給藥前 給藥后10天正常對(duì)照組 溶媒15 170.6±28.1 170.2±30.6 ＜0.001模型組 溶媒15 516.7±77.5 433.8±30.3本發(fā)明藥物組 1.7815 520.7±104.7394.1±63.8 ＜0.050.8915 515.5±116.7419.6±22.8 ＞0.05降糖靈組 0.0815 520.0±96.3 407.7±8.5 ＜0.05注與模型組比結(jié)果表明，小鼠靜脈注射四氧嘧啶72小時(shí)后，其血糖濃度顯著高于正常對(duì)照組。用本發(fā)明藥物1.78g/kg連續(xù)10天后，小鼠血糖濃度明顯低于模型組。0.89g/kg本發(fā)明藥物也能降低糖尿病小鼠血糖，但無(wú)顯著差異。說(shuō)明本發(fā)明的藥物有降低血糖的作用。
(二)本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠糖耐量的影響取體重22±1g雄性小鼠104只，隨機(jī)分成4組，每組26只，分成兩批，每批13只，本發(fā)明藥物組0.89、1.78g/kg，降糖靈組100mg/kg和空白對(duì)照組(等量溶媒)。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食10小時(shí)(每組每批動(dòng)物取血兩次)，測(cè)各組小鼠給藥前血糖濃度，于各組小鼠灌胃給藥1小時(shí)后，每只小鼠灌胃給予2.5g/kg的葡萄糖水溶液，測(cè)定給葡萄糖后0.5h、1h及2h時(shí)的血糖濃度。比較各時(shí)間給藥組與對(duì)照組之間差異，結(jié)果見表2表2 本發(fā)明的藥物對(duì)正常小鼠糖耐量的影響組 劑量 動(dòng)物血糖值 mg/dl(X±SD)別 (g/kg) (只)oh 0.5h 1h 2h正常對(duì)照組 溶媒 13 134.6±21.9238.9±38.2182.7±24.8 162.7±10.5本發(fā)明藥物組1.78 13 132.5±205.9 205.9±29.3☆ 158.9±21.1☆126.0±18.8☆☆0.89 13 139.3±18.1211.0±33.3175.8±28.1 148.1±16.0☆☆降糖靈組0.113 129.3±18.5183.0±23.4158.9±29.1☆154.4±17.2☆☆☆注與對(duì)照組比較，☆P＜0.05 ☆☆P＜0.01 ☆☆☆＜0.001結(jié)果表明，本發(fā)明藥物兩組在給藥前血糖濃度與對(duì)照組比無(wú)明顯差異，在給藥及給葡萄糖溶液后，0.5h和1h本發(fā)明藥物1.78g/kg組血糖濃度與對(duì)照組比，均有顯著性差異。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物不僅對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠有一定降糖作用，而且對(duì)正常小鼠的糖代謝有明顯的調(diào)節(jié)作用。
二、急性、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明藥物灌胃給予小鼠，其最大耐受量(MTD)為19.08g/kg體重。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察本發(fā)明藥物灌胃給藥所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡狀況。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，18～20g，♀♂各半，北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。合格證號(hào)<北京動(dòng)字>第8806M038號(hào)。
供試藥品本發(fā)明藥物，北京亞?wèn)|生物制藥有限公司提供。
性狀-棕褐色藥粉，氣味微香規(guī)格-0.35g/粒(相當(dāng)生藥量0.78g)48粒/盒批號(hào)-950330臨床劑量-成人 8粒/日(2.8g/60kg體重人)飼料北京曙光飼料廠提供方法與結(jié)果取上述昆明種小鼠20只，♀♂各半，給小鼠高濃度大劑量一次灌胃本發(fā)明藥物19.08g/kg體重(相當(dāng)于臨床劑量的405倍)，給藥一次后連續(xù)觀察7天，結(jié)果見下表3表3 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果劑量 性 鼠 給藥前體重給藥7日體重小鼠反應(yīng)情況數(shù) (g) (g)(g/kg)別 (只) X±SDX±SD 活動(dòng) 呼吸 毛色 攝食 飲水 排便 死亡19.08 ♀ 10 18.69±0.83 26.98±1.33 (-) (-) (-) (-)(-) (-) 019.08 ♂ 10 19.04±1.09 27.91±1.39 (-) (-) (-) (-)(-) (-) 0注(-)表示正常上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物以相當(dāng)成人臨床劑量的405倍(19.08g/kg體重)給小鼠一次灌胃，觀察7天，結(jié)果未見死亡，亦未見明顯毒性反應(yīng)出現(xiàn)。