專利名稱：一種防治老年癡呆的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種中藥制劑，特別是用于預(yù)防或治療老年性癡呆的中藥制劑。
背景技術(shù)：
隨著人類平均壽命的增長(zhǎng)，人類社會(huì)已進(jìn)入老年社會(huì)。伴隨著人口老齡化，老年性癡呆癥(Alzheimer’s disease，AD)成為繼心臟病、癌癥、艾滋病之后導(dǎo)致成年人死亡的第四位主要原因，每年死于AD癥的人數(shù)達(dá)10萬以上。我國的發(fā)病率接近于10％，而且患病率隨著年齡的升高呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)中國的AD癥患者不少于500萬，全世界至少有2000萬AD患者。老年癡呆已經(jīng)嚴(yán)重影響老年人的身心健康。目前，世界上還無西藥可以有效治療老年性癡呆癥。中醫(yī)藥成為治療老年性癡呆癥的希望之一，也是中國醫(yī)藥工業(yè)競(jìng)相研發(fā)的領(lǐng)域。
AD癥是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性變性疾病，指老年期出現(xiàn)的已獲得的智能在本質(zhì)上出現(xiàn)持續(xù)的損害，也就是由器質(zhì)性腦損害導(dǎo)致的基本上不可逆的智能缺失和社會(huì)適應(yīng)能力降低，主要以病人腦部海馬和大腦皮層淀粉樣斑塊(Amyloid Plaque)、神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangules，NFT)以及老年斑(senile plaque SP)的形成為病理診斷特征，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知障礙，多發(fā)于腦力勞動(dòng)者。從中醫(yī)學(xué)角度認(rèn)為此病是由于氣、血、痰、郁、火等病邪造成精氣虧損，腦髓空虛，元?dú)獠蛔?，陰陽失調(diào)所致，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。雖然目前我國對(duì)AD癥的研究已取得一定進(jìn)展，但仍未找到理想的治療方法。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的就是提供一種更為有效治療或預(yù)防老年癡呆的中藥制劑。
由中國人民解放軍第251中心醫(yī)院干部病房科翟航榮、王玉玲、劉定彬、劉軍璽等軍醫(yī)組成了課題組，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)合臨床反復(fù)研究和驗(yàn)證，發(fā)明出療效顯著的治療或預(yù)防老年癡呆的中藥制劑。本發(fā)明藥物選用熟地、何首烏、鹿茸、葛根、銀杏、石菖蒲、當(dāng)歸，將這些藥物進(jìn)行組合使得各藥物的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效防治老年癡呆。
本發(fā)明藥物組分的用量也是發(fā)明人經(jīng)過大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍都具有較好療效熟地10-50份、何首烏15-55份、鹿茸8-36份、葛根3-20份、銀杏13-40份、石菖蒲5-30份、當(dāng)歸5-30份。
優(yōu)選為熟地30份、何首烏35份、鹿茸20份、葛根15份、銀杏25份、石菖蒲20份、當(dāng)歸20份。
1、熟地。熟地味甘微溫質(zhì)潤(rùn)，入肝腎二經(jīng)，既善補(bǔ)血滋陰，又能補(bǔ)精益髓，主治一切血虛陰虧精少之癥。主要功能養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精益髓，用于血虛萎黃、眩暈、心悸、月經(jīng)不調(diào)、崩漏及腎陰不足的潮熱、盜汗、遺精、消渴等癥，還可治精血虧虛的腰酸、腳軟、頭昏眼花、耳聾耳鳴、須發(fā)早白等。有安五臟，和血脈，潤(rùn)肌膚，養(yǎng)心神，寧魂魄，滋補(bǔ)其陰，封填骨髓之功效。
