專利名稱：治療抑郁癥的中藥組合物、提取物及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，確切的說是涉及一種治療抑郁癥的中藥組合物、提取物及其制備方法和應用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見的精神性疾病，具有發(fā)病率高、復發(fā)率高、致殘率高等特點，我國發(fā)病率達2.5%，患者人數(shù)超過3千萬，嚴重者有自殺傾向。然而，目前治療抑郁癥的藥物不甚理想，主要以化學藥物治療為主，如三環(huán)類(丙咪嗪、阿米替林等)、單胺氧化酶抑制劑(苯乙肼、嗎氯貝胺等)、選擇性5-HT重攝取抑制劑(氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛 等)，但這些化學藥物存在治療譜窄、耐受性差、毒副作用大、價格昂貴等問題。近年來，中藥在抑郁癥的預防和治療中正發(fā)揮著越來越重要的作用。臨床及實驗研究發(fā)現(xiàn)中藥(特別是中藥復方)治療抑郁癥在改善癥狀、降低復發(fā)率、減少西藥副作用方面顯示了獨特效果。因此，從中藥復方中研發(fā)高效低毒、低復發(fā)的抗抑郁理想藥物既是醫(yī)藥領(lǐng)域的重點研究任務，也將填補國內(nèi)抑郁癥中藥復方制劑的空白。逍遙散方出自宋代《太平惠民和劑局方》，由柴胡、當歸、白術(shù)、白芍、茯苓、甘草、薄荷、生姜等8味藥材組成，是經(jīng)典的中藥方劑之一，至今已有上千年的應用歷史，現(xiàn)代臨床及藥理研究證實其具有明顯的抗抑郁作用。本課題組前期采用溶劑萃取法(兩項授權(quán)專利)獲得了逍遙散有效部位，藥理學研究結(jié)果表明該有效部位抗抑郁效果優(yōu)于原方，而且減少了服用劑量，服用也更加方便。然而溶劑提取容易污染環(huán)境，對于生產(chǎn)車間安全級別要求較高，存在溶劑殘留引起不良反應的可能性。另外，逍遙散原方中組方藥材較多，服用量相對較大，質(zhì)量不易控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種組方簡單，安全有效的治療抑郁癥的中藥組合物、提取物及其制備方法和應用。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種治療抑郁癥的中藥組合物，藥材按質(zhì)量份數(shù)計柴胡20 60、當歸20 60、炒白術(shù)20 60、炙甘草10 30、薄荷8 20、干姜8 20。作為一種優(yōu)選方案，所述的治療抑郁癥的中藥組合物，藥材按質(zhì)量份數(shù)計柴胡30、當歸30、炒白術(shù)30、炙甘草15、薄荷10、干姜10。一種所述的治療抑郁癥中藥組合物的提取物的制備方法為，按組方配比稱取藥材，混合，粉碎至細粉，采用超臨界CO2萃取法提取制得；或者稱取柴胡和當歸兩味藥材、炒白術(shù)和炙甘草兩味藥材、薄荷和干姜兩味藥材，三組藥材分別粉碎至細粉，采用超臨界CO2萃取法提取，然后將提取物混合制得。作為一種優(yōu)選方案，所述的超臨界CO2萃取條件為萃取壓力2(T30MPa、萃取溫度為45 55。C、CO2流量為15 25kg h'萃取時間為2. 0 3. Oh。
作為進一步優(yōu)選方案，最佳的萃取工藝條件為萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h'萃取時間3. Oh。一種所述的治療抑郁癥的中藥組合物及其提取物的應用，主要是用于制備抗抑郁癥的藥物制劑。所述的藥物制劑形式可以是任何藥劑學上可接受的口服劑型，這些劑型包括滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、固體分散片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片齊U、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、乳劑等。本發(fā)明具有如下的優(yōu)點I、本發(fā)明提供的治療抑郁癥的中藥組合物及其提取物是一種新的抗抑郁組分新藥候選藥物。將其用于抗抑郁作用，并可制備成治療抑郁癥的藥物制劑，從而為抗抑郁中藥復方的臨床應用開拓新的領(lǐng)域。
2、與現(xiàn)有的抗抑郁藥物相比，本發(fā)明提供的中藥組合物相對原逍遙散方藥材用量有所減少、服用劑量也減少，質(zhì)量更加可控，但藥理活性卻達到或超過現(xiàn)有的抗抑郁西藥以及逍遙散，避免了現(xiàn)有抗抑郁藥的治療譜窄、耐受性差、不良反應多、價格昂貴等缺點。3、采用無毒、無污染、無溶劑殘留的超臨界CO2萃取工藝制備，能夠最大程度保留天然產(chǎn)物的特性，增強功效，減少用量，降低不良反應發(fā)生率。4、經(jīng)典抗抑郁動物模型試驗結(jié)果表明，該中藥組合物能夠明顯減少小鼠強迫游泳試驗和小鼠懸尾試驗中的不動時間，但是對小鼠開場實驗中的穿越格數(shù)和直立次數(shù)基本沒有影響，證明該中藥組合物具有明顯的抗抑郁作用，但不影響小鼠的自主活動行為，即該中藥組合物的抗抑郁作用并不是由于興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的。5、動物實驗結(jié)果顯示，連續(xù)給藥14天后，本中藥組合物對于不動時間的減少與文拉法辛(50mg/kg)或逍遙散比，無顯著性差異，表明其抗抑郁作用與臨床常用抗抑郁西藥文拉法辛相當，也與經(jīng)典抗抑郁中藥復方逍遙散方相當。6、初步安全性評價試驗結(jié)果表明，本中藥組合物的超臨界CO2提取物灌胃給予小鼠，連續(xù)觀察7天，未出現(xiàn)明顯的不良反應，表明本中藥組合物安全性較好，可用于制備治療抑郁癥的藥物。
