專利名稱：用于牙齒氟化的雙組分潔齒組合物的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種含有氟化物并將其作為有效抗齲齒劑的潔齒組合物，還進(jìn)一步涉及一種用于牙齒氟化的雙組分潔齒組合物。
2.現(xiàn)有技術(shù)在潔齒劑中包含有含氟化合物作為抗齲齒劑是早已公知的，而這類化合物被認(rèn)為能夠有效地減少齲齒的發(fā)生。氟化鈉、單氟代磷酸鈉和氟化亞錫被確信是最有效的氟化物。氟化物之所以有效的主要原因是由于氟離子能夠增加牙釉質(zhì)的抗酸性，并且當(dāng)牙齒的脫鈣程度較輕時(shí)，它可以加快早期被腐蝕牙齒的再鈣化。牙釉質(zhì)抗酸性的改善作用是由于事實(shí)上，氟離子能夠混合到作為牙釉質(zhì)主要組分的羥基磷灰石的晶體點(diǎn)陣(晶格)中，或換言之，氟離子將羥基磷灰石部分氟化并同時(shí)修復(fù)其晶格不規(guī)則性。
當(dāng)改善抗酸性時(shí)，氟化物處理的有效性是由適于在被處理牙釉質(zhì)上沉積的氟離子量決定的。因此，人們期待制備出那些當(dāng)使用由該潔齒劑形成的刷牙液后氟離子利用率達(dá)到最高的潔齒劑組合物。
現(xiàn)已知道，如U.S.專利5,045,305所述，在牙齒上沉積氟化物的有效途徑是采用雙組分組合物以在牙齒表面沉淀出氟化鈣，其中的一種組分中含有CaCl2而另一種組分含有NaF形式的氟離子，兩種分離開的組分在進(jìn)入口腔前快速混合從而迅速生成CaF2沉淀。
U.S.專利5,145,668概括了一種氟化牙齒的方法，該方法是將含有第一組分與第二組分在口腔內(nèi)混合起來，其中，第一組分在其惰性載體中含有可溶性鈣鹽，例如CaCl2，第二組分在其載體中含有水解性復(fù)合氟化物，例如氟硅酸鈉鹽(Na2SiF6)；各組分的混合使復(fù)合氟化物發(fā)生水解，產(chǎn)生氟化鈣沉淀，并且氟化鈣沉淀物沉積在牙齒表面。按照U.S.專利5,145,668中公開的方法，15分鐘后，與早先含有相似量氟化物的已知制劑相比，由該口腔用制劑直接沉積到牙齒表面的氟化物(CaF2)的量更多。
雖然，U.S.專利5,145,668中公開的方法，即采用稀釋液體形式的組分作為漂洗劑，的確比早先所用漱口制劑更加有效，但是在該方法的實(shí)踐中，采用半固體、擠出性的惰性載體制劑，例如牙膏和凝膠的嘗試不能得到理論上的最大可溶性氟化物值；這是由于，在該載體成分水平條件下，離子性氟化物的鈍化趨勢(shì)要增高，以符合半固體產(chǎn)品如牙膏的要求。這種鈍化作用使牙膏中原已含有的氟化物變得不適于與鈣離子發(fā)生相互反應(yīng)并沉淀出可被牙釉質(zhì)吸收的氟化物CaF2。可以肯定，水解性復(fù)合氟化物與通常認(rèn)為是惰性物質(zhì)并在早先潔齒劑載體制劑中使用的組分發(fā)生相互作用，而這種相互作用被認(rèn)為會(huì)降低氟化物的活性，當(dāng)采用U.S.專利5,145,668所述的使用半固體潔齒劑如牙膏和凝膠時(shí)可觀察到這種活性降低的現(xiàn)象。
因此，確實(shí)需要制備一種含有水解性復(fù)合氟化物的半固體潔齒劑產(chǎn)品，其中用來制成潔齒劑載體的組分不與載體中含有的鈍化氟離子發(fā)生相互反應(yīng)或沉淀，這樣，當(dāng)該潔齒劑與含鈣離子潔齒劑混合并涂用在牙齒上時(shí)，就可實(shí)現(xiàn)氟化物最大程度的吸收。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種牙齒氟化的方法，在該方法中采用了兩種分開的半固體組分，當(dāng)兩種組分混合并涂用在牙齒上時(shí)，組分所含成分發(fā)生相互反應(yīng)；第一組分是一種穩(wěn)定的、含水的、半固體潔齒組合物，該組合物含有釋放性氟離子的水解性復(fù)合氟化物，該氟化物混合在載體中但不與載體發(fā)生反應(yīng)，載體中不含有磨料和表面活性物質(zhì)，但含有足夠量的作為主要或優(yōu)勢(shì)增稠劑的呫噸膠，還含有甘油、山梨醇或它們的混合物作為濕潤(rùn)劑，這樣可以使第一組分具有擠出性稠度；第二組分含有一種載體，該載體含有磨料、表面活性劑和水溶性的鈣離子釋放化合物，鈣離子釋放化合物能夠與氟化物發(fā)生反應(yīng)，第二組分具有與第一組分相適應(yīng)的擠出性稠度；所以，當(dāng)各組分混合并涂用在牙齒上時(shí)，就可以沉淀出氟化鈣，從而得到最大氟離子利用率。
