專利名稱：一種治療高脂血癥的藥物組合及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高脂血癥的藥物組合及其制備方法。
背景技術(shù)：
高脂血癥是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過高和(或)高密度脂蛋白(HDL)過低而引發(fā)的一種病癥。目前臨床治療高脂血癥多采用西藥治療。其不足之處在于西藥降脂作用雖強(qiáng)，但副作用大，不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。本發(fā)明采用純中藥配制而成，具有療效確切、安全、經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、安全、經(jīng)濟(jì)、無明顯毒副作用的治療高脂血癥的藥物組合及其制備方法，適用于高脂血癥患者長(zhǎng)期服用。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種治療高脂血癥的藥物組合是由香附、五靈脂為主要藥物制成，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制備而成的藥劑香附1～90份、五靈脂1～90份；其組方還包括大黃0.1～10份、生姜0.1～10份。本發(fā)明優(yōu)選重量配比范圍是香附4～50份、五靈脂4～50份、大黃0.5～5份、生姜0.5～5份。本發(fā)明最佳重量配比范圍是香附8.4份、五靈脂8.4份、大黃1份、生姜1份。
其中，香附可以換成木香、佛手、香櫞、沉香、川楝子、清木香等中的一種。本組方可加入丹參1～20份、山楂1～20份、何首烏1～20份、荷葉1～20份、銀杏葉1～20份等中的一種或二種增加化瘀祛濕作用。
一種治療高脂血癥的藥物組合的制備方法，其特征在于它是采用如下常規(guī)制藥工藝制成的藥劑，包括以下丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑等劑型。
1、丸劑香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生姜0.1～10份。制備時(shí)，按處方量取香附、五靈脂、大黃、生姜四味藥材，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然后將香附、五靈脂、大黃、生姜均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下干燥，包裝，即得。
2、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑制備方法包括以下步驟(1)備料香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生姜0.1～10份。以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用。
(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶2～6用量比，溫度20～40℃，轉(zhuǎn)速為500～900r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物(注以下滴丸劑、軟膠囊劑中不用β-環(huán)糊精包合，直接用揮發(fā)油)；五靈脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)⑽屐`脂乙醇回流后殘?jiān)?，與大黃飲片合并，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩。
(3)混合成型①顆粒劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或微分硅膠，分裝，即得。
②膠囊劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分硅膠，混勻，裝膠囊，即得。
③片劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分硅膠，壓片，分裝，即得。
④滴丸劑另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3～4∶7～6比例于80～90℃加熱熔化后，依次加入上述干浸膏粉和揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⑥D(zhuǎn)移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分裝，即得。
⑤軟膠囊劑另取藥用規(guī)格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述干浸膏粉和揮發(fā)油混入1倍量食用植物油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，用壓制法制成軟膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方獨(dú)特，療效確切、安全、經(jīng)濟(jì)、無明顯毒副作用，具有理氣解郁，活血祛痰，消食行滯，舒肝和胃之功效，適用于氣滯血瘀、痰濁內(nèi)阻型高脂血癥患者長(zhǎng)期服用。主要研究結(jié)果如下(1)急性毒性試驗(yàn)清脂六通丸小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明20只小鼠無論在給藥時(shí)，還是在給藥后的7天內(nèi)無一死亡，其外觀行為、飲食、大小便、活動(dòng)、皮膚、毛發(fā)、呼吸等均未見異常。小鼠灌胃給藥最大耐受量為34g(生藥)/kg，相當(dāng)于成人臨床一日用藥量(12g/60kg)的170倍，急毒試驗(yàn)未做出LD50，故認(rèn)為臨床推薦劑量每次6g，每日二次是安全的。(2)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)用大鼠進(jìn)行，連續(xù)給藥180天，分別用10g/g(成人推薦量的50倍)、2g/kg(成人推薦量的10倍)兩組和對(duì)照組。各組大鼠在實(shí)驗(yàn)期間外觀、行為、飲食、糞便、分泌物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)未見異常。