專利名稱：植物性空心膠囊及其制備工藝和制造系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及空心膠囊，特別涉及植物性空心膠囊及其制備工藝和制造系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
膠囊(Capsule)制劑是醫(yī)藥制劑中最普遍的制劑形式，約占口服制劑總量的60%以上。中國空心膠囊消費(fèi)量年二千億粒，全球消費(fèi)總量八千億粒以上。目前，空心膠囊劑的膜是以牛、豬等動(dòng)物骨或皮等材料提煉出的明膠為原料而制得。盡管明膠在制備空心膠囊時(shí)有很好的特性，但是來源受限，與某些藥物會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，相容性差，且明膠作為異源蛋白質(zhì)可能有抗原性。例如，進(jìn)口的牛源性明膠材料可能含有朊病毒，使用其為原料制得的軟膠囊將可能會(huì)引起瘋牛病的擴(kuò)散。為避免動(dòng)物蛋白朊可能引起的人類疾病的傳染，市場(chǎng)開始開發(fā)可替代明膠的植物性空心膠囊。用植物性原料取代動(dòng)物性原料制作膠囊，讓口 服藥物發(fā)揮更好的療效，是今后藥用膠囊產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)和方向，是制藥業(yè)的重大的、革命性的變革，具有極大的醫(yī)學(xué)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。目前，植物性空心膠囊的生產(chǎn)過程中容易發(fā)生以下問題若產(chǎn)品原料的含水低(固形物多)，則原料的流動(dòng)性差，均質(zhì)性差，生產(chǎn)出的空心膠囊因各位點(diǎn)的材質(zhì)、壁厚不一而成品合格率低。若增加產(chǎn)品原料的含水量，原料的流動(dòng)性提高，則產(chǎn)品的干燥成型過程變長，電耗增加，而且由于失水多，產(chǎn)品成型的不確定性增加，同樣影響成品合格率?，F(xiàn)有的生產(chǎn)工藝制備的空心膠囊具有壁厚不一，含水量差異大，合格率低，能耗高的缺點(diǎn)。因此，本領(lǐng)域迫切需要研發(fā)新的植物性空心膠囊制備工藝、設(shè)備及其空心膠囊配方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的植物性空心膠囊制備工藝、設(shè)備及其配方。在本發(fā)明的第一方面，提供一種復(fù)合材料，所述復(fù)合材料包含以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低酰基結(jié)冷膠、(c)羥丙基甲基纖維素，和(d)任選的水；其中，組分(a)、(b)和(C)的重量占復(fù)合材料總干重的80-100% ；并且，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為O.5-1. 5 1-3 25-40。在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合材料中，水含量為3_90wt%。在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合材料中，水含量為5_15wt%。在另一優(yōu)選例中，組分(a)、(b)和(c)的重量占復(fù)合材料總干重的90%_100%，最佳地 95-100%。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的總質(zhì)量和水的質(zhì)量比為I : 4-1 7，較佳地，為I : 5-1 6。
在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠為透明高酰基結(jié)冷膠。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料基本上或完全由(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠和(C)羥丙基甲基纖維素復(fù)合而成。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特性(I)透光率彡 60%;⑵粘度>60mm2/s。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料由以下方法制備(a)提供高?；Y(jié)冷膠和低?；Y(jié)冷膠的混合原料；(b)將所述混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液； (c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻，得到所述復(fù)合材料。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(b)中在80_100°C，于2000-6000rpm條件下進(jìn)行均質(zhì)。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(C)中攪拌速度為500_1500rpm。在本發(fā)明的第二方面，提供第一方面所述的復(fù)合材料的制備方法，包括步驟(a)提供高?；Y(jié)冷膠和低酰基結(jié)冷膠的混合原料；(b)將所述混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液；(c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻，得到所述復(fù)合材料。