專利名稱：用以改善性良好度的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及于增進(jìn)兩性的性適合度或良好度、男性的性改善、性功能障礙之治療、以及兩性的性血管系統(tǒng)之健康度，其是藉由成分為包括原花青素源、精氨酸源、薔薇果萃取物和/或夏櫟萃取物。原花青素源可為植物萃取物，而精氨酸來(lái)源可來(lái)自于精氨酸天冬氨酸。
現(xiàn)有技術(shù)當(dāng)一名男性在二十歲出頭，其理所當(dāng)然地很容易達(dá)到高峰期的性表現(xiàn)。然而隨著時(shí)間流逝，男性的生物系統(tǒng)隨著改變，他會(huì)注意到他在性的后勁、表現(xiàn)以及甚至歡愉度正在開(kāi)始減低。而開(kāi)始有些著手改善的意念。許多女性在到達(dá)更年期以及其卵巢產(chǎn)生較少量的性荷爾蒙時(shí)會(huì)有性的問(wèn)題。較低程度的雌激素將使得陰道組織干澀，而較少的雄激素將導(dǎo)致較少的性欲以及喚醒。一個(gè)影響性欲的重要差異在于男性的睪酮為女性的20至30倍的量。男性的睪酮量逐漸減少，但是男性將不會(huì)遭遇如女性在絕經(jīng)時(shí)突然的降低。對(duì)于男性與女性，睪酮與其它雄激素經(jīng)作用而增加性欲。女性用的雄激素凝膠與貼布是被考慮用于女性的性功能障礙。另一種可克服女性雄激素不足征狀的是每天提供女性50mg的脫氫表雄酮，其作為增進(jìn)睪酮、去氫睪酮、雄烯二酮、與雄烯二醇的產(chǎn)生。如此改善后的女性雄激素者造成激烈的性欲望、以及在心理與身體的性喚醒的整體改進(jìn)(Spark, R. F. , 2002 ；Hackbert, L. and Heiman J. R. , 2002)。

增加女性生殖器組織的血流量亦有助于改進(jìn)性的良好度。紐約時(shí)報(bào)在2003年5月23日曾經(jīng)出版一篇標(biāo)題為“女性挑戰(zhàn)專家在性用藥的努力”。根據(jù)該篇文章研究人員發(fā)現(xiàn)女性的性器官并不像男性為容易地受到西地那非所影響，其為一種以商標(biāo)萬(wàn)艾可(ViAGRAiK )而販賣的藥品的活性成分。阻隔在女性通常抑制流量的相同酶并不會(huì)增加至生殖器組織的循環(huán)，不像男性般可大幅地使得組織怒張勃起。研究建議僅西地那非無(wú)法解決女性的性喚醒問(wèn)題。然而，當(dāng)與補(bǔ)充荷爾蒙一起使用，至少有一研究顯示在在202位絕經(jīng)后的女性參與的研究中，有57%的人顯示會(huì)增進(jìn)生殖器的感覺(jué)，而使用安慰劑的群組為43%。41%的西地那非群組成員經(jīng)報(bào)告為更佳的性滿足，而使用安慰劑的則為27%。雖然兩個(gè)群組之差異并不夸張，但是該研究顯示西地那非可幫助婦女具有健康的荷爾蒙水平以及快樂(lè)的關(guān)系。然而西地那非為作為藥品，由于有許多副作用，因此其需要嚴(yán)格處方限制。有些人會(huì)推測(cè)女性的性功能在生理上的實(shí)現(xiàn)是與男性類似的，以cGMP啟動(dòng)陰蒂組織的潤(rùn)滑與充血。該研究指出在前述文章建議出以下可能性當(dāng)婦女具有一健康的荷爾蒙水平時(shí)，飲這樣的食供應(yīng)可在某些程度上協(xié)助女性在性功能上的改善。另一增進(jìn)血液流入女性或男性器官的方法是增加一氧化氮的產(chǎn)生，其接著啟動(dòng)cGMP之釋放。然而西地那非與相關(guān)物質(zhì)，藉由阻隔擴(kuò)張血管之cGMP之酶破壞而導(dǎo)致男性或女性器官之血的內(nèi)容持續(xù)的增加，一氧化氮在增進(jìn)cGMP的產(chǎn)生下而產(chǎn)生相同增加之血量。一氧化氮產(chǎn)生的生理來(lái)源，是使用氨基酸L-精氨酸。酶內(nèi)皮一氧化氮合酶自L-精氨酸而產(chǎn)生一氧化氮。為了提供一改善與持續(xù)的血流至這些性器官，首先必須對(duì)于有機(jī)體提供足夠量之底物L(fēng)-精氨酸。然而，單單高濃度L-精氨酸的出現(xiàn)并不會(huì)導(dǎo)致實(shí)質(zhì)較高的血液流至這些性器官。其必須額外刺激內(nèi)皮型一氧化氮合酶，以使得來(lái)自L-精氨酸的一氧化氮產(chǎn)量被活性酶催化。內(nèi)皮型一氧化氮合酶的強(qiáng)力刺激物為包含原花青素的萃取物。