專利名稱：一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
培氟沙星是一種新的氟代喹諾酮類抗菌藥物，對G-及G+菌，包括大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、巴氏桿菌、彎桿菌、假單胞菌及豬丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、腦膜炎球菌、支原體感染均有作用。用培氟沙星治療呼吸道、消化道及泌尿道感染作用優(yōu)于頭孢氨芐和諾氟沙星；對雞大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體、雞白痢沙門氏桿菌、仔豬白痢都有極強(qiáng)的抗菌作用。本品和其他氟喹諾酮類藥物相似，均為殺菌劑。其抗菌機(jī)理在于專一性地作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II的A亞基，使DNA復(fù)制受阻，影響DNA的解鏈、切割和重新封閉等過程，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡，在高濃度下亦可抑制RNA和蛋白質(zhì)合成。無論是注射給藥還是口服給藥，培氟沙星均吸收迅速、組織分布廣泛、生物利用度高，在血液及組織中濃度高而持久，半衰期長。體內(nèi)分布廣泛，腦脊液、扁桃體、支氣管、肌肉、骨骼、前列腺、腹膜中均可達(dá)到有效濃度。但注射液劑型屬于個體給藥，不適合集約化大規(guī)模養(yǎng)殖的使用，而預(yù)混劑是畜禽口服給藥的主要劑型，與注射劑相比，給藥方便，可避免動物的應(yīng)激，減少人力物力，節(jié)約養(yǎng)殖成本，在動物疾病防治中極為常見。但甲磺酸培氟沙星原料有吸濕性、粉末刺激性強(qiáng)、口服對胃黏膜有刺激作用等不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有注射液劑型和預(yù)混劑培氟沙星存在的上述不足，提供一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸及其制備方法。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法包括將甲磺酸培氟沙星粉、作為壁材的高分子材料和環(huán)己烷置于有機(jī)溶劑反應(yīng)釜中， 在80 85°C下回流1 2h，然后以每5min降1 3°C的速度將溫度降至25 !35°C，使甲磺酸培氟沙星被包在壁中，形成40 200目的微丸，再經(jīng)真空干燥后得到獸用甲磺酸培氟沙星微丸。在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。進(jìn)一步，所述甲磺酸培氟沙星粉由純甲磺酸培氟沙星原料和無水葡萄糖混合而成，其中，純甲磺酸培氟沙星原料的含量為25.2%。進(jìn)一步，所述甲磺酸培氟沙星粉、作為壁材的高分子材料和環(huán)己烷用量分別為每 100L的環(huán)己烷中加入35 40kg的甲磺酸培氟沙星粉和5 IOkg的作為壁材的高分子材料。進(jìn)一步，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯中的一種或者幾種的混合物。
進(jìn)一步，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯的混合物，所述乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯的質(zhì)量比為1 1 0.5。進(jìn)一步，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素和羧甲基纖維素的混合物，所述乙基纖維素和羧甲基纖維素的質(zhì)量比為1 1。進(jìn)一步，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素和聚丙烯的混合物，所述乙基纖維素和聚丙烯的質(zhì)量比為4 1。本發(fā)明還提供一種解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種由上述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法制備的獸用甲磺酸培氟沙星微丸。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明獸用甲磺酸培氟沙星微丸利用高分子物質(zhì)或聚合物包裹于藥物表面，使其成為極其微小的密封囊，起著遮蓋或保護(hù)膜的作用，能掩蓋藥物的苦味，增加藥物的穩(wěn)定性，防治揮發(fā)性藥物的揮散，具有使用方便，制作工藝簡單，成本低等特點，藥物生物利用度高，對腸胃刺激小，藥物穩(wěn)定性好。


圖1為本發(fā)明甲磺酸培氟沙星微丸的溶出度曲線圖；圖2為本發(fā)明血清中甲磺酸培氟沙星的校正曲線圖；圖3為本發(fā)明兔空白血清的樣品測定色譜圖；圖4為本發(fā)明空白血清添加藥物的樣品測定色譜；圖5為本發(fā)明甲磺酸培氟沙星微丸灌胃給藥后的血清樣品測定色譜圖；圖6為本發(fā)明甲磺酸培氟沙星微丸和甲磺酸培氟沙星粉給兔灌服后的藥-時曲線圖；圖7為甲磺酸培氟沙星靜注平均藥-時曲線圖。
