專利名稱：眼內(nèi)壓降低作用持續(xù)時間長的α-2腎上腺素能激動劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降低有需要的患者的眼內(nèi)壓的方法，所述方法包括向所述患者的受累眼施用治療有效量的包含a-2腎上腺素能受體激動劑的組合物，其中對受治療眼的眼內(nèi)壓降低作用保持低于基線眼內(nèi)壓至少八(8)小吋。發(fā)明背景
a -2腎上腺素能受體激動劑在調(diào)節(jié)房水形成和促進(jìn)房水流量中起著關(guān)鍵作用；因此，這些化合物降低青光眼患者的眼內(nèi)壓。青光眼是ー種可對視神經(jīng)造成損害并可造成視カ減退的病狀，其通常由眼內(nèi)壓カ増大引起。僅兩種a-2腎上腺素能藥物是降低眼內(nèi)壓的處方藥?；衔?5-溴-喹喔啉-6-基)-咪唑烷-2-亞基-胺，一般稱為酒石酸溴莫尼定(brimonidine tartrate),以商品名 ALPHAGAN P 銷售(得自 Allergan, Inc.),目前是青光眼患者長期治療的處方藥。雖然酒石酸溴莫尼定對降低高眼內(nèi)壓有效，但它僅被批準(zhǔn)以有效地管理青光眼患者眼內(nèi)壓的每天3次的給藥方案使用。考慮到年老的青光眼患者人群，每天3次的給藥頻率遠(yuǎn)不是最佳選擇，并且可能會導(dǎo)致較差的患者順從性。另ー種a-2腎上腺素能藥物是化合物2，6-ニ氯-N-咪唑烷-2-亞基-苯-1，4-ニ胺，其一般稱為鹽酸安普尼定(apraclonidine hydrochloride),以商品名I0PIDINE 銷售(得自Alcon Pharmaceuticals)。鹽酸安普尼定僅被批準(zhǔn)用于短期控制或預(yù)防在??！激光小梁成形術(shù)、氬激光虹膜切開術(shù)或Nd:YAG后囊膜切開術(shù)之后患者出現(xiàn)的手術(shù)后眼內(nèi)壓升高。已知鹽酸安普尼定會產(chǎn)生副作用，如嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溴莫尼定和安普尼定是屬于2-咪唑烷亞基氨基a -2激動劑結(jié)構(gòu)類型的兩種化合物。
權(quán)利要求
1.一種降低眼內(nèi)壓的方法，所述方法包括向患者的受累眼局部施用作為單次劑量的治療有效量的包含4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑或其鹽的藥物組合物，其中所述受累眼具有低于基線眼內(nèi)壓的眼內(nèi)壓至少八(8)小時。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受累眼維持低于基線眼內(nèi)壓的眼內(nèi)壓至少十(10)小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受累眼維持低于基線眼內(nèi)壓的眼內(nèi)壓至少十二 (12)小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物包含O.01重量％至5重量％的4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑或其鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物包含O.15重量％至I重量％的4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑或其鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含O.001重量％至I重量％的防腐劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含O.01重量％至O. 5重量％的防腐劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含O.001重量％至O. 01重量％的防腐劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含O.01重量％至I重量％的共溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含O.01重量％至2重量％的增粘劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑在施用之后在全身循環(huán)中是不可檢測的。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑維持在房水中至少十(10)小時。
13.一種降低有需要的患者的眼內(nèi)壓的方法，所述方法包括每日一次或兩次地向所述患者的受累眼局部施用治療有效量的包含4-溴-5- (2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑或其鹽的藥物組合物，其中所述受累眼維持低于基線眼內(nèi)壓的眼內(nèi)壓一整天。
14.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述組合物一天施用一次。
15.一種制品，其包含包裝材料和包含在所述包裝材料內(nèi)的藥劑，其中所述藥劑對于降低眼內(nèi)壓是治療上有效的，并且其中所述包裝材料包含指示所述藥劑可以用于降低眼內(nèi)壓的標(biāo)簽，并且其中所述藥劑包含有效量的4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種降低眼內(nèi)壓的方法，所述方法包括向患者的受累眼施用作為單次劑量的治療有效量的包含4-溴-5-(2-咪唑啉-2-基氨基)苯并咪唑或其鹽的藥物組合物，其中所述受累眼具有低于基線眼內(nèi)壓的眼內(nèi)壓至少八(8)小時。
文檔編號A61K31/4184GK102770135SQ201180011153
公開日2012年11月7日 申請日期2011年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月21日
發(fā)明者D·W·吉爾, J·E·多納羅, M·I·蒂巴斯 申請人:阿勒根公司