專利名稱：一種噻唑類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及到一種噻唑類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是患者自身胰島素控制血糖水平能力受損的疾病。胰島素是人體胰腺B細(xì)胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。依據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)理，可將糖尿病分為重癥糖尿病(IDDM, I型)和非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM，II型)。其中，I型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補(bǔ)充以維持生命型糖尿病是指體內(nèi)外周組織如肌肉，脂肪對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化和利用發(fā)生了抵抗而引起的血糖濃度升高的疾病。對(duì)于I型胰島素缺乏的糖尿病患者可采用注射胰島素來(lái)進(jìn)行治療，而對(duì)于II型糖尿 病患者可經(jīng)過(guò)飲食控制或口服降血糖藥物來(lái)治療疾病。目前口服降血糖類藥物主要有磺酰脲類或二甲雙胍類藥物、胰島素致敏劑等。其中磺酰脲類和二甲雙胍類藥物，副作用較明顯，包括肝腎毒性，易誘發(fā)低血糖，體重增加等。胰島素致敏劑主要是通過(guò)增加肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而發(fā)揮降低血糖的功能。該類藥物的作用機(jī)制可能與過(guò)氧化物酶體增殖活化受體(PPAR’ s)有關(guān)，該類物質(zhì)被結(jié)合后可刺激某些基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。PPAR’ s具有以下不同的亞型PPAR a、PPAR P (也稱作PPAR 8 )和PPAR y。PPAR y被激活后有降糖的作用，PPAR a被激活后有抗脂血異常的作用。但是目前的胰島素致敏劑類藥物中多為噻唑烷二酮的衍生物，而這些化合物存在各種副作用，因此需要新的，療效好的藥物。由于本發(fā)明化合物可以同時(shí)有效地結(jié)合PPAR a和/或PPAR Y并激活它們。因此，這類化合物激活了 PPARY介導(dǎo)的降糖(anti-gylcemic)作用和PPARa介導(dǎo)的調(diào)節(jié)血脂異常(anti-dyslipidemic)作用，使得本發(fā)明的新化合物優(yōu)于本領(lǐng)域已知的化合物。這類化合物可以通過(guò)調(diào)節(jié)PPAR a和/或PPAR y的活性來(lái)治療II型糖尿病的各種癥狀，所以預(yù)計(jì)它們與本領(lǐng)域中已知的化合物相比具有增強(qiáng)的治療潛能。此外，這類化合物還可以降低LDL膽固醇、降血壓并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開了一類新型的噻唑類化合物。本發(fā)明具體涉及式(I)結(jié)構(gòu)的化合物
Hr2
(I)其中，R1是C1-C6焼基或是環(huán)焼基；xv TeS或芳香基。
其中，R1是丙基、環(huán)丙基或環(huán)己基，R2是氫或苯基。本發(fā)明涉及的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物，其中部分化合物為(S)-2-乙氧基-3-(4-((2-(2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3-(4-((2-(2-環(huán)丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸；⑶-2-乙氧基-3- (4- ((2- (5-苯基_2_丙基噻唑_4_基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3-(4-((2-(2-環(huán)己基-5-苯基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸。本發(fā)明另一個(gè)目的在于提供了一種噻唑了化合物的制備方法，其制備路線如下；式I化合物的制備路線
權(quán)利要求
1.一種噻唑類化合物，其特征在于，具有式(I)所示結(jié)構(gòu)(I) 其中=R1是C1-C6烷基或環(huán)烷基；R2是氫或芳香基。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，R1是丙基、環(huán)丙基或環(huán)己基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，R2是氫或苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，化合物為 (S) -2-乙氧基-3- (4- ((2- (2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3- (4- ((2- (2-環(huán)丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧·基-丙酸； (S)-2-乙氧基-3-(4-((2-(5-苯基-2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸； (S)-3-(4-((2-(2-環(huán)己基-5-苯基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述化合物，其特征在于，作為制備治療由PPARa和/或PPAR y激動(dòng)劑調(diào)節(jié)的疾病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及到一種噻唑類化合物及其制備方法。通過(guò)自發(fā)性ZDF大鼠模型的降糖作用試驗(yàn)研究，本發(fā)明化合物顯示出了良好的降糖作用，可作為制備治療由PPARα和/或PPARγ激動(dòng)劑調(diào)節(jié)的疾病，特別是制備治療糖尿病、非胰島素依賴性糖尿病方面的用途。
文檔編號(hào)A61K31/427GK102746290SQ201210205700
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者岑國(guó)棟, 李建國(guó), 王穎 申請(qǐng)人:成都苑東藥業(yè)有限公司