給藥結(jié)束時(shí)，大鼠體重變化，紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)及血紅蛋白與對(duì)照組比較(用成組數(shù)據(jù)t測(cè)驗(yàn)法)，差異均無顯著性意義(p＞0.05)。AIT、BUN、TP、T-cho、Glu、Grea，測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組比較，差異均無顯著性意義(p＞0.05)。各給藥組大鼠主要臟器器官系數(shù)與對(duì)照組比較，亦無顯著性意義(p＞0.05)。系統(tǒng)尸檢和鏡檢，均未見異常。清脂六通丸的大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，連續(xù)180天灌胃給藥，高劑量組給藥量為人用量的50倍，未見任何毒性反應(yīng)，大白鼠體重明顯增加，認(rèn)為本品有較大的安全性。(3)主要藥效學(xué)究本研究主要是觀察清脂六通丸藥物組成中缺少五靈脂時(shí)，對(duì)降血脂藥效的影響，從而闡明該方組成用藥的合理性。實(shí)驗(yàn)時(shí)間為12周，以食餌造成家兔高脂血癥模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常組、模型組、陽(yáng)性藥組、預(yù)防給藥組、全方高劑量組、全方低劑量組、缺五靈脂高劑量組、缺五靈脂低劑量組、單用五靈脂高劑量組、單用五靈脂低劑量組共10組，每組8只。造模6周、給藥6周，與開始實(shí)驗(yàn)0周、實(shí)驗(yàn)6周、實(shí)驗(yàn)9周、實(shí)驗(yàn)12周、取血直接測(cè)定血清總TC、TG、HDL-C、LDL-C并計(jì)算AI、VLDL-C共6項(xiàng)血脂指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明清脂六通丸具有較強(qiáng)的降血脂藥效作用，其組方中五靈脂的運(yùn)用合理，具有中醫(yī)藥的配伍特色。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下①對(duì)血清總TC的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組實(shí)驗(yàn)6周時(shí)TC明顯升高，9周、12周時(shí)，仍處于不斷升高狀態(tài)(斜率變緩)。陽(yáng)性藥組與給藥3周即實(shí)驗(yàn)9周時(shí)，有降低TC作用P＜0.05，12周時(shí)更加顯著P＜0.01。預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周時(shí)，有降低TC作用P＜0.05，12周時(shí)更加顯著P＜0.01。全高組于給藥6周即實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，有降低TC作用P＜0.01。全低組作用相似，12周時(shí)，也降低TC，P＜0.01，作用弱于高劑量組。缺高組、缺地組于給藥6周即實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，都有降低TC作用P＜0.01，但缺高組作用略高于缺低組；單高組、單低組在給藥6周時(shí)，即實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，單低組有降低TC作用P＜0.01，而單高組無顯著性差異。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸降TC作用類似舒降之，但治療用藥時(shí)，藥效作用略慢(用藥3周時(shí))，2療程后無差異(用藥6周時(shí))。拆方研究表明，降TC作用，全方組＞缺味組＞單用組。需指出單用五靈脂高劑量組無降TC作用，此用量是全高組五靈脂用量的2.5倍，而單低劑量組，卻有降TC作用，此用量相當(dāng)于全方中劑量1.3g/kg時(shí)五靈脂的用量。
②對(duì)TG的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組實(shí)驗(yàn)6周時(shí)TG升高，9周、12周時(shí)，仍處于不斷升高狀態(tài)，P＜0.01。陽(yáng)性藥組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，有降低TG作用P＜0.05。預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，都有降低TG作用P＜0.01，與正常對(duì)照組間無差異。全高組于實(shí)驗(yàn)12周，有降低TG作用P＜0.05。全低組無明顯作用，但有趨勢(shì)。單高組、單低組無降低TG作用，但有趨勢(shì)。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸降低TG作用與舒降之間無明顯差異。拆方研究表明，降TG作用，全方＞缺味組＞單用組。且單用五靈脂無顯著效果。
③對(duì)HDL-C的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中HDL-C含量變化不明顯。陽(yáng)性藥組僅于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，有升高HDL-C的作用P＜0.05；預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周時(shí)，有升高HDL-C的作用。全低組無此方面的作用。缺高組僅有升高HDL-C趨勢(shì)，缺低組無此方面的作用。單高組、單低組在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中無此方面的作用。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸具有升高HDL-C含量作用，強(qiáng)度與陽(yáng)性藥舒降之一樣。拆方研究表明，僅全方組有此作用，缺味組作用較小，單味組基本無此作用。