原花青素是發(fā)現(xiàn)在根部、樹(shù)皮、以及具有澀味的植物多酚的群組。原花青素包括前花青素以及前飛燕草素子群組。原花青素為由黃烷子單位所構(gòu)成的生物聚合物。前花青素是由兒茶素以及表兒茶素單元(亦稱為單體兒茶素)所構(gòu)成。原花青素是使用像是水、乙醇、或丙酮或流體二氧化碳溶劑的傳統(tǒng)方法自植物物質(zhì)萃取而得。該萃取物藉由溶劑/溶劑萃取、超過(guò)濾或色譜程序而提純。該經(jīng)提純之萃取物藉由溶劑蒸發(fā)、冷凍干燥、或噴霧干燥而濃縮。該來(lái)自法國(guó)沿海松樹(shù)之樹(shù)皮之富含原花青素之萃取物是由瑞士 Horphag研究機(jī)關(guān)以Pychogenol· 的商標(biāo)而經(jīng)銷。該萃取物包含70-75%前花青素以及像是兒茶素、表兒茶素、與紫杉葉素其它黃烷醇。其它富含原花青素之萃取物可自葡萄仔、柏樹(shù)球果，可可豆或其它植物材料而得。Pycnogenol 柏樹(shù)樹(shù)皮萃取物經(jīng)證明可刺激內(nèi)皮型一氧化氮合酶而促使血管擴(kuò)張(Fitzpatrick, D. F.，Bing, B.，Rohdewald, P.，1998)。美國(guó)2004137081A1 (Rohdewald P.等人)專利揭示出性健康或性適合度藉由每日管控原花青素源以及精氨酸源而可不斷地增進(jìn)。兩種來(lái)源可混為一組合物或由工具而被分離。精氨酸源可以是像是精氨酸天冬氨酸的天冬氨酸以及L-精氨酸的肽或是鹽。該原花青素刺激內(nèi)皮NO合成酶，作為一催化劑以自為兒茶素來(lái)源之酶作用物合成出一氧化氮。足夠量一氧化氮不斷釋放以增進(jìn)性的良好度或性的適合度。當(dāng)兩性的雄性激素在低量時(shí)，該組合可進(jìn)一步包含性激素或性激素前體或性激`素興奮劑或性激素生物利用度增強(qiáng)劑的成分。WO 2008/115583Al(Mini John)專利以系統(tǒng)性以及非傳統(tǒng)的方式而使用傳統(tǒng)中醫(yī)原理，以達(dá)到帶來(lái)中醫(yī)所要的目的的平衡配方，而不會(huì)阻礙配方的可消化度或增添使用者器官負(fù)擔(dān)。例如，所揭示的配方使用數(shù)種調(diào)適劑草藥、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)草藥以及高營(yíng)養(yǎng)食品物質(zhì)，其允許身體同化此些物質(zhì)并將其帶入至其最可被使用處以善待該條件或減少各種所揭示的副作用。WO 01/91589A1(SIGMA TAU HEALTHSCIENCE SPA)專利揭示一種具有抗氧化活性的健康食品/飲食補(bǔ)充品，其特性成分包含低級(jí)鏈烷酰基肉堿以及萃取自樹(shù)木或灌木的多酚混合物。US 2008305096A1 (UNICITY INTERNATIONAL INC)專利揭示在患者的消化系統(tǒng)中提供經(jīng)控制地釋放生物活性物質(zhì)的方法。該生物活性物質(zhì)是與一個(gè)或是多個(gè)可溶性纖維在一口服劑量單位給藥。該可溶性纖維在目標(biāo)的消化系統(tǒng)中而與生物活性物質(zhì)起作用，而緩和與控制在目標(biāo)血液中的生物活性物質(zhì)。在該口服劑量單位中該可溶性纖維量系大于40%(重量)，且在某些情形為該口服劑量單位的50%。該口服劑量單位傳統(tǒng)上系包含I至15g可溶性纖維，而在某些情形中系包含約3至5g可溶性纖維。該生物活性物質(zhì)可包含植物營(yíng)養(yǎng)素，其促進(jìn)目標(biāo)之心血管系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)，或體重管理。日本JP 2004269487A(Efuekuto KK等人)號(hào)專利提供一種可藉由簡(jiǎn)單方法而產(chǎn)生高純度原花青素的方法。此產(chǎn)生原花青素的方法在于自花生種子與水、水溶性有機(jī)溶劑或其混合物而萃取。進(jìn)一步，此文件相關(guān)于藉由該方法而取得具有特定原花青素特性的原花青素；自具有特定原花青素特性的花生種子萃取物；以及包含原花青素或自花生種子之萃取物的醫(yī)藥組合物、化妝品或食品。