具體實施例方式以下實施例中未注明具體實驗條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件操作，或按照生產(chǎn)廠家推薦的條件操作。實施例或?qū)Ρ壤兴婕暗乃幉木稀吨袊幍洹?010版(一部)正文各藥材項下的有關(guān)各項規(guī)定。投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質(zhì)量符合國家藥典規(guī)定(具體藥材鑒定辦法參照藥典標準執(zhí)行)。實施例I稱取柴胡120g、當歸120g、炒白術(shù)120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取時間3. Oh,收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 70%。實施例2稱取柴胡80g、當歸160g、炒白術(shù)240g、炙甘草40g、薄荷32g及干姜80g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取時間3. Oh,收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 65%。
實施例3稱取柴胡160g、當歸200g、炒白術(shù)200g、炙甘草120g、薄荷80g及干姜80g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h'萃取時間3. 0h，收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 68%。實施例4稱取柴胡200g、當歸240g、炒白術(shù)160g、炙甘草40g、薄荷40g及干姜80g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取時間3. Oh,收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 85%。實施例5稱取柴胡240g、當歸80g、炒白術(shù)80g、炙甘草80g、薄荷80g及干姜32g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量25kg h—1，萃取時間3. Oh,收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 48%。實施例6稱取柴胡120g、當歸120g混勻后粉碎成細粉①，稱取炒白術(shù)120g、炙甘草60g混合后粉碎成細粉②，稱取薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉③，將3份藥材粉末分別裝 入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量為25kg h'萃取時間3. 0h，分別收集萃取產(chǎn)物①、產(chǎn)物②和產(chǎn)物③，將產(chǎn)物①、②、③混合均勻，即得，產(chǎn)物得率為I. 61%。實施例7 稱取柴胡120g、當歸120g、炒白術(shù)120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力25MPa、萃取溫度45° C、CO2流量為20kg h—1，萃取時間2. 5h，收集萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 98%，。實施例8 稱取柴胡120g、當歸120g、炒白術(shù)120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力30MPa、萃取溫度55° C、CO2流量為15kg h—1，連續(xù)萃取2. Oh,收集解析釜中的萃取產(chǎn)物，即得，產(chǎn)物得率為I. 90%。將實施例廣8制得的任意一種提取物單獨或與適量的食用油混合后采用滴制法或壓制法制備成軟膠囊劑；或者實施例廣8制得的任意一種提取物與適量的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆等輔料在冷的液體石蠟或液氮中滴制成滴丸劑；或者實施例f 8制得的任意一種提取物與適量環(huán)糊精進行包合后再與乳膠化淀粉、糊精、微粉硅膠、半乳糖等輔料混合后裝入明膠膠囊制成硬膠囊劑；或者將實施例廣8制得的任意一種提取物與適量環(huán)糊精進行包合后再與微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、山梨醇等混合后制成片劑。對比例I :提取方法對比稱取柴胡120g、當歸120g、炒白術(shù)120g和炙甘草60g混勻后粉碎成細粉④，稱取薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉⑤，將2份藥材粉末分別裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量為25kg IT1，萃取時間
3.0h，分別收集萃取產(chǎn)物④和產(chǎn)物⑤，取產(chǎn)物④和⑤混合均勻，即得，產(chǎn)物得率為I. 97%。對比例2 :提取方法對比
稱取柴胡120g和當歸120g混合后粉碎成細粉①，稱取炒白術(shù)120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉⑥，將2份藥材粉末分別裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量為25kg h—1，萃取時間
