專利名稱：靜脈內(nèi)施用格列苯脲和其他藥物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)治療方法領(lǐng)域，包括將藥物施用至對(duì)象靜脈內(nèi)的方法。
背景技術(shù)：
格列苯脲((Glyburide)也稱為,例如,格列苯脲(glibenclamide))是用于治療糖尿病的磺酰脲藥物。格列苯脲的系統(tǒng)名稱是5-氯-N-(4_[N-(環(huán)己基氨甲酰基)氨磺?；鵠苯乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺。格列苯脲優(yōu)先結(jié)合并且影響磺酰脲受體I (SURl)，但是在較高濃度下也結(jié)合并影響磺酰脲受體2 (SUR2)。格列苯脲已經(jīng)被建議作為急性中風(fēng)(缺血性和出血性)、外傷性腦損傷(TBI)、脊髓損傷(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的療法。在許多出版物中已經(jīng)描述了靜脈內(nèi)格列苯脲的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)(見表I)。本文討論的所有專利和出版物通過引用以它們的整體并入本文。表I靜脈內(nèi)給藥之后格列苯脲的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)
權(quán)利要求
1.施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，包括: (a)第一彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物； (b)在所述第一彈丸注射之后，第二彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物，和 (C)在所述第二彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物之后，持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物， 借此格列苯脲或其他藥物施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲或其他藥物。
2.施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，包括: (a)彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物； (b)在所述彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物之后，第一持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，其中在所述第一持續(xù)輸注中，格列苯脲或其他藥物以第一施用速率施用第一時(shí)間段；和 (C)在所述第一持續(xù)輸注格列苯脲或其他藥物之后，第二持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，其中在所述第二持續(xù)輸注中，格列苯脲或其他藥物以第二施用速率施用第二時(shí)間段； 借此格列苯脲或其他藥物施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲或其他藥物。
3.施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，包括: (a)彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物； (b)在所述彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物之后，第一持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，其中在所述第一持續(xù)輸注中，格列苯脲或其他藥物以第一施用速率施用第一時(shí)間段；和 (C)在所述第一持續(xù)輸注格列苯脲或其他藥物之后，第二持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，其中在所述第二持續(xù)輸注中，格列苯脲或其他藥物以第二施用速率施用第二時(shí)間段； (d)在所述第二持續(xù)輸注格列苯脲或其他藥物之后，第三持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，其中在所述第三持續(xù)輸注中，格列苯脲或其他藥物以第三施用速率施用第三時(shí)間段； 借此格列苯脲或其他藥物，施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲或其他藥物。
4.權(quán)利要求1、2或3任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，進(jìn)一步包括額外彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物。
5.權(quán)利要求1、2、3或4任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，進(jìn)一步包括額外持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物，并且進(jìn)一步包括額外的輸注速率和額外的時(shí)間段。
6.權(quán)利要求1、2、3、4或5任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，進(jìn)一步包括額外彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物，和以額外的輸注速率和額外的時(shí)間段，額外持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物。
7.權(quán)利要求3、4、5或6任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中所述施用速率在約15 μ g/hr和約300 μ g/hr之間。
8.權(quán)利要求3、4、5或6任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中所述時(shí)間段在約I小時(shí)至約72小時(shí)之間。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲或其他藥物的量少于約IOmg每天。
10.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲或其他藥物的量少于約6mg每天。
