專利名稱：用于制備藥物組合物的新的鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
下式的3- [ (2- {[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]甲基} -I-甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯(INN:達比加群酯)
權(quán)利要求
1.式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式IX)，其顯示出在約4，720,8,080,15,340、23，420的反射角2 Θ ( ±0. 2° 2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
2.權(quán)利要求I所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式IX)，其顯示出在約4，720、8，080,9, 540、10，480、11，320、15，340、18，460、19，140,23, 420 的反射角 2 Θ (±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
3.權(quán)利要求I或2所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(I:I)(形式IX)，其顯示出根據(jù)

圖10和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>6%)
4.權(quán)利要求1-3中任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(I:I)(形式IX)的制備方法，所述方法包括在鹽酸的存在下，從一種極性溶劑或多種極性溶劑的混合物中，結(jié)晶任意多晶形的或無定形的達比加群酯堿或其混合物。
5.權(quán)利要求1-3任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式IX)的制備方法，所述方法包括從一種極性溶劑或多種極性溶劑的混合物中，結(jié)晶任意多晶形的或無定形的達比加群酯鹽酸鹽、它們的溶劑化物、水合物或混合物。
6.權(quán)利要求1-3任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(I:1)(形式IX)作為藥物的用途。
7.—種藥物組合物，其含有作為活性成分的治療有效量的權(quán)利要求1-3任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(I :1)(形式IX)以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
8.權(quán)利要求7所述的組合物用于預防或治療手術(shù)后深靜脈血栓形成和中風的用途。
9.權(quán)利要求1-3任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式IX)用于制備藥物的用途，所述藥物用于預防或治療手術(shù)后深靜脈血栓形成和中風。
10.用于預防和/或治療手術(shù)后深靜脈血栓形成和中風的方法，所述方法包括給需要這種治療的患者施用治療有效量的權(quán)利要求1-3任一項所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式 IX)。
11.式I的達比加群酯磷酸鹽(1:1)(形式III)，其顯示出在約3，620、7，320、10，620、18，480、22，620、26，180的反射角2 Θ (±0.2° 2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
12.權(quán)利要求11所述的式I的達比加群酯磷酸鹽(1:1)(形式III)，其顯示出根據(jù)圖I和下表所示的X-射線粉末衍射圖
13.式2的達比加群酯富馬酸鹽(1:1)(形式V)，其顯示出在約4，280、7，460、15，700、20，500,21, 540,24, 640的反射角2 Θ ( ±0. 2° 2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
14.權(quán)利要求13所述的式2的達比加群酯富馬酸鹽(1:1)(形式V)，其顯示出根據(jù)圖2和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>4%)
15.式3的達比加群酷硫酸鹽(1:1)(形式I)，其顯示出在約3,560,7, 120、10，700、17，960,25, 320的反射角2 Θ ( ±0. 2° 2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
16.權(quán)利要求15所述的式3的達比加群酯硫酸鹽(1:1)(形式I)，其顯示出根據(jù)圖3和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>1%)
17.式4的達比加群酯硫酸二水合物鹽(1:1:2)(形式I),其顯示出在約3，840、7，740、·9，700、12，540、14，740、15，440、17，840>20, 660、21，600 的反射角 2 Θ (±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。一
18.權(quán)利要求17所述的式4的達比加群酯硫酸二水合物鹽(1:1:2)(形式I)，其顯示出根據(jù)圖4和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>1%)