2、何首烏。何首烏為蓼科植物何首烏的干燥塊根，其性味苦、甘、澀、微溫，入肝、腎經(jīng)。制首烏補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨，還可澀精止帶，為滋補(bǔ)良藥，用于肝腎兩虛、精血虛少之腰膝酸軟、頭暈眼花、須發(fā)早白、遺精、崩漏、帶下等癥。《本草綱目》記載何首烏“能養(yǎng)血益肝，固精益腎，強(qiáng)筋健骨，烏須黑發(fā)為滋補(bǔ)良藥。不寒不躁，功在地黃、天門冬諸藥之上。”據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，何首烏含有卵磷脂，以及大黃酚、大黃素和大黃酸等物質(zhì)，能與膽固醇結(jié)合，減少腸道對(duì)膽固醇的重吸收，降低血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)人型結(jié)核菌等也有抑制作用。何首烏所含大黃酚還能促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，防止便秘。
3、鹿茸。鹿茸，味甘性溫，入肝腎二經(jīng)，肝主筋而藏血，腎主水而生精，故能壯腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨，并能通督脈，貫?zāi)I水，乃至靈至旺之物也，故入于人身為峻補(bǔ)陽血之要藥，又其物流動(dòng)而生發(fā)，故又能逐淤通血也?？捎糜谥委熌I陽不足，精血虧虛的陽痿早泄。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，鹿之精氣全在于角，而茸為角之嫩芽，氣體全而未發(fā)泄，故補(bǔ)陽益血之力最盛，是峻補(bǔ)元陽，添精益髓，延年益壽的滋補(bǔ)要藥。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有鹿茸“益氣、強(qiáng)志、生齒、不老”的記載?！堕_寶本草》中亦指出其“久服耐老”的記載。鹿茸乃補(bǔ)腎壯陽之珍品，功效卓著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，鹿茸能增強(qiáng)免疫力，抗疾病抗衰老，鹿茸中的腦素具有益智作用，能使思維敏捷、增強(qiáng)記憶。
4、葛根。葛根為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。性涼，味甘、辛。具有解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉之功效。葛根中的總黃酮能擴(kuò)張腦血管，增加腦及冠狀動(dòng)脈的血流量，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。葛根對(duì)動(dòng)物和人體的腦循環(huán)以及外周循環(huán)有明顯的促進(jìn)作用。葛根總黃酮在改善高血壓及冠心病患者的腦血管張力、彈性和搏動(dòng)性供血等方面均有溫和的促進(jìn)作用。葛根不僅能改善人體的正常腦微循環(huán)，而且對(duì)微循環(huán)障礙也有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為局部微血管血流和運(yùn)動(dòng)的幅度增加。葛根素對(duì)缺氧心肌具有保護(hù)作用，能明顯降低缺血心肌的耗氧量，保護(hù)心臟免受缺血再灌注所致的超微結(jié)構(gòu)損傷。
5、銀杏有具清痰止咳、溫肺益氣，定喘之功效。銀杏葉中的黃酮體、雙黃酮體、銀杏內(nèi)酯類化合物等成分，能活化血小板功能，可預(yù)防血液凝結(jié)成塊，它同時(shí)能使血管擴(kuò)張促進(jìn)動(dòng)脈與靜脈的血液循環(huán)，因此能預(yù)防心血管疾病、腦血栓與中風(fēng)。銀杏可以增加體內(nèi)的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)多巴明(dopamine)含量，而多巴明能改善身體傳訊信息的能力，對(duì)那些智力功能已成退化的老年人而言，銀杏能改善它們的心智活動(dòng)能力，從而預(yù)防老年癡呆癥的發(fā)生。銀杏葉中含有豐富的黃酮體，研究報(bào)告指出，黃酮體具有抗氧化的作用，保護(hù)身體免受自由基及不穩(wěn)定的分子破壞，自由基及不穩(wěn)定的分子會(huì)破壞身體組織與健康的細(xì)胞，使人容易生病。自由基產(chǎn)生的原因，可能來自于基因的突變、疾病、老化或環(huán)境污染等等，抗氧化物質(zhì)能預(yù)防自由基的形成，而使身體更健康。