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低酰基結(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 25-40。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠、低酰基結(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比 % O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的總質(zhì)量和水的質(zhì)量比為I : 4-1 7，較佳地，為I : 5-1 6。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠為透明高?；Y(jié)冷膠。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(b)中在80-100°C，于2000-6000rpm條件下進(jìn)行均質(zhì)；和/或所述步驟(C)中攪拌速度為500_1500rpm。在本發(fā)明的第三方面，提供一種用第一方面所述的復(fù)合材料制成的空心膠囊。在本發(fā)明的第四方面，提供一種空心膠囊，所述空心膠囊包含以下組分高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素和水，其中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為O. 5-1. 5:1-3: 25-40 ；
以所述空心膠囊的總重量計(jì)，所述水的含量彡15wt%。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，以所述空心膠囊的總重量計(jì),所述水的含量彡13wt%。在另一優(yōu)選例中，所述的空心膠囊具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特性(I)透光率彡 60% ；⑵破碎度彡10%;(3)崩解時(shí)間< IOmin。
在另一優(yōu)選例中,所述的空心膠囊粘度>60mm2/s。在本發(fā)明的第五方面，提供一種第一方面所述的復(fù)合材料制成的空心膠囊生胚，其中所述的生胚中含水量為78-90wt%。在另一優(yōu)選例中，所述的生胚中含水量為80%_87wt%。在本發(fā)明的第六方面，提供一種制造空心膠囊的方法，對(duì)第五方面所述的生胚進(jìn)行干燥，從而形成空心膠囊。在本發(fā)明的第六方面，提供一種制造空心膠囊的方法，所述方法包括步驟(a)提供含高酰基結(jié)冷膠和低?；Y(jié)冷膠的結(jié)冷膠混合原料，(b)將所述結(jié)冷膠混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液；(c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，混合均勻形成一復(fù)合材料；(d)用所述復(fù)合材料制成空心膠囊生胚；(e)將所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥處理，形成所述空心膠囊。在另一優(yōu)選例中，所述結(jié)冷膠混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低酰基結(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 25-40。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為 O. 5-1. 5:1-3: 30-38。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的總質(zhì)量和水的質(zhì)量比為I : 4-1 7，較佳地，為I : 5-1 6。在另一優(yōu)選例中，所述的生胚中含水量為78_90wt%。在另一優(yōu)選例中，所述的生胚中含水量為80%_87wt%。在另一優(yōu)選例中，步驟(d)中，用蘸膠法或壓制法制成植物性空心膠囊生胚，優(yōu)選采用蘸膠法。在另一優(yōu)選例中，步驟(e)中干燥處理方式為經(jīng)30_45°C烘干。在本發(fā)明的第七方面，提供一種空心膠囊生胚或空心膠囊的制造系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括用于制備膠體溶液的溶膠罐，所述溶膠罐的罐蓋上設(shè)置加料口，罐體下部設(shè)置出料口，所述罐體內(nèi)部設(shè)置有均質(zhì)器；儲(chǔ)膠罐，用于儲(chǔ)存溶膠罐中制備的膠體溶液；蘸膠槽，所述膠體溶液經(jīng)所述儲(chǔ)膠罐輸送至蘸膠槽，采用蘸膠法形成所述空心膠囊生胚；
以及任選地，干燥裝置，用于將所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥，得到所述空心膠囊。在另一優(yōu)選例中，所述溶膠罐具有減壓抽真空裝置，用于消除膠體溶液中的氣泡。在另一優(yōu)選例中，所述儲(chǔ)膠罐配制補(bǔ)水裝置、攪拌裝置和保溫裝置，將儲(chǔ)膠罐內(nèi)的膠體溶液的溫度保持在55-80°C。在另一優(yōu)選例中，所述系統(tǒng)還配制有粉碎裝置，所述粉碎裝置用于高酰基結(jié)冷膠和低?；Y(jié)冷膠的混合原料進(jìn)行粉碎，使混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述系統(tǒng)具有用于形成空心膠囊生胚的生胚成型裝置，具有膠囊模板。在另一優(yōu)選例中，所述儲(chǔ)膠罐、蘸膠槽之間用封閉管道相連 接。