專利名稱：木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，尤其涉及一種木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法。
背景技術(shù)：
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為白色、細(xì)顆粒狀粉末，無臭無味。具有吸濕性。吸水膨脹力大，并能形成混懸液，稍具粘性。在乙醇、乙醚和大多數(shù)有機溶劑中不溶解。與羧甲基纖維素鈉相比，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉接觸水時，在溶脹力的作用下迅速溶脹且不溶于水，有良好的崩解效果，是纖維素型超級崩解劑，可快速崩解與溶出。在藥劑中主要用作崩解劑。其可壓性能好，崩解力強，可用于所有的壓片工藝。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在口服劑型中用作膠囊劑、片劑和顆粒劑的崩解劑。片劑中，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉適用于直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝。濕法制粒時，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可分別于潤濕階段和干燥階段加入(顆粒內(nèi)加和顆粒外加)，可以最好發(fā)揮崩解劑的毛細(xì)管和溶脹作用。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用作崩解劑時，用量可達5%，但通常直接壓片工藝中用量為2%，濕法制粒壓片時為3%膠囊劑中用量可達109Γ25%。目前，國內(nèi)尚未見到用木纖維制成藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，該方法以木漿為原料，經(jīng)過堿化、醚化、交聯(lián)、中和、離心、干燥、粉碎和過篩得到取代度 0. 60-0. 85的藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。本發(fā)明是這樣來實現(xiàn)的，方法步驟為a、質(zhì)量濃度40%-50%的氫氧化鈉水溶液同質(zhì)量濃度為80%-95%的乙醇水溶液按質(zhì)量比 1 1. 5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30°C以下待用；
b、堿化反應(yīng)向捏合機內(nèi)加入已經(jīng)破碎成2-6cm ？ 小片木漿和氫氧化鈉混合液，木漿和氫氧化鈉混合液按質(zhì)量比例為1:1. 75，堿化溫度控制在30-35°C之間，反應(yīng)時間為40-60 分鐘；
c、醚化反應(yīng)堿化后物料投入到醚化罐中，加入質(zhì)量濃度95%乙醇進行分散，升溫到 55-60°C后加入醚化劑，升溫到75-80°C，保持反應(yīng)50-70分鐘；
d、交聯(lián)反應(yīng)醚化反應(yīng)后，降低溫度為65-75°C，加入催化劑，交聯(lián)反應(yīng)180-240分鐘， 木漿與催化劑質(zhì)量比為1 0.01 ；
e、中和加入堿性溶液調(diào)節(jié)體系pH值，控制物料的pH值為5.0-7. 0，經(jīng)離心干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。所述醚化劑為氯乙酸，木漿與氯乙酸質(zhì)量比為1:0.35。所述催化劑為無機酸酐、鹽酸或硫酸。所述堿性溶液為碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉水溶液。
由本發(fā)明制備的藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的理化指標(biāo)完全符合國家藥典II 部(2010版)的要求。本發(fā)明的技術(shù)效果是實現(xiàn)了從木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，大大降低產(chǎn)品成本，交聯(lián)條件溫和易控制，合成物性能可靠，質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實施例方式通過具體實施例對本發(fā)明做進一步描述 實施例1
①木漿破碎，將一定量的木漿經(jīng)過破碎機切割成2飛cm ？ 小片待用。質(zhì)量濃度48%的氫氧化鈉水溶液同質(zhì)量濃度為90%的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:1. 5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30°C。②堿化反應(yīng)向捏合機內(nèi)加入已經(jīng)破碎成2飛cm ？ 小片木漿和氫氧化鈉混合液， 木漿和氫氧化鈉混合液比例為1:1. 75，堿化溫度控制在3(T35°C之間，反應(yīng)時間為55分鐘；
③醚化反應(yīng)堿化后物料加入到醚化罐內(nèi)，加入95%乙醇進行分散，升溫到55飛0°C 后加入醚化劑，升溫到75、0°C，保持反應(yīng)60分鐘；④交聯(lián)反應(yīng)醚化結(jié)束后，降低溫度為 65 75°C，加入交聯(lián)劑，保持反應(yīng)180分鐘；
⑤中和物料經(jīng)過離心脫水后投入洗釜，加入堿性溶液進行中和。調(diào)節(jié)PH為5 7后，再經(jīng)離心、洗滌、干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。產(chǎn)品取代度為0. 76， 沉降體積為16ml。實施例2:
