專利名稱：藤黃酸作為5`-amp激活的蛋白激酶激動劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒽酮類化合物藤黃酸，尤其是涉及一種藤黃酸作為5'-AMP激活的蛋白激酶激動劑的用途。
背景技術(shù)：
5'_AMP激活的蛋白激酶(5’AMP-activated protein kinase, AMPK)是一種蘇氨酸/絲氨酸激酶，被稱為“細(xì)胞能量代謝的主要調(diào)節(jié)器”。細(xì)胞能量代謝失衡，會引起代謝綜合征等多種疾病，嚴(yán)重影響人類的健康。作為能量代謝過程中重要的調(diào)節(jié)酶，AMPK可以作為代謝綜合征的治療靶點(diǎn)。AMPK由具有催化作用的α亞基(63KD)，調(diào)節(jié)作用的β亞基(30KD)和Y亞基(37 63KD)形成的異源三聚體。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 AMPK的一些小分子激動劑，如metformin、AICAR、噻唑等， 其中的metformin和噻唑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于II型糖尿病的治療。然而，現(xiàn)有的藥物存在著特異性差、用量大等缺點(diǎn)。尋找高效、低毒和特異性強(qiáng)的AMPK小分子激動劑，已成為發(fā)現(xiàn)新型代謝綜合征治療藥物的重要研發(fā)方向。藤黃酸是20世紀(jì)60年代從中藥藤黃中分離到的蒽酮類化合物(011is，W.D. , Μ. V. J. Ramsay, et al. (1965). ^The constitution of gambogic acid. "Tetrahedron21(6):1453-1470)。
0W O
0 / OH迄今為止尚未見有關(guān)于藤黃酸作為AMPK激動劑及其與之相關(guān)用途的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藤黃酸作為5'_AMP激活的蛋白激酶激動劑的用途。所述5' -AMP激活的蛋白激酶激動劑是一種新型的蒽酮類AMPK激動劑，可用于各種因代謝異常引起的疾病(如代謝綜合癥等)的治療。所述藤黃酸(Gambogic acid，簡稱GB)為(Z)-甲基_3_戊烯基)1，5_ 二亞甲基_1，3，11-三氫-呋喃并(3, 4-g)吡喃并(3，2-b)蒽酮-I-巴豆酸，其分子式為C38H4408，
其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.藤黃酸作為5'-AMP激活的蛋白激酶激動劑的用途，所述藤黃酸為(Z)-甲基-3-戊烯基)-;1，5_ 二亞甲基_1，3，11-三氫-呋喃并(3, 4-g)吡喃并(3，2_b)蒽酮-I-巴豆酸，其分子式為C38H4408，其結(jié)構(gòu)式為 各
2.如權(quán)利要求I所述5'-AMP激活的蛋白激酶激動劑為蒽酮類AMPK激動劑。
3.如權(quán)利要求I所述5'-AMP激活的蛋白激酶激動劑用于各種因代謝異常引起的疾病。
4.如權(quán)利要求3所述因代謝異常引起的疾病為代謝綜合癥。
全文摘要
藤黃酸作為5`-AMP激活的蛋白激酶激動劑的用途，涉及一種蒽酮類化合物藤黃酸。所述5`-AMP激活的蛋白激酶激動劑是一種新型的蒽酮類AMPK激動劑，可用于各種因代謝異常引起的疾病的治療。藤黃酸為(z)-甲基-3-戊烯基)-;1,5-二亞甲基-1,3,11-三氫-呋喃并(3,4-g)吡喃并(3,2-b)蒽酮-1-巴豆酸。藤黃酸為金黃色結(jié)晶，旋光度-685°(甲醇)，不易溶于水，在甲醇等有機(jī)溶劑中有較好的溶解性。藤黃酸與AMPK具有較強(qiáng)的結(jié)合作用，二者的解離常數(shù)約為10-6M，且對AMPK及其下游蛋白質(zhì)乙酰輔酶A羧化酶均具有激活作用，因此藤黃酸可作為5`-AMP激活的蛋白激酶激動劑。
文檔編號A61K31/352GK102772399SQ201210291389
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者宋思揚(yáng), 張連茹, 沈慧麗, 沈月毛, 胡志鈺, 趙保兵, 鄧賢明, 鄭忠輝, 郭秋菊 申請人:廈門大學(xué)