在另一優(yōu)選例中，所述的均質(zhì)器轉(zhuǎn)速為500_8000rpm。在另一優(yōu)選例中，所述儲(chǔ)膠罐內(nèi)部設(shè)置有消泡劑滴加器。在本發(fā)明的第八方面，提供一種用于制備第一方面所述的復(fù)合材料的原料組合，所述的組合包括以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠和(C)羥丙基甲基纖維素；其中，組分(a)高酰基結(jié)冷膠和(b)低?；Y(jié)冷膠可單獨(dú)存在或以結(jié)冷膠混合物形式存在，并且，所述組合中高酰基結(jié)冷膠、低酰基結(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為O.5-1. 5 1-3 25-40。在本發(fā)明的第九方面，提供第一方面所述的復(fù)合材料或第八方面所述的原料組合的用途，用于制備空心膠囊或空心膠囊生胚。應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在
此不再一一累述。


圖I為本發(fā)明的制造系統(tǒng)的示意圖。圖2為本發(fā)明的溶膠罐的結(jié)構(gòu)示意圖。圖3為本發(fā)明的儲(chǔ)膠罐的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人經(jīng)過長期深入而廣泛的研究，從解決植物性空心膠囊現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的缺陷出發(fā)，根據(jù)植物性膠體材料的特性,發(fā)現(xiàn)將植物性空心膠囊原材料經(jīng)過一定比例的配比、均質(zhì)等工藝步驟，能夠制備出純度高、壁厚均勻、破碎度低、松緊度好、含水量低、透明度高、口感好。的空心膠囊，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和合格率。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。術(shù)語結(jié)冷膠結(jié)冷膠(GellanGum)是美國Kelco公司20世紀(jì)80年代開發(fā)的一種微生物食用膠。它是由四個(gè)糖分子依次為D-葡萄糖、D-葡萄糖醛酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖通過糖苷鍵連接而成的高分子糖類化合物。天然結(jié)冷膠也稱高?；Y(jié)冷膠(高酰結(jié)冷膠)，可形成高彈性低硬度凝膠。在天然形式中，每單位由I個(gè)O-甘油酰取代基，甘油酰基位于3-連接成鍵的葡萄糖殘基的2位；每隔一個(gè)單位還有I個(gè)O-乙?；〈阴；鶆t在6位上。這兩種?；鶊F(tuán)很容易被堿脫除，從而由天然形式的高?；Y(jié)冷膠得到脫酰基形式的低?；Y(jié)冷膠(低酰結(jié)冷膠)。透明高酰基結(jié)冷膠或透明型高?；Y(jié)冷膠是指透光率大于70%的高?；Y(jié)冷膠。更佳地，所述透明(型)高?；Y(jié)冷膠中，鋅、鋁、鎂、鈣、鋇等金屬的水溶性金屬鹽的總含量非常低。通常，鋅和鋁未檢出(彡lOppm，較佳地彡5ppm，更佳地彡Ippm);鎂、鈣和鋇的總含量< 20ppm (較佳地< IOppm)。復(fù)合材料本發(fā)明的復(fù)合材料包含以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低酰基結(jié)冷膠、(C)羥丙基甲基纖維素，和(d)任選的水；其中，組分(a)、(b)和(C)的重量占復(fù)合材料總干重的80-100% ；并且，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為 O.5-1. 5 1-3 25-40。在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合材料中，水含量為3_90wt%。在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合材料中，水含量為5_15wt%。在另一優(yōu)選例中，組分(a)、(b)和(c)的重量占復(fù)合材料總干重的90-100%，最佳地 95-100%。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的總質(zhì)量和水的質(zhì)量比為I : 4-1 7，較佳地，為I : 5-1 6。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠為透明高?；Y(jié)冷膠。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料基本上或完全由(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠和(C)羥丙基甲基纖維素復(fù)合而成。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特性(I)透光率彡 60%;⑵粘度>60mm2/s。在另一優(yōu)選例中，所述的復(fù)合材料由以下方法制備(a)提供高?；Y(jié)冷膠和低酰基結(jié)冷膠的混合原料；(b)將所述混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液；(c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻，得到所述復(fù)合材料。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(b)中在80-100°C，于2000-6000rpm條件下進(jìn)行均質(zhì)。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(C)中攪拌速度為500_1500rpm。本發(fā)明的復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，包括步驟(a)提供高?；Y(jié)冷膠和低酰基結(jié)冷膠的混合原料；(b)將所述混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液；