潔齒組分含有在載體中的可釋放氟離子的水解性復(fù)合氟化物或可釋放鈣離子化合物，而上述載體是通過將作為增稠劑的呫噸膠和作為濕潤(rùn)劑的甘油/山梨醇進(jìn)行特定結(jié)合而制備的，該組分表現(xiàn)出了理想的半固體牙膏或凝膠流變學(xué)特性，這些特性包括擠出性、適當(dāng)粘度的流速和條狀保持性。
本發(fā)明所述潔齒組合物的半固體組分在使用前是分開的，擠出后會(huì)在牙刷刷毛上結(jié)合并成為條狀，同時(shí)在牙刷上保持直立狀態(tài)而不會(huì)沉陷到刷毛中；結(jié)合后的組分發(fā)生互補(bǔ)反應(yīng)以提供一種方便實(shí)用的增加抗齲齒功效的組合物。
優(yōu)選實(shí)施方案說明本發(fā)明潔齒組合物的第一組分含有水解性復(fù)合氟化物鹽作為氟化物供體。適用于本發(fā)明實(shí)施的水解性復(fù)合氟化物鹽包括氟硅酸、氟錫酸、氟鋯酸、氟硼酸和氟磷酸的堿金屬鹽，例如氟硅酸鈉、氟錫酸鈉、氟鋯酸鉀和氟硼酸鉀。適用于本發(fā)明目的的優(yōu)選氟化物是氟硅酸鈉(Na2SiF6)。
本發(fā)明所述潔齒組合物的第一組分中，水解性復(fù)合氟化物允許混入的濃度大約是0.1-1％(重量)，優(yōu)選濃度大約是0.25-0.5％(重量)。在這些優(yōu)選的濃度條件下，當(dāng)潔齒劑的第一組分和第二組分結(jié)合并涂用在牙齒上時(shí)，就會(huì)有大約750ppm-1500ppm的氟離子供牙齒利用。
在本發(fā)明所述潔齒組合物的組分中，包含并與水解性復(fù)合氟化物相適應(yīng)的載體，此后將進(jìn)一步定義，可以制備成具有從可壓縮管或抽吸器中擠出所需的稠度的半固體產(chǎn)品。通常，適用于形成載體的液體包括大量的水分，含量大約是35-60％(重量)，優(yōu)選約40-70％(重量)；濕潤(rùn)劑，其中含有甘油、山梨醇或二者的混合物，它們的含量約大于40％(重量)，在制備第一組分時(shí)的優(yōu)選含量是大約50-65％(重量)，制備第二組分時(shí)的優(yōu)選含量大約是25-60％(重量)。常規(guī)采用的潔齒劑濕潤(rùn)劑，例如低分子量聚乙二醇將不能在本發(fā)明潔齒組合物的制備中采用，這是因?yàn)檫@些二醇類物質(zhì)被認(rèn)為對(duì)水解性復(fù)合氟化物的活性產(chǎn)生拮抗作用。
在本發(fā)明實(shí)踐中最基本的是采用呫噸膠作為載體中的主要或占優(yōu)勢(shì)的增稠劑，其中該載體在制備含水解性復(fù)合氟化物的潔齒組分時(shí)使用。允許有少量其他增稠劑，但是優(yōu)選呫噸樹膠作為唯一的增稠劑。
呫噸膠是所屬領(lǐng)域中已知的物質(zhì)，它在U.S專利4,401,648中被建議可應(yīng)用于潔齒組合物。呫噸膠是黃單胞菌屬細(xì)菌在碳水化合物中發(fā)酵的一種產(chǎn)物。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)有四種黃單胞菌是高效的樹膠生產(chǎn)者，它們是田野黃單胞菌、菜豆黃單胞菌、錦葵黃單胞菌和胡蘿卜黃單胞菌。雖然呫噸膠的準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)還沒有得到確定，但通常認(rèn)為它是一種雜多糖，其分子量達(dá)數(shù)百萬，它含有摩爾比是2.8∶3∶2.0的D-葡萄糖、D-甘露糖和D-葡糖酸(D-glucoronic acid)。呫噸膠分子中含有4.7％的乙酰基和3％的丙酮酸鹽。其推論的化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)型在McNeely&Kang，工業(yè)樹膠(Industrial Gums)，ed.R.L.Whistler，Ch.XXI，2nd Edition，New York，1973中有描述。生產(chǎn)、分離和純化呫噸膠的方法可以在制造業(yè)化學(xué)家(Manufacturing Chemist)，May1960，206-208頁(在第208頁中提及了呫噸膠的主要用途，其中涉及了制備牙膏)中找到。