故MTD＝19.08g/kg體重(藥粉量)＝42.52g/kg體重(生藥量)2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明藥物3.6g/kg、7.1g/kg給大鼠連續(xù)灌胃給藥2個(gè)月，動(dòng)物的攝食、活動(dòng)、尿、便等均無(wú)異常；動(dòng)物的血常規(guī)、肝、腎功能等血液生化指標(biāo)和動(dòng)物的主要臟器指數(shù)均在正常范圍，且正常動(dòng)力無(wú)差異；病理組織學(xué)檢查表明，心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、氣管、睪丸、卵巢等重要臟器無(wú)病理改變。停藥兩周后檢查以上各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯毒性反應(yīng)，表明無(wú)蓄積毒性。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋驹囼?yàn)觀察本發(fā)明藥物灌哺乳動(dòng)物給藥大鼠的長(zhǎng)期毒性，以了解口服給藥的發(fā)全性。
動(dòng)物清潔級(jí)wistar種大鼠60只，體重為100-110g，由衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所提供，合格證號(hào)9209R019。
藥品(檢品)本發(fā)明藥物，批號(hào)951022，由北京亞?wèn)|生物制藥有限公司提供，用時(shí)以0.5％甲基纖維素鈉配制成所需濃度的均勻混懸液.
儀器OLYMPUS BH-2型顯微鏡；Encore II型全自動(dòng)生化儀等。
方法與結(jié)果清潔級(jí)wistar種大鼠60只，按體重隨機(jī)分為三組，每組20只，♀♂各半，①對(duì)照組；②本發(fā)明藥物3.6g/kg組；③本發(fā)明藥物7.1g/kg組，兩給藥組的用量按公斤體重折合，分別相當(dāng)于臨床日用量的30倍和60倍。各組動(dòng)物均于上午灌胃給藥1ml/100g，連續(xù)給藥2個(gè)月。
(1)一般觀察觀察動(dòng)物的行為活動(dòng)、尿、便和食量。給藥前和給藥后每周稱體重一次，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
結(jié)果表明，給藥期間動(dòng)物的攝食、活動(dòng)及排泄情況正常，體重增長(zhǎng)情況良好，結(jié)果見表4及表5。
表4 本發(fā)明藥物對(duì)雄性大鼠體重增長(zhǎng)的影響(n＝10，X±SDg)本發(fā)明藥物 本發(fā)明藥物對(duì)照組3.6g/kg組 7.1g/kg組給藥前 113.7±10.8111.4±9.7 115.3±9.7一周153.7±10.0150.5±11.7151.0±12.7二周193.4±11.2189.9±12.3194.3±15.2三周225.7±12.8222.0±14.2224.3±14.1四周256.6±11.5250.7±16.1255.0±12.6五周281.4±13.3275.0±17.4275.5±18.2六周300.0±15.7296.4±19.7301.4±11.9七周320.3±18.2311.1±21.2316.9±14.1八周335.3±21.1324.8±24.5330.7±16.0恢復(fù)期(n＝4)344.9±21.0340.2±34.4346.6±19.9表5 本發(fā)明藥物對(duì)雌性大鼠體重增長(zhǎng)的影響(n＝10，X±SDg)本發(fā)明藥物 本發(fā)明藥物對(duì)照組3.6g/kg組 7.1g/kg組給藥前 101.3±5.9 104.5±8.1 101.6±8.1一周127.0±5.5 131.1±10.9125.5±8.6二周149.4±8.0 151.3±6.9 144.5±9.9三周164.5±9.5 167.4±7.2 160.1±9.7四周177.8±10.2178.4±7.1 172.7±10.1五周189.5±11.4192.9±7.6 185.5±10.6六周198.1±13.4203.1±8.3 195.4±9.9七周210.1±12.5210.3±9.9 197.2±9.5八周215.9±13.6215.-0±9.5207.3±13.9恢復(fù)期(n＝4)222.8±9.8 222.2±11.4208.7±10.4(2)血常檢查給藥結(jié)束后各組大鼠禁食不禁水18小時(shí)，剪尾取血，以直接計(jì)數(shù)法測(cè)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板，瑞氏染色法進(jìn)行自細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。