(c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻，得到所述復(fù)合材料。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 25-40。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低酰基結(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，所述高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的總質(zhì)量和水的質(zhì)量比為I : 4-1 7，較佳地，為I : 5-1 6。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述混合原料中物料的平均粒徑為50-110 μ m。
在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基甲基纖維素的平均粒徑為50-110 μ m。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(b)中在80-100°C，于2000-6000rpm條件下進(jìn)行均質(zhì)。在另一優(yōu)選例中，所述步驟(C)中攪拌速度為500_1500rpm。本發(fā)明還提供用于制備復(fù)合材料的原料組合，所述的組合包括以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠和(c)羥丙基甲基纖維素；其中，組分(a)高?；Y(jié)冷膠和(b )低?；Y(jié)冷膠可單獨(dú)存在或以結(jié)冷膠混合物形式存在，并且，所述組合中高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為O.5-1. 5 1-3 25-40。本發(fā)明的復(fù)合材料或上述的原料組合的用途，用于制備空心膠囊?？招哪z囊本發(fā)明的空心膠囊包含以下組分高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素和水，其中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為O. 5-1. 5:1-3: 25-40 ；以所述空心膠囊的總重量計(jì)，所述水的含量彡15wt%。在另一優(yōu)選例中，所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比% O.5-1. 5 1-3 30-38。在另一優(yōu)選例中，以所述空心膠囊的總重量計(jì),所述水的含量< 13wt%。在另一優(yōu)選例中，所述的空心膠囊具有選自下組的一個(gè)或多個(gè)特性(I)透光率彡60%⑵破碎度彡15%;(3)崩解時(shí)間< IOmin。在另一優(yōu)選例中，所述的空心膠囊粘度>60mm2/s。本發(fā)明的空心膠囊，均勻；純度高，透明；脆碎度低，強(qiáng)韌度高，彈性好；含水量低；崩解速度快；口感好，滑爽無黏著感；產(chǎn)品性狀穩(wěn)定，保存要求低，保質(zhì)期長。本發(fā)明的制造空心膠囊的方法，包括步驟(a)提供含高?；Y(jié)冷膠和低酰基結(jié)冷膠的結(jié)冷膠混合原料，(b)將所述結(jié)冷膠混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液；(C)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，混合均勻形成一復(fù)合材料；
(d)用所述復(fù)合材料制成空心膠囊生胚；(e)將所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥處理，形成所述空心膠囊。所述結(jié)冷膠混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。所述步驟(d)中，用蘸膠法或壓制法制成植物性空心膠囊生胚，優(yōu)選采用蘸膠法。所述步驟(e)中干燥處理方式為經(jīng)30_45°C烘干。所述的生胚中含水量為78_90wt%。在另一優(yōu)選例中，所述的生胚中含水量為80%-86%。對(duì)所述生胚進(jìn)行干燥，從而形成空心膠囊。本發(fā)明的制備方法，可以不添加增白劑、增塑劑等輔助制劑，生產(chǎn)物料及最終產(chǎn)品純凈。采用了均質(zhì)等工藝保證了物料的均勻。提高了膠囊制作過程中的自動(dòng)化程度。提高 干燥速度，節(jié)能。一次成品合格率提高。制造系統(tǒng)本發(fā)明的空心膠囊的制造系統(tǒng)，如圖I所示，包括溶膠罐I、儲(chǔ)膠罐2和蘸膠槽3，其中，所述溶膠罐I用于制備膠體溶液；所述膠體溶液裝入儲(chǔ)膠罐2中儲(chǔ)存，再輸送至蘸膠槽3，膠囊模具蘸取蘸膠槽3中的膠體溶液形成空心膠囊生胚；所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥后得到所述空心膠囊。如圖2所示，溶膠罐I包括罐體15，和設(shè)置在罐體15上端的罐蓋11。