在本發(fā)明所述潔齒組合物中，氟化物組分所采用的載體中含有呫噸膠，呫噸膠的含量大約是1.2-4％(重量)，優(yōu)選含量約是1.5-3％(重量)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在制備水解性復(fù)合氟化物潔齒組分時(shí)，呫噸膠作為占優(yōu)勢(shì)增稠劑與包括甘油、山梨醇或其混合物在內(nèi)的濕潤(rùn)劑結(jié)合是十分必要的，這樣可得到一種氟化物活性損失最小的穩(wěn)定、半固體、擠出性潔齒劑。其他常作為潔齒增稠劑的已知增稠劑，例如瓜耳膠、羧甲基纖維素和聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇嵌段共聚物，都被認(rèn)為不適于與水解性復(fù)合氟化物混用，它們會(huì)導(dǎo)致活性氟離子利用度的極度損失，這些已知增稠劑還由于缺乏潔齒劑可擠出所必需的流變學(xué)特性而不能成為可接受的化妝用產(chǎn)品，而當(dāng)使用瓜耳膠時(shí)會(huì)使使用者產(chǎn)生不適的口感。
當(dāng)制備本發(fā)明所述潔齒劑組合物的氟化物組分時(shí)，呫噸膠用量達(dá)到約1.5-3％(重量)時(shí)就足夠形成一種半固體、易擠出且形狀固定的產(chǎn)品，該產(chǎn)品可以由管中或抽吸器中擠壓到牙刷上，并且不會(huì)沉陷到牙刷刷毛中而基本保持固有形狀。
在本發(fā)明的實(shí)踐中，潔齒組合物的第一組分要嚴(yán)格保持在酸性條件下，優(yōu)選的pH值范圍約是3-5，更優(yōu)選約3.5-4.5，這是因?yàn)樗庑詮?fù)合氟化鹽只有在酸性pH條件下才穩(wěn)定?？梢圆捎么姿釋⒑庑詮?fù)合氟化物的潔齒組合物pH值調(diào)至酸性。
本發(fā)明的實(shí)踐中，含水解性氟化物的第一潔齒組分中絕對(duì)不能含有磨料和表面活性劑。此后將證明磨料，例如硅石，不僅與氟化物發(fā)生反應(yīng)，還會(huì)對(duì)氟化物產(chǎn)生吸收，這樣做的后果是使從水解性氟化物中產(chǎn)生的大量的氟離子失活。
在本發(fā)明實(shí)踐中，還嚴(yán)格要求含水解性氟化物的第一組分不能含有表面活性劑，因?yàn)榻^大多數(shù)表面活性劑在第一組分的酸性環(huán)境中會(huì)發(fā)生水解，這就大大降低了表面活性劑的適用性。
本發(fā)明所述潔齒組合物的第二組分含有水溶性鈣鹽以提供鈣離子，該組分保持與第一組分的物理分離，直至使用前才將它們混合。適宜的可溶性鈣鹽可以例如是氯化鈣、醋酸鈣、丁基化鈣(calciumbutylate)、檸檬酸鈣、乳酸鈣、水楊酸鈣、及所有由無機(jī)酸或有機(jī)酸與鈣形成的其它無毒性的鹽，這些鹽能夠溶解在水溶液中并且達(dá)到與水解性氟化物發(fā)生相互反應(yīng)所要求的濃度水平。
鈣離子釋放性鹽混合在在本發(fā)明所述潔齒組合物的第二組分中，其濃度應(yīng)達(dá)到約0.4-4％(重量)，優(yōu)選濃度約是1.0-1.5％(重量)。在優(yōu)選的濃度條件下，當(dāng)潔齒組合物的第一和第二組分混合并涂覆在牙齒上并相互結(jié)合時(shí)，將會(huì)有大約1350ppm-2000ppm的鈣離子(基于所用的鈣鹽計(jì))被牙齒利用。
在本發(fā)明所述雙組分潔齒體系中，含有可溶性鈣離子的潔齒組分可以包含一種用來調(diào)節(jié)pH值的緩沖劑，該緩沖劑能夠?qū)H基本調(diào)至中性，如6.5-7.5。這類緩沖劑的實(shí)例包括乙酸鹽和琥珀酸鹽。當(dāng)分別含有氟化物和鈣離子的潔齒組分混合在一起以使其中的氟離子和鈣離子發(fā)生相互反應(yīng)時(shí)，優(yōu)選該緩沖劑是乙酸鹽。緩沖劑能夠協(xié)助引發(fā)氟化鹽發(fā)生穩(wěn)定而快速的水解反應(yīng)，這樣就可以在牙齒與已混合雙組分體系相接觸過程中，提供連續(xù)高水平氟離子與鈣離子發(fā)生相互反應(yīng)以沉積出CaF2。