專利案號(hào)RU 2388811C2 (000 TJUMEN)揭示醫(yī)藥香脂的生產(chǎn)，其系在在每IOOOdhal之香脂包含水辣椒(根部分)-5公斤、甘草(根)_5公斤、向日葵(根)-O. 5公斤、常見(jiàn)的唇形科植物_3公斤、丁香_3公斤、肉桂-2公斤、貫葉連翹_6公斤、常見(jiàn)的櫻花(內(nèi)核粉)_5公斤、香菜_3公斤、玉米吻部-O. 5公斤、薄荷_3公斤、橡樹(shù)木屑-2公斤、車前草_2公斤、銀蒿-3公斤、匈牙利紅豆草(根和莖)_5公斤、雅羅_2公斤、鼠尾草-3公斤、百里香-3公斤、栗色-1公斤、菊苣_3公斤、原野刺芹(根和莖)_5公斤、白萸-28公斤、山楂-14公斤、薔薇果-21公斤、醇化樓桃酸梅湯-1000公斤、醇化蘋果汁-1500公斤、糖漿用糖-870公斤、染料用糖-560公斤、香蘭素-1公斤、薔薇酊-1公升，在需要標(biāo)準(zhǔn)酒精度43 (體積)％經(jīng)精餾酒精以及軟水。香脂酒精的標(biāo)準(zhǔn)酒精度(體積)為43%，總萃取物16. 8g/100毫升，香脂具有特定的味道，顏色和香味。該組成物系使用作為增進(jìn)香脂醫(yī)藥特性以作為修復(fù)男性與女性的性虛弱，而增進(jìn)活力與元?dú)?。性功能障礙(SD)(特別是絕經(jīng)后)的女性，目前被認(rèn)識(shí)的并不夠，特別是因?yàn)樽尪鄶?shù)女性必須空開(kāi)討論此問(wèn)題的困難度。性功能障礙一般為女性(43% )較男性(31% )平常。性功能障礙的發(fā)病率與感知在考慮人口型態(tài)、年齡、社會(huì)階層、收入、教育與女性財(cái)富上，為非常的不同。SD的發(fā)病率隨著年齡與慢性疾病(即糖尿病)的發(fā)生而遞增。像是使用在高血壓和高脂血癥之藥物治療會(huì)造成在性功能與性趣上的負(fù)面影響。陰道干澀隨著年齡而逐步頻繁，而陰道感染隨著年齡與在絕經(jīng)婦女而更為平常。他們會(huì)造成SD、失去性趣、以及性交困難或痛苦，而可能結(jié)合焦慮與害怕，而造成缺乏其動(dòng)機(jī)。在絕經(jīng)婦女中，微血管病變、神經(jīng)病變和水腫(關(guān)連于頻繁的副臨床或臨床感染)將造成黏膜改變(因應(yīng)于性刺激之改變)，以及最終為慢性陰道干澀，而變成在改變性生活的重要因素，而會(huì)導(dǎo)致性功能障礙。然而，此些問(wèn)題亦會(huì)發(fā)生在顯然為健康的婦女上。最近的研究有評(píng)估此些問(wèn)題以及可能的解決方式。稱為 “女性性功能量表(FSFI) ”已經(jīng)被建立，而使用在許多研究以評(píng)估性功能。然而，仍需要一有效與安全的混合物，以增進(jìn)兩性之性的舒適度或良好度，男性之性增進(jìn)，性功能障礙之治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面是提供一種產(chǎn)品，當(dāng)其被給藥后，而提供兩性一個(gè)安全自然的方法以保留與維護(hù)對(duì)于性的回應(yīng)、耐力以及享受。其包括一種混合或制劑成分，即一原花青素源、一為精氨酸源的基質(zhì)(最好是L-精氨酸和天冬氨酸的鹽或二肽，像是精氨酸門冬氨酸或鳥(niǎo)氨酸酯或瓜氨酸或任何精氨酸前體或衍生物)、薔薇果萃取物和/或夏櫟萃取物或其混合物。當(dāng)該混合物給藥后，內(nèi)皮NO合成酶被原花青素所刺激。一氧化氮自該基質(zhì)釋出以回應(yīng)被刺激的內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶，其是作為對(duì)于自于該基質(zhì)的一氧化氮之合成催化劑。精氨酸源與原花青素源為在治療上的有效量以引起足夠量的一氧化氮自該合成而被釋放，以使得當(dāng)在一個(gè)時(shí)間段每日新鮮供應(yīng)時(shí)，可在該時(shí)間段的最后改善性的合適度或性的良好度。
本發(fā)明在另一個(gè)方面，在提供一種制劑，包含精氨酸源、原花青素源、以及薔薇果和/或其萃取物、或夏櫟和/或其萃取物、或薔薇果與夏櫟的混合。本發(fā)明之另一個(gè)方面，在提供一種膳食或食品補(bǔ)充劑、食品制劑、飲料、藥品以及外用制劑，其包含本發(fā)明的制劑。在一個(gè)進(jìn)一步的方面中，本發(fā)明的制劑系經(jīng)提供以改善兩性的性的適合度或良好度、男性的性改善、性功能障礙的治療、以及兩性的性血管系統(tǒng)的健康。