所述罐蓋上設(shè)置進(jìn)料口 13，原料經(jīng)過進(jìn)料口 13進(jìn)入到所述罐體15的內(nèi)部。所述罐體15內(nèi)部配制均質(zhì)器17和攪拌槳16，所述均質(zhì)器17和攪拌槳16通過所述罐蓋11上端設(shè)置的電動(dòng)機(jī)14帶動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)。此外，所述溶膠罐I還配制有抽真空裝置，通過所述罐蓋11上設(shè)置的通壓口 12對(duì)罐體15內(nèi)進(jìn)行抽真空。出料口 19設(shè)置在所述罐體15的下端。均質(zhì)器17為高速均質(zhì)器，最高轉(zhuǎn)速達(dá)到8000rpm，在30-90°C溫度下經(jīng)20-120分鐘的攪拌，能夠使原料充分均化、細(xì)化，并與水在極其細(xì)微的珠狀基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中融合為單一結(jié)構(gòu)。在另一優(yōu)選例中，所述的均質(zhì)器轉(zhuǎn)速為500_8000rpm。所述抽真空裝置對(duì)罐體15內(nèi)進(jìn)行抽真空，可以排除膠體溶液中的氣泡，壓力為O. 7^1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓。所述溶膠罐I還配制自動(dòng)加料裝置，原料自動(dòng)通過進(jìn)料口 13加入到所述罐體15的內(nèi)部，且加料速度可調(diào)節(jié)。所述溶膠罐I還配制增壓出料裝置，通過所述罐蓋11上設(shè)置的通壓口 12對(duì)罐體15內(nèi)進(jìn)行增壓，膠體溶液經(jīng)出料口 19流出進(jìn)入到所述儲(chǔ)膠罐2中。所述溶膠罐I還配制溫控裝置，所述罐體15的外周設(shè)置控溫層18，將罐體15內(nèi)的溫度控制在o-ioo°c。所述溶膠罐I還可配制補(bǔ)水裝置，通過加料口 13對(duì)罐體15內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)水。如圖3所示，所述儲(chǔ)膠罐2包括罐體25，和設(shè)置在罐體25上端的罐蓋21。所述罐蓋上設(shè)置補(bǔ)水口 13。所述罐體15內(nèi)部配制攪拌槳26，攪拌槳26的槳葉位于所述罐體25的下部，所述攪拌槳26通過所述罐蓋21上端設(shè)置的電動(dòng)機(jī)24帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)。出料口 29設(shè)置在所述罐體25的下端。膠體溶液通過設(shè)置在出料口 29和蘸膠槽3之間的出膠管輸送至所述蘸膠槽3。所述儲(chǔ)膠罐2還配制溫控裝置，所述罐體25的外周設(shè)置控溫層28，將罐體25內(nèi)物料的溫度控制在55-80°C，優(yōu)選為60-75°C。所述儲(chǔ)膠罐2可配制補(bǔ)水裝置，通過補(bǔ)水口 23對(duì)罐體25內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)水。出膠管還可帶有測(cè)量流量及水分的傳感器，用于監(jiān)檢測(cè)調(diào)節(jié)膠體溶液的流量，監(jiān)測(cè)膠體溶液中的水分含量，水分含量降低時(shí)，啟動(dòng)補(bǔ)水裝置，通過補(bǔ)水口 23相罐體25內(nèi)補(bǔ)水。在另一優(yōu)選例中，所述系統(tǒng)還配制有粉碎裝置，所述粉碎裝置用于高?；Y(jié)冷膠和低酰基結(jié)冷膠的混合原料進(jìn)行粉碎，使混合原料中物料的平均粒徑為150-250目。在另一優(yōu)選例中，所述系統(tǒng)具有用于形成空心膠囊生胚的生胚成型裝置，具有膠囊模板。在另一優(yōu)選例中，所述儲(chǔ)膠罐、蘸膠槽之間用封閉管道相連接。
在另一優(yōu)選例中，所述儲(chǔ)膠罐內(nèi)部設(shè)置有消泡劑滴加器。在另一優(yōu)選例中，所述系統(tǒng)還具有干燥裝置，對(duì)空心膠囊生胚進(jìn)行干燥得到空心膠囊。在另一優(yōu)選例中，干燥溫度為30-45°C。本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施方式中，將高酰結(jié)冷膠與低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，通過溶膠罐I的進(jìn)料口 13緩慢加入到所述罐體15的內(nèi)部的去離子水中，升溫、攪拌達(dá)80°C至100°C后進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm,持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，將HPMC通過溶膠罐I的進(jìn)料口 13緩慢連續(xù)加入，HPMC全部加入后低速攪拌，速度20-60rpm，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。采用抽真空裝置，通過所述罐蓋11上設(shè)置的通壓口 12對(duì)罐體15內(nèi)進(jìn)行抽真空。去除罐體15內(nèi)部膠體溶液中的氣泡后，膠體溶液通過出料口 19進(jìn)入儲(chǔ)膠罐2，于65-75°C保溫，通過儲(chǔ)膠罐2的出料口 29放入蘸膠槽3，進(jìn)行蘸膠，制成空心膠囊生胚，隨后進(jìn)行干燥處理，形成空心膠囊。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于(I)提聞了廣品質(zhì)量，提聞了一次成品合格率(由現(xiàn)在技術(shù)的70%以下提聞到90%以上)，降低了生產(chǎn)能耗。(2)制備的空心膠囊純度高、壁厚均勻、破碎度低、松緊度好、含水量低、透明度高、口感好。(3)以親水性植物膠體及植物性微生物多糖為原料，避免了動(dòng)物蛋白朊可能引起的污染。(4)成本低、低能耗、現(xiàn)有設(shè)備利用率提高。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)是重量百分比和重量份數(shù)。通用方法膠囊壁厚的檢測(cè)使用膠囊厚度測(cè)試儀對(duì)膠囊帽上下兩部，膠囊體上中下三部的腰徑上各均勻測(cè)四個(gè)點(diǎn)，計(jì)算平均值。