3.0h，分別收集萃取產(chǎn)物①和產(chǎn)物⑥，將產(chǎn)物①與⑥混合均勻，即得，產(chǎn)物得率為I. 18%。對比例3 與逍遙散方對比稱取柴胡120g、當歸120g、炒白術(shù)120g、白芍120g、茯苓120g、炙甘草60g、薄荷40g及干姜40g混勻后粉碎成細粉，裝入超臨界CO2萃取裝置中，設定工藝參數(shù)即萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、CO2流量為25kg h—1，萃取時間3. 0h，收集萃取產(chǎn)物⑦，即得，產(chǎn)物得率為I. 85%。 實施例9 小鼠強迫游泳試驗I儀器與試藥動物行為視頻分析系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司)，溫度計，計時器，有機玻璃缸，50mL刻度離心管(Corning公司)，動物灌胃器(北京吉安得爾科技有限公司)。實施例I、實施例6以及對比例f 3使用前用食用油配制成所需濃度。陽性對照藥為鹽酸文拉法辛(成都大西南制藥股份有限公司)。2動物及給藥雄性ICR小鼠(北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，許可證號SCXK (京)2006-0008)，18^22g,適應性喂養(yǎng)I周以后，隨機分成7組，每組12只。文拉法辛給藥劑量為50mg/kg，實施例I和6以及對比例f 3給藥劑量均為46g生藥/kg?？瞻讓φ战M給予等體積的食用油。各組動物依據(jù)體重每天灌胃I次，每次lml/20g，連續(xù)14天。3實驗方法末次給藥Ih后，將小鼠置于高25cm，直徑10cm，水深15cm的有機玻璃缸中，水溫為23±2° Co用動物行為視頻分析系統(tǒng)記錄6min內(nèi)小鼠的游泳行為狀況,分析后4min內(nèi)小鼠強迫游泳的不動時間(指小鼠在水中停止掙扎或顯示漂浮狀態(tài)，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面)。4實驗結(jié)果實驗前及實驗結(jié)束后分別稱定各組小鼠體重，觀察試驗各組對小鼠體重的影響，結(jié)果見表1，實驗數(shù)據(jù)由MeaniSD表示。由表I可知，實驗前及實驗后各組小鼠體重變化沒有顯著性差異，說明藥物本身并不影響動物體重，沒有明顯不良反應。表I給藥各組對實驗前后小鼠體重的影響(g)
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于組分按質(zhì)量份數(shù)計柴胡20飛0、當歸20 60、炒白術(shù)20 60、炙甘草10 30、薄荷8 20、干姜8 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于組分按質(zhì)量份數(shù)計柴胡30、當歸30、炒白術(shù)30、炙甘草15、薄荷10、干姜10。
3.一種治療抑郁癥中藥組合物的提取物，通過如下方法制得按權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物的組分配比稱取藥材，混合，粉碎至細粉，采用超臨界CO2萃取法提取。
4.一種治療抑郁癥中藥組合物的提取物，通過如下方法制得按權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物的組分配比，稱取柴胡和當歸兩味藥材，炒白術(shù)和炙甘草兩味藥材，薄荷和干姜兩味藥材，三組藥材分別粉碎成細粉，采用超臨界CO2萃取法提取，然后將提取物混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種治療抑郁癥中藥組合物的提取物，其特征在于所述的超臨界CO2萃取條件為萃取壓力2(T30MPa、萃取溫度45 55° C、CO2流量 15 25kg · h'萃取時間2. 0 3· Oh。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療抑郁癥中藥組合物的提取物，其特征在于所述的超臨界CO2萃取條件萃取壓力20MPa、萃取溫度50° C、C02流量25kg .h—1、萃取時間3. Oh。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療抑郁癥中藥組合物的提取物在制備治療抑郁癥藥物制劑中的應用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療抑郁癥中藥組合物的提取物在制備治療抑郁癥藥物制劑中的應用，其特征在于所述的藥物制劑的劑型為藥劑學上可接受的口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療抑郁癥的中藥組合物、提取物及其制備方法。中藥組合物是由柴胡、當歸、炒白術(shù)、炙甘草、薄荷及干姜組成，組方更加簡單。中藥組合物提取物的制備方法按配比稱取中藥材粉碎后裝入超臨界CO2萃取釜中，控制壓力、溫度、CO2流量及萃取時間等參數(shù)得到提取物。藥效試驗結(jié)果表明，該提取物能夠明顯減少小鼠強迫游泳試驗和小鼠懸尾試驗中的不動時間，證明其具有明顯的抗抑郁作用，抗抑郁活性達到或超過現(xiàn)有臨床常用的抗抑郁癥西藥以及傳統(tǒng)抗抑郁中藥復方逍遙散。并且該提取物采用先進的無毒、無污染、無溶劑殘留的超臨界CO2萃取工藝制備，安全性更好，是理想的抗抑郁藥物。
文檔編號A61P25/24GK102813906SQ20121033672
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月12日
發(fā)明者田俊生, 秦雪梅, 張麗增, 郭曉擎, 高曉霞, 周玉枝 申請人:山西大學