圖1顯示按照訪問(wèn)的部類A及部類B的Kupperman指數(shù)的比對(duì)分析。圖2顯示按照群組的各訪問(wèn)Kupperman指數(shù)總分的比對(duì)分析。圖3繪示·對(duì)各群組百分比回應(yīng)于訪問(wèn)2及訪問(wèn)3總分的比對(duì)分析。圖4顯示各群組的更年期癥狀的嚴(yán)重性程度的比對(duì)分析。圖5繪示按照群組的各訪問(wèn)所有WHQ癥狀的比對(duì)分析。圖6顯示按照群組的訪問(wèn)2與訪問(wèn)3于WHQ癥狀的％反應(yīng)的比對(duì)分析。圖7顯示部類A與部類B中女性的FSFI分域分?jǐn)?shù)(平均值)之動(dòng)態(tài)。圖8顯示藉由二個(gè)群組中FSFI分域分?jǐn)?shù)及總衡量分?jǐn)?shù)的改變而對(duì)各訪問(wèn)評(píng)估出的于治療(平均值)％的反應(yīng)之動(dòng)態(tài)。圖9繪示保加利亞女性(η = 80)的更年期綜合癥狀的剖析。
具體實(shí)施例方式雖然本發(fā)明作法及實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚴褂孟嗨苹虻刃в诖酥兴龅姆椒安牧?，仍將合適的方法及材料說(shuō)明如下。此中提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利、或其它參考文獻(xiàn)茲以提述方式納入。此中所述及的出版物僅是為了揭示在本申請(qǐng)案之申請(qǐng)日之前的背景技術(shù)。不應(yīng)解釋為承認(rèn)以先前技術(shù)的特質(zhì)本發(fā)明無(wú)權(quán)為早于這些出版物。此外，材料、方法、及范例僅供說(shuō)明而并非用以限制。在沖突的情況中，將會(huì)調(diào)節(jié)這份說(shuō)明書，包括定義。除非另行定義，此中所有的技術(shù)及學(xué)術(shù)用語(yǔ)具有在此主題所屬領(lǐng)域熟習(xí)此項(xiàng)技藝者所通常理解的意義。如同此中所使用的，下述的定義是為了使人更容易理解本發(fā)明而提供。用詞“包含”一般使用為包括的意義，亦即是允許一或多個(gè)特征或組成的存在。如同在說(shuō)明書與專利范圍中所使用的，除非上下文有明確另行指定，單數(shù)形“一”及“所述”包括復(fù)數(shù)參考。如同此中所使用的用詞“松樹(shù)皮萃取物”是指法國(guó)海岸松樹(shù)皮萃取物，其為，例如，如Pycnogenol (Horphag)為可市售取得的。用詞“Pycnogenol ”、“松樹(shù)皮萃取物”及“法國(guó)海岸松樹(shù)皮萃取物”是可互換的。海岸松(Pinus pinaster或P. pinaster)及Pinusmaritima (P. maritime),理解為是指一般稱為“法國(guó)海岸松樹(shù)皮”的相同有機(jī)物。因此，這些用詞是可互換的。如同在此中所使用的用詞“萃取物”，包括利用萃取方法而取自植物、果實(shí)、根或蔬菜的任何制劑。用詞“食品制劑”一般是指植物或動(dòng)物源、或合成來(lái)源的材料，含有諸如碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、礦物質(zhì)、等的必需營(yíng)養(yǎng)而使用在生物體中以維持生長(zhǎng)、修補(bǔ)、及生命過(guò)程并提供能量?！吧攀郴蚴称费a(bǔ)充劑”是指一種含有像是維生素，礦物質(zhì)，食物，植物，氨基酸的物質(zhì)以補(bǔ)充這些物質(zhì)的平時(shí)攝取的產(chǎn)品。膳食補(bǔ)充劑有藥丸、膠囊、散劑或液體劑形式且是以口服施用。用詞“營(yíng)養(yǎng)品”是指為食品或食品的部分的任何物質(zhì)且提供醫(yī)療或健康的益處，包括預(yù)防及治療疾病。這類產(chǎn)品的范圍自隔離養(yǎng)分、膳食補(bǔ)充劑及特定膳食至基因工程設(shè)計(jì)食品、藥草產(chǎn)品、及諸如谷片、湯及飲料的加工食品。也指出自食品隔離或純化的產(chǎn)品，以及一般以藥用形式販賣而通常不會(huì)與食品一同且證明有生理上的益處或提供防止例如慢性病的疾病。用詞“飲料”意指用來(lái)喝的液體，其可為水、調(diào)味水、軟飲料、酒精飲料、健康飲料、或基于乳制品(牛奶)或果汁的濃縮飲料。“藥學(xué)上可接受的賦形劑或載劑”為不干擾有效成分的藥理活性或降低易于能夠施用的身體功能但便于制造的劑型或施用的組成的任何材料。藥學(xué)上可接受的賦形劑的例子包括但不限于麥芽糊精、磷酸鈣、及熔融二氧化硅。