專利名稱：苦參素與磷脂的組合制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是苦參素與磷脂的組合制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
苦參為豆科槐屬植物苦參Sophora flavescens Ait.的根，味苦、性寒。苦參中的主要有效成分之一為苦參素，苦參素是氧化苦參堿(Oxymatrine)和極少量的氧化槐果堿(Oxysophocarpine)及其他相關(guān)生物堿的混合堿。苦參素有多方面的藥理作用和功效，如抗菌、抗炎、抗腫瘤等。藥效學(xué)表明苦參素能抑制細(xì)胞分泌HbsAg和HbeAg，顯著降低DHBV感染鴨血清DHBV-DNA水平；對(duì)四氯化碳和D-半乳糖胺所致的中毒性肝損傷具有保護(hù)作用。目前，苦參素在臨床上主要用于治療各種原因所致的急慢性肝損害等病癥(甘樂文王國(guó)??；李玉莉苦參素對(duì)大鼠慢性肝損傷的防護(hù)作用中草藥2002，33(4)339～341；李曉清陸洋；郝麗萍苦參素注射液抗肝纖維化的臨床療效觀察胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志2001，10(2)187，189；向曉星王國(guó)??；蔡雄 氧化苦參堿對(duì)小鼠暴發(fā)型肝衰竭的保護(hù)作用臨床肝膽病雜志2000，16(2)92～93)，但也見使用苦參素注射液致慢性乙肝患者肝功能損害加重的報(bào)道(高作文張瑞祺；繆曉輝苦參素注射液致慢性乙肝患者肝功能損害加重2例藥物不良反應(yīng)雜志2002，4(2)120～121)。
磷脂，普遍存在于動(dòng)植物細(xì)胞的原生質(zhì)和生物膜中，對(duì)生物膜的生理活性和機(jī)體的正常代謝有重要的調(diào)節(jié)功能。磷脂是含磷酸根的類脂化合物，屬天然元素有機(jī)化合物，它既有表面活性，又具有生物活性，是特種表面活性劑。天然磷脂對(duì)肝炎有一定的治療作用，如臨床上廣泛使用的“易善復(fù)essentiale”膠囊和注射液，其主要成分便是天然磷脂。目前，針對(duì)肝炎用藥，主要走聯(lián)合用藥或復(fù)方制劑，如“α-干擾素和金剛胺用于治療慢性丙型肝炎的應(yīng)用”、“胸腺素α1與拉米夫定組合或者與拉米夫定及泛昔洛韋組合治療乙型肝炎感染CN1320041”等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種苦參素與磷脂的組合制劑及其制備方法，它不僅能殺滅肝炎病毒，而且保護(hù)受損肝細(xì)胞，療效優(yōu)于單一用藥。它是將具有抗病毒作用的“苦參素”與具有肝細(xì)胞膜保護(hù)作用的“天然磷脂”組合在一起，同時(shí)加入適量維生素E組合而成?？鄥⑺嘏c磷脂的重量配比為0.1∶10～10∶1(w/w)。所說的天然磷脂為“大豆卵磷脂”和“蛋黃卵磷脂”。組合制劑可以為軟膠囊、硬膠囊、片劑和注射劑。按配比取苦參素、大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂加入適量維生素E用乙醇溶解；a、加入豆油混勻壓制成軟膠囊，b、加入硬脂醇混勻，裝入硬膠囊，c、加入去氧膽酸鈉和注射用水，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與蛋黃卵磷脂組合物注射液，d、加入Poloxamer F68和注射用水混勻，均質(zhì)機(jī)處理，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與大豆卵磷脂組合物注射液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是不僅能殺滅肝炎病毒，而且保護(hù)受損肝細(xì)胞，提高了療效，降低了副作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1苦參素與大豆卵磷脂組合物軟膠囊的制備(0.1∶10，w/w)苦參素 1g口服大豆卵磷脂 100g豆油 1g維生素E0.5g乙醇 適量制法取處方的口服大豆卵磷脂、苦參素、維生素E，用乙醇溶解，加入豆油，混勻，壓制軟膠囊。
實(shí)施例2苦參素與蛋黃卵磷脂組合物硬膠囊的制備(1∶10，w/w)苦參素 10g口服蛋黃卵磷脂 100g硬脂醇 2g維生素E0.5g乙醇 適量制法取處方的口服蛋黃卵磷脂、苦參素、維生素E，用乙醇溶解，加入硬脂醇，混勻，裝入硬膠囊，即可。
實(shí)施例3苦參素與蛋黃卵磷脂組合物注射液的制備(1∶1，w/w)苦參素 10g注射用蛋黃卵磷脂 10g去氧膽酸鈉 10g維生素E0.5g乙醇 適量注射用水 加至200ml制法取處方的注射用蛋黃卵磷脂、苦參素、維生素E、去氧膽酸鈉，用乙醇溶解，加入注射用水至200ml，混勻，過0.22um微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口，即可。
實(shí)施例4苦參素與大豆卵磷脂組合物注射液的制備(10∶1，w/w)苦參素 10g注射用大豆卵磷脂 1gpoloxamer F68 1g維生素E0.2g乙醇 適量注射用水 加至200ml制法取處方的注射用大豆卵磷脂、苦參素、維生素E、poloxamerF68，用乙醇溶解，加入注射用水至200ml，混勻，均質(zhì)機(jī)處理5分鐘，過0.22um微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口，即可。
權(quán)利要求
1.苦參素與磷脂的組合制劑及其制備方法，其特征在于它是將苦參素與天然磷脂組合在一起，加入適量維生素E組合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參素與磷脂的組合制劑，其特征在于苦參素與磷脂的重量配比為0.1∶10～10∶1(w/w)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參素與磷脂的組合制劑，其特征在于所說的天然磷脂為“大豆卵磷脂”和“蛋黃卵磷脂”。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參素與磷脂的組合制劑，其特征在于組合制劑可以為軟膠囊、硬膠囊、片劑和注射劑。
5.一種權(quán)利要求1所述的苦參素與磷脂的組合制劑的制備方法，其特征在于按配比取苦參素、大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂加入適量維生素E用乙醇溶解；a、加入豆油混勻壓制成軟膠囊，b、加入硬脂醇混勻，裝入硬膠囊，c、加入去氧膽酸鈉和注射用水，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與蛋黃卵磷脂組合物注射液，d、加入Poloxamer F68和注射用水混勻，均質(zhì)機(jī)處理，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與大豆卵磷脂組合物注射液。
全文摘要
本發(fā)明是苦參素與磷脂的組合制劑及其制備方法，它不僅消滅肝炎病毒，而且保護(hù)受損肝細(xì)胞。它是將苦參素與天然磷脂組合在一起，加入適量維生素E組合而成?？鄥⑺嘏c磷脂的重量配比為0.1∶10～10∶1(w/w)。按配比取苦參素、大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂加入適量維生素E用乙醇溶解；a.加入豆油混勻壓制成軟膠囊，b.加入硬脂醇混勻，裝入硬膠囊，c.加入去氧膽酸鈉和注射用水，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與蛋黃卵磷脂組合物注射液，d.加入Poloxamer F68和注射用水混勻，均質(zhì)機(jī)處理，過微孔濾膜除菌，裝入安瓿中，熔封口即成苦參素與大豆卵磷脂組合物注射液。本發(fā)明療效優(yōu)于單一用藥。
文檔編號(hào)A61P31/12GK1418636SQ0215564
公開日2003年5月21日 申請(qǐng)日期2002年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月13日
發(fā)明者鄧意輝, 王紹寧, 吳瓊 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)