結(jié)果表明，對(duì)照組及各給藥組的紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(BPC)總數(shù)和白細(xì)胞分類均在正常值范圍內(nèi)，給藥組和對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠骨髓無(wú)抑制現(xiàn)象，結(jié)果見表6及表7。
表6 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠血象的影響(n＝20，X±SD)對(duì)照組 本發(fā)明藥物3.6g/kg組 本發(fā)明藥物7.1g/kg組WBC(103/mm3) 15.26±1.99 15.40±2.51 15.43±2.80RBC(103/mm3) 7.39±0.77 7.84±0.697.73±0.69BPC(103/mm3) 172.3±67.02196.1±50.85 195.2±13.20Hb(g％) 16.9±0.99 16.53±1.11 15.8±1.14表7 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠白細(xì)胞分類的影響(n＝20，X±SD)對(duì)照組 本發(fā)明藥物3.6g/kg組 本發(fā)明藥物7.1g/kg組NL中性(％) 13.7±4.5 11.0±5.6 10.7±5.6Lgm淋巴(％) 84.5±5.2 87.0±5.6 87.6±5.6Mon單核(％) 1.5±1.21.9±1.1 1.6±1.4Eos嗜酸(％) 0.21±0.80 0.07±0.270.07±0.27三、臨床試驗(yàn)研究(一)一般資料本組35例中，病例來(lái)自中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院住院及門診病人，其中住院18例，門診17例。
(二)性別男16例，45.7％；女19例，54.3％；男∶女＝1∶1.19(三)年齡最大年齡65歲；最小年齡37歲，平均56.1歲。
(四)病程最長(zhǎng)病程20年；最短病程0.5年(五)合并癥合并糖尿病視網(wǎng)膜病變者9例；合并冠心病者3例，合病周圍神經(jīng)病變者4例(六)病例選擇1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)全部病例均按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM詳見驗(yàn)證方案)。
2、中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)按照中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)消渴專業(yè)委員會(huì)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)選氣陰兩虛型合里熱內(nèi)盛型。證候口渴喜飲、多食善饑、怕熱心煩、倦怠乏力、自汗盜汗、氣短懶言、心悸失眠，溲赤便秘，舌紅少苔或黃、脈弦數(shù)或細(xì)數(shù)。
3、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)患者服用本藥前雖然血糖高于正常，但通過(guò)飲食控制、增加活動(dòng)量等后，空腹血糖＜7.8mmol/L(140mg/dl)，或餐后2小時(shí)血糖＜11.1mmol/L(200mg/dl)。
(2)年齡在18歲以下或65風(fēng)以上患者，妊娠或哺乳婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
(3)不合作者(指不能配合飲食控制或不按規(guī)定用藥而影響療效者)。
(4)有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(5)近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥，酮癥酸中毒以及感染者。
(6)未滿規(guī)定觀察期而中斷治療，無(wú)法判斷療效或資料不全者。
(七)試驗(yàn)方法1、根據(jù)健字號(hào)藥的要求，本組35例患者均在原飲食控制及口服降糖藥的基礎(chǔ)上，加服本發(fā)明藥物膠囊(主要成份黃氏、知母、地黃、麥冬、天花粉、五味子、山藥、黃精、葛根、烏梅)。
2、服用量服用膠囊每次4粒，每日2次。
3、療程一個(gè)月。
(八)觀察項(xiàng)目、證候空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、酮體、心電圖、肝功、腎功能等測(cè)定。臨床癥狀變化采用記分法其中口渴喜飲6分、多食善飲5分、怕熱心煩3分、倦怠乏力3分、自汗盜汗3分，氣短懶言3分、心悸失眠3分、溲赤便秘3分、舌紅少苔或黃2分，脈弦數(shù)或細(xì)數(shù)2分(九)療效判定1、顯效治療后癥候積分下降≥2/3，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)，餐后2小時(shí)血糖＜8.3mmol/L(150Mg/dl)，24小時(shí)尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小時(shí)尿糖定量較治療前下降30％以上。
