專利名稱：一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，膽囊炎、膽結(jié)石病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，并且多發(fā)生于35-55歲的中年人，屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“腹脹”、“膽脹”、“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病的是因情志不調(diào)，飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生，蘊(yùn)結(jié)不散所致。病衛(wèi)主要在肝膽，涉及脾、胃、大腸，主要病機(jī)為肝膽失疏，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，肝胃不和，膽汁排泄不暢，結(jié)石阻塞，膽腑不通，其病理產(chǎn)物形成膽結(jié)石。肝膽的經(jīng)脈布于脅下，肝膽氣滯，血?dú)獠粫?，不通則痛，故見(jiàn)右脅脹痛，時(shí)輕時(shí)重，時(shí)發(fā)時(shí)止；濕熱蘊(yùn)結(jié)不散，生成結(jié)石，故爾右上腹或者劍 突下持續(xù)性脹痛或絞痛；病在膽，逆在胃，肝膽氣郁，橫逆犯胃，而見(jiàn)惡心嘔吐等胃氣上逆之癥；若膽汁不暢，外溢肌膚則出現(xiàn)黃疸，口苦，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈弦滑而數(shù)均屬肝膽濕熱之象。治宜理氣解郁，化瘀散結(jié)，清熱利膽排石之法。目前西醫(yī)治療膽結(jié)石和膽囊炎疾病大多采用手術(shù)療法，直接摘除膽囊，雖然能取得一勞永逸的效果，但會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)功能形成不可彌補(bǔ)的損傷，因此藥物的治療對(duì)輕中度患者來(lái)說(shuō)尤為重要。中醫(yī)對(duì)膽結(jié)石和膽囊炎的治療重在全面調(diào)理，具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明提供了一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其處方是由11味中藥組成，對(duì)于肝膽郁結(jié)，氣滯血瘀，濕熱壅滯，膽腑不通等證具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對(duì)于該中藥組合物我們先后申請(qǐng)了以下2件發(fā)明專利，其公開(kāi)號(hào)分別為CN1471930A、CN1733288A，
公開(kāi)日分別是2002. 07. 25和2005. 08. 25 ;以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進(jìn)行公開(kāi)、保護(hù)，而本申請(qǐng)專利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過(guò)程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份；B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作(1)取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃、豬膽粉9味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. O 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. O 9. O的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h,濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用；⑵將硝石、白礬干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草 225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份；B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作(1)取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃、豬膽粉9味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%，靜置32h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用；⑵將硝石、白礬干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。上述制備方法的技術(shù)方案中，藥用輔料包括助懸劑，其選用蜂蠟、氫化植物油、海藻酸鈉、卡波姆、聚維酮、椰子油中的一種或幾種；藥用輔料還包括分散劑，所述的分散劑可以是植物油或聚乙二醇類，其中植物油優(yōu)選為大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油、玉米油中任意一種，聚乙二醇的分子量?jī)?yōu)選為2000 8000;此外，藥用輔料還包括防腐劑，其可以選自苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金酯類、山梨酸鈉、山梨酸鉀中的一種或幾種。上述制備方案⑵中，我們可以將甘油、明膠及水按重量比為0. 3 I. 0 :1. 0 :I. 0 I. 5制備成膠皮，再與混合干膏粉壓制成軟膠囊。本發(fā)明的中藥制劑主治膽結(jié)石、膽囊炎等證屬肝膽郁結(jié)，氣滯血瘀，濕熱壅滯者。組方中金錢草清熱利濕，善消結(jié)石；郁金活血止痛，行氣解郁；三棱破血行氣止痛；三藥合用，行氣活血，利膽排石，共為君藥。大黃泄熱逐瘀，利膽健胃；乳香、沒(méi)藥活血行氣止痛；陳皮理氣和中，上述四味藥用以加強(qiáng)行氣止痛，利膽排石之功，用為臣藥。硝石與白礬相伍，善祛濕退黃，治療濕熱黃疸；豬膽粉清熱解毒，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。以上諸藥合用共奏理氣解郁，行氣活血，利膽排石之功。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的2件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材的提取純化方面，由此帶來(lái)了顯著的技術(shù)進(jìn)步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由硝石，白礬，郁金，三棱，大黃等11味純中藥組成，方中硝石、白礬是礦物類，豬膽粉為膽汁干燥物，不適宜任何提取工藝，因此采用全打粉入藥的方式制備，既能夠顯著的保護(hù)藥材中的有效組分不被破壞而全面的利用有效物質(zhì)，又使得生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)便、可行。另外，我們?cè)诒景l(fā)明的研究過(guò)程中，充分的探索出新的適應(yīng)于藥味成分提取的技術(shù)，最終偶然的發(fā)現(xiàn)對(duì)于陳皮、郁金、金錢草等其余的8味藥材，采用半仿生提取技術(shù)得到的藥物提取物具有非常優(yōu)異的治療效果，并且符合口服藥物的人體吸收，明顯提高了最終制劑的生物利用度。綜上所述，本申請(qǐng)中藥材的提取純化方法，精簡(jiǎn)得當(dāng)、合理有序，既全面提取和保留了有效成分，又能夠符合人體口服藥物的胃腸道吸收。并且我們通過(guò)艱辛的創(chuàng)造性勞動(dòng)，篩選評(píng)價(jià)各種藥物劑型，最終將其制成療效顯著的滴丸劑。總之，本發(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程中，通過(guò)不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對(duì)而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗(yàn)，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點(diǎn)在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開(kāi)的公開(kāi)號(hào)CN1471930A、CN1733288A的專利文件對(duì)比后，我們以公開(kāi)號(hào)CN1733288A的技術(shù)方案為對(duì)比技術(shù)，因此我們?cè)谒幮W(xué)實(shí)驗(yàn)中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對(duì)比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過(guò)對(duì)體內(nèi)、外溶石試驗(yàn)，對(duì)大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛等試驗(yàn)，充分的闡明了本發(fā)明藥物的治療膽結(jié)石、膽囊炎的藥效學(xué)療效。