專利名稱：伊潘立酮藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體說，本發(fā)明涉及一種快速釋放的伊潘立酮藥物制劑。
背景技術(shù)：
伊潘立酮是美國Vanda Pharma公司注冊的抗精神病藥,于2009年5月6日獲得FDA批準(zhǔn)，在美國上市，國外商品名Fanapt ，用于治療成人精神分裂癥。伊潘立酮作為口服的非典型性抗精神病藥物，對減輕精神分裂患者的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵 視、懷疑)和陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語)均有明顯效果。與目前使用的抗精神病藥比較，短期、長期的安全試驗結(jié)果顯示，伊潘立酮的不良反應(yīng)更少，患者體重增加幅度較小，伊潘立酮不會誘導(dǎo)患者發(fā)生糖尿病，患者錐體外系癥狀也較少。臨床研究結(jié)果顯示，伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性。但伊潘立酮是難溶性藥物，通過常規(guī)的制備方法不能達(dá)到快速溶出的目的。伊潘立酮的化合物專利是EP0402644，中國專利CN102078320、CN101822674公開了關(guān)于伊潘立酮的組合物及其制備方法，文中提及了粒徑和溶出度，但只報道了 30分鐘的溶出數(shù)據(jù)，沒有提及5分鐘的溶出情況。
O

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是解決現(xiàn)有技術(shù)中難溶性藥物伊潘立酮溶出較低的問題，提供一種新的快速溶出型伊潘立酮藥物制劑，該藥物制劑5分鐘溶出度能達(dá)到90以上。為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下—種伊潘立酮藥物組合物，其特點是所用的藥物輔料中崩解劑為兩種或兩種以上。所說的崩解劑為藥物制劑中常用的崩解劑，如交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素等，本專利所述的伊潘立酮藥物組合物所采用的崩解劑為其中的任意兩種或兩種以上的組合物。本專利中，根據(jù)大量實驗結(jié)果顯示，優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物中，伊潘立酮和復(fù)合崩解劑的重量比為I : (0.5-10);更優(yōu)選的方案是復(fù)合崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉，且交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉的重量比為I : (0.5-3)。
上述的伊潘立酮藥物組合物，還包括其它賦型劑，如乳糖、微晶纖維素、聚維酮和硬脂酸鎂，賦型劑的重量百分比為0. 1-99. 9%，優(yōu)選90-99%。伊潘立酮藥物組合物中藥效成分及各賦型劑的具體選擇和重量百分比可如下所示
藥物組分含量(％重量)
伊潘立酮I至10
乳糖(稀釋劑)50至75 微晶纖維素(稀釋劑)Io￥5o
聚維酮(粘合劑)I至5
交聯(lián)聚維酮(崩解劑)0. 5至10
羧甲淀粉鈉(崩解劑)0. 5至10
硬脂酸鎂(潤滑劑)0.25 S 2.0^本發(fā)明的發(fā)明人對藥物的崩解劑和粒徑均進(jìn)行了一系列的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)崩解劑選用交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉復(fù)合崩解劑時溶出較好。(具體結(jié)果見下表I)。表I崩解劑對溶出度的影響
I交聯(lián).羧I低取代
交聯(lián)聚羧「P淀S合崩解
崩解劑甲基纖羥丙纖
維8彳粉鈉劑
維素鈉維素
5分鐘伊潘立酮片Y
79.14 70.01 63.55 52.52 90 以上
均溶出度(％)在選用復(fù)合崩解劑的基礎(chǔ)上，本專利發(fā)明人對藥物粒徑進(jìn)行了進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)藥物粒徑達(dá)到一定程度后，伊潘立酮片溶出度顯著提高(結(jié)果見下表2)。表2粒徑對伊潘立酮片溶出度的影響
粒徑(y m)~OOO<50~<20
5分鐘伊潘立酮片平均溶出度(％)56. 6678. 1496. 39結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)粒徑小于20微米時溶出較好。因此，本發(fā)明伊潘立酮藥物組合物進(jìn)一步優(yōu)選的方案是，伊潘立酮的粒徑小于50微米；最優(yōu)選的，所述粒徑小于20微米。
相對于現(xiàn)有技術(shù)，本專利的優(yōu)點是通過使用復(fù)合崩解劑和控制粒徑的方法能提
高藥物5分鐘的溶出度，達(dá)到藥物快速溶出的目的，使藥物快速起效。


圖I為復(fù)合崩解劑與單用崩解劑時的藥物溶出曲線圖2為不同復(fù)合崩解劑用量的藥物溶出曲線圖3為不同粒徑藥物的溶出曲線為了有助于理解本發(fā)明，給出以下具體實例，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于此。
具體實施例方式實施例I
權(quán)利要求
1.一種伊潘立酮藥物組合物，其特征在于所用的藥物輔料中崩解劑為兩種或兩種以上。
2.如權(quán)利要求I所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于所說的崩解劑包括交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙纖維素。
3.如權(quán)利要求2所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于所說的崩解劑包括交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉。
4.如權(quán)利要求I所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于伊潘立酮和復(fù)合崩解劑的重量比為I : (1-3)。
5.如權(quán)利要求3所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉的重量比為I : (0.5-3)。
6.如權(quán)利要求I所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于所用的藥物輔料還包括乳糖、微晶纖維素、聚維酮和硬脂酸鎂。
7.如權(quán)利要求6所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于藥物組合物中賦型劑的重量百分比為0. 1-99. 9%o
8.如權(quán)利要求6所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于藥物組合物中賦型劑的重量百分比為90-99%。
9.如權(quán)利要求6所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于藥物組合物中藥效成分及各賦型劑的重量百分比如下表所示:__
10.如權(quán)利要求1-9所述的任意伊潘立酮藥物組合物，其特征在于伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的顆粒粒徑小于50微米。
11.如權(quán)利要求10所述的伊潘立酮藥物組合物，其特征在于伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的顆粒粒徑小于20微米。
12.如權(quán)利要求1-11所述的任意伊潘立酮藥物組合物，其特征在于藥物劑型為片劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬于伊潘立酮藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的伊潘立酮藥物組合物所用的藥物輔料中崩解劑為兩種或兩種以上，伊潘立酮以微粒形式存在，至少90%的顆粒粒徑小于50微米，最優(yōu)選得小于20微米。本發(fā)明通過使用復(fù)合崩解劑和控制粒徑的方法能提高藥物5分鐘的溶出度，達(dá)到藥物快速溶出的目的，使藥物快速起效。
文檔編號A61K9/48GK102670532SQ20121015935
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者孟小弟, 張慶, 時惠麟, 鐘靜芬 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院