2、有效治療后癥候積分下降≥1/3，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小時(shí)血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小時(shí)尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小時(shí)尿糖定量較治療前下降10％以上。
3、無(wú)效治療后癥狀無(wú)明顯改善，血糖尿糖下降未達(dá)上述指標(biāo)。
(十)治療結(jié)果與分析1、降糖療效本組35例均為服藥一個(gè)療程(一個(gè)月)，降低空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、24h尿糖定量療效見表8表8 35例患者治療前后血糖、尿糖變化顯效 有效 無(wú)效 合計(jì) 總有效率N ％ N ％ N ％ N％空腹血糖 1645.1714 40 5 14.2935 85.71餐后2h血糖 1542.8613 37.14 7 20 35 8024h尿糖定量1337.1516 45.71 6 17.1435 82.86
2、指標(biāo)變化本組35例患者療前后空腹血糖、餐后2h血糖、24h尿糖定量均值比較有顯著差異，P＜0.01，見表9表9 35例患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)變化(X±SD)N 療前 療后t值 P值空腹血糖(mol/l) 3511.8±3.37 8.15±3.49 3.23＜0.01餐后2h血糖(mol/l)3515.47±3.4712.09±3.30 4.18＜0.00124h尿糖定量(g) 3534.78±39.71 11.61±11.723.31＜0.013、對(duì)主要證候的療效詳見表10表10 治療前后癥狀積分比較N療前療后 P值口干喜飲31 2.70±1.31 1.01±1.01＜0.05怕熱心煩33 0.97±1.01 0.25±0.44＜0.05倦怠乏力35 1.30±0.98 0.55±0.56＜0.05自汗盜汗28 0.09±0.84 0.25±0.57＜0.05氣短懶言28 1.63±0.82 0.71±0.60＜0.05心悸失眠28 0.66±0.8 10.17±0.33 ＜0.05溲赤便秘16 0.55±0.69 0.11±0.34＜0.05多食善饑17 0.99±1.41 0.32±0.87＜0.05由表10可以看出，35例糖尿病病人治療后癥狀明顯改善，P＜0.05表11 主要證候療效表N 顯效 有效 無(wú) 有效率口干喜飲311712293.55多食善饑177 9 194.12怕熱心煩331020390.91倦怠乏力351418391.43自汗盜汗287 12967.86氣短懶言289 13678.57心悸失眠281114389.29溲赤便秘16142 0100.00
表12 治療前后癥狀積分比較顯效 有效無(wú)效 總有效N N％N ％N ％N ％35 72022636 172983表12表示癥狀總有效率為83％4、象、脈象變化詳見表13表13 治療前后舌象、脈象變化表舌象 脈象N舌紅少苔苔薄黃 弦數(shù)細(xì)數(shù)治療前35 19 16 33 2治療后35 14 11 29 2不良反應(yīng)在服用本發(fā)明藥物治療II型糖尿病前后，測(cè)定了尿素氮、血象、尿蛋白、肝功、EKG、療后均未發(fā)現(xiàn)變化?；颊咴诜幤陂g未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
討論一、具有改善II型糖尿病臨床癥狀的作用本組臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，該藥對(duì)于中醫(yī)辨證為氣陰兩虛，里熱內(nèi)盛者具有良好的治療作用，能改善臨慶癥狀。成改善臨床癥狀。尤其是改善口干喜飲，怕熱心煩，自汗盜汗更為明顯，經(jīng)濟(jì)計(jì)學(xué)處理，均P＜0.01，差異有顯著性。
二、具有一定降低II型糖尿病患者血、尿糖的作用。
本組臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，該藥降低II型糖尿病患者空腹血糖總有效率為85.71％；降低餐后2小時(shí)血糖，總有效率為80％；降低24小時(shí)尿糖定量，總有效率82.86％，治療前后空腹，餐后2小時(shí)血糖及24小時(shí)尿糖定量均值比較有顯著性差異(P＜0.05)。
三、無(wú)毒副作用本發(fā)明藥物，在臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)近期不良反應(yīng)，治療前后的血象、尿常規(guī)、肝功、腎功、心電圖等檢驗(yàn)對(duì)比，無(wú)變化。提示該藥為一種安全的口服降糖中藥。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。