藥學(xué)上可接受的賦形劑亦包括食用香料，以及諸如其它維生素及礦物質(zhì)、所有溶劑、分散介質(zhì)、包衣、等滲及吸收推遲劑、甜味劑之類的各種添加劑、諸如潤(rùn)濕或乳化劑、PH緩沖劑之類的無(wú)毒輔助物質(zhì)，諸如醋酸鈉、山梨醇單月桂酸酯、三乙醇胺油酸、及諸如滑石及硬脂酸鎂的惰性成分，這些是制成為片劑、膠囊及其它劑型的標(biāo)準(zhǔn)賦形劑。如同此中的用詞“患者”或“病患”在此領(lǐng)域中是普遍公認(rèn)的，并且，是在此中可互換使用于包括狗、貓、大鼠、小鼠、猴、牛、馬、山羊、綿羊、豬、駱騎，以及，更適當(dāng)?shù)?，人。在一些?shí)施例中，患者為需要治 療的患者或身負(fù)疾病或病癥的患者。然而，在其它實(shí)施例中，患者能夠是一正常對(duì)象。此用詞并不代表特定的年齡或性別。從而，成人及新生兒，無(wú)論男女都意在受:其涵蓋。用詞“有效量”是指得到生理效應(yīng)的必須量。生理效應(yīng)可藉由一份應(yīng)用劑量或反復(fù)應(yīng)用而達(dá)成。施用劑量當(dāng)然可依據(jù)諸如特定成分的生理特性；患者的年齡、健康及體重；癥狀的性質(zhì)及程度；同時(shí)施行的治療的種類；治療的頻率；以及預(yù)期效果的已知因素而變化，以及能夠由該領(lǐng)域熟習(xí)此項(xiàng)技藝者進(jìn)行調(diào)整?！斑m合度”，無(wú)論“性適合度”或身體適合度，定義作為有效作用的量。一名性適合的人是在他們性方式的想法、感覺(jué)、及行為能勝任而不羞愧、尷尬、或虛假提高他們的自我或自尊的隱藏議題。到達(dá)及實(shí)行這種風(fēng)格的適合度的人更可能在他們知覺(jué)世界的各方面有效作用。這些幸運(yùn)的個(gè)體更自信、身體患病較少、且更為成功地管理壓力事件。性適合是讓人在他們從事的每一行為表現(xiàn)更好的一種達(dá)成狀態(tài)。具有這份能力讓人在無(wú)論伴侶參與與否的各種情況中感到自信。兩性的“性良好度”是藉由解決屬于性健康的多個(gè)問(wèn)題而在他或她的生活中個(gè)人的積極參與。此定義為性良好的過(guò)程是用以改善性健康。“性健康”是一種與性別相關(guān)的身體、心理、及社會(huì)幸福感的狀態(tài)。需要以正面及尊重的方式來(lái)對(duì)待性及性關(guān)系，以及有愉快及安全性經(jīng)驗(yàn)的可能、無(wú)強(qiáng)迫、歧視、及暴力(2002年WHO的定義)。尤其是，性健康是以積極豐富及增強(qiáng)個(gè)性、溝通、及愛(ài)的方式在身體、情感、理性、及社會(huì)方面的有性體的整合。
此基本概念是性息權(quán)利與樂(lè)趣權(quán)利(WHO 1975的定義)。性健康無(wú)可避免的有著身體與心理健康兩者?！澳行孕栽鰪?qiáng)”可定義為勃起硬度的增加；自信的提升；精子質(zhì)量、數(shù)量與活力(自發(fā)活動(dòng))以及生育力的改善；性欲與性沖動(dòng)的增加；性能量與活力的提高；改善性功能問(wèn)題，即，那些因老化以及精力提升以及與伴侶更好的性滿意。男性性功能已建立的“國(guó)際勃起功能指數(shù)”(IIEF)調(diào)查表[Rosen et al.，1997]來(lái)計(jì)分，參見(jiàn)范例4. http://www.seekwellness. com/mensexuality/questionnaire, htm“女性性增強(qiáng)”定義為提高女性的性的任何方面；特別是包括性欲或性沖動(dòng)的增力口。女性低性欲或性沖動(dòng)會(huì)是由一些因人而異的因素所造成；疲勞、輕度憂郁癥、以及女性在日常生活中所扮演的多個(gè)角色會(huì)造成心理問(wèn)題，其會(huì)對(duì)女性的性欲具有影響?？箲n郁劑、節(jié)育、鎮(zhèn)靜劑及情緒穩(wěn)定劑亦有沖擊性作用以及像是糖尿病、心臟病及不良飲食習(xí)慣的其它條件亦會(huì)降低女性性沖動(dòng)。女性性功能程度可用在范例2中定義與詳述的女性性功能量表(FSFI)以及女性健康量表(WHQ)來(lái)決定。兩性的“性功能障礙”或性機(jī)能不全是指在正常性活動(dòng)之任何階段期間由個(gè)體或雙方遭遇困難，包括欲望、喚醒或性高潮。性欲望障礙或性欲減退的特點(diǎn)是一段時(shí)間缺乏或失去對(duì)性活動(dòng)或關(guān)于性幻想的性欲望或性欲。