③對(duì)LDL-C的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，LDL-C水平明顯升高P＜0.01。陽(yáng)性藥組于實(shí)驗(yàn)9周時(shí)，降低LDL-C含量P＜0.05，12周時(shí)作用非常顯著P＜0.01。預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周時(shí)即有降低LDL-C含量作用P＜0.05，12周時(shí)作用非常顯著P＜0.01。全高組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，有降低LDL-C含量作用P＜0.01。全低組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)也具有降低LDL-C含量作用P＜0.05，但作用強(qiáng)度弱于全高組。缺高組、缺低組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有均數(shù)差異趨勢(shì)。單高組、單低組也沒有明顯的降低LDL-C作用。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸具有降低LDL-C含量作用與陽(yáng)性藥舒降之間無明顯差異。拆方研究表明，降LDL-C含量的作用，全方＞缺味組＞單用組。且單用五靈脂作用甚小或無效。
④對(duì)AI的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組的AI值，在實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，不斷升高，統(tǒng)計(jì)差異明顯都P＜0.01。與病理解剖所見動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化斑塊程度完全相符，此研究另文報(bào)告。陽(yáng)性藥組于實(shí)驗(yàn)9、12周時(shí)，逐漸降低AI值，P＜0.05和P＜0.01；預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，都有降低AI值作用P＜0.01，與模型組比降低百分?jǐn)?shù)逐漸加大(60％-65％)。全高組于實(shí)驗(yàn)9、12周時(shí)，有降低AI值作用P＜0.05和P＜0.01。全低組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)具有降低AI值作用P＜0.05，并且于12周時(shí)具有劑量間差異P＜0.05(與全高組比較)。缺高組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，具有降低AI值作用P＜0.05，缺低組僅有作用趨勢(shì)。單高組、單低組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有均數(shù)差異趨勢(shì)。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸具有降低AI值的作用，并且有量效關(guān)系；與陽(yáng)性藥舒降之之間無差異。拆方研究表明，降A(chǔ)I值的作用，全方＞缺味組＞單用組。
⑤對(duì)VLDL-C的影響實(shí)驗(yàn)0周時(shí)各組間無任何顯著差異。模型組在在實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，均表現(xiàn)為VLDL-C含量不斷升高P＜0.01。陽(yáng)性藥組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，降低VLDL-C含量P＜0.05；預(yù)防組于實(shí)驗(yàn)6周、9周、12周時(shí)，都有降低VLDL-C含量作用，強(qiáng)度逐漸增大，P＜0.05到P＜0.01。全高組于實(shí)驗(yàn)9、12周時(shí)，有降低VLDL-C含量作用，強(qiáng)度逐漸增大，P＜0.05到P＜0.01。全低組于12周時(shí)具有降低VLDL-C含量作用P＜0.05。缺高組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，具有降低VLDL-C含量的作用P＜0.01，缺低組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)，也降低VLDL-C含量P＜0.05。單高組無此作用，僅有趨勢(shì)，單低組于實(shí)驗(yàn)12周時(shí)降低VLDL-C含量P＜0.01。比較整個(gè)結(jié)果，清脂六通丸具有降低VLDL-C含量的作用，并且有量效關(guān)系；且略優(yōu)于陽(yáng)性藥舒降之。拆方研究表明，全方組作用仍最強(qiáng)，但與缺味組無差異，缺味組高低劑量間有量效關(guān)系。單味組有此作用，但作用最弱，且高劑量組不如低劑量組作用強(qiáng)。
綜上所述，主要藥效學(xué)究結(jié)論表明①清脂六通丸對(duì)家兔食餌性高脂血癥具有降低血脂的藥效作用確切。第一清脂六通丸在預(yù)防給藥時(shí)，服藥僅兩個(gè)療程時(shí)(即給藥6周)，降脂效果已很明顯，服藥四個(gè)療程時(shí)(即給藥12周)，降脂效果更加全面、顯著。第二清脂六通丸在治療給藥時(shí)，對(duì)TC、TG、LDL-C、AI、VLDL-C指標(biāo)，都具有非常顯著的作用，且TC、LDL-C、AI、VLDL-C等都具有量效關(guān)系或明顯量效差異趨勢(shì)。第三與目前臨床公認(rèn)的降血脂藥舒降之比較，在服藥6周時(shí)，其降血脂作用基本相似。②清脂六通丸組方合理。第一全方組降血脂效果明顯優(yōu)于缺五靈脂藥的組方，包括所觀測(cè)的6個(gè)指標(biāo)。第二缺五靈脂藥的組方，也具有一定的降血脂作用，包括TC、TG、AI、VLDL-C四項(xiàng)指標(biāo)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但僅高劑量組作用明顯，低劑量組作用減弱。第三單用五靈脂，除單低組有降TC、VLDL-C作用外，其余指標(biāo)藥效作用較小或基本無效。
具體實(shí)施例方式
下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說明實(shí)施例1丸劑的制備按照下列配比稱取原料香附10份、五靈脂10份、大黃1份、生姜1份。