鈣離子釋放性鹽存在于載體中，該載體制備成與第一潔齒組分載體相類似的組合物，因此兩種潔齒組分具有相似的物理特性，這些物理特性使它們能夠被同時(shí)擠出，當(dāng)各組分的顏色不同并且同時(shí)從牙膏或抽吸器容器中擠壓出時(shí)，能夠形成理想的怡人彩條狀外觀。含有鈣離子的第二組分可以含有或不含有一定量的在第一組分中所不允許的其他成分，例如非水溶性磨光劑或磨料，如硅石磨料，這種磨料存在于含氟化物的第一組分組合物中時(shí)，與可水解復(fù)合氟化物是不相容混的，并發(fā)現(xiàn)會(huì)使氟離子活性顯著降低。
例如硅石的磨料肯定會(huì)對(duì)氟化物的活性產(chǎn)生副作用，當(dāng)如硅石的磨料存在于含氟化物的第一潔齒組分內(nèi)時(shí)，將與水解性復(fù)合氟化鹽結(jié)合，如氟硅酸鹽，這是由于硅石等磨料有很大的表面積，這種大的表面積有可能成為氟化鈣沉積物的沉積面。同時(shí)，由于第一潔齒組分保持在酸性pH條件下，硅石磨料會(huì)對(duì)氟離子產(chǎn)生化學(xué)吸附作用從而造成氟離子的損失。
能夠在第二含鈣潔齒組分中含有的磨料包括常規(guī)潔齒用磨光劑，例如硅石、碳酸鈣和磷酸二鈣(無水和/或二水合物)。
通常，為了有效地刷凈牙齒，在潔齒制劑中含有磨料是十分必要的?？梢钥隙?，由于本發(fā)明所述潔齒劑的第二含鈣離子組分組合物中包含有磨料，如硅石，則當(dāng)?shù)诙M分與第一含氟離子組分混合并且在混合后迅速涂用在牙齒上時(shí)，氟離子鈍化作用就會(huì)被降低到最小。
當(dāng)本發(fā)明所述潔齒組合物的第二組分中含有磨料時(shí)，為了保持第二組分物理特性與第一組分相類似，須對(duì)第二組分的載體組合物進(jìn)行調(diào)節(jié)使之與磨料的混入相適應(yīng)，特別是濕潤(rùn)劑。第二組分中通常所含的磨料濃度大約是10-30％(重量)，優(yōu)選濃度約是15-25％(重量)。在此磨料濃度水平下，濕潤(rùn)劑的濃度范圍約是15-35％(重量)，優(yōu)選范圍是約20-30％重量。在這種含磨料的第二組分中，由于含磨料會(huì)具有增稠作用，則呫噸凝膠劑濃度通常要低于其第一組分中的濃度，換言之，呫噸膠凝劑濃度約是0.75-2％(重量)，優(yōu)選約1.0-1.75％(重量)。
除了硅石等磨料不適于水解性復(fù)合氟化鹽之外，還可以肯定，在潔齒組合物中常用于協(xié)助預(yù)防齲齒及改善洗凈和提高發(fā)泡特性的表面活性劑也會(huì)使氟離子鈍化，其中氟離子是由本發(fā)明中采用的水解性復(fù)合氟化物產(chǎn)生的，所以，本發(fā)明的第一潔齒組分組合物中不能含有表面活性劑以避免氟化物活性的降低。
雖然表面活性劑不能含在第一潔齒組分組合物中，但可以與含鈣離子的第二潔齒組分混合，當(dāng)兩種組分混合使用時(shí)它并不會(huì)顯著影響氟離子的活性。
本發(fā)明第二潔齒組分組合物中可以含有表面活性劑，這些表面活性劑可以是水溶性的高級(jí)烷基硫酸鹽或磺基乙酸鹽，例如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺基乙酸鈉或其它適宜的烷基中含8-18個(gè)碳原子的烷基硫酸鹽或磺基乙酸鹽；水溶性的高級(jí)脂肪酸單甘油酯磺酸鹽，例如椰油酰單甘油酯磺酸鈉或其它適宜的脂肪酸中含10-18個(gè)碳原子的脂肪酸單甘油酯磺酸鹽；高級(jí)脂肪酸酰胺鹽，例如含12-16個(gè)碳原子的脂肪酸，還有低級(jí)脂族氨基酸，例如?；撬峄蚣“彼?，或其它含有2-6個(gè)碳原子的氨基酸，例如N-甲基-N-十六烷?；；撬徕c，N-十二烷?；?、N-十四烷?；蚇-十六烷?；“彼徕c；包括羥基乙磺酸或單硫酸甘油酯在內(nèi)的水溶性的脂肪酸酯的鹽，例如氫化椰油脂肪酸單甘油酯單硫酸鈉鹽；水溶性的烯烴磺酸鹽，例如各碳鏈分子中含有12-16個(gè)碳原子的鏈烯磺酸鹽或羥基鏈烯磺酸鹽或它們的混合物；水溶性的高級(jí)脂肪酸皂類，例如含有12-18個(gè)碳原子的脂肪酸，如椰子基脂肪酸。
