專利名稱：一種可有效除盡針劑中雜質(zhì)的中藥針劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可有效除盡中藥針劑中雜質(zhì)的中藥針劑新制備方法。
本發(fā)明的針劑制備方法包括將中藥用逆流提取法提?。惶崛∫悍謩e或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用活性炭，優(yōu)選改性活性炭，更優(yōu)選親水改性活性炭吸附，制成針劑。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明的針劑制備方法包括將中藥用熱水(例如80-90℃)或高濃度乙醇(例如70％-100％乙醇)用逆流提取法提取，控制出液系數(shù)為6-7；在用熱水提取的情況下，在25-40℃，優(yōu)選約30℃下加入明膠，攪拌至全溶，或在用乙醇提取的情況下，回收乙醇后加水，濾去沉淀，向上清液加明膠粉；加入殼聚糖，攪拌，靜置沉淀；虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉淀部分另行壓濾，合并濾液用微孔濾膜過濾，再過活性炭，優(yōu)選改性活性炭，更優(yōu)選親水改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規(guī)定量，調(diào)等張、加抗氧劑、測有效成分含量后，最后過超微過濾柱，灌封，消毒，制成針劑。
所述中藥包括一種或多種中藥原料，或一種或多利中藥原料的半成品(如中藥原料飲片、粉碎物、提取物)。其中明膠的用量通常為0.5-2％，優(yōu)選約1％，基于所處理的液體的總重量，殼聚糖的用量通常為0.05-0.5％，優(yōu)選0.1-0.3％，基于所處理的液體的總重量。活性炭，改性活性炭和親水改性活性炭可以商購。
在以中藥飲片的情況下，本發(fā)明的方法包括準(zhǔn)確稱取各種相應(yīng)的中藥飲片，洗凈切碎，裝入逆流提取罐組中，用80-90℃熱水(或用高濃度乙醇)逆流提取，控制出液系數(shù)6-7。合并提取液降溫至約30℃時，在保溫條件下加入少許明膠粉，攪拌至全溶后繼續(xù)攪拌20-50分鐘，優(yōu)選約30分鐘(醇提液則回收乙醇后加水，濾去沉淀，向上清液加明膠粉)，再加入少許殼聚糖粉，攪拌30-60分鐘，優(yōu)選約40分鐘，靜置沉淀，虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉淀部分另行壓濾，合并濾液用微孔濾膜過濾，再過活性炭，優(yōu)選改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規(guī)定量，調(diào)等張、加抗氧劑、測有效成分含量后，最后過超微過濾柱，灌封，消毒。
本發(fā)明工藝的原理如下1、逆流提取法是今后中藥提取的方向，出液量小而提取完全，當(dāng)出液量與原料量之比為6-7時(出液系數(shù)6-7)，所有有效成分已全部提出，理論計算水(或醇)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)溶出有效成分，新水(醇)再進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)溶出剩余有效成分，一共可進(jìn)1.67萬次浸提，而傳統(tǒng)上的三次提取法(10倍，8倍，6倍水)煮提時，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)外含有效成分的水藥液濃度平衡時，再長時間加熱也沒用，總有有效成分未提出，另外后面工序濃縮藥液時，逆流法只需處理6倍液體，傳統(tǒng)法卻需處理24倍液體，所耗水、電、汽、工時差距都很大。
2、膜過濾法是目前分離藥液中雜質(zhì)(均為大分子物質(zhì))的最佳物理方法，不含使有效成分受熱氧化、變性，市售有1.2mm、0.9mm、0.45mm、0.2mm孔徑的濾膜，薄薄的一層膜透過率卻達(dá)80％以上，不易堵塞，效率高，成本低，超微過濾膜，更可截留漏網(wǎng)的雜質(zhì)，使最終成品針劑更加澄明，國內(nèi)有同仁堂藥廠、空軍304醫(yī)院已在口服液、藥酒的生產(chǎn)中采用。