6、石菖蒲。味辛性溫，具芳香之氣，行散之力較強(qiáng)，為宣氣通竅之佳品，既能芳香化濕、醒脾健胃，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神，滌痰開竅之要藥。臨床廣泛用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語、耳鳴、老年性癡呆等疑難病癥，提示石菖蒲既有定志寧神之功，又有通關(guān)復(fù)蘇、益智健腦之效。
7、當(dāng)歸。性溫，昧甘、辛。有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便之功效。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究正面當(dāng)歸煎劑對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶具有明顯的影響，用水迷宮法測(cè)定，當(dāng)歸能改善三氯化鋁所致的癡呆，降低癡呆小鼠腦的過氧化酯質(zhì)水平和B型單胺氧化的活性，能治療老年癡呆癥。
傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，老年癡呆的病因主要在于老年臟腑疲憊，心血漸耗，腎精虧虛，以致心腎失養(yǎng)，髓?？仗摕o以養(yǎng)腦守神；或脾氣虛弱，健運(yùn)失職，痰濁內(nèi)生，蒙蔽清竅；或氣虛血淤，脈絡(luò)痹阻，腦髓失養(yǎng)。治宜補(bǔ)腎益氣、開竅化淤、祛濕豁痰。
根據(jù)上述病因，本發(fā)明的組方以補(bǔ)肝腎，益心脾，行氣血，消痰濁，通脈健神益智為宗旨，本發(fā)明藥物在組方上選用熟地補(bǔ)血滋陰，補(bǔ)精益髓，何首烏補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨，與何首烏陰陽相濟(jì)。熟地益腎養(yǎng)精，借助何首烏助陽之品，以鼓動(dòng)精血蒸化，上充于腦而生髓，即“陽中求陰”，“氣生精”之理。二藥合以為君，共奏填髓益智之效。鹿茸藥性甘、咸、溫，壯腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨，并能通督脈，貫?zāi)I水，用于增加熟地、何首烏補(bǔ)腎益精之力。葛根在補(bǔ)腎填髓基礎(chǔ)上可以通經(jīng)絡(luò)引清陽，從而達(dá)到精髓得養(yǎng)之效。銀杏有具清痰止咳、溫肺益氣，定喘之功效。石菖蒲亦能除痰濁、開心竅、寧神志，故凡痰濕蒙蔽清竅所致的神志昏亂，癲癇癡呆等癥，每多常用，乃豁痰開竅，寧心安神佳品，與銀杏配伍，可增強(qiáng)其豁痰開竅之功效。當(dāng)歸有益氣養(yǎng)血，治療臟腑虛衰之功效。通過上述藥物的辯證配合，共湊補(bǔ)腎精以填腦髓、化痰濁以開腦竅、醒腦神以復(fù)神智之效，并能改善微循環(huán)，疏通經(jīng)絡(luò)，平衡陰陽，從而有效的預(yù)防和治療老年癡呆癥。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑，優(yōu)選為口服劑型。
本發(fā)明的有益效果為一、本發(fā)明為純中藥制劑，不含激素，無毒副作用，組方科學(xué)有效，適合長(zhǎng)期服用
二、本發(fā)明能補(bǔ)腎活血、豁痰開竅，可防治老年癡呆癥的發(fā)生與發(fā)展，提高AD病人的生活質(zhì)量；三、本發(fā)明對(duì)神經(jīng)元有明顯保護(hù)作用，可修復(fù)腦神經(jīng)損傷，增強(qiáng)腦細(xì)胞活力；四、本發(fā)明除了對(duì)AD病人的認(rèn)知功能障礙和記憶能力低下具有明顯的改善作用，還對(duì)正常老年人記憶減退有明顯改善作用；五、本發(fā)明具有抗血栓作用，能改善人體微循環(huán)，改善老年癡呆病人因血液導(dǎo)致的其它系統(tǒng)疾病。從中醫(yī)角度講，可以疏通經(jīng)絡(luò)，平衡陰陽；六、本發(fā)明藥物成分全部為中草藥，材料來源廣泛，成本低廉。
具體實(shí)施方例實(shí)施例一選取熟地10g、何首烏15g、鹿茸8g、葛根3g、銀杏13g、石菖蒲5g、當(dāng)歸5g，分別粉碎并混合均勻，制成粉狀混合物，按照現(xiàn)有技術(shù)公知的方法制成蜜丸。