本發(fā)明所述潔齒劑的第二含鈣離子組分的組合物中含有表面活性劑，其濃度大約是0.5-3.0％(重量)，優(yōu)選大約是1.5-2.5％(重量)。
本發(fā)明潔齒制劑中還可以混入其它各種物料，例如調(diào)味劑、甜味劑和著色劑，著色劑可以是染料和顏料，在本發(fā)明潔齒組合物中這些物料的含量以不對(duì)潔齒組分的預(yù)期特性和性質(zhì)產(chǎn)生副作用為準(zhǔn)。
本發(fā)明潔齒組合物的第一和第二組分中可以含有任何適宜的調(diào)味劑或甜味劑以提供可口的味感。適宜的調(diào)味成分實(shí)例包括調(diào)味油，例如留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油和甲基水楊酸酯。適宜的甜味劑包括乳糖、麥芽糖、環(huán)己氨基磺酸鈉和琥珀酸鈉。適當(dāng)?shù)恼{(diào)味劑和甜味劑總含量大約是占組合物的0.01-5％。優(yōu)選調(diào)味油用量約占1.0-2.5％(重量)而甜味劑為約0.1-4％或0.1-0.5％重量(后者是指人造增甜劑的含量范圍，如糖精)。
著色劑通常是那些可以從市場(chǎng)購(gòu)買到的食用染料溶液，這些著色劑相對(duì)潔齒組合物組分的各成分而言是惰性物質(zhì)，著色劑在各組分中的濃度大約是0.05-0.2％(重量)。例如TiO2等顏料優(yōu)選不包含在本發(fā)明所述第一潔齒組分中，這是出于與磨料類似的原因，相對(duì)具有較大表面積的顏料會(huì)成為氟化鈣沉積物的沉積面而對(duì)氟化物活性產(chǎn)生不利影響。
本發(fā)明第一潔齒組分可通過將成分進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕旌隙苽?。例如，?dāng)制備第一潔齒組分時(shí)，將呫噸膠首先分散在水分和濕潤(rùn)劑中。分別加入水解性復(fù)合氟化物、甜味劑、緩沖劑、調(diào)味劑和著色劑并將它們均勻分散。所得潔齒劑進(jìn)行徹底地脫氣(如減壓)并包裝起來。各成分的加入及混合都是在低濕度環(huán)境中完成，并且優(yōu)選在20-30英寸汞柱的真空度下進(jìn)行，更優(yōu)選28-30英寸汞柱。
第二潔齒組分的制備采用與第一組分相類似的方法，但是要將第一潔齒組分制備中采用的氟化物和緩沖劑改用磨料、含鈣化合物、顏料和緩沖劑來代替。
下列具體實(shí)施例將用來說明本發(fā)明。各潔齒組分的制備是通過在略微升高的溫度(例如，35-60℃)條件下，將呫噸膠加入到預(yù)混液體(通常是水和濕潤(rùn)劑)中，并且將各組分調(diào)配直至達(dá)到膏體或凝膠的稠度。然后加入附加組分。除非另有說明，各組分的含量都按重量計(jì)算。隨后將所得潔齒劑脫氣，加入調(diào)味劑，并將該潔齒劑包裝在能夠通過物理分離各潔齒組分開的管中或其它容器內(nèi)。
實(shí)施例I以“組合物X”表示的本發(fā)明所述的已結(jié)合的潔齒組合物由一種凝膠(A)潔齒組分和一種糊劑(B)潔齒組分組成，該結(jié)合潔齒組合物含有下列成分潔齒組分 結(jié)合組分中的成分總含量％成分A B水 44.930 46.555 45.595甘油USP 25.000 15.000 20.000山梨醇(70％)25.000 10.000 17.500硅石磨料0.000 20.000 10.000呫噸膠 3.000 1.500 2.250乙酸鈉 0.000 1.205 1.000調(diào)味劑 1.000 1.000 1.000十二烷基硫酸鈉 0.000 2.000 1.000氯化鈣二水合物 0.000 1.440 0.720二氧化鈦0.000 1.000 0.500琥珀酸鈉0.300 0.300 0.300六氟硅酸鈉 0.370 0.000 0.185*乙酸0.300 0.000 0.150食用著色液(綠 0.100 0.000 0.050色)總量100.00％100.00％ 100.00％*含有1100ppm的釋放性F組分A和組分B經(jīng)結(jié)合并混合成組合物X后，其對(duì)氟化物吸收產(chǎn)生的作用是通過在纖維素酯圓形膜上進(jìn)行的體外試驗(yàn)來評(píng)價(jià)。