專(zhuān)利名稱：治療酗酒不適的治療組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于治療因過(guò)度縱酒產(chǎn)生的酗酒不適的治療組合物，特別是非處方組合物，及其服用方法。
由于過(guò)度縱酒產(chǎn)生的一般稱為“酗酒不適”狀況的主要癥狀包括頭痛、胃酸過(guò)多性消化不良、易嘔吐或惡心、腹瀉、嗜眠和全身不適。這些癥狀已用各種技術(shù)治療，一般只緩解一種或少數(shù)幾種癥狀。美國(guó)專(zhuān)利3，829，569公開(kāi)了至少一種旨在緩解所有癥狀的配方。但是，此配方必須分兩部分服用。因?yàn)楫a(chǎn)生預(yù)想治療效果需要這些組分的量太大，不能以單劑量服用。另外，如果混合起來(lái)以單劑量服用，這些組分會(huì)相互作用對(duì)配方的穩(wěn)定性不利。還有，此配方以膠囊形式服用，因此一般必須用水或其它流體服用，以利于吞服。
本發(fā)明的一個(gè)總的目的是提供一種改進(jìn)的治療酗酒不適的治療組合物，它可克服已有配方的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的一個(gè)重要特征是提供一種同時(shí)治療酗酒不適的所有癥狀的治療組合物，和此組合物可以液體形式服用。
本發(fā)明的另一個(gè)特征是提供上述類(lèi)型的治療組合物，此組合物可以單一劑量服用，并且具有穩(wěn)定和貯存時(shí)間長(zhǎng)的特征。
與上述特征有關(guān)，本發(fā)明的另一個(gè)特征是提供上述類(lèi)型的治療組合物，其包括醋氨酚和適當(dāng)形式的抗酸劑，后者使療效最佳但不對(duì)醋氨酚產(chǎn)生不利影響。
本發(fā)明還有另外一個(gè)特征是提供上述類(lèi)型治療組合物的口服方法。
本發(fā)明的這些特征及其它特征中的某些特征是通過(guò)提供口服治療組合物而獲得的，此組合物在治療用無(wú)毒懸浮介質(zhì)的懸浮液中含有細(xì)粉狀的(a)緩解疼痛量的醋氨酚，和(b)使酸中和及胃安定量的一種或多種溫和抗酸劑，這樣的組合物為堿性，其pH小于9。
本發(fā)明由下文中充分描述的(在附屬權(quán)利要求中特別指出的)這些及其它新的特征組成，應(yīng)該理解可進(jìn)行各種細(xì)節(jié)變化而不脫離本發(fā)明的精神或犧牲本發(fā)明的任何優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明的組合物包括四種主要活性組分(1)鎮(zhèn)痛藥;(2)抗酸劑;(3)興奮劑;和(4)可快速利用的能源。阿斯匹林和醋氨酚均為有效的鎮(zhèn)痛藥。阿斯匹林可作為抗炎劑和鎮(zhèn)痛藥，但其抗炎特性在治療酗酒不適中是不需要的。另外，阿斯匹林有加重胃酸過(guò)多性消化不良的缺點(diǎn)，胃酸過(guò)多性消化不良是欲治療的酗酒不適的癥狀之一，阿斯匹林還能引起胃脹及有可能引起胃腸出血。因此，在本發(fā)明中僅使用醋氨酚作為鎮(zhèn)痛藥。
迄今為止，胃酸過(guò)多性消化不良被認(rèn)為是酗酒不適的主要癥狀之一。因此，治療酗酒不適的配方一般都含有強(qiáng)抗酸劑，如氫氧化鎂。這樣就形成pH非常高的配方，其有降解醋氨酚的傾向，使得含有醋氨酚的組合物的貯存期過(guò)短。這個(gè)問(wèn)題的一種解決辦法是將醋氨酚和強(qiáng)抗酸劑分裝于不同的膠囊中，這一點(diǎn)公開(kāi)在前述美國(guó)專(zhuān)利3，829，569中。但此解決方法涉及復(fù)雜而又昂貴的制造過(guò)程，而且使用不便。