實(shí)施例二選取熟地30g、何首烏35g、鹿茸20g、葛根15g、銀杏25g、石菖蒲20g、當(dāng)歸20g，分別粉碎并混合，取植物油400g，與前述混合物混合均勻，用明膠作囊殼材料，采用現(xiàn)有軟膠囊制備工藝制成軟膠囊。
實(shí)施例三選取熟地30g、何首烏35g、鹿茸20g、葛根15g、銀杏25g、石菖蒲20g、當(dāng)歸20g，分別粉碎并混合，取糊精65g，淀粉130g，與前述混合物均勻混合，制粒，過篩，干燥，壓制成片劑。
實(shí)施例四選取熟地50g、何首烏55g、鹿茸36g、葛根20g、銀杏40g、石菖蒲30g、當(dāng)歸30g，經(jīng)過適當(dāng)?shù)姆鬯楹笾糜谝掖贾刑崛?，乙醇以沒過藥物為宜，72小時(shí)后，除去藥渣，可得上述中藥混合物的醇提物。
實(shí)施例五采取同實(shí)施例四相同的步驟制備本發(fā)明藥物，不同的是選用熟地10g、何首烏15g、鹿茸8g、葛根3g、銀杏13g、石菖蒲5g、當(dāng)歸5g。
實(shí)施例六采取同實(shí)施例四相同的步驟制備本發(fā)明藥物，不同的是選用熟地30g、何首烏35g、鹿茸20g、葛根15g、銀杏25g、石菖蒲20g、當(dāng)歸20g。
下面用小白鼠實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)老年癡呆癥的效果1.實(shí)驗(yàn)材料1.1試驗(yàn)動(dòng)物取健康5～9月齡靈活性較一致SD雄性小鼠50只，由北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重300±10g。通過對(duì)小鼠側(cè)腦室注射微量聚集態(tài)β-淀粉樣多肽，建立模擬的阿爾茨海默病小鼠動(dòng)物模型。并通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和腦組織化學(xué)檢測(cè)，研究本發(fā)明藥物對(duì)小鼠模型的認(rèn)知和記憶能力的療效。
1.2實(shí)驗(yàn)材料市售生理鹽水、尼莫地平，本發(fā)明有效部位按成分含量配置的含量上限組和下限組。在實(shí)驗(yàn)前將藥物粉碎，過目100篩，分別融于蒸餾水中，配成濃度為10％的水溶液貯存在冰箱中備用。
2、實(shí)驗(yàn)方法2.1對(duì)老年癡呆動(dòng)物模型學(xué)習(xí)記憶功能的影響(跳臺(tái)實(shí)驗(yàn))2.1.1跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)按中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所DTT-2型跳臺(tái)儀裝置操作說明方法進(jìn)行。AD小鼠癡呆模型建成后，將動(dòng)物隨機(jī)分為5組，每組10只。各組連續(xù)進(jìn)行不同處理1個(gè)月，進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)。藥物造模10min后進(jìn)行，24h后重作測(cè)試，各組動(dòng)物交叉進(jìn)行。
2.1.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果癡呆小鼠跳臺(tái)測(cè)試結(jié)果，見表1。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行比較。
表1 各組癡呆小鼠跳臺(tái)測(cè)試參數(shù)比較(x±s)

注與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，與小劑量組比較#P＜0.05。
結(jié)果表明模型組與生理鹽水組比較，測(cè)試錯(cuò)誤次數(shù)明顯增多及潛伏期明顯延長(zhǎng)，差異非常顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與模型組比較，小劑量組、大劑量組與尼莫組測(cè)試錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少(P＜0.05或P＜0.01)，潛伏期延長(zhǎng)，差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)，說明三組雖都可改善記憶獲得障礙，而小劑量組、大劑量組與尼莫組比較，潛伏期呈有意義的明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)，說明使用本發(fā)明的兩組對(duì)改善小鼠記憶的作用較好。