該體外評(píng)價(jià)試驗(yàn)是對(duì)產(chǎn)品體外釋放性的測(cè)定。本發(fā)明中采用直徑為8毫米、孔尺寸為0.2微米的纖維素酯圓形膜進(jìn)行氟化物評(píng)價(jià)試驗(yàn)，這類圓形膜通常在超濾工藝中使用，并且是BAS Company，West LafayetteIndiana，生產(chǎn)的、品號(hào)為MF5658型的纖維素酯圓形膜。
分別將1.25克的按照實(shí)施例I所述方法制備的潔齒組分A和B各用3.75克水稀釋成1∶3的潔齒劑/水淤漿。把兩種稀淤漿迅速混合并將纖維素酯圓形膜立刻，即在1分鐘內(nèi)，浸在淤漿混合物中?？舍尫诺接贊{中的氟離子達(dá)275ppm(百萬分之一)。室溫下持續(xù)浸漬4分鐘后，將纖維素酯圓形膜從淤漿混合物中取出并用去離子水漂洗。漂洗過的纖維素酯膜用高氯酸處理以將圓形膜上的氟化物浸蝕出來。該酸性浸蝕劑采用Orion Research，Cambridge，Massachusette提供的TISAB(總離子濃度緩沖調(diào)節(jié)劑)來當(dāng)緩沖劑。
直接采用電位分析法來測(cè)定浸蝕劑中的氟化物濃度，所用電極是Orion牌氟離子電極(型號(hào)9409BN)，測(cè)得的EMF(電動(dòng)勢(shì))用對(duì)數(shù)公式換算成ppm單位的浸蝕劑氟化物濃度。
組合物X所表示的雙組分鈣/氟硅酸鹽潔齒體系的體外試驗(yàn)要同時(shí)進(jìn)行兩個(gè)平行試驗(yàn)。
組合物X所產(chǎn)生的氟化物沉積物記錄在表I中。
為了達(dá)到對(duì)比的目的，除了對(duì)上述潔齒劑中的氟化物沉積物進(jìn)行測(cè)定外，還要重復(fù)上述方法廣泛使用日常可在附近市場(chǎng)購(gòu)買到的、含有氟離子的牙膏進(jìn)行測(cè)定。購(gòu)買到的牙膏被稱為“組合物Y”，牙膏包裝上有ADA穿孔標(biāo)簽，上面指出該潔齒劑氟離子的含量是1100ppm。將該買到的潔齒劑配成1∶3潔齒劑/水淤漿，然后采用實(shí)施例I所述的方法測(cè)定。參比組合物Y的沉積氟化物也記錄在表I中。
為了進(jìn)一步地對(duì)比，制備用“組合物Z”表示的潔齒劑中含有1100ppm的氟化鈉(NaF)，具有下列成分
將組合物Z制成1∶3的潔齒劑/水淤漿，然后按照實(shí)施例I所述方法測(cè)定。對(duì)比試驗(yàn)中的氟化物沉積結(jié)果也記錄在表I中。
表I纖維素酯圓形膜上沉積的氟化物(mg/cm2)組合物試驗(yàn)1 試驗(yàn)2X 14.9±5.2 9.47±1.58Y 0.41±0.2 50.16±0.14Z 0.33±0.080.14+0.06表I中記錄的氟化物沉積數(shù)據(jù)結(jié)果表明由本發(fā)明中的組分A和B的結(jié)合物(組合物X)沉積出的氟化物是含有等量氟離子的參比單組分牙膏(組合物Y和Z)的36-67倍。
實(shí)施例II重復(fù)采用實(shí)施例I中的方法以制備一系列潔齒制劑，除了制劑載體中含有不同量的呫噸膠作為載體之外，這些制劑中含有與組合物X相同的潔齒組分A和B。為了進(jìn)行對(duì)比，除了在制備潔齒組分A和B時(shí)采用實(shí)施例I的方法，在組分A的制備中，用聚乙二醇600代替甘油，山梨醇作為濕潤(rùn)劑，或羧甲基纖維素、Pluronic F127(聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物)或瓜耳膠代替呫噸膠，或在組分A配方中加入硅石磨料；在組分B的制備中，用PEG600(聚乙二醇的分子量是600)作為濕潤(rùn)劑，或采用PEG2000(聚乙二醇分子量是2000)、羧甲基纖維素(CMC)或瓜耳膠作為增稠劑。參比潔齒組分組合物也在表II和表III中列出。
表II潔齒組分A組合物濃度(重量％)