破碎度的檢測(cè)采用《中華人民共和國藥典》2010版2部及《空心膠囊行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》所用檢測(cè)方法。透明度的檢測(cè) 使用分光光度儀(上海精科)檢測(cè)透光率。崩解時(shí)間的檢測(cè)采用《中華人民共和國藥典》2010版2部及《空心膠囊行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》所用檢測(cè)方法?？诟性u(píng)價(jià)隨機(jī)選取50名志愿者，每名志愿者均試嘗本發(fā)明實(shí)施例制備的膠囊和現(xiàn)有明膠膠囊，對(duì)試嘗后的口感進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為爽滑、一般、微粘、粘四個(gè)等級(jí)。對(duì)于現(xiàn)有的明膠膠囊，80%的志愿者認(rèn)為其口感微粘，10%的志愿者認(rèn)為其口感一般，10%的志愿者認(rèn)為其口感粘。實(shí)施例I在溶膠罐中，將2. 16g高酰結(jié)冷膠與4. 32g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?1. 52g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，約15min后，HPMC全部加入，然后低速攪拌，速度20_60rpm，得到復(fù)合材料，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。采用低壓抽真空裝置，抽出氣泡。去泡后將復(fù)合材料裝入到儲(chǔ)膠罐中，70°C保溫。復(fù)合材料經(jīng)儲(chǔ)膠罐放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成空心膠囊。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為98% ;膠囊殼含水量6. 8% ;透光率71% ;破碎度為0%，表明膠囊彈性好；膠囊壁厚薄均勻，厚度為10±0. 5絲(100±5μπι);90%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽；膠囊崩解時(shí)間約5分鐘。實(shí)施例2在溶膠罐中，將I. 08g高酰結(jié)冷膠與2. 16g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣龋瑢?4. 76g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，約15min后，HPMC全部加入，低速攪拌，速度20_60rpm，得到復(fù)合材料，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。采用低壓抽真空裝置，抽出氣泡。去泡后將復(fù)合材料裝入到儲(chǔ)膠罐中，70°C保溫。復(fù)合材料經(jīng)儲(chǔ)膠罐放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成空心膠囊。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為96% ;膠囊殼含水量4. 2% ;透光率65% ;破碎度為6%，表明膠囊彈性較好；膠囊壁厚薄較均勻，厚度為8± I絲(80± IOym);膠囊壁表面較光滑；52%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽，48%的志愿者認(rèn)為膠囊口感一般；膠囊崩解時(shí)間約5分鐘。實(shí)施例3在溶膠罐中，將3. 24g高酰結(jié)冷膠與6. 48g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?8. 28g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，約IOmin后，HPMC全部加入后低速攪拌，速度20_60rpm，得到復(fù)合材料，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。采用低壓抽真空裝置，抽出氣泡。