為了簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作，節(jié)省研究費(fèi)用，遵循平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)原則，擯除各藥物組因劑型本身帶來(lái)的療效差異，從而更加科學(xué)的突出本發(fā)明技術(shù)方案的創(chuàng)造性，我們以其中一個(gè)最為接近的技術(shù)方案的中間品組為代表進(jìn)行研究，然這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解本申請(qǐng)中其它參數(shù)點(diǎn)技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。
I試驗(yàn)材料及結(jié)果處理方法I. I試驗(yàn)藥物的制備A本發(fā)明試驗(yàn)藥物的制備⑴取乳香35g、沒(méi)藥35g、郁金90g、陳皮150g、三棱45g、金錢草225g、甘草25g、大黃45g，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%，靜置32h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮并粉碎成干膏粉留用；⑵將硝石80g、白礬35g、豬膽粉45g干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合均勻后，備用；臨用前，加蒸餾水配制成藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1733288A中間品組的制備取硝石80g，白礬35g，豬膽粉45g，乳香35g，沒(méi)藥35g，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用8倍量70%乙醇，浸潰24小時(shí)后，以5ml/min速度滲漉即得滲漉液，合并滲漉液回收乙醇后得浸膏備用；金錢草225g，郁金90g，三棱45g，大黃45g，陳皮150g，甘草25g加A 70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為I. 34的浸膏備用；將滲漉后所剩藥渣和乙醇加熱回流后所剩的藥渣合并加水煎煮2次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為I. 34的浸膏；然后將上述所有的備用藥物過(guò)常用的大孔樹(shù)脂層析柱，分別用乙醇和蒸餾水洗脫，然后將洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物留用；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液，即得CN1733288A中間品組。I. 2試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，SD大鼠及家兔，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 3試驗(yàn)方法觀察各藥物組體內(nèi)、外溶解膽結(jié)石試驗(yàn)，對(duì)大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛作用等試驗(yàn)。
I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以i±s表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。
2試驗(yàn)方法與結(jié)果
2. I體外溶石試驗(yàn)
將形狀、大小、重量相近的干燥膽色素性混合結(jié)石，隨機(jī)分為3組，每組10粒。將每組膽石置于盛有6ml受試物溶液的磨口帶塞試管中，每管I粒，再將試管置于37°C恒溫水浴槽中，每24h觀察I次，并且每24h換液I次，連續(xù)觀察15天。第16天取出膽石，待干燥后稱重，計(jì)算溶石前、后膽石重量的差值，結(jié)果見(jiàn)表I。
表I體外溶石作用研究(n=10, 5土S )
權(quán)利要求
1.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. 0 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. 0 9. 0的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6.0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8.0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%，靜置32h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。
3.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. 0 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. 0 9. 0的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%，靜置24h 48h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. O的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. O的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過(guò)，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%，靜置32h，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑，即得。
5.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括助懸劑，所述的助懸劑選用蜂蠟、氫化植物油、海藻酸鈉、卡波姆、聚維酮、椰子油中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括分散劑，所述的分散劑為植物油或聚乙二醇類。
7.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括防腐劑，所述的防腐劑選自苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金酯類、山梨酸鈉、山梨酸鉀中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于步驟⑵中將甘油、明膠及水按重量比為0. 3 I. 0 :1. 0 :1. 0 I. 5制備成膠皮，再與混合干膏粉壓制成軟膠囊。
9.如權(quán)利要求6所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的植物油選自大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油、玉米油中任意一種。
10.如權(quán)利要求6所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的聚乙二醇的分子量為2000 8000。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，它是以硝石80份，白礬35份，郁金90份，三棱45份，豬膽粉45份，金錢草225份，陳皮150份，乳香35份，沒(méi)藥35份，大黃45份，甘草25份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥軟膠囊制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K33/06GK102973885SQ201210438760
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者趙步長(zhǎng) 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)高新制藥有限公司