制備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生姜四味藥材，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然后將香附、五靈脂、大黃、生姜均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下干燥，包裝，即得。
實(shí)施例2丸劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生姜四味藥材，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然后將香附、五靈脂、大黃、生姜均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下干燥，包裝，即得。
實(shí)施例3丸劑的制備按照下列配比稱取原料香附80份、五靈脂80份、大黃10份、生姜10份。
制備方法按處方量取香附、五靈脂、大黃、生姜四味藥材，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然后將香附、五靈脂、大黃、生姜均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下干燥，包裝，即得。
實(shí)施例4顆粒劑的制備按照下列配比稱取原料香附10份、五靈脂10份、大黃1份、生姜1份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉(zhuǎn)速為800r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)c大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述干浸膏粉，與0.3％糊精混勻后，用80％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分硅膠，分裝，即得。
實(shí)施例5顆粒劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉(zhuǎn)速為800r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)?，與大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述干浸膏粉，與0.3％糊精混勻后，用80％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分硅膠，分裝，即得。
實(shí)施例6顆粒劑的制備按照下列配比稱取原料香附80份、五靈脂80份、大黃10份、生姜10份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉(zhuǎn)速為800r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)?，與大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述干浸膏粉，與0.3％糊精混勻后，用80％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或微分硅膠，分裝，即得。
實(shí)施例7膠囊劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉(zhuǎn)速為800r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆茫瑸V液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)c大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述干浸膏粉，與0.5％糊精混勻后，用80％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或0.5％微分硅膠，混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例8片劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶5用量比，溫度40℃，轉(zhuǎn)速為800r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)⑽屐`脂乙醇回流后殘?jiān)?，與大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型取上述干浸膏粉，與0.5％糊精混勻后，用80％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.3％硬脂酸鎂或0.5％微分硅膠，壓片，分裝，即得。
實(shí)施例9滴丸劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)c大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000(或聚乙二醇-4000)，按3∶7比例于80～90℃加熱熔化后，依次加入上述干浸膏粉和揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⑥D(zhuǎn)移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分裝，即得。
實(shí)施例10軟膠囊劑的制備按照下列配比稱取原料香附45份、五靈脂45份、大黃5份、生姜5份。
制備方法(1)備料以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；五靈脂半生半炒，醋制，用90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇7倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)?，與大黃飲片合并，每次加水7倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.08MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型另取藥用規(guī)格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述干浸膏粉和揮發(fā)油混入1倍量食用植物油，充分?jǐn)嚢杈鶆?，用壓制法制成軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制備而成的藥劑香附1～90份、五靈脂1～90份。