性喚醒障礙在過(guò)去被稱為女性性冷淡及男性陽(yáng)痿，雖然現(xiàn)在已較少非客觀判斷。陽(yáng)痿在目前已被稱為勃起功能障礙，以及性冷淡已經(jīng)由描述具有例如欲望或喚醒的具體問(wèn)題的數(shù)字項(xiàng)所取代。對(duì)男性及女性雙方，這些條件能夠顯示自我作為對(duì)伴侶的性接觸的反感及回避。于男性，可能有部分或完全無(wú)法達(dá)到或維持勃起，或于性活動(dòng)中缺乏性刺激與快感。勃起功能障礙或陽(yáng)痿是一種特點(diǎn)為無(wú)法形成或維持陰莖的勃起的性功能障礙。勃起功能障礙的原因可能為心理或身體。
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高潮障礙為正常的性刺激階段后持續(xù)性的延遲或缺乏。障礙會(huì)具有身體、心理、或藥理的起因。性疼痛影響女性幾乎僅為且已知為性交疼痛(疼痛的性交)與陰道痙攣(一種受性交干擾的陰道壁肌肉的非自愿痙攣)。原花青素是指包含子群組前花青素、前飛燕草素及原天竺葵素的黃酮的群組。原花青素為同源或異源的由單體單元兒茶素或表兒茶素所組成的聚合物，其由4-8或4-6鍵結(jié)相連，以便存在一巨量異構(gòu)體原花青素。通常情況下，原花青素寡聚物具有2-12單體單元的鏈長(zhǎng)。原花青素可為合成或萃取自植物材料。原花青素的植物材料來(lái)源的非限制例子包括葡萄籽、葡萄皮、松樹(shù)樹(shù)皮、銀杏葉、花生、可可豆、羅望子、覆盆子、醋果(黑)、花生、杏仁、蘋果、蔓越莓、藍(lán)莓、茶葉。原花青素的較佳來(lái)源包括選自松樹(shù)樹(shù)皮萃取物、葡萄籽萃取物或者蘋果、花生皮、核桃、石榴、覆盆子、醋栗(黑)、藍(lán)莓、杏仁、茶葉、山楂或可可的萃取物或其兩者組合的植物萃取物。這些植物萃取物亦稱為富含原花青素的萃取物?！N含有原花青素的知名產(chǎn)品為法國(guó)沿海松樹(shù)樹(shù)皮(海岸松)萃取物，其在Pycnogenol· 的名稱下作為食品補(bǔ)充劑的制劑而可于交易獲得，亦參見(jiàn)US專利 3，436，407 (MASQUELIER JACQUES) ；US 5,720, 956 (ROHDEWALD, PETER)及 US6，372，266 (SUZUKI N0BUTAKA et al. Horphag Research Ltd.)茲以提述方式納入。Pyci'iogenol 為一種法國(guó)沿海松樹(shù)海岸松(Pinus pinaster), Aiton, Atlanticades Villar亞種的標(biāo)準(zhǔn)化萃取物。此萃取物的質(zhì)量是詳細(xì)說(shuō)明在美國(guó)藥典(USP 28)(Maritime Pine Extract.1n United States Pharmacopeia. Rockville United StatesPharmacopeialConvention, Inc. ;2005. pp. 2115-2116)。此萃取物由多酌·類的濃縮物組成，其亦包含在水果及蔬菜中，但為低濃度。多酚類自黃酮、特別是前花青素、及酚酸構(gòu)成。所有這些成分擁有能力清除自由基。Rohdewald P。關(guān)于法國(guó)沿海松樹(shù)樹(shù)皮萃取物(PycnogenoM.))的評(píng)論,具有多樣藥理的草藥藥物。Int J Clin Pharmacol Ther 2002 ；40(4) =158-168.于重量65-75%之間的Pycnogenol 為包含不同鏈長(zhǎng)的兒茶素及表兒茶素亞基的前花青素(Rohdewald P.于法國(guó)沿海松樹(shù)樹(shù)皮萃取物(Pycnogenol )的評(píng)論，具有不同臨床藥理的草藥藥物。Int J Clin Pharmacol Ther 2002 ；40 158-168) 其它成分為多酚類單體、酚醛樹(shù)脂或肉桂酸及其配糖體(Id.)。包含原花青素的組合物，出現(xiàn)在本發(fā)明之制劑中，為源自植物萃取物或自合成材料(即，合成的原花青素)。植物提取物能夠自包含選自松樹(shù)樹(shù)皮、柏屬葡萄籽球果、蘋果、花生皮、核桃、石榴、西紅柿、杏仁、茶葉、山楂、可可的萃取物或其組合所組成的群組中選擇。原花青素富含萃取物為天然且具有多于50%重量(干萃取物)的原花青素的植物萃取物為佳、較佳為多于70%重量以及更加為多于75%重量的原花青素。