11.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲或其他藥物的量少于約3.5mg每天。
12.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的施用格列苯脲或其他藥物至對(duì)象的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲或其他藥物的量少于約3mg每天。
13.權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一施用速率大于所述第二施用速率。
14.權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第一施用速率大于所述第二施用速率，和所述第一時(shí)間段是在約I小時(shí)至約10小時(shí)之間的時(shí)間段。
15.權(quán)利要求13或14所述的方法，其中所述第二時(shí)間段是在約I小時(shí)至約10小時(shí)之間的時(shí)間段。
16.權(quán)利要求2所述的方法，其中所述彈丸注射施用包括約125μ g至約150 μ g的格列苯脲的彈丸注射施用。
17.權(quán)利要求16所述的方法，其中所述彈丸注射施用之后為持續(xù)輸注約150μ g/hr至約175 μ g/hr的格列苯脲約6小時(shí)的時(shí)間段。
18.權(quán)利要求17所述的方法，其中所述持續(xù)輸注是第一持續(xù)輸注，并且所述第一持續(xù)輸注之后為約100 μ g/hr至約125 μ g/hr格列苯脲的第二持續(xù)輸注。
19.權(quán)利要求18所述的方法，其中所述第二持續(xù)輸注在約66小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)施用，借此所述第一持續(xù)輸注的時(shí)間段和所述第二持續(xù)輸注的時(shí)間段的和總共為約72小時(shí)。
20.權(quán)利要求19所述的方法，其中在第I天、第2天和第3天的格列苯脲的總的日劑量分別為約3mg、2.5mg和2.5mg。
21.治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，包括施用格列苯脲至需要治療的對(duì)象，所述施用包括: (a)第一彈丸注射施用格列苯脲； (b)在所述第一彈丸注射之后，第二彈丸注射施用格列苯脲，和 (c)在所述第二彈丸注射施用格列苯脲之后，持續(xù)輸注施用格列苯脲， 借此格列苯脲施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲或其他藥物，以有效治療需要治療的對(duì)象中的急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常。
22.治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，包括施用格列苯脲至需要治療的對(duì)象，所述施用包括: (a)彈丸注射施用格列苯脲； (b)在所述彈丸注射施用格列苯脲之后，第一持續(xù)輸注施用格列苯脲，其中在所述第一持續(xù)輸注中，格列苯脲以第一施用速率施用第一時(shí)間段；和(C)在所述第一持續(xù)輸注格列苯脲之后，第二持續(xù)輸注施用格列苯脲，其中在所述第二持續(xù)輸注中，格列苯脲以第二施用速率施用第二時(shí)間段； 借此格列苯脲施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲，以有效治療需要治療的對(duì)象中的急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常。
23.治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，包括施用格列苯脲至需要治療的對(duì)象，所述施用包括: (a)彈丸注射施用格列苯脲； (b)在所述彈丸注射施用格列苯脲之后，第一持續(xù)輸注施用格列苯脲，其中在所述第一持續(xù)輸注中，格列苯脲以第一施用速率施用第一時(shí)間段；和 (C)在所述第一持續(xù)輸注格列苯脲之后，第二持續(xù)輸注施用格列苯脲，其中在所述第二持續(xù)輸注中，格列苯脲以第二施用速率施用第二時(shí)間段； (d)在所述第二持續(xù)輸注格列苯脲之后，第三持續(xù)輸注施用格列苯脲，其中在所述第三持續(xù)輸注中，格列苯脲以第三施用速率施用第三時(shí)間段； 借此格列苯脲施用至對(duì)象，以在所述對(duì)象的血液中期望的時(shí)間段內(nèi)有效提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲，以有效治療需要治療的對(duì)象中的急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常。
24.權(quán)利要求21、22或23任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，進(jìn)一步包括額外彈丸注射施用格列苯脲。
25.權(quán)利要求21、22或23任`一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，進(jìn)一步包括額外持續(xù)輸注施用格列苯脲，并且進(jìn)一步包括額外的輸注速率和額外的時(shí)間段。
26.權(quán)利要求21-25任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，進(jìn)一步包括額外彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物，和以額外的輸注速率和額外的時(shí)間段，額外持續(xù)輸注施用格列苯脲。
27.權(quán)利要求21-26任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中所述施用速率在約15ii g/hr和約300ii g/hr之間。
28.權(quán)利要求21-27任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中所述時(shí)間段在約I小時(shí)至約72小時(shí)之間。
29.權(quán)利要求21-28任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲的量少于約IOmg每天。
30.權(quán)利要求21-29任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲的量少于約6mg每天。
