專(zhuān)利名稱：消炎解毒制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的制劑組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
長(zhǎng)期以來(lái)，由病毒性感染所致的傳染病占全部傳染病的75％，有的造成流行甚至大流行。有的在人群中感染率很高，如HBV，AIDS，有些病死率很高；即使不死也常留后遺癥；有些則形成持續(xù)感染，慢發(fā)感染，有些引起腫瘤。因此病毒與人類(lèi)的關(guān)系十分密切。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，病毒檢測(cè)技術(shù)的提高，新病毒仍在不斷發(fā)現(xiàn)，并不斷困擾患者，給患者帶來(lái)極大的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
本方蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，利濕通淋；金銀花清熱解毒，疏散風(fēng)熱；連翹清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱；合并防風(fēng)、甘草，共奏清熱解毒，涼血消炎的功效。改變制備工藝后的制劑較之先前工藝更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥制劑及其制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成蒲公英362～2345份防風(fēng)4.5～29份甘草9～58份連翹9～58份 金銀花9～58份優(yōu)選蒲公英800份 防風(fēng)10份 甘草20份連翹20份 金銀花20份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的藥物制劑，可制成適合服用的任何劑型，優(yōu)選的是滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、片劑、膠囊劑、丸劑。
上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對(duì)其揮發(fā)油進(jìn)行提取，至油層不再增加(約提取8小時(shí))，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計(jì))；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。
方法b(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細(xì)粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
(3)顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。
(4)咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
(一)抗炎試驗(yàn)1、對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響取大鼠40只，雌雄各半，體重120-150g，隨機(jī)分為4組，即生理鹽水組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組和強(qiáng)力銀翹片組劑量見(jiàn)表1，給藥方式灌胃，各組每天給藥3次，連續(xù)給藥4d。末次給藥前測(cè)量各組大鼠左后足跖容積作為致炎前正常足跖容積，于給藥后30min于左后足跖Se新鮮蛋清0.05ml·只-1。于注射蛋清后0.5、1、2、4及6h各測(cè)足跖容積1次，記錄各組測(cè)量數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表1對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響組別 劑量 致炎后不同時(shí)間足跖腫脹率(％)(g/kg) 0.5h 1h2h4h 6h生理鹽水組- 45.53±5.44 59.22±5.12 63.02±4.82 58.50±5.23 54.97±6.05工藝①浸膏組 0.62 39.19±6.20*52.30±4.97**57.50±5.07*53.55±4.75*50.56±5.77工藝②浸膏組 0.74 40.22±5.04*54.21±5.37*58.27±5.03*54.07±6.20 5203±5.80強(qiáng)力銀翹片組 0.45 37.62±4.93**51.59±5.75**55.64±6.24**53.47±4.83*49.51±5.44*與對(duì)照組比較**P＜0.01，*P＜0.05試驗(yàn)結(jié)果表明，兩個(gè)給藥組對(duì)蛋清引起的大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用，工藝①浸膏組在致炎后0.Sh～4h作用明顯，腫脹率與對(duì)照組比較差異有顯著性；工藝②浸膏組在致炎后0.5h、1h、2h作用明顯，腫脹率與對(duì)照組比較差異有顯著性。
2、對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響取小鼠40只，雄性，體重18-22g，隨機(jī)分為4組，每組10只。即生理鹽水組、工藝①浸膏組、工藝②浸膏組和強(qiáng)力銀翹片組劑量見(jiàn)表1，給藥方式灌胃，各組每天給藥3次，連續(xù)給藥4d。末次給藥后1h在乙醚麻醉下，將二甲苯0.02mL涂在小鼠左耳前后兩面致炎，致炎后30min將小鼠處死，用7mm直徑打孔器在小鼠左右耳相同部位打下耳片，用電子天平稱重。記錄左右耳片重量，計(jì)算腫脹率，按t檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表2對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫的影響組別劑量(g/kg) 動(dòng)物數(shù) 腫脹率(％)生理鹽水組 - 10 58.39±8.60工藝①浸膏組1.2310 49.50±9.20*工藝②浸膏組1.4810 48.32±11.47*強(qiáng)力銀翹片組0.9 10 43.75±9.43**由表中數(shù)據(jù)可知，工藝①浸膏組和工藝②浸膏組對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹有一定的抑制作用，與對(duì)照組比較腫脹率差異有顯著性。
(二)毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱解毒，涼血消炎等臨床療效，加之無(wú)明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方蒲公英470.6g防風(fēng)5.9g 甘草11.8g連翹11.8g 金銀花11.8g PEG400 100G制成1000丸制備方法取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對(duì)其揮發(fā)油進(jìn)行提取，至油層不再增加(約提取8小時(shí))，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計(jì))；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方蒲公英2345g防風(fēng)29g甘草58g連翹58g金銀花58g PEG400500g制成1000粒制備方法取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對(duì)其揮發(fā)油進(jìn)行提取，至油層不再增加(約提取8小時(shí))，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計(jì))；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方蒲公英1600g防風(fēng)20g甘草40g連翹40g金銀花40g制成1000g制備方法取蒲公英1180g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，備用；剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細(xì)粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；加入阿斯巴坦5.0g、糊精200.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方蒲公英362g防風(fēng)4.5g甘草9g連翹9g金銀花9g制成1000片制備方法取蒲公英267g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，備用；剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細(xì)粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用；將上述所得提取物細(xì)粉，過(guò)篩，用水泛丸干燥，用留出的濃縮膏粉末包衣，打光，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成蒲公英362～2345份防風(fēng)4.5～29份甘草9～58份連翹9～58份 金銀花9～58份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成蒲公英800份 防風(fēng)10份 甘草20份連翹20份 金銀花20份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對(duì)其揮發(fā)油進(jìn)行提取，至油層不再增加(約提取8小時(shí))，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計(jì))；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。方法b(工藝②)(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細(xì)粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(1)取連翹，采取水蒸氣蒸餾法對(duì)其揮發(fā)油進(jìn)行提取，至油層不再增加(約提取8小時(shí))，得揮發(fā)油約0.64g(按4％含量計(jì))；將油(1)用β-CD(8)包合，備用；(2)取蒲公英等四味藥材，以8倍量、6倍量、6倍量的水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊制劑。方法b(1)取蒲公英590g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，備用；(2)剩余蒲公英與其他金銀花等四味粉碎成細(xì)粉，加入濃縮膏中(留出適量濃縮膏粉末作包衣用)混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的除滴丸和軟膠囊制劑以外的其他劑型。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療瘡瘍熱毒，紅腫疼痛，婦女乳瘡，小兒瘡癤的制劑組方及其制備工藝。其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成蒲公英362～2345份、防風(fēng)4.5～29份、甘草9～58份、連翹9～58份、金銀花9～58份；優(yōu)選蒲公英800份、防風(fēng)10份、甘草20份、連翹20份、金銀花20份；該制劑的原料為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)消炎解毒丸處方上的藥材；本發(fā)明通過(guò)制備工藝①和②將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內(nèi)的各種劑型。
文檔編號(hào)A61P15/14GK1742788SQ20051010535
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司