根據(jù)本發(fā)明的植物萃取物較佳地為源自松樹(shù)樹(shù)皮以及植物萃取物更佳地為Pycnogenol在一較佳實(shí)施例中，包含源花青素的化合物可為松樹(shù)樹(shù)皮萃取物。松樹(shù)樹(shù)皮可來(lái)自海岸松,像是例如,來(lái)自Pycnogenol 。在一較佳實(shí)施例中,此化合物可含有在總重10%至100%的原花青素。例如，Pycnogenol 組合物可稀釋或濃縮至含有10%、20%、30%、40 %、50 %、60 %、70 %、75 %、80 %、90 %或95 %原花青素?？墒褂弥T如柱層析或親和性層析的已知方法來(lái)執(zhí)行濃縮。此組合物亦含有薔薇果萃取物，其為自然產(chǎn)生來(lái)源為苷類的單或雙或甘油三酯(以及醚)化合物。此薔薇果最好是取自野生薔薇花叢，特別是薔薇果選自狗薔薇(“狗薔薇果”)、法國(guó)薔薇、羅 馬薔薇(Rosa condita)、玫瑰、黃薔薇、閃薔薇、雪山薔薇、茴芹葉薔薇、及絹毛薔薇所組成的群組。較佳地，薔薇果萃取物為粉末狀以及可制成丸或放入膠囊與生理可接受之載劑制定為單位劑量。薔薇果萃取物包含類胡蘿卜素、生育酚、生育三烯酚、維生素C、多酚以及苷類的單或雙或甘油三酯。用詞“苷的單或雙或甘油三酯”及類似用詞用以意指苷類的單或雙或甘油三酯(以及醚)，諸如那些可藉由WO 2008/003314A1或WO 03/043613A1所述方法而自所述植物分離出，以及其為非酯的二十碳五烯酸?！败铡辈糠譃榈湫偷奈焯恰⒓禾腔蚋?，特別是諸如半乳糖及葡萄糖的己糖，例半乳糖，但亦可為含有二或多個(gè)結(jié)合的糖基的雙或寡醣，特別為諸如雙半乳糖苷及雙葡萄糖苷的雙苷，例6-0-([a ]-D_吡喃半乳糖基)_[α ]-D_吡喃半乳糖。最佳的半乳糖脂為例如3-[ β ]-D-吡喃半乳糖基氧_2-(十八-9Z，12Z，15Z-三烯?；?丙酰十八-9Z，12Z，15Z-烯酸酯(G0P0)。在本文中，用詞“苷的單或雙或甘油三酯產(chǎn)物”關(guān)于取自包含苷的單或雙或甘油三酯化合物或稱為“薔薇果萃取物”的植物材料的產(chǎn)物。此苷的單或雙或甘油三酯產(chǎn)物可憑借色譜法、微濾、過(guò)濾、離心、萃取或其任何組合來(lái)分離而自植物材料取得。苷的單或雙或甘油三酯化合物，自諸如薔薇果的植物材料分離出。薔薇果最好取自野生薔薇花叢，特別是薔薇果選自狗薔薇(“狗薔薇果”)、法國(guó)薔薇、羅馬薔薇、玫瑰、黃薔薇、閃薔薇、雪山薔薇、茴芹葉薔薇、及娟毛薔薇所組成的群組。此植物材料并不僅限于薔薇果。其可由任何植物材料所組成，包含苷的單或雙或甘油三酯化合物，以及特別是半乳糖脂質(zhì)，諸如水果、蔬菜或谷類，其中水果、蔬菜或谷類最好選自橄欖油(例，油橄欖)、苜蓿(例，紫花苜蓿)、大豆(例，黃淮夏大豆)、土豆(例，馬鈴薯)、辣椒(例，五彩椒)、燕麥屬(例，燕麥)、墻水芹(例，擬南芥)、矮牽牛、萊姆草(例，沙披堿草)，金雀花屬(例，金雀花)、款冬屬(例，款冬)、藜科、海芥藍(lán)(例，海甘藍(lán))、黑刺李(例、刺李)、原野刺芳:(例，蕈毒花)、海馬齒覓(例，Honckenyapeploides)、黑莓、花楸(例，歐洲花楸)、花楸樹(shù)(例，歐亞花楸)、沙棘(例，中國(guó)沙棘)、麻仙鶴草(例，大麻葉澤蘭)、黃瓜(例，苦瓜或條狀苦瓜)、長(zhǎng)春花、紅豆杉(例，歐洲紅豆杉)、槲寄生(例，白果槲寄生)、楔葉類(例，問(wèn)荊草)、繡線菊(例，旋果蚊子草)、芹菜(例，F(xiàn). hexapetala)、麻黃類(例，E. SP)、蘆華(例，Phragmites communis),歐亞活血丹(例，歐活血丹)、歐洲鱗毛蕨(例，巢形軸鱗蕨)，盾蕨(例，鱗毛蕨)及斗篷草(例，羽衣草)所組成的群組；海藻，較佳地，海藻選自伊谷藻(紅藻)、海帶、馬尾藻(褐藻)、石藥(綠藻)、大葉藻(Embriophyta)、海草(墨角藻)、綠藻(小球藻)、藍(lán)藻(例，纖細(xì)席藻)及沖繩海洋海綿(海綿)所組成的群組。“夏櫟”也稱為“櫟木”屬于殼斗科櫟屬。夏櫟(有時(shí)被認(rèn)為是Q. pedunculata)俗稱為歐洲櫟(Pedunculate oak)或英國(guó)櫟。亦包括在此定義中的“橡木”為白櫟、白橡木、Quercus brutia ·Tenore> Q. pedunculiflora> Q. haas 以及無(wú)?；?Q. petraea) 在本發(fā)明中，用詞“夏櫟”是視·為等同于上述所定義的橡木，它們是可互換的。