本申請(qǐng)人斷定胃酸過(guò)多性消化不良不是如以前所認(rèn)為的縱酒過(guò)度的主要癥狀。而有時(shí)胃酸過(guò)多性消化不良更準(zhǔn)確地被描述為易嘔吐和偶然的腹瀉。這樣，本發(fā)明的一個(gè)重要方面是提供一種治療酗酒不適的組合物，其中抗酸劑的選擇、用量、粒度和物理特性是為了提供足夠的酸中和能力以有效地治療次要的胃酸過(guò)多性消化不良狀況或輕度胃酸過(guò)多，同時(shí)使對(duì)易嘔吐和腹瀉的治療有明顯改進(jìn)。這使得可能明顯降低組合物的pH，并使其呈懸浮液形式，此形式可加速或增強(qiáng)組分的治療作用。
除鎮(zhèn)痛藥和抗酸劑外，有效治療酗酒不適的所有主要癥狀的組合物需要提供其它治療效果的活性成分。這些成分包括導(dǎo)致清醒的興奮劑、提供能源的可快速利用的碳水化合物、和胃保護(hù)劑或吸附劑。還必須提供一種適當(dāng)?shù)膽腋〗橘|(zhì)，另外還希望組合物的味道宜人。
下列實(shí)施例中提出產(chǎn)生上述效果并發(fā)現(xiàn)對(duì)緩解酗酒癥狀有優(yōu)良效果的配方實(shí)施例Ⅰ物質(zhì)功能量(重量份數(shù)±%)醋氨酚鎮(zhèn)痛8.0聚三硅酸鎂抗酸，胃保護(hù)劑，吸附劑6檸檬酸鈣，磨成細(xì)粉抗酸，鈣源10碳酸鈣，輕沉淀粉末抗酸2.8咖啡因，無(wú)水興奮劑1.6羥苯甲酯防腐劑0.216羥苯丙酯防腐劑0.024右旋糖甜味劑，能源32甘油懸浮介質(zhì)，溶劑，甜味劑50.48生物合成膠懸浮劑，增稠劑0.24荷蘭薄荷油健胃劑，調(diào)味劑1.1052焦糖著色劑0.4純化水懸浮介質(zhì)，溶劑，稀釋劑40上面提出的此特異性配方在所示允許偏差內(nèi)產(chǎn)生最佳治療效果。但某些個(gè)別組分的量(每種成分一次)可在較寬范圍內(nèi)變化，仍產(chǎn)生有效的組合物。也可能一次變化一種以上組分的量(如下所提出范圍)，只要形成的組合物的pH不落在預(yù)定范圍之外。對(duì)于那些變化范圍可超出±10%的組分，最大變化范圍如下表1物質(zhì)最大變化范圍(對(duì)實(shí)施例Ⅰ的量而言)醋氨酚+50%，-50%聚三硅酸鎂+50%，-50%檸檬酸鈣+50%，-50%碳酸鈣+50%，-50%咖啡因+50%，-60%右旋糖+100%，-75%荷蘭薄荷油+100%，-50%盡管右旋糖可從實(shí)施例Ⅰ的量增加100%，但這可能需要增加水量以防止組合物冷卻時(shí)右旋糖沉淀。
實(shí)施例Ⅰ的組合物中純化水作為稀釋劑，可加入適當(dāng)量的純化水以達(dá)到預(yù)想的組合物總體積。實(shí)施例Ⅰ所提供的量可形成有效的單劑量，其體積為一大湯匙，即0.5液兩或約15ml。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到所用組合物的活性成分濃度可高可低，只要服用足夠體積的該組合物，以輸送有效量的活性成分。對(duì)14.785ml劑量而言，表2中提出了各種有效量。
