專利名稱：：一種含有阿戈美拉汀的藥用組合物的制作方法
技術領域：
：—種含有阿戈美拉汀的藥用組合物，具體涉及阿戈美拉汀的制劑及其制備方法。
背景技術：
：阿戈美拉汀一方面是褪黑激素能受體的選擇性激動藥，另一方面是5-HT2C受體的拮抗劑。在嚴重性抑郁、季節(jié)性壓抑紊亂、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、失眠以及由于飛行時差所導致的疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中均有活性。歐洲專利EP0447285公開了阿戈美拉汀的制備方法及其治療的作用。中國專利CN03802710.0，公開了由STARLAC和其他輔料組成的制齊U，STARLAC⑧是一種由15%玉米淀粉和85%—水乳糖經噴霧干燥-凝聚而制成的新型復合物，該輔料需要進口，價格昂貴且較難獲得相關合法資質，無合法來源，不能用于制劑工業(yè)化生產。為了克服能否成功制備一種普通的阿戈美拉汀口服固體制劑，因此提供了一種阿戈美拉汀的組合物。
發(fā)明內容本發(fā)明人經過大量的試驗，驚奇的發(fā)現(xiàn)在阿戈美拉汀的藥物組合物中，給予適當比例的乳糖和淀粉，再加上其他的輔料，也能滿足制劑要求。本發(fā)明所提供的藥用組合物，由以下成分及重量百分比組成10%至30%阿戈美拉汀、20%至70%乳糖、10%至30%淀粉、5%至20%羧甲淀粉鈉、0.5%至2%重量的硬脂酸鎂。本發(fā)明所提供的藥用組合物，由以下成分及重量百分比組成19.23%阿戈美拉汀、53.62%乳糖、20%淀粉、8%羧甲淀粉鈉、1%硬脂酸鎂。發(fā)明人經過以上選擇性發(fā)明，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的處方不僅滿足了制劑要求，制備工藝簡單、包裝和運輸成本低廉等優(yōu)點。眾所周知，藥物的基本理化性質包括化學結構、熔點、晶型、溶解度、溶出速率、分配系數等，對制劑質量及制劑生產會產生重大影響。發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，當藥物活性成分阿戈美拉汀以任何晶型的形式存在時，該制劑仍能滿足藥物活性成分生物利用度的要求，而無需重新研究新的處方和工藝。具體實施例本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但是不是要用其以任何方式來對本發(fā)明進行限制。實施例1重量％阿戈美拉汀(II晶型)19.23乳糖53.62淀粉20羧甲淀粉鈉6.15硬脂酸鎂1將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例2成分重量％阿戈美拉汀(III晶型)19.23乳糖53.62淀粉20羧甲淀粉鈉6.15硬脂酸鎂1將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例3成分重量％阿戈美拉汀(VI晶型)19.23乳糖54.25淀粉16.52羧甲淀粉鈉8硬脂酸鎂2將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得:實施例4成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)19.23乳糖46.62淀粉20.35羧甲淀粉鈉13硬脂酸鎂0.8將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例5成分重量％阿戈美拉汀(II晶型)19.23乳糖50.84淀粉15.97羧甲淀粉鈉13硬脂酸鎂1將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例6:成分重量％阿戈美拉汀(II晶型)23.08乳糖50.12淀粉20羧甲淀粉鈉55成分重量％硬脂酸鎂1.8將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例7:成分重量％阿戈美拉汀(VI晶型)15.38乳糖41.12淀粉25羧甲淀粉鈉18硬脂酸鎂0.5將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例8:成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)19.23乳糖48.27淀粉20.5羧甲淀粉鈉10硬脂酸鎂2將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例9:成分重量％阿戈美拉汀(IV晶型)15.38<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例10:以專利CA2558782所公布的實施例作為對比實施例<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>將阿戈美拉汀與乳糖、纖維素羥乙酯鈉等量遞加混合均勻，以水為溶劑配制50%濃度的聚維酮K30溶液，作為粘合劑，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入SiOy硬脂酸和硬脂酸鎂，壓片即得。實施例11:藥代動力學測定對人類志愿者進行隨機分組，每4名志愿者服用前6個實施例的片劑。在服用后0、1、2、3、4、5、6、7、10、12、14、16和24小時對每人進行阿戈美拉汀檢測，記錄這一活性成分的最大血藥濃度(Cmax，ng/ml)，以及血藥濃度對時間的曲線下面積(AUC，ng.h/ml)，各組的Cmax和AUC值的比較見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>這些結果表明本發(fā)明權利要求1-4的技術方案具與專利所公開的實施例具有相一致的生物等效性，滿足了制劑方面對處方和工藝的要求，同時解決了阿戈美拉汀不同晶型的溶出度問題，達到了預料不到的技術效果。權利要求一種含有阿戈美拉汀的藥用組合物，其特征在于由下列成分及百分比組成10％～30％阿戈美拉汀、20％～70％乳糖、10％～30％淀粉、5％～20％羧甲淀粉鈉、0.5％～2％重量的硬脂酸鎂。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于阿戈美拉汀以任一晶型的形式存在。3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于由19.23%阿戈美拉汀、53.62%乳糖、20%淀粉、8%羧甲淀粉鈉、1%硬脂酸鎂組成。4.一種根據權利要求l所述的藥物組合物的制備工藝，具體為將阿戈美拉汀與乳糖、淀粉、50%的羧甲淀粉鈉等量遞加混合均勻，加淀粉漿適量潤濕，制軟材，制粒，干燥，整粒，加入50%的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂，壓片即得。全文摘要本發(fā)明提供了一種含有阿戈美拉汀的藥用組合物，既解決了阿戈美拉汀不同晶型的溶出度問題又滿足了制劑方面對處方和工藝的要求，制備工藝簡單、便于操作、運輸和儲存，應用范圍廣、適合規(guī)?；a。文檔編號A61P9/00GK101732296SQ200910244388公開日2010年6月16日申請日期2009年12月30日優(yōu)先權日2009年12月30日發(fā)明者劉海麗,張曉申請人:北京德眾萬全藥物技術開發(fā)有限公司