報(bào)導(dǎo)自十月至四月，當(dāng)元?dú)庀陆禃r(shí)，樹(shù)木砍伐在國(guó)家森林局控制下。橡木傳統(tǒng)上用來(lái)制作釀酒桶且眾所周知地將其風(fēng)味賦與葡萄酒并促進(jìn)其抗氧化活動(dòng)。用于Biolandes萃取物的新鮮木屑購(gòu)買自著名的葡萄酒桶生產(chǎn)商(http://www. dargaud-jaegle. com/)且取自嚴(yán)格挑選的橡樹(shù)。萃取手法是在低溫(50V )及噴霧干燥下以水萃取。沒(méi)有使用石化溶劑。橡木萃取物含有鞣花單寧(二聚體鞣花單寧A-E (RoburinsA、B、C、D、E)、櫟木素、栗木素(Castalin)、櫟木鞣花素、栗木鞣花素)及酚醛酸(沒(méi)食子酸、鞣花酸)。
權(quán)利要求
1.一種制劑，由以下組合構(gòu)成 原花青素源； 精氨酸源； 薔薇果和/或其萃取物、或夏櫟和/或其萃取物，或其混合；以及 適合的賦形劑。
2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述精氨酸源為精氨酸或瓜氨酸或鳥(niǎo)氨酸或任何精氨酸前體或其衍生物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制劑，其中所述精氨酸源為L(zhǎng)-精氨酸和天冬氨酸的鹽或二肽。
4.如權(quán)利要求1-3所述的制劑，其中所述原花青素源是源自植物萃取物或合成材料。
5.如權(quán)利要求4所述的制劑，其中所述植物萃取物選自以包含原花青素的萃取物所構(gòu)成的群組中選擇出，該萃取物選自松樹(shù)皮萃取物，葡萄籽，蘋果，花生皮，核桃，石榴，樹(shù)莓，醋栗(黑)，藍(lán)莓，杏仁，茶葉，山楂，可可或其組合。
6.如權(quán)利要求5所述的制劑，其中所述植物萃取物是源自松樹(shù)樹(shù)皮，較佳地是源自法國(guó)沿海松樹(shù)皮。
7.如權(quán)利要求1-6中任一所述的制劑，其中薔薇果和/或其萃取物包含類胡蘿卜素，生育酚，生育三烯酚，維生素C，多酚類物質(zhì)和苷的單或雙或甘油三酯化合物。
8.如權(quán)利要求1-7中任一所述的制劑，其中所述適合的賦形劑為藥學(xué)上可接受的賦形劑。
9.如權(quán)利要求1-8中任一所述的制劑，其中所述制劑是使用在食物制劑、膳食補(bǔ)充劑、保健品、或飲料中。
10.一種藥品,包含如權(quán)利要求1-8中任一所述的制劑。
11.如權(quán)利要求10所述的藥品，或權(quán)利要求9所述的膳食補(bǔ)充劑，其中該藥品或膳食補(bǔ)充劑的施用為每天5暈克至每天2000暈克之間的劑量。
12.如權(quán)利要求10所述的藥品，或權(quán)利要求9所述的膳食補(bǔ)充劑，其用于改善兩性的性適合度或良好度。
13.如權(quán)利要求10所述的藥品，或權(quán)利要求9所述的膳食補(bǔ)充劑，其用于改善男性與女性的性增強(qiáng)度。
14.如權(quán)利要求10所述的藥品，或權(quán)利要求9所述的膳食補(bǔ)充劑，其用于治療或避免兩性的性功能障礙。
15.一種組合物，包含原花青素源、精氨酸源、以及夏櫟和/或其萃取物。
16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中進(jìn)一步包含薔薇果和/或其混合物，以及一適合的賦形劑補(bǔ)足量。
17.如權(quán)利要求15或16所述的組合物，其用于改善兩性的性適合度或良好度。
18.如權(quán)利要求15或16所述的組合物，其用于改善男性與女性的性增強(qiáng)度。
19.如權(quán)利要求15或16所述的組合物，其用于治療或預(yù)防兩性的性功能障礙。
全文摘要
本發(fā)明涉及借由具有一成分而增進(jìn)兩性之性的適合度或良好度、男性的性改善、性功能障礙的治療、以及兩性的性血管系統(tǒng)的健康，該成分包含原花青素源，精氨酸源，薔薇果萃取物和/或夏櫟萃取物。該原花青素源可以為植物性萃取物，而該精氨酸源可為精氨酸天冬氨酸鹽。
文檔編號(hào)A61P15/00GK103037883SQ201180031482
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者維克特·菲洛萊, 法蘭克·史瓊勞, 凱洛麗娜·柏基 申請(qǐng)人:合飛研究(Ip)Pre股份有限公司