表III潔齒組分B組合物濃度(重量％)
1.妝用特性在組分A和B中含1-22號(hào)組合物的潔齒劑的妝用(流變學(xué))特性如表IV和V所示。
表IV組分A的妝用特性
難接受的口感表V組分B的妝用特性
表IV中現(xiàn)已表示出組合物1-17的測(cè)定結(jié)果，其中這些組合物分別含有表II所列出的成分，表IV中記錄的結(jié)果表明當(dāng)潔齒劑組分A中的濕潤(rùn)劑含量超過40％(重量)且增稠劑含量超過1.2％(重量)時(shí)，潔齒組分A具有可接受的妝用特性(組合物1-8)。
通過對(duì)比，當(dāng)制備潔齒劑組分A所用的呫噸膠量低于1.2％時(shí)，形成的是稀薄凝膠(組合物9)。當(dāng)潔齒劑組分A中濕潤(rùn)劑濃度沒有高于約40％(重量)時(shí)，潔齒劑A不具有滿意的妝用特性(組合物10-12)，即組合物為軟粘稠度且不易擠出。當(dāng)潔齒組分A的增稠劑中呫噸膠不是主要成分時(shí)(組合物13-17)，組合物也沒有滿意的妝用特性。
表V中現(xiàn)已表示出組合物18-22的測(cè)定結(jié)果，其中這些組合物分別含有表III所列的成分，表V中記錄的結(jié)果表明當(dāng)潔齒組分B按照本發(fā)明制備時(shí)，即含有高于1％(重量)的呫噸膠，潔齒劑組分具有滿意的妝用外觀。
通過對(duì)比，當(dāng)呫噸膠含量低于1.2％(重量)時(shí)，例如1％(重量)(組合物21)，潔齒劑組分B表現(xiàn)出的妝用特性很差。2.活性當(dāng)具有適宜流變學(xué)特性的各潔齒組分A組合物(表II中的組合物1-8)與潔齒組分B，即表III中的組合物22結(jié)合時(shí)，采用第一系列的試驗(yàn)來測(cè)定它們對(duì)氟化物活性的影響作用。將潔齒劑用水按1∶3的重量比稀釋并用于按照實(shí)施例I所述方法處理纖維素圓形膜。
已結(jié)合組合物的活性百分比在表VI中列出，活性百分比是指相對(duì)于對(duì)照的乙酸鈣/氟硅酸鈉結(jié)合雙組分水溶液而言測(cè)定，上述結(jié)合組合物的氟化物在纖維素圓形膜上的吸收百分比，其中對(duì)照雙組分水溶液中的鈣離子和氟離子濃度分別與1∶3的稀釋潔齒組分A和B相同，即含480ppm鈣離子和275ppm氟離子。
表VI潔齒組分A的組合物與潔齒組分B的組合物22結(jié)合后的活性％
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表VI中記錄的結(jié)果表明當(dāng)按照本發(fā)明制備的潔齒組分A組合物(1)與含有鈣離子的潔齒組分B結(jié)合時(shí)，可得到極佳的氟化物活性(104.22％)。
通過對(duì)比，當(dāng)潔齒組分A(組合物2)含有表面活性劑(SLS)時(shí)，活性會(huì)顯著地降低(89.16％)。
另外通過對(duì)比，若呫噸膠不是占優(yōu)勢(shì)增稠劑時(shí)，潔齒組分A的活性很低，這一點(diǎn)對(duì)于組合物3-7而言就是它們只有8.3-55.5％的活性。當(dāng)磨料，如硅石存在于潔齒組分A(組合物8)中時(shí)也可以觀察到活性的損失(31.3％)。
在第二系列的測(cè)定試驗(yàn)中，將含有氟硅酸鈉的潔齒組分，類似于表II中的組合物1，用水按1∶3的重量比稀釋并且分別與各含氯化鈣的潔齒組分結(jié)合，這些含鈣潔齒組分類似于表III中的組合物18、19和20，它們也用水按1∶3的重量比稀釋，然后測(cè)定結(jié)合后的潔齒組分的活性百分比。稀釋組合物1含有275ppm的釋放性氟離子，組合物18、19和20中各含有480ppm的釋放性鈣離子。結(jié)合后的潔齒組分的百分活性測(cè)定結(jié)果如表VII所示。
表VII潔齒組分B的組合物與潔齒組分A的組合物1結(jié)合后的活性％
表VII記錄的結(jié)果表明本發(fā)明潔齒組合物具有的活性等于或大于其中氟和鈣濃度為275ppm釋放性氟離子和480ppm釋放性鈣離子的結(jié)合后的溶液的活性。
權(quán)利要求