實(shí)施例1黃芪60份 知母 45份地黃60份 麥冬60份山藥15份 黃精 15份天花粉 30份 五味子 45份葛根30份 烏梅 30份取上述重量份的原料，黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余知母等六味加水煎煮二次，第一次加10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉未，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑等等。
實(shí)施例2黃芪 120份 知母 90份 地黃120份 麥冬120份山藥 30份 黃精 30份 天花粉 60份 五味子 90份葛根 60份 烏梅 60份取上述重量份的原料，黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余知母等六味加水煎煮二次，每一次加10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉未，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑等等。
實(shí)施例3黃芪 240份 知母 180份 地黃240份 麥冬240份山藥 60份 黃精 60份天花粉 120份 五味子 180份葛根 120份 烏梅 120份取上述重量份的原料，黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余知母等六味加水煎煮二次，第一次加10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉未，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑等等。
實(shí)施例4黃芪 360份 知母 270份 地黃360份 麥冬360份山藥 90份 黃精 90份天花粉 180份 五味子 270份葛根 180份 烏梅 180份取上述重量份的原料，黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余知母等六味加水煎煮二次，每一次加10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉未，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如片劑、膠囊、顆粒劑等等。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成黃芪60-360份知母45-270份 地黃60-360份 麥冬60-360份山藥15-90份 黃精15-90份天花粉30-180份五味子45-270份葛根30-180份烏梅30-180份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為黃芪70-240份知母50-180份 地黃70-240份 麥冬70-240份山藥20-60份 黃精20-60份天花粉40-120份五味子55-180份葛根40-120份烏梅40-120份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為黃芪90-140份知母80-120份 地黃90-140份 麥冬90-140份山藥25-50份 黃精25-50份天花粉50-90份 五味子80-120份葛根50-90份 烏梅50-90份。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為黃芪120份 知母90份 地黃120份 麥冬120份山藥30份黃精30份 天花粉60份五味子90份葛根60份烏梅60份。
5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于它是片劑、膠囊、顆粒劑。
6.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取上述重量份的黃芪、五味子、山藥、葛根粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余的知母、地黃、麥冬、黃精、天花粉、烏梅加水煎煮二次，第一次加10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃熱測(cè)相對(duì)密度1.30～1.35的清膏，加入上述粉末，混勻，80℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種益氣健脾、清熱生津的中藥組合物，用于氣陰兩虛，里熱內(nèi)盛型糖尿病的輔助治療，可以改善其口渴多飲，倦怠乏力，心煩，便秘等癥狀。本發(fā)明還提供一種該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明藥物對(duì)口渴喜飲、多食善饑、怕熱心煩、倦怠乏力、氣短懶言、溲赤便秘等癥狀有明顯改善作用，本發(fā)明藥物是一種安全有效的降糖藥物，可用于非胰島依賴型糖尿病患者服用。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1634496SQ200410096748
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
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