2.如權(quán)利要求書1所述的一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于其組方還包括大黃0.1～10份、生姜0.1～10份。
3.如權(quán)利要求書1、2所述的一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于重量配比范圍是香附4～50份、五靈脂4～50份、大黃0.5～5份、生姜0.5～5份。
4.如權(quán)利要求書1、2所述的一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于重量配比是香附8.4份、五靈脂8.4份、大黃1份、生姜1份。
5.如權(quán)利要求書1、2所述的一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于香附可以換成木香、佛手、香櫞、沉香、川楝子、清木香等中的一種。
6.如權(quán)利要求書1、2所述的一種治療高脂血癥的藥物組合，其特征在于其組方還包括加入丹參1～20份、山楂1～20份、何首烏1～20份、荷葉1～20份、銀杏葉1～20份等中的一種或二種。
7.一種治療高脂血癥的藥物組合的制備方法，其特征在于它是采用常規(guī)制藥工藝制成的藥劑，包括丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑等劑型。
8.如權(quán)利要求書7所述的一種治療高脂血癥的藥物組合的制備方法，其特征在于丸劑制備時(shí)，按處方量取香附、五靈脂、大黃、生姜四味藥材，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干；香附半生半炒，用醋炒；五靈脂半生半炒，用醋炒；然后將香附、五靈脂、大黃、生姜均粉碎，過100目篩，用醋制水泛丸如萊菔子大小，在80℃以下干燥，包裝，即得。
9.如權(quán)利要求書7所述的一種治療高脂血癥的藥物組合的制備方法，其特征在于顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膠囊劑制備方法包括以下步驟(1)備料香附1～90份、五靈脂1～90份、大黃0.1～10份、生姜0.1～10份。以上四味，除掉雜質(zhì)、泥土等，洗凈，烘干，備用；(2)提取香附半生半炒，醋制，與生姜合并，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，得香附、生姜油，殘?jiān)c芳香水另置備用；香附、生姜油與β-環(huán)糊精按1∶2～6用量比，溫度20～40℃，轉(zhuǎn)速為500～900r/min進(jìn)行包合，包合時(shí)間3h，得香附、生姜β-環(huán)糊精包合物(注以下滴丸劑、軟膠囊劑中不用β-環(huán)糊精包合，直接用揮發(fā)油)；五靈脂半生半炒，醋制，用80～90％乙醇回流提取2次，每次加乙醇6～8倍量，回流1小時(shí)，濾過，殘?jiān)碇脗溆?，濾液合并，回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09Mpa減壓干燥，得干浸膏，備用；香附與生姜經(jīng)水蒸氣蒸餾后殘?jiān)?、五靈脂乙醇回流后殘?jiān)c大黃飲片合并，每次加水7～9倍，煎煮二次，每次煮沸1h，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.40(55～60℃)的清膏，在80℃以下、真空度0.07～0.09MPa減壓干燥，得干浸膏，粉碎，過80目篩；(3)混合成型①顆粒劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或微分硅膠，分裝，即得；②膠囊劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分硅膠，混勻，裝膠囊，即得；③片劑取上述干浸膏粉，與0.3～0.5％糊精混勻后，用70～90％乙醇為濕潤(rùn)劑，制成顆粒，與香附、生姜β-環(huán)糊精包合物混合均勻，加入0.1～0.3％硬脂酸鎂或0.3～0.5％微分硅膠，壓片，分裝，即得；④滴丸劑另取聚乙二醇-6000與聚乙二醇-1000或聚乙二醇-4000，按3～4∶7～6比例于80～90℃加熱熔化后，依次加入上述干浸膏粉和揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢杈鶆虿⑥D(zhuǎn)移至貯液器，保溫70～80℃，滴入10～15℃的甲基硅油中成丸，晾干，分裝，即得；⑤軟膠囊劑另取藥用規(guī)格的明膠，加入適量水使其膨脹，按明膠、甘油和水比例為100∶30∶130熔化，濾過，濾液置貯液槽中控制為溫度在60℃左右；將上述干浸膏粉和揮發(fā)油混入1倍量食用植物油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍脡褐品ㄖ瞥绍浤z囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高脂血癥的藥物組合及其制備方法。它是由香附、五靈脂、大黃等藥經(jīng)常規(guī)制藥工藝制成的藥劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方獨(dú)特，療效確切、安全、經(jīng)濟(jì)、無明顯毒副作用，具有理氣解郁，活血祛痰，消食行滯，舒肝和胃之功效，適用于氣滯血瘀、痰濁內(nèi)阻型高脂血癥患者長(zhǎng)期服用。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1772151SQ20041008884
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2004年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月8日
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