專利名稱：治療急性軟組織損傷的噴膜劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有中藥材制成的外用制劑，具體是涉及一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑。
背景技術(shù)：
雙柏散為廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣泛應(yīng)用于外科、骨傷科的外治驗(yàn)方，由大黃、側(cè)柏葉、 黃柏、澤蘭、薄荷5味藥材組成，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛之功效。四十多年臨床實(shí)踐表明對(duì)軟組織損傷、骨折及瘡瘍腫毒等有顯著療效，此外，還用于急性闌尾炎、盆腔炎、 胸膜炎等。雙柏散早在1964年收載于中醫(yī)學(xué)院試用教材《中醫(yī)傷科學(xué)講義》中，推廣應(yīng)用于全國。后在歷次修訂(1980、1986)的高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)外科學(xué)》、《中醫(yī)傷科學(xué)》中均有收載。新近出版的普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中醫(yī)外科學(xué)》、《中醫(yī)骨傷學(xué)》、《中醫(yī)筋傷學(xué)》中也予以收載。雙柏散常用有散劑和凡士林油膏兩種劑型，二者均存在不少缺點(diǎn)，“粗、大、黑”，制作粗糙，浪費(fèi)藥材，透氣性差，易弄臟衣服或滑脫，甚至少數(shù)病人出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)等；在中國專利CN1276763C公開了《一種治療褥瘡、急性軟組織損傷的復(fù)方中藥組合物》，它是由大黃、偵彳柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷5味中藥材制備，但其工藝繁瑣，藥材利用率低，每IOOOml的擦劑需大黃286g、側(cè)柏葉286g、黃柏143g、澤蘭143g、薄荷143g，成品擦在皮膚上不能成膜，因此流失大，用藥量也大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述劑型的不足，簡(jiǎn)化工藝，提高藥材利用率，使成品噴在皮膚上能成膜，減小流失性，制備出一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供制備該治療急性軟組織損傷的噴膜劑的方法。為實(shí)施本發(fā)明的目的，本發(fā)明所提供的一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑， IOOOml的噴膜劑由以下原料組成
取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30 g和薄荷10 30 g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片2 6 g
薄荷腦0. ri. 2 g
三氯叔丁醇2飛g
聚乙烯吡咯烷酮 30 60 g 羥丙基甲基纖維素廣8 g 其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。本發(fā)明優(yōu)選IOOOml的噴膜劑是由以下原料制成
取中藥材大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g和薄荷20g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片5g
薄荷腦Ig
三氯叔丁醇5g
聚乙烯吡咯烷酮 50g 羥丙基甲基纖維素 4g 其余是體積濃度為3(T40%的乙醇水溶液。
本發(fā)明所提供的治療急性軟組織損傷噴膜劑的制備方法，是采用如下技術(shù)方案 制備IOOOml的噴膜劑取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭
10^30 g和薄荷1(T30 g加藥材總重量的8倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取 I小時(shí)，濾過，濾渣加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時(shí)， 濾過；濾渣再加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇加熱回流提取I小時(shí),濾過,合并三次濾液，濾液濃縮至50°C熱測(cè)相對(duì)密度0. 92±0. 01，為中藥材的提取物，加入聚乙烯吡咯烷酮3(T60g、羥丙基甲基纖維素f8g，攪勻，靜置，傾取上清液，備用；冰片2飛g、薄荷腦
0.ri. 2g和三氯叔丁醇2飛g用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95%乙醇定容至1000ml,即得。本發(fā)明噴膜劑在使用時(shí)直接噴于患處能在8分鐘內(nèi)成膜。并具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、祛瘀、改善急性軟組織損傷及改善微循環(huán)、抗菌作用，在治療急性軟組織損傷如扭傷、挫傷等局部損傷，紅腫熱痛、創(chuàng)面感染等方面作用明顯，其藥效作用顯著能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，能抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，能顯著抑制甲醛致大鼠足趾腫脹，有顯著的鎮(zhèn)痛、祛瘀作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠膿假單胞菌有明顯的抑制作用，有改善局部微循環(huán)的作用。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明噴膜劑的進(jìn)步實(shí)驗(yàn)例I
I、受試藥物
(I)本發(fā)明所提供的治療急性軟組織損傷噴膜劑(簡(jiǎn)稱雙柏噴膜劑)的制備原材料大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g、薄荷20g、冰片5g、薄荷腦lg、三氯叔丁醇5g、聚乙烯吡咯烷酮50g、羥丙基甲基纖維素4g。取大黃、側(cè)柏葉、關(guān)黃柏、澤蘭、薄荷加8倍量75%乙醇加熱回流提取I小時(shí)，濾過； 濾渣加5倍量的75%乙醇提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加5倍量的75%乙醇提取I小時(shí)，濾過； 合并三次濾液，濃縮至50°C熱測(cè)相對(duì)密度為0. 920，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素，混合均勻，靜置，傾取上清液，備用；