表2物質(zhì)量(mg)/14.785ml劑量%ω/ω醋氨酚10005.23聚三硅酸鎂7503.93檸檬酸鈣粉末12506.54碳酸鈣輕沉淀粉末3501.83無(wú)水咖啡因2001.05羥苯甲酯270.14羥苯丙酯30.02右旋糖400020.93甘油631033.02生物合成膠300.16荷蘭薄荷油1380.72液體焦糖500.26純化水500026.17在實(shí)施例Ⅰ的組合物中，右旋糖作為甜味劑和能源。任何可快速利用的碳水化合物均可提供能源，但選擇糖，因?yàn)樗鳛槟茉赐膺€可作為甜味劑?？捎酶鼜?fù)雜的糖如蔗糖和乳糖，但它們降解不夠快，所以不象果糖或右旋糖等單糖那樣為可快速利用的能源。但果糖傾向于更容易使顏色變?yōu)椴皇軞g迎的泥漿樣棕色。因此，右旋糖是優(yōu)選的，因?yàn)樗伾兓苄?。右旋糖引起的任何小的顏色變化都?huì)被著色劑焦糖掩蓋。羥苯甲酯和羥苯丙酯作為抗細(xì)菌防腐劑。荷蘭薄荷油作為溫和健胃藥、調(diào)味劑和清新劑。
如上所示，本發(fā)明的一個(gè)重要方面是利用了溫和抗酸劑的獨(dú)特組合。沒(méi)有使用如氫氧化物的強(qiáng)抗酸劑。形成的組合物為堿性，但pH比較低。更具體地，該組合物的pH小于9，實(shí)施例Ⅰ的配方中優(yōu)選pH在約8.2到約8.4的范圍內(nèi)。結(jié)果醋氨酚的降解最少，產(chǎn)生一種穩(wěn)定的貯存時(shí)間超過(guò)兩年的組合物?？顾釀┑莫?dú)特組合還具有輔助治療功能。因此，檸檬酸鈣還可作為鈣源，聚三硅酸鎂還可作為胃保護(hù)劑和吸附劑，如下所述。
本發(fā)明的另一個(gè)重要方面是該組合物呈懸浮液形式，懸浮介質(zhì)基本由甘油、生物合成膠(作為懸浮劑)和純化水組成，還有懸浮在其中的其它組分的混合物。這使得該組合物可以液體形式服用，而不用輔助液體如水或類(lèi)似物，后者對(duì)片劑或膠囊是需要的，以幫助吞咽和在胃中溶解。本發(fā)明的懸浮液中的活性組分在所治療的病人中可即刻產(chǎn)生作用。甘油還可作為甜味劑。
抗酸劑使用粉末狀或微細(xì)粉碎形成以形成較勻的懸浮液?？紤]這一點(diǎn)，市售的檸檬酸鈣“粉”實(shí)際上呈粒狀，它形成一種不適當(dāng)?shù)纳靶詰腋∫骸Ｒ虼?，檸檬酸鈣在錘磨機(jī)中精細(xì)研磨。實(shí)際上，所有粉狀組分，包括抗酸劑、醋氨酚和咖啡因都用精細(xì)粉碎形式，其粒度為可通過(guò)325目篩。另外，精細(xì)研磨抗酸劑使其表面積大大增加，以易于即刻產(chǎn)生作用。另外，聚三硅酸鎂的懸浮液形式使該組分不僅作為抗酸劑，還作為胃保護(hù)劑或膜衣劑和作為胃腸道中不希望元素的吸附劑。
優(yōu)選制備較大量的實(shí)施例Ⅰ組合物的懸浮液。下面詳細(xì)描述一加侖實(shí)施例Ⅰ的組合物的制備方法，但應(yīng)認(rèn)識(shí)到更大量的組合物可通過(guò)按比例擴(kuò)大用量來(lái)制備。該制備為四步制備方法。
第一步，稱重7.68g生物合成膠并分散在0.213lbs.甘油中。將此分散體溶解在0.2加侖純化水中，加入分散體過(guò)程中不斷混合。靜置該混合物數(shù)小時(shí)以使膠完全溶解。形成的產(chǎn)品為淺白色透明均勻糊狀物。
第二步，將水溶性組分溶解在水中。更具體地說(shuō)，6.912g羥苯甲酯、0.768g羥苯丙酯和2.256lbs.右旋糖溶解在0.133加侖純化水中，加熱至沸點(diǎn)再冷卻。形成的產(chǎn)品加熱時(shí)為清澈、無(wú)色溶液，冷卻時(shí)為混濁溶液。
第三步，將不溶性粉狀組分研磨為325目的粒度，再與甘油混合。更具體地，將0.564lbs.酯氨酚、0.423lbs.聚三硅酸鎂、0.705lbs.粉碎粉末形式的檸檬酸鈣、0.197lbs.輕沉淀粉末形式的碳酸鈣及0.113lbs.咖啡因與3.345lbs.甘油在混合機(jī)或膠體磨中混合，以制成均勻的糊狀物。然后向該懸浮液中加入38.4ml荷蘭薄荷油，并混合以溶解此荷蘭薄荷油。這樣得到白堊狀白色均勻糊狀物，其具有宜人的薄荷香味。