31.權(quán)利要求21-30任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲的量少于約3.5mg每天。
32.權(quán)利要求21-31任一項(xiàng)所述的治療急性中風(fēng)、外傷性腦損傷、脊髓損傷、心肌梗塞、休克、器官缺血或室性心律失常的方法，其中在施用期間施用的格列苯脲的量少于約3mg每天。
33.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述第一施用速率大于所述第二施用速率。
34.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述第一施用速率大于所述第二施用速率，和所述第一時(shí)間段是在約I小時(shí)至約10小時(shí)之間的時(shí)間段。
35.權(quán)利要求33或34所述的方法，其中所述第二時(shí)間段是在約I小時(shí)至約10小時(shí)之間的時(shí)間段。
36.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述彈丸注射施用包括約125u g至約150 u g格列苯脲的彈丸注射施用。
37.權(quán)利要求36所述的方法，其中所述彈丸注射施用之后為持續(xù)輸注約150i!g/hr至約175 ii g/hr的格列苯脲約6小時(shí)的時(shí)間段。
38.權(quán)利要求37所述的方法，其中所述持續(xù)輸注是第一持續(xù)輸注，和所述第一持續(xù)輸注之后為約100 V- g/hr至約125 V- g/hr格列苯脲的第二持續(xù)輸注。
39.權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第二持續(xù)輸注在約66小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)施用，借此所述第一持續(xù)輸注的時(shí)間段和所述第二持續(xù)輸注的時(shí)間段的和總共為約72小時(shí)。
40.權(quán)利要求39所述的方法，其中在第I天、第2天和第3天的格列苯脲的總的日劑量分別為約3mg、2.5mg和2.5mg。
41.制備用于施用格列苯脲治療性溶液的容器、管和/或?yàn)V器的方法，包括將所述容器、管或?yàn)V器與格列苯脲沖洗液接觸。
42.權(quán)利要求41所述的方法，其中所述接觸包括用所述格列苯脲沖洗液沖洗所述容器、管和/或?yàn)V器。
43.權(quán)利要求42所述的方法，其中所述沖洗包括用至少50mL的所述格列苯脲沖洗液進(jìn)行沖洗。
44.權(quán)利要求41或42所述的方法，其中所述格列苯脲沖洗液的格列苯脲濃度為至少約.2 u g/mL的格列苯脲。
45.權(quán)利要求41-44任一項(xiàng)所述的方法，其中所述容器、管或?yàn)V器包括可接觸所述格列苯脲治療性溶液的聚氯乙烯(PVC)表面。
46.施用格列苯脲治療性溶液的方法，其中施用所述格列苯脲治療性溶液包括使用容器、管和/或?yàn)V器，所述方法包括將所述容器、管和/或?yàn)V器與格列苯脲沖洗液接觸，然后施用所述格列苯脲治療性溶液。
47.權(quán)利要求46所述的方法，其中所述接觸包括用所述格列苯脲沖洗液沖洗所述容器、管和/或?yàn)V器。
48.權(quán)利要求47所述的方法，其中所述沖洗包括用至少約50mL的所述格列苯脲沖洗液進(jìn)行沖洗。
49.權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述格列苯脲沖洗液的格列苯脲濃度為至少約.2 u g/mL的格列苯脲。
50.施用格列苯脲治療性溶液的方法，包括將所述格列苯脲治療性溶液與用于施用所述格列苯脲治療性溶液的容器、管和/或?yàn)V器的表面接觸，其中所述容器、管和/或?yàn)V器的所述表面由一種或多種非聚氯乙烯(PVC)的材料制造，借此所述施用所述格列苯脲治療性溶液不包括所述格列苯脲治療性溶液與PVC的接觸。
51.權(quán)利要求50所述的方法，其中所述容器、管和/或?yàn)V器的所述表面包括聚乙烯。
52.施用格列苯脲治療性溶液的方法，包括過濾格列苯脲濃度為至少約IOyg/mL格列苯脲的高濃度格列苯脲溶液，稀釋所述高濃度格列苯脲溶液，以提供格列苯脲治療性溶液，和使用由一種或多種非聚氯乙烯(PVC)的材料制造的遞送裝置施用所述格列苯脲治療性溶液。
53.權(quán)利要求52所述的方法，其中所述遞送裝置包括具有用于接觸所述格列苯脲治療性溶液的內(nèi)腔表面的管，其中所述內(nèi)腔表面是聚乙烯表面。
54.權(quán)利要求52所述的方法，其中所述施用包括將所述格列苯脲治療性溶液儲(chǔ)存在具有內(nèi)表面與所述格列苯脲治療性溶液接觸的容器內(nèi)，其中所述容器內(nèi)表面由一種或多種非聚氯乙烯(PVC)的材料制造。
55.權(quán)利要求54所述的方法，其中所述容器內(nèi)表面包括聚乙烯。
56.權(quán)利要求52所述的方法，其中所述高濃度格列苯脲溶液的格列苯脲濃度在約0.5mg/mL格列苯脲和約lmg/mL格列苯脲之間。
57.權(quán)利要求52所述的方法，其中所述高濃度格列苯脲溶液的格列苯脲濃度為至少約lmg/mL格列苯脲 。
全文摘要
本發(fā)明公開了施用格列苯脲或其他藥物的方法。本文公開的新方法包括在大于1小時(shí)的時(shí)段內(nèi)，優(yōu)選地在約72小時(shí)的時(shí)段內(nèi)靜脈內(nèi)施用格列苯脲或其他藥物的方法。該新方法包括施用格列苯脲或其他藥物的彈丸注射，隨后是格列苯脲或其他藥物的第一持續(xù)輸注施用；和任選地第二或進(jìn)一步彈丸注射施用格列苯脲或其他藥物和/或第二或進(jìn)一步持續(xù)輸注施用格列苯脲或其他藥物。這些方法有效快速達(dá)到期望水平的格列苯脲或其他藥物，并且在期望的時(shí)間段內(nèi)提供基本上穩(wěn)定水平的格列苯脲或其他藥物。本文公開的方法可用于治療需要治療，例如急性中風(fēng)(缺血性和出血性)、外傷性腦損傷(TBI)、脊髓損傷(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的對(duì)象。這些方法在延長的時(shí)間段內(nèi)提供快速達(dá)到并且保持治療性格列苯脲或其他藥物血漿水平，并且進(jìn)一步避免過度水平的藥物，并且因此避免可能的藥物副作用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK103108637SQ201180044843
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2011年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者S·M·雅各布森 申請(qǐng)人:瑞米迪制藥公司