具體實施例方式以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。實施例1將甲磺酸培氟沙星粉40kg、乙基纖維素5kg和環(huán)己烷100L置于有機(jī)溶液反應(yīng)釜中，在80°C下回流1.證，然后每5min降2°C的速度將溫度降至25°C，甲磺酸培氟沙星粉被包在壁中，形成40 200目的微丸，經(jīng)真空干燥后，得到所需甲磺酸培氟沙星微丸。實施例2將甲磺酸培氟沙星粉35kg、乙基纖維素3kg、羧甲基纖維素3kg和環(huán)己烷100L置于有機(jī)溶液反應(yīng)釜中，在85°C下回流池，然后每5min降1°C的速度將溫度降至30°C，甲磺酸培氟沙星粉被包在壁中，形成40 200目的微丸，經(jīng)真空干燥后，得到所需甲磺酸培氟沙星微丸。實施例3將甲磺酸培氟沙星粉38kg、乙基纖維素:3kg、羧甲基纖維素:3kg、聚丙烯Ukg和環(huán)己烷100L置于有機(jī)溶液反應(yīng)釜中，在80°C下回流lh，然后每5min降3°C的速度將溫度降至 35°C，甲磺酸培氟沙星粉被包在壁中，形成40 200目的微丸，經(jīng)真空干燥后，得到所需甲磺酸培氟沙星微丸。實施例4將甲磺酸培氟沙星粉38kg、羧甲基纖維素3kg、聚丙烯4kg環(huán)己烷100L置于有機(jī)溶液反應(yīng)釜中，在80°C下回流1.證，然后每5min降2°C的速度將溫度降至35°C，甲磺酸培氟沙星粉被包在壁中，形成40 200目的微丸，經(jīng)真空干燥后，得到所需甲磺酸培氟沙星微丸。甲磺酸培氟沙星微丸含量、包封率及體外釋放度測定微丸外游離藥物的提取及含量測定稱取IOOmg甲磺酸培氟沙星微丸于IOOmL容量瓶中，加入20mL水，震蕩lmin，使微丸外的藥物充分溶解(微丸材料短時間內(nèi)在低溫下不溶于水)，定容后搖勻，立即過濾，取濾液，在277nm波長處測定吸收度值。微球內(nèi)外總藥物的提取及含量測定取一定量微丸研磨成粉后，取35mg于IOOml 容量瓶中，加入0. Imo 1/L鹽酸20ml，超聲振蕩lOmin，使藥物充分溶解，用0. lmol/L鹽酸定容，搖勻后過濾，取濾液，在277nm波長處測定吸收度值。載藥量=(微丸中藥物含量/微丸質(zhì)量)X 100%包封率=(微丸中游離藥物含量/微丸中總藥物含量)X 100%以下為樣品實施例的結(jié)果表1載藥量和包封率測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括將甲磺酸培氟沙星粉、作為壁材的高分子材料和環(huán)己烷置于有機(jī)溶劑反應(yīng)釜中，在80 85°C下回流1 濁，然后以每5min降1 3°C的速度將溫度降至25 35°C，使甲磺酸培氟沙星被包在壁中，形成40 200目的微丸，再經(jīng)真空干燥后得到獸用甲磺酸培氟沙星微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述甲磺酸培氟沙星粉由純甲磺酸培氟沙星原料和無水葡萄糖混合而成，其中，純甲磺酸培氟沙星原料的含量為25. 11
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述甲磺酸培氟沙星粉、作為壁材的高分子材料和環(huán)己烷用量分別為每100L的環(huán)己烷中加入 35 40kg的甲磺酸培氟沙星粉和5 IOkg的作為壁材的高分子材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯中的一種或者幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯的混合物，所述乙基纖維素、羧甲基纖維素和聚丙烯的質(zhì)量比為1:1:0.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素和羧甲基纖維素的混合物，所述乙基纖維素和羧甲基纖維素的質(zhì)量比為1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法，其特征在于，所述作為壁材的高分子材料為乙基纖維素和聚丙烯的混合物，所述乙基纖維素和聚丙烯的質(zhì)量比為 4:1。
8.一種由權(quán)利要求1至7任一所述的獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法制備的獸用甲磺酸培氟沙星微丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用甲磺酸培氟沙星微丸及其制備方法。所述獸用甲磺酸培氟沙星微丸的制備方法包括將甲磺酸培氟沙星粉、作為壁材的高分子材料和環(huán)己烷置于有機(jī)溶劑反應(yīng)釜中，在80～85℃下回流1～2h，然后以每5min降1～3℃的速度將溫度降至25～35℃，使甲磺酸培氟沙星被包在壁中，形成40～200目的微丸，再經(jīng)真空干燥后得到獸用甲磺酸培氟沙星微丸。本發(fā)明獸用甲磺酸培氟沙星微丸利用高分子物質(zhì)或聚合物包裹于藥物表面，使其成為極其微小的密封囊，起著遮蓋或保護(hù)膜的作用，能掩蓋藥物的苦味，增加藥物的穩(wěn)定性，防治揮發(fā)性藥物的揮散，具有使用方便，制作工藝簡單，成本低等特點，藥物生物利用度高，對腸胃刺激小，藥物穩(wěn)定性好。
文檔編號A61K9/16GK102258478SQ20111011169
公開日2011年11月30日 申請日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者張金林, 胡曉芬, 馬立保, 馬紅偉 申請人:武漢華揚(yáng)動物藥業(yè)有限責(zé)任公司