1.一種氟化牙齒的方法，其中，該方法采用了半固體、擠出性的雙組分潔齒體系，包括的步驟有(1)制備一種半固體、擠出性潔齒組合物作為第一組分，該組合物含有氟離子釋放性的水解性復(fù)合氟化物，氟化物存在于在其中氟化物保持穩(wěn)定的酸性含水載體中，該載體不含有磨料和表面活性劑，但含有作為主要增稠劑的呫噸膠，和作為濕潤(rùn)劑的甘油、山梨醇或它們的混合物；還制備一種半固體、擠出性的含水潔齒組合物作為第二組分，該潔齒組合物的含水載體中含有鈣離子釋放性化合物和磨料，該載體中以呫噸膠作為主要增稠劑，同時(shí)以甘油、山梨醇或它們的混合物作為濕潤(rùn)劑；(2)將第一潔齒組分與第二潔齒組分相互分隔開直至將它們涂用于需氟化牙齒上為止；(3)將第一組分和第二組分混合在一起以在與牙齒表面接觸時(shí)從中沉積出氟化鈣。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中的水解性復(fù)合氟化物是氟硅酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中的含鈣化合物是氯化鈣。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中第一組分含有大約0.1-1％(重量)的氟離子。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中第二組分含有大約0.4-4％(重量)的鈣離子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中僅在含鈣化合物的第二組分中混合有磨料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中僅在含鈣化合物的第二組分中混合有表面活性劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中第一組分的pH范圍是大約3.0-5.0。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中第二組分的pH范圍是大約6.5-7.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中的磨料是硅石。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中的表面活性劑是十二烷基硫酸鈉。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中呫噸膠是第一組分中的唯一增稠劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中第一組分中濕潤(rùn)劑的含量高于大約40％-60％(重量)，第二組分中的濕潤(rùn)劑含量大約是25-60％(重量)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中第一和第二組分中的呫噸膠的含量范圍是大約1.2-4％(重量)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種采用雙組分潔齒體系來氟化牙齒的方法,該潔齒體系中,第一組分是一種穩(wěn)定的、半固體、擠出性潔齒組合物,該組合物在其含水載體中含有氟離子釋放性的水解性復(fù)合氟化物,如氟硅酸鈉,該含水載體中作為主要增稠劑的是呫噸膠,并且甘油、山梨醇或它們的混合物作為濕潤(rùn)劑;第二組分是一種在其含水載體中含有鈣離子釋放性化合物和磨料的半固體、擠出性潔齒組合物,該載體中含有呫噸膠作為主要的增稠劑,甘油、山梨醇或它們的混合物作為濕潤(rùn)劑。在將第一和第二組分混合并涂用在牙齒上之前,兩種潔齒化合物相互保持分隔狀態(tài)。
文檔編號(hào)A61K8/21GK1202815SQ96198485
公開日1998年12月23日 申請(qǐng)日期1996年10月29日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月2日
發(fā)明者J·C·布萊克－哈斯金斯, M·L·科利根, B·Y·曼達(dá)納斯, A·加法爾 申請(qǐng)人:科爾加特·帕爾莫利弗公司