冰片、薄荷腦和三氯叔丁醇用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95% 乙醇調(diào)整體積使成1000ml，制得雙柏噴膜劑，生藥濃度為0. 14 g mL'(2)按CN1276763C所公開的復(fù)方中藥組合物(專利簡(jiǎn)稱雙柏擦劑)的制備
取大黃飲片286g，加8倍量水浸泡30min，煎煮I小時(shí)，濾過；再加5倍量水煎煮二次， 每次I小時(shí)，濾過；合并三次煎液，濃縮至藥材藥液為1:1，備用。取關(guān)黃柏143g、側(cè)柏葉 286g、澤蘭143g、薄荷143g，加8倍量水浸泡30min，煎煮I小時(shí)，濾過；再加5倍量水煎煮I 小時(shí),濾過；合并兩次煎液,濃縮至藥材藥液為1:1,備用。合并上述濃縮液,加乙醇適量使含醇量80%，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至約900mL，放冷，濾過，制得雙柏水提醇沉濃縮液生藥濃度為I. 11 g mL'取適量雙柏水提醇沉濃縮液，將10%甘油，3%聚乙烯吡咯烷酮慢慢溶解完全，并用乙醇適量溶解0. 1%薄荷腦，0. 5%冰片，0. 5%三氯叔丁醇，全部加入雙柏全方的水提醇沉液中，攪勻，用乙醇定容至IOOOmL,制得雙柏擦劑生藥濃度為0. 88g mL'(2)陽性對(duì)照藥麝香祛痛搽劑，以《中國藥典》2005年版一部作為執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字Z42021326，李時(shí)珍醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。(3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SPF 級(jí) KM 小鼠，18g 22g ；SPF 級(jí) SD 大鼠，180g 220g。2、實(shí)驗(yàn)方法
二甲苯所致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)
取KM雄性小鼠，體重18g 22g，60只，隨機(jī)分為六組。分別為模型組、基質(zhì)組、麝香祛痛搽劑組、雙柏擦劑組、雙柏噴膜劑高劑量組、雙柏噴膜劑低劑量組。麝香祛痛搽劑組以麝香祛痛搽劑0. OlmL IOg4外涂于小鼠背部,其他各給藥組以0. 05mL IOg4外涂于小鼠背部，模型組給予等量蒸餾水，連續(xù)3天。由于按固定方法制備藥物，不便于稀釋等操作，藥物組按制劑最大濃度的藥量外涂，以涂藥次數(shù)不同判別高低劑量組。給藥劑量以g生藥 kg體重―1計(jì)算。雙柏噴膜劑高劑量組按3次/天給藥，雙柏噴膜劑低劑量組按2次/天給藥；麝香祛痛搽劑組、雙柏擦劑組、基質(zhì)組及模型組按2次/天外涂給藥。于末次給藥后40min吸取20 u L 二甲苯外涂于小鼠右耳,20min后處死小鼠,齊耳緣將小鼠的左右耳剪下，用8_打孔器在左右耳的一致部位打左右耳圓片，在電子分析天平稱重，以mg為單位求耳重差值[57]。作t檢驗(yàn)處理，進(jìn)行組間差異的比較，結(jié)果見表I
4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表I對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(i_±s ,n = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑，其特征在于IOOOml的噴膜劑是由以下原料組成 取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30 g和薄荷10 30g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片2 6 g 薄荷腦ο. ri. 2 g 三氯叔丁醇2飛g 聚乙烯吡咯烷酮 30 60 g 羥丙基甲基纖維素廣8 g 其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所說的治療急性軟組織損傷的噴膜劑，其特征在于IOOOml的噴膜劑是由以下原料制成 取中藥材大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g和薄荷20g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片5g 薄荷腦Ig 三氯叔丁醇5g 聚乙烯吡咯烷酮 50g 羥丙基甲基纖維素 4g 其余是體積濃度為3(Γ40%的乙醇水溶液。
3.—種如權(quán)利要求I所說的治療急性軟組織損傷噴膜劑的制備方法，其特征在于制備IOOOml的噴膜劑取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30g和薄荷1(T30 g加藥材總重量的8倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時(shí)，濾過，濾渣加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時(shí)，濾過；濾渣再加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇加熱回流提取I小時(shí)，濾過,合并三次濾液，濾液濃縮至50°C熱測(cè)相對(duì)密度O. 92±0. 01，為中藥材的提取物，加入聚乙烯吡咯烷酮3(T60g、羥丙基甲基纖維素f Sg，攪勻，靜置，傾取上清液，備用；冰片2飛g、薄荷腦O.ri. 2g和三氯叔丁醇2飛g用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95%乙醇定容至1000ml,即得。
全文摘要
治療急性軟組織損傷的噴膜劑及其制備方法，涉及一種含有中藥材制成的外用制劑，具體是涉及一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑。本發(fā)明1000ml的噴膜劑是由以下原料組成大黃20~60g、側(cè)柏葉20~60g、關(guān)黃柏10~30g、澤蘭10~30g和薄荷10~30g的乙醇提取所得的中藥材提取物，冰片2~6g，薄荷腦0.4~1.2g，三氯叔丁醇2~6g，聚乙烯吡咯烷酮30~60g，羥丙基甲基纖維素1~8g，其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。本發(fā)明噴膜劑在使用時(shí)直接噴于患處能在8分鐘內(nèi)成膜。具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、祛瘀、改善急性軟組織損傷及改善微循環(huán)、抗菌作用，在治療急性軟組織損傷如扭傷、挫傷等局部損傷，紅腫熱痛、創(chuàng)面感染等方面作用明顯。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102614287SQ20111031922
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月20日
發(fā)明者何坦, 劉東輝, 劉翠玲, 朱小鳳, 歐陽偉珊, 陳國留, 魏剛, 黃月純 申請(qǐng)人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)