專利名稱：治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變以及人口老齡化，糖尿病患者的數(shù)量迅速增加，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸增高趨勢(shì)，尤其在發(fā)展中國家，增加速度更快，呈流行趨勢(shì)。
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見而難治的并發(fā)癥，主要病理變化是腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細(xì)胞外基質(zhì)積累，導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化。是目前糖尿病患者的主要死因之一，據(jù)報(bào)道糖尿病腎病占所有新診斷的終末期腎病的40％，因糖尿病腎病導(dǎo)致尿毒癥死亡者約占糖尿病病人的32％。由于目前尚無有效方法能夠阻止糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，該病一旦出現(xiàn)，其病情往往不可逆轉(zhuǎn)，呈進(jìn)行性發(fā)展直至腎功能衰竭。DN的發(fā)病與其她慢性并發(fā)癥一樣是復(fù)雜的，多因素性的。這些因素可能包括血糖控制不佳、生化改變、遺傳因素、攝入過量蛋白質(zhì)、高血壓、生長激素和胰高血糖素分泌過多、脂肪代謝異常等，正因如此，到目前為止，DN尚無特效治療方法。西醫(yī)主張采用控制血糖、降低血壓、進(jìn)食低蛋白飲食、使用醛糖還原酶抑制劑等綜合措施，但也僅能對(duì)早期DN起到改善作用，一旦進(jìn)入臨床期DN，則上述治療對(duì)腎病的進(jìn)展無明顯影響。目前用于DN的中成藥主要有腎復(fù)康膠囊、腎炎康復(fù)片等，但由于針對(duì)性不強(qiáng)，療效并不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備方法。
治療糖尿病腎病的中藥制劑是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪6-15g、葛根6-15g、靈芝6-15g、女貞子6-15g、大黃4-12g、丹參6-15g。
上述中藥制劑，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑。
治療糖尿病腎病的中藥制劑制備方法包括以下步驟1)取黃芪6-15g、葛根6-15g、靈芝6-15g、女貞子6-15g、丹參6-15g加6-10倍量水煎煮2-3小時(shí)，濾過，加入大黃4-12g，再加6-10倍量水煎煮2-3小時(shí)，合并水提液，靜置，取上清液過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20的藥液，備用。
2)取上述藥液，加乙醇使含醇量達(dá)65-85％，冷藏，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，離心，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏，備用。
3)取上述浸膏，加入浸膏量1-2倍的乳糖、糊精采用沸騰制粒法制成顆粒，制得顆粒劑；或?qū)⒔嗾婵崭稍?，粉碎，加入重量百分?％-12％干膏粉量的淀粉混勻，裝膠囊，制得膠囊劑；或?qū)⒔嗾婵崭稍?，粉碎，加入重量百分?％-12％干膏粉量的乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、藥用硬脂酸鎂壓片，制得片劑。
所述步驟1)中上清液過濾是采用0.2微米無機(jī)陶瓷膜微濾。所述乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、藥用硬脂酸鎂的重量百分比為2％-4％的乳糖、3％-5％的羧甲基淀粉鈉、2％-3％的微晶纖維素、0.5％-1％的藥用硬脂酸鎂。
本發(fā)明藥物具有益氣生津，活血化瘀之功效。糖尿病氣陰兩虛，津液不足之煩渴，口干少津，倦怠乏力，自汗盜汗，便秘，舌黯紅，舌下靜脈青紫或怒張，脈澀或弦細(xì)或細(xì)數(shù)無力。臨床試用后，對(duì)糖尿病腎病見上述癥狀者，作用迅速，效果顯著，無不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明組方合理，嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)，為行之有效的中藥配方。本方治證乃氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻所致。組方中以黃芪，葛根益氣為君，黃芪味甘，性微溫，善益氣扶正，《珍珠囊》“黃芪甘溫純陽，其用有五補(bǔ)虛不足，一也；益元?dú)?，二也?......去肌熱，四也；.......”。葛根性甘，辛涼，能解熱生津，《神農(nóng)本草經(jīng)》“主消渴，身大熱?！薄睹t(yī)別錄》“生根汁大寒，療消渴，傷寒壯熱?！倍幒嫌镁咭鏆馍蛑?。靈芝性平，益氣健脾，扶助正氣，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，能益肝心脾肺腎之氣，女貞子味甘，性涼，善滋腎水，補(bǔ)肝陰，清虛熱，與靈芝共為臣藥，可起到扶助正氣，養(yǎng)陰生津之效。大黃酒制活血化瘀之力較強(qiáng)，與丹參合用推動(dòng)血行，清除體內(nèi)痰濁瘀血停滯，共為佐藥。諸藥配伍，使氣陰之虛得補(bǔ)，脈絡(luò)之瘀得通，消渴諸癥自可痊愈。
臨床上糖尿病表現(xiàn)除血糖異常外，常有血脂紊亂，血粘度增高，凝血異常以及機(jī)體免疫力下降等?，F(xiàn)代藥理研究黃芪，靈芝具有降糖、增加機(jī)體免疫力等作用；葛根，女貞子具有降糖降血脂作用；大黃，丹參具有改善微循環(huán)、降血脂以及免疫調(diào)節(jié)等作用。
下面通過實(shí)施例及毒理藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1取黃芪460g、葛根460g、靈芝460g、女貞子460g、丹參460g加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過，加入大黃370g，再加8倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，取上清液微濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，高速離心(14000r/min)，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(50℃)的浸膏，取上述浸膏，加入乳糖500g、糊精100g，采用沸騰制粒法制得顆粒，檢驗(yàn)，包裝即得本發(fā)明顆粒劑。
實(shí)施例2取黃芪530g、葛根530g、靈芝530g、女貞子530g、丹參530g加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過，加入大黃350g，再加8倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，取上清液微濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，高速離心(14000r/min)，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加10％干膏粉量的淀粉混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明膠囊劑。