3、無論是水醇法還是醇水法提取的中藥液中除有效成分外(一般為小分子物質(zhì))，都含有大量水溶性色素、醇溶性的葉綠素、鞣質(zhì)、熱原及混懸的重金屬物等雜質(zhì)，過去反復(fù)醇沉去雜均不能除盡，反使有效成分喪失。過去在注射液中添加苯甲醇止痛，加吐溫-80提高澄明度，已發(fā)現(xiàn)有副作用。明膠可與鞣質(zhì)結(jié)合成不溶于水的鞣酸蛋白從水中分離，殼聚糖更由于可強吸附水藥液中的陰離子性雜質(zhì)(蛋白、鞣質(zhì)、熱原等)。聚合成大的顆粒沉淀加速，利于濾除，改性活性炭要比單純針用活性炭吸附色素能量強5.5倍，國外已用于處理廢水、果汁脫色等，它還能吸附重金屬、熱原等雜質(zhì)，中藥注射液采用抗氧化劑早已有之。以上試劑均有市售，故本工藝綜合采用。
以菌梔黃注射液為例，傳統(tǒng)方法系對三種分組進(jìn)行熱壓冷藏，過聚酰胺柱法去雜質(zhì)。本發(fā)明工藝為取規(guī)定量茵陳，梔子提取物粉加8倍量熱蒸餾水使溶，黃芩甙粉則先潤濕后再加8倍量熱蒸餾水及適量2N氫氧化鈉液攪拌使溶，合并兩種溶液在30℃保溫條件下加入1％明膠細(xì)粉，溶化后攪拌30分鐘，再加入0.1-0.3％的殼聚糖細(xì)粉，攪拌40分鐘，停止攪拌靜置待分層，虹吸上清液離心過濾，下層深淀用細(xì)密的濾布離心過濾，合并濾液加壓下通過0.9mm的微孔濾膜，再采用高位靜壓法過改性活性炭填充的層析柱?？刂屏魉贋?-10ml/min，加注射用水至足量，加總液量2％的葡萄糖0.5％的葡甲胺和0.1％的亞硫酸鈉，測黃芩甙含量、綠原酸含量、去羥梔子甙含量，最后加壓通過分子截留量為1萬的超微過濾柱，灌封，消毒。針劑保存1年，未見任何沉淀產(chǎn)生。
權(quán)利要求
1.一種可有效除盡雜質(zhì)的中藥針劑制備方法，該方法包括將中藥用逆流提取法提??；提取液分別或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用活性炭吸附，制成針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的可有效除盡雜質(zhì)的中藥針劑制備方法，其中活性炭為改性活性炭，尤其親水改性活性炭。
3.一種可有效除盡雜質(zhì)的中藥針劑制備方法，該方法包括將中藥用熱水(例如80-90℃)或高濃度乙醇(例如70％-100％乙醇)用逆流提取法提取，控制出液系數(shù)為6-7；在用熱水提取的情況下，在25-40℃，優(yōu)選約30℃下加入明膠，攪拌至全溶，或在用乙醇提取的情況下，回收乙醇后加水，濾去沉淀，向上清液加明膠粉；加入殼聚糖，攪拌，靜置沉淀；和虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉淀部分另行壓濾，合并濾液用微孔濾膜過濾，再過改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規(guī)定量，調(diào)等張、加抗氧劑、測有效成分含量后，最后過超微過濾柱，灌封，消毒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的可有效除盡雜質(zhì)的中藥針劑制備方法，其中活性炭為改性活性炭，尤其親水改性活性炭。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中所述中藥包括一種或多種中藥原料，或一種或多種中藥原料的半成品(如中藥原料飲片、粉碎物、提取物)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的方法，其中明膠的用量通常為0.5-2％，優(yōu)選約1％，基于所處理的液體的總重量，殼聚糖的用量通常為0.05-0.5％，優(yōu)選0.1-0.3％，基于所處理的液體的總重量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可有效除盡雜質(zhì)的中藥針劑制備方法，該方法包括將中藥用逆流提取法提?。惶崛∫悍謩e或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用改性活性炭吸附，制成針劑。本發(fā)明的方法可有效除盡上述雜質(zhì)，使針劑質(zhì)量穩(wěn)定、成品率提高，還可降低成本。
文檔編號A61K9/08GK1439393SQ03104920
公開日2003年9月3日 申請日期2003年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月28日
發(fā)明者郭東宇 申請人:郭東宇