2.2對(duì)老年癡呆動(dòng)物模型空間分辨能力的影響(水迷宮試驗(yàn))2.2.1水迷宮試驗(yàn)按中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所SMG-2型水迷宮實(shí)驗(yàn)裝置操作說明方法進(jìn)行。AD小鼠癡呆模型建成后，將動(dòng)物隨機(jī)分為5組，連續(xù)處理1個(gè)月，進(jìn)行水迷宮空間分辨能力測(cè)試實(shí)驗(yàn)。各組小鼠在不同處理后1h進(jìn)行，以進(jìn)入盲端次數(shù)，到達(dá)終點(diǎn)所需時(shí)間及學(xué)會(huì)所需次數(shù)來衡量大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。歷時(shí)4天，每天4次。
2.2.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，見表2。
表2 各組癡呆小鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)參數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明50只小鼠，尼莫組、小劑量組、大劑量組每天平均到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間均明顯比生理鹽水組縮短。第二天與生理鹽水組比較，模型組到達(dá)平臺(tái)潛伏期顯著縮短(P＜0.01)。但隨時(shí)間推移，生理鹽水組潛伏期仍居高，尼莫組、小劑量組、大劑量組登陸時(shí)間逐漸縮短，較之模型組差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。而小劑量組、大劑量組較尼莫組差異亦有顯著性(P＜0.05)，對(duì)記憶鞏固作用較針刺組更穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種防治老年癡呆的中藥制劑，其特征在于該制劑由下列重量份的原料藥制成熟地10-50份、何首烏15-55份、鹿茸8-36份、葛根3-20份、銀杏13-40份、石菖蒲5-30份、當(dāng)歸5-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治老年癡呆的中藥制劑，其特征在于該制劑各原料藥的用量為熟地30份、何首烏35份、鹿茸20份、葛根15份、銀杏25份、石菖蒲20份、當(dāng)歸20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治老年癡呆的中藥制劑，其特征在于該制劑或?yàn)槠瑒┗蚰z囊劑或口服液或糖漿劑或顆粒劑或丸劑或散劑或膏劑或丹劑或注射劑或栓劑或霜?jiǎng)┗驀婌F劑或滴丸劑或貼劑或緩釋制劑或控釋制劑。
全文摘要
本發(fā)明由中國人民解放軍第251中心醫(yī)院干部病房科翟航榮、王玉玲、劉定彬、劉軍璽等軍醫(yī)組成了課題組，研究出了一種預(yù)防或治療老年癡呆的中藥制劑，該制劑由下列重量份的原料藥制成熟地10－50份、何首烏15－55份、鹿茸8－36份、葛根3－20份、銀杏13－40份、石菖蒲5－30份、當(dāng)歸5－30份。本發(fā)明藥物是根據(jù)中醫(yī)辯證理論配伍，具有填精補(bǔ)髓，健腦益智，熄風(fēng)止顫，祛痰醒腦，開竅通絡(luò)等多重功效，能迅速促進(jìn)腦組織及周圍組織的興奮，改善微循環(huán)，疏通經(jīng)絡(luò)，平衡陰陽，改善神經(jīng)元代謝，修復(fù)腦神經(jīng)損傷，增強(qiáng)腦細(xì)胞活力，有助于增強(qiáng)記憶，改善老年癡呆病癥。本發(fā)明組方科學(xué)，原料來源廣泛，藥效顯著，價(jià)格低廉，適合批量生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/06GK101062211SQ20071011138
公開日2007年10月31日 申請(qǐng)日期2007年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月19日
發(fā)明者翟航榮, 王玉玲, 劉定彬, 劉軍璽 申請(qǐng)人:翟航榮