①木漿破碎，將一定量的木漿經(jīng)過破碎機切割成2飛cm ？ 小片待用。質(zhì)量濃度45%的氫氧化鈉水溶液同質(zhì)量濃度為95%的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:1. 5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30°C。②堿化反應(yīng)向捏合機內(nèi)加入已經(jīng)破碎成2飛cm ？ 小片木漿和氫氧化鈉混合液， 木漿和氫氧化鈉混合液比例為1:1. 75，堿化溫度控制在3(T35°C之間，反應(yīng)時間為48分鐘；
③醚化反應(yīng)堿化后物料加入到醚化罐內(nèi)，加入95%乙醇進行分散，升溫到55飛0°C 后加入醚化劑，升溫到75、0°C，保持反應(yīng)70分鐘；④交聯(lián)反應(yīng)醚化結(jié)束后，降低溫度為 65 75°C，加入交聯(lián)劑，保持反應(yīng)200分鐘；
⑤中和物料經(jīng)過離心脫水后投入洗釜，加入堿性溶液進行中和。調(diào)節(jié)PH為5 7后，再經(jīng)離心、洗滌、干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。產(chǎn)品取代度為0. 68， 沉降體積為19ml。實施例3:
①木漿破碎，將一定量的木漿經(jīng)過破碎機切割成2飛cm ？ 小片待用。質(zhì)量濃度45%的氫氧化鈉水溶液同質(zhì)量濃度為95%的乙醇水溶液按質(zhì)量比1:1. 5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30°C。②堿化反應(yīng)向捏合機內(nèi)加入已經(jīng)破碎成2飛cm ？ 小片木漿和氫氧化鈉混合液， 木漿和氫氧化鈉混合液比例為1:1. 75，堿化溫度控制在3(T35°C之間，反應(yīng)時間為48分鐘；
③醚化反應(yīng)堿化后物料加入到醚化罐內(nèi)，加入95%乙醇進行分散，升溫到55飛0°C 后加入醚化劑，升溫到75 8(TC，保持反應(yīng)70分鐘；④交聯(lián)反應(yīng)醚化結(jié)束后，降低溫度為 65 75°C，加入交聯(lián)劑，保持反應(yīng)240分鐘；
⑤中和物料經(jīng)過離心脫水后投入洗釜，加入堿性溶液進行中和。調(diào)節(jié)PH為5 7后，再經(jīng)離心、洗滌、干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。產(chǎn)品取代度為0. 81， 沉降體積為20ml。
權(quán)利要求
1.一種木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，其特征是方法步驟為a、質(zhì)量濃度40%-50%的氫氧化鈉水溶液同質(zhì)量濃度為80%-95%的乙醇水溶液按質(zhì)量比 1 1. 5的比例混合均勻，將混合液冷卻至30°C以下待用；b、堿化反應(yīng)向捏合機內(nèi)加入已經(jīng)破碎成2-6cm ？ 小片木漿和氫氧化鈉混合液，木漿和氫氧化鈉混合液按質(zhì)量比例為1 1. 75，堿化溫度控制在30-35°C之間，反應(yīng)時間為40-60 分鐘；c、醚化反應(yīng)堿化后物料投入到醚化罐中，加入質(zhì)量濃度95%乙醇進行分散，升溫到 55-60°C后加入醚化劑，升溫到75-80°C，保持反應(yīng)50-70分鐘；d、交聯(lián)反應(yīng)醚化反應(yīng)后，降低溫度為65-75°C，加入催化劑，交聯(lián)反應(yīng)180-240分鐘， 木漿與催化劑質(zhì)量比為1 0.01 ；e、中和加入堿性溶液調(diào)節(jié)體系pH值，控制物料的pH值為5.0-7. 0，經(jīng)離心干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，其特征在于所述醚化劑為氯乙酸，木漿與氯乙酸質(zhì)量比為1:0. 35。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，其特征在于所述催化劑為無機酸酐、鹽酸或硫酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，其特征在于所述堿性溶液為碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉水溶液。
全文摘要
一種木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的方法，其特征是方法步驟為a、將混合液冷卻至30℃以下待用；b、堿化反應(yīng)；c、醚化反應(yīng)；d、交聯(lián)反應(yīng)；e、中和加入堿性溶液調(diào)節(jié)體系pH值，控制物料的pH值為5.0-7.0，經(jīng)離心干燥、粉碎和過篩，得到藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。本發(fā)明的技術(shù)效果是實現(xiàn)了從木纖維制備藥用輔料交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，大大降低產(chǎn)品成本，交聯(lián)條件溫和易控制，合成物性能可靠，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K47/38GK102295706SQ20111026087
公開日2011年12月28日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者周衛(wèi)東, 張學(xué)全, 徐玉勛, 朱巖, 畢勇, 陳曉雪 申請人:安徽山河藥用輔料股份有限公司