第Ⅳ步，將第一步中的生物合成膠糊狀物加入到第Ⅳ步的懸浮液中，然后再加入第Ⅱ步的溶液，加入過(guò)程中在混合器中不斷混合。然后加入12.8g液體焦糖，并混合到此懸液中。加入足夠的純化水以達(dá)到一加侖，混合該產(chǎn)品以得到均一的懸浮液。形成的產(chǎn)品為焦糖或咖啡色懸浮液，其比重為1.20-1.20，pH范圍為約8.2到約8.4，酸中和量為約16-約18meq.，總的需氧微生物計(jì)數(shù)不超過(guò)每ml100，并符合無(wú)大腸桿菌和綠膿桿菌的測(cè)試要求。
實(shí)施例Ⅰ的組合物為單劑量口服，每劑量為0.5液兩或一大湯匙，即約15ml。四到六小時(shí)后，如果還有癥狀，可重復(fù)服用該劑量。
綜上所述，可以看出本發(fā)明提供了一種治療縱酒過(guò)度產(chǎn)生的酗酒不適癥狀的、改進(jìn)的治療組合物及其服用方法，該組合物包括醋氨酚和一種或多種抗酸劑，其呈懸浮液形式，pH為弱堿性以形成有效的治療活性而不使醋氨酚降解。
權(quán)利要求
1.一種用于口服的治療組合物，它在治療用無(wú)毒懸浮介質(zhì)的懸浮液中含有細(xì)粉狀的(a)鎮(zhèn)痛作用量的醋氨酚，和(b)中和酸和安胃作用量的一種或多種溫和抗酸劑，這種組合物為堿性，且pH低于9。
2.權(quán)利要求1的治療組合物，其中所述抗酸劑包括一種或多種聚三硅酸鎂、檸檬酸鈣和碳酸鈣。
3.權(quán)利要求1的治療組合物，其還含有碳水化合物作為能源。
4.權(quán)利要求3的治療組合物，其中所述能源為右旋糖。
5.權(quán)利要求1的治療組合物，其還含有健胃劑。
6.權(quán)利要求5的治療組合物，其中所述健胃劑為荷蘭薄荷油。
7.權(quán)利要求1的治療組合物，其還含有興奮劑。
8.一種治療組合物，其包括按所述大約的重量份數(shù)存在的下列組分組分量(重量份數(shù)±10%)醋氨酚8.0聚三硅酸鎂6.0檸檬酸鈣10.0碳酸鈣2.8咖啡因1.6所述組分被懸浮在包括以所述大約的重量份數(shù)存在的下列組分的懸浮介質(zhì)中組分量(重量份數(shù)±10%)甘油50.48生物合成膠0.24純化水40.0
9.權(quán)利要求8的治療組合物，其還含有一種或多種抗菌防腐劑。
10.權(quán)利要求9的治療組合物，其中所述防腐劑包括約0.216份(重量)的羥苯甲酯和約0.024份(重量)的羥苯丙酯。
11.權(quán)利要求8的治療組合物，其還含有碳水化合物能源。
12.權(quán)利要求11的治療組合物，其中所述能源包括約32.0份(重量)的右旋糖。
13.權(quán)利要求8的治療組合物，其還含有約1.1份(重量)的荷蘭薄荷油。
14.權(quán)利要求8的治療組合物，其還含有約0.4份(重量)的液體焦糖。
全文摘要
治療酗酒后癥狀的治療組合物，包括有效量的酯氨酚、一種或多種抗酸劑和咖啡因，所有成分均以細(xì)粉狀懸浮在包括甘油、生物合成膠和純化水的介質(zhì)中，其中還溶解有簡(jiǎn)單糖，這樣的組合物為堿性，pH低于9。公開(kāi)了在該組合物中使用調(diào)味劑、著色劑、健胃劑和防腐劑。還公開(kāi)了口服此組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1105561SQ9410056
公開(kāi)日1995年7月26日 申請(qǐng)日期1994年1月22日 優(yōu)先權(quán)日1991年4月3日
發(fā)明者B·L·卡瑪斯, B·J·布里姆博格 申請(qǐng)人:巴爾耐特實(shí)驗(yàn)室有限公司