去泡后將復(fù)合材料裝入儲(chǔ)膠罐中，70°C保溫，復(fù)合材料經(jīng)儲(chǔ)膠罐放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成空心膠囊。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為94% ;膠囊殼含水量11. 1% ;透光率62% ;破碎度為4%表明膠囊彈性好；膠囊壁厚薄比較均勻，厚度為12±1絲(120±10μπι) ;46%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽，54%的志愿者認(rèn)為膠囊口感一般；膠囊崩解時(shí)間約7. 5分鐘。實(shí)施例4在溶膠罐中，將2. 26g高酰結(jié)冷膠與4. 52g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入350g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?1. 22g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，同時(shí)加入52g去離子水，約15min后，HPMC和水全部加入后低速攪拌，速度20-60rpm，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。去泡后裝入儲(chǔ)膠罐，70°C保溫，放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成植物空心膠囊。
經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為92% ;膠囊殼含水量12. 7% ;透光率63% ;破碎率為8%，膠囊壁厚度在12± I. 5絲之內(nèi)(120± 15 μ m)；30%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽；膠囊崩解時(shí)間約8. 5分鐘。實(shí)施例5在溶膠罐中，將2. IOg高酰結(jié)冷膠與4. 20g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)80°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?1. 7g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，約12min后，HPMC全部加入后低速攪拌，速度20_60rpm，溫度降至60°C左右，保持20-60分鐘。去泡后裝入儲(chǔ)膠罐，60°C保溫，放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成植物空心膠囊。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為97% ;膠囊殼含水量10. 9% ;透明度61% ;破碎率為4%，表明膠囊彈性好；膠囊壁厚薄均勻，厚度在12±1絲(120±10μπι) ；65%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽；膠囊崩解時(shí)間約7. 5分鐘。實(shí)施例6在溶膠罐中，將2. 15g高酰結(jié)冷膠與4. 30g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入500g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?1. 53g羥丙基甲基纖維素HPMC緩慢連續(xù)加入，約12min后，HPMC全部加入后低速攪拌，速度20_60rpm，溫度降至75 °C左右，保持20-60分鐘。去泡后裝入儲(chǔ)膠罐，70°C保溫，放入蘸膠槽，進(jìn)行蘸膠，制成植物膠囊生胚，進(jìn)行干燥處理，形成植物空心膠囊。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品合格率為95% ;膠囊殼含水量7. 8% ;透光率64% ;破碎率為6%表明膠囊彈性較好；膠囊壁表面較光滑；90%的志愿者認(rèn)為膠囊口感滑爽；膠囊崩解時(shí)間約3分鐘。實(shí)施例7在溶膠罐中，將2. IOg高酰結(jié)冷膠與4. 20g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500-1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。保持?jǐn)嚢杷俣?，?1. 7g羥丙基甲基纖維素HPMC與O. 3g塑化劑及O. 5g色素緩慢連續(xù)加入，全部加入后低速攪拌，速度20-60rpm，溫度降至70°C左右，保持20-60分鐘。所得材料，除因添加色素，基本不透光以外，其余性狀與未添加塑化劑與色素組基本一致，表明塑化劑及色素的加入對(duì)材料無明顯影響。對(duì)比例I在溶膠罐中，將2. 28g高酰結(jié)冷膠與4. 56g低酰結(jié)冷膠干料以及71. 16g羥丙基甲基纖維素HPMC進(jìn)行混合，緩慢加入402g去離子水中，攪拌、升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500_1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。所得材料有大量氣泡，所得材料經(jīng)均質(zhì)無法達(dá)到肉眼可見的均勻狀態(tài)，有結(jié)團(tuán)現(xiàn)象。對(duì)比例2 后，將2. 32g高酰結(jié)冷膠與4. 68g低酰結(jié)冷膠干料進(jìn)行混合達(dá)均勻，緩慢連續(xù)加入，升溫達(dá)90°C進(jìn)行高速均質(zhì)，轉(zhuǎn)速2000-6000rpm，持續(xù)10-30分鐘。中速攪拌，速度500_1500rpm，持續(xù)10-30分鐘。所得材料混合不均勻，透光率低，有大量氣泡且有明顯結(jié)團(tuán)。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合材料，其特征在于，所述復(fù)合材料包含以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低酰基結(jié)冷膠、(C)羥丙基甲基纖維素，和(d)任選的水； 其中，組分(a)、(b)和(c)的重量占復(fù)合材料總干重的80-100% ； 并且，所述高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為0.5-1. 5 1-3 25-40。