實(shí)施例3取黃芪620g、葛根620g、靈芝620g、女貞子620g、丹參620g加8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過，加入大黃400g，再加8倍量水煎煮2小時(shí)，合并煎液，靜置24小時(shí)，取上清液微濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)，加乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，高速離心(14000r/min)，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(50℃)的浸膏，真空干燥，粉碎，加3％干膏粉量的乳糖、6％羧甲基淀粉鈉、3％微晶纖維素、0.5％藥用硬脂酸鎂混勻壓片，制成1000粒，即得本發(fā)明的片劑。
毒理和藥效學(xué)試驗(yàn)本發(fā)明提供的是一種治療糖尿病腎病的中藥制劑，為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用上述實(shí)施例中提供的方法制備得到的顆粒進(jìn)行了毒理和藥效學(xué)試驗(yàn)，研究結(jié)果如下一、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料小鼠急性毒性試驗(yàn)研究表明，灌胃(ig)最大限量本發(fā)明顆粒，七日內(nèi)未見小鼠有異常反應(yīng)，即單次給藥難以測(cè)出本發(fā)明顆粒小鼠口服的LD50。本發(fā)明顆粒經(jīng)口給藥的最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠按282g生藥/kg灌胃給藥后(最大濃度，最大體積)，均無明顯的毒性反應(yīng)，，二周內(nèi)無小鼠死亡，解剖內(nèi)檢也未見任何異常。測(cè)得本發(fā)明顆粒小鼠經(jīng)口給藥的最大耐受量為282g生藥/kg，相當(dāng)于臨床成人一日口服劑量的248倍(臨床成人一日口服量為68g生藥/60kg，即1.13生藥/kg)。
二、功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)本發(fā)明藥物具有益氣生津，活血化瘀之功效，用于氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻之糖尿病腎病。用四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型，以本發(fā)明顆粒3.75g/kg，7.5g/kg，15.0g/kg三個(gè)劑量灌胃給藥。結(jié)果表明本品明顯改善糖尿病小鼠的精神狀況，同時(shí)經(jīng)本品治療2周后的模型小鼠血糖水平明顯低于對(duì)照組；給藥5周后的模型小鼠血清果糖胺也顯著低于模型組。此外，實(shí)驗(yàn)表明本品還具有一定的降脂作用。同時(shí)本品對(duì)正常小鼠的血糖無明顯影響。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病腎病的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的中藥制劑黃芪6-15g、葛根6-15g、靈芝6-15g、女貞子6-15g、大黃4-12g、丹參6-15g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病腎病的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑。
3.一種如權(quán)利要求1所述治療糖尿病腎病的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟1)取黃芪6-15g、葛根6-15g、靈芝6-15g、女貞子6-15g、丹參6-15g加6-10倍量水煎煮2-3小時(shí)，濾過，加入大黃4-12g，再加6-10倍量水煎煮2-3小時(shí)，合并水提液，靜置，取上清液過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20的藥液，備用。2)取上述藥液，加乙醇使含醇量達(dá)65-85％，冷藏，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，離心，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30的浸膏，備用。3)取上述浸膏，加入浸膏量1-2倍的乳糖、糊精采用沸騰制粒法制成顆粒，制得顆粒劑；或?qū)⒔嗾婵崭稍?，粉碎，加入重量百分?％-12％干膏粉量的淀粉混勻，裝膠囊，制得膠囊劑；或?qū)⒔嗾婵崭稍铮鬯?，加入重量百分?％-12％干膏粉量的乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、藥用硬脂酸鎂壓片，制得片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療糖尿病腎病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述步驟1)中上清液過濾是采用0.2微米無機(jī)陶瓷膜微濾。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療糖尿病腎病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、藥用硬脂酸鎂的重量百分比為2％-4％的乳糖、3％-5％的羧甲基淀粉鈉、2％-3％的微晶纖維素、0.5％-1％的藥用硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備方法。包括以下步驟1)取黃芪、葛根、靈芝、女貞子、丹參加水煎煮，濾過，加入大黃，再加水煎煮，合并水提液，靜置，取上清液過濾，濾液濃縮，備用；2)取上述藥液，加乙醇使含醇量達(dá)65－85％，冷藏，濾過，濾液減壓回收乙醇，沉淀低溫烘干后，加熱水溶解，離心，上清液與回收乙醇后的藥液合并，濃縮浸膏，備用；3)取上述浸膏，加入輔料制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明具有益氣生津、活血化淤之功效。主治糖尿病腎病。癥見口干少津，倦怠乏力，自汗盜汗，便秘，舌黯紅，舌下靜脈青紫或怒張，脈澀或弦細(xì)或細(xì)數(shù)無力。中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻者。臨床試用后，作用迅速，效果顯著，無不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K36/708GK1726967SQ20051005084
公開日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月26日
發(fā)明者楊蘇蓓, 柴可夫, 王溶溶, 楊明華, 湯建成, 徐強(qiáng) 申請(qǐng)人:浙江省中藥研究所