19.式5的達比加群酯硫酸一水合物鹽(1:1:1)(形式I)，其顯示出在約4，880、6，980、10，000、14，620、15，580、19，400,25, 100,26, 800 的反射角 2 Θ (±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
20.權(quán)利要求19所述的式5的達比加群酯硫酸一水合物鹽(1:1: 1)(形式1)，其顯示出根據(jù)圖5和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>1%)
21.式6的達比加群酯馬來酸鹽(1:1)(形式II)，其顯示出在約4，240、7，600、10，700、 12，740、17，540,20, 600,21, 960,24, 640 的反射角 2 0 ( ±0. 2。2 0 )處具有特征峰的 X-射線粉末衍射圖。
22.權(quán)利要求21所述的式6的達比加群酯馬來酸鹽(1:1)(形式II)，其顯示出根據(jù)圖 6和下表所示的X-射線粉末衍射圖峰的位置和相對強度(>3%)
23.式7的達比加群酯草酸鹽(I:I)(形式VI)，其顯示出在約3，700,7, 460,9, 840、 10，920、17，960、19，980、20，760,21, 740,24, .140 的反射角 20 (±0. 2。20)處具有特征 峰的X-射線粉末衍射圖。
24.權(quán)利要求23所述的式7的達比加群酯草酸鹽(1:1)(形式VI)，其顯示出根據(jù)圖7 和下表所示的X-射線粉末衍射圖峰的位置和相對強度(>2%)
25.式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式VII)，其顯示出在約4，740、8，960、11，680、16，740,21, 040,23, 620,24, 580的反射角2 Θ ( ±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
26.權(quán)利要求25所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式VII)，其顯示出根據(jù)圖8和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>8%)
27.式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式VIII)，其顯示出在約3，860、12，280、19，480,21, 160,21, 400,22, 480,22, 840,23, 420 的反射角 2 Θ ( ±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
28.權(quán)利要求27所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式VIII)，其顯示出根據(jù)圖9和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>8%)
29.式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式X)，其顯示出在約4，940、7，400、8，940、16，680、18，920、20，640、20，980、23，440 的反射角 2 Θ (±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的 X-射線粉末衍射圖。
30.權(quán)利要求29所述的式8的達比加群酯鹽酸鹽(1:1)(形式X)，其顯示出根據(jù)圖11和下表所示的X-射線粉末衍射圖 峰的位置和相對強度(>9%)
31.式9的達比加群酯對甲苯磺酸鹽(1:1)(形式VIII)，其顯示出在約3，360、10，240、11，160、20，860、24，680、27，060的反射角2 Θ ( ±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
32.權(quán)利要求31所述的式9的達比加群酯對甲苯磺酸鹽(1:1)(形式VIII)，其顯示出根據(jù)圖12和下表所示的X-射線粉末衍射圖
33.式9的達比加群酯對甲苯磺酸鹽(I:I)(形式IX)，其顯示出在約4，160,8, 400、13，260、17，560、19，560,21, 060、25，340 的反射角 2 Θ ( +0. 2。2 Θ )處具有特征峰的 X-射線粉末衍射圖。
34.權(quán)利要求33所述的式9的達比加群酯對甲苯磺酸鹽(1:1)(形式Π)，其顯示出根據(jù)圖13和下表所示的X-射線粉末衍射圖
35.式10的達比加群酯甲磺酸鹽(1:1)(形式IV)，其顯示出在約4，460、9，320、11，060、13，560、18，740,20,440,20,980,22, 360,26,840 的反射角 2 Θ (±0. 2。2 Θ )處具有特征峰的X-射線粉末衍射圖。
36.權(quán)利要求35所述的式10的達比加群酯甲磺酸鹽(1:1)(形式IV)，其顯示出根據(jù)圖14和下表所示的X-射線粉末衍射圖
全文摘要
本發(fā)明涉及式11的達比加群酯的新的多晶型物的鹽及其制備方法。
文檔編號A61P7/02GK102858762SQ201180015325
公開日2013年1月2日 申請日期2011年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日
發(fā)明者I·基拉伊, P·特林卡, B·沃爾克, L·蓬戈, J·鮑爾科齊, P·什萊格爾, M·歐布賴燦, A·東喬, M·邁澤瓦里, T·紹博, G·魯日奇, L·斯拉維克, G·盧卡奇, A·博扎 申請人:埃吉斯藥物股份公開有限公司