2.如權(quán)利要求I所述的復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，包括步驟 (a)提供高?；Y(jié)冷膠和低?；Y(jié)冷膠的混合原料； (b)將所述混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合,形成膠體溶液； (C)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，攪拌均勻，得到所述復(fù)合材料。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(b)中在80-100V,于2000-6000rpm條件下進(jìn)行均質(zhì)；和/或 所述步驟(c)中攪拌速度為500-1500rpm。
4.一種用權(quán)利要求I所述的復(fù)合材料制成的空心膠囊。
5.ー種空心膠囊，其特征在于，所述空心膠囊包含以下組分高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素和水，其中， 所述高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為0.5-1. 5:1-3: 25-40 ； 以所述空心膠囊的總重量計(jì)，所述水的含量< 15wt%。
6.一種權(quán)利要求I所述的復(fù)合材料制成的空心膠囊生胚，其中所述的生胚中含水量為78-90wt%。
7.—種制造空心膠囊的方法，其特征在于，對(duì)權(quán)利要求6所述的生胚進(jìn)行干燥，從而形成空心膠囊。
8.—種制造空心膠囊的方法，其特征在于，所述方法包括步驟 (a)提供含高酰基結(jié)冷膠和低?；Y(jié)冷膠的結(jié)冷膠混合原料， (b)將所述結(jié)冷膠混合原料與水進(jìn)行均質(zhì)混合，形成膠體溶液； (c)在所述膠體溶液中加入羥丙基甲基纖維素，混合均勻形成ー復(fù)合材料； (d)用所述復(fù)合材料制成空心膠囊生胚； (e)將所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥處理，形成所述空心膠囊。
9.一種空心膠囊生胚或空心膠囊的制造系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)包括 用于制備膠體溶液的溶膠罐，所述溶膠罐的罐蓋上設(shè)置加料ロ，罐體下部設(shè)置出料ロ，所述罐體內(nèi)部設(shè)置有均質(zhì)器； 儲(chǔ)膠罐，用于儲(chǔ)存溶膠罐中制備的膠體溶液； 蘸膠槽，所述膠體溶液經(jīng)所述儲(chǔ)膠罐輸送至蘸膠槽，采用蘸膠法形成所述空心膠囊生胚； 以及任選地，干燥裝置，用于將所述空心膠囊生胚進(jìn)行干燥，得到所述空心膠囊。
10.如權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其特征在干，所述溶膠罐具有減壓抽真空裝置，用于消除膠體溶液中的氣泡。
11.如權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述儲(chǔ)膠罐配制補(bǔ)水裝置、攪拌裝置和保溫裝置，將儲(chǔ)膠罐內(nèi)的膠體溶液的溫度保持在55-80°C。
12.一種用于制備權(quán)利要求I所述的復(fù)合材料的原料組合，其特征在于，所述的組合包括以下組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠和(C)羥丙基甲基纖維素；其中，組分(a)高?；Y(jié)冷膠和(b)低?；Y(jié)冷膠可單獨(dú)存在或以結(jié)冷膠混合物形式存在， 并且，所述組合中高?；Y(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為0.5-1. 5 1-3 25-40。
13.—種權(quán)利要求I所述的復(fù)合材料或權(quán)利要求12所述的原料組合的用途，其特征在于，用于制備空心膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種植物性空心膠囊及其制備工藝和制造系統(tǒng)。該空心膠囊以復(fù)合材料為原料，采用蘸膠法制備獲得，其中，復(fù)合材料包含組分(a)高?；Y(jié)冷膠、(b)低?；Y(jié)冷膠、(c)羥丙基甲基纖維素，和(d)任選的水；其中，組分(a)、(b)和(c)的重量占復(fù)合材料總干重的80-100％；并且，所述高酰基結(jié)冷膠、低?；Y(jié)冷膠、羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為0.5-1.5∶1-3∶25-40。本發(fā)明的植物性空心膠囊的生產(chǎn)方法提高了產(chǎn)品質(zhì)量，提高了一次成品的合格率，降低了生產(chǎn)能耗，用該工藝制備的空心膠囊純度高、壁厚均勻、破碎度低、松緊度好、含水量低、透明度高、口感好。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102816347SQ20121018714
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月7日
發(fā)明者張士楚, 張玟籍, 王訪林, 王榮華, 王曉兵, 郁仁, 王恒新, 王珉, 王秀琴, 紀(jì)曉松 申請(qǐng)人:上海眾偉生化有限公司