專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種增強(qiáng)免疫力的藥物。
背景技術(shù)：
免疫是機(jī)體對(duì)入侵異物的識(shí)別、排除和消滅的過(guò)程。機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能即識(shí)別自己排斥異己，具有免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視三大功能。如果機(jī)體的免疫防御功能過(guò)高就會(huì)出現(xiàn)組織的病理性損害(如變態(tài)反應(yīng))，功能不足輕則容易發(fā)生感染，重則出現(xiàn)免疫缺陷性疾病(如艾滋病)；如果免疫穩(wěn)定功能失常，將會(huì)發(fā)生自身免疫病(如肝臟疾患)；如果免疫監(jiān)視的功能低下，則易使細(xì)胞發(fā)生突變導(dǎo)致癌癥發(fā)生(如肺癌等)。免疫力是人體自身的防御機(jī)制，是人體識(shí)別的消滅外來(lái)侵入的任何異物(病毒、細(xì)菌等)，處理衰老、損傷、 死亡、變性的自身細(xì)胞以及識(shí)別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力。免疫低下的身體易被感染或患癌癥，導(dǎo)致機(jī)體體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、精神萎靡、疲乏無(wú)力、食欲降低、睡眠障礙等表現(xiàn)，且生病后很難恢復(fù)，長(zhǎng)期如此還會(huì)誘發(fā)重大疾病。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，許多中藥具有提高機(jī)體免疫力的作用。盛家榮等，“鐵皮石斛多糖的研究進(jìn)展”，廣西科院學(xué)學(xué)報(bào)2011年04期公開(kāi)了鐵皮石斛多糖具有提高機(jī)體免疫力的作用，王庭欣等，“黃芪多糖增強(qiáng)小鼠免疫功能的實(shí)驗(yàn)研究”，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2009年 07期公開(kāi)了黃芪多糖具有提高機(jī)體免疫力的作用，石娟等，“黃精中小分子糖對(duì)小鼠免疫功能的影響”，中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)2009年18期中公開(kāi)了黃精可以提高機(jī)體免疫力。申請(qǐng)?zhí)?00910017178. 6，發(fā)明名稱一種提高人體免疫力的保健品的專利申請(qǐng)公開(kāi)了一種提高機(jī)體免疫力的藥物組合物，它是采用下列重量配比的原料制成的枸杞10-20、當(dāng)歸10-20、海參15-25、大棗10-20、五味子10-20、柴胡10-20、黃芪10-20、生姜5-10,山藥 10-20、黃精10-20、銀杏10-20、靈芝10-20、甘草10-20、冬蟲(chóng)夏草5-10,山楂10-20、葛根 10-20、金銀花10-20、百合5-10。施紅等，“石斛復(fù)方制劑的抗氧化和免疫功能的相關(guān)研究”， 福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1998, 7 (4), 13公開(kāi)了由石斛、五味子、黃苗、枸杞4味中藥組成的石斛復(fù)方制劑，具有增強(qiáng)免疫力的功效?，F(xiàn)未見(jiàn)將石斛、黃芪和黃精配合用于提高機(jī)體免疫力的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種的新的提高機(jī)體免疫力的藥物組合物，及其制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑石斛3-8份、黃芪2-10份、黃精3-8份。其中，所述原料的重量配比為石斛5 6份、黃苗4 8份、黃精3 6份。其中，所述原料的重量配比為石斛5份、黃芪8份、黃精3份。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.、疊鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum、鐵皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo、鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl、流蘇 Dendrobium fimbriatumHook.等的莖。優(yōu)選地,所述的石斛為蘭科石斛屬植物疊鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f. var. denneanum。其中，所述組合物是以石斛、黃芪和黃精的原藥材、水提物或者有機(jī)溶劑提取物為有效成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。其中，所述制劑為口服制劑。其中，所述制劑為散劑、膏劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液或者滴丸。本發(fā)明還提供了一種制備前述藥物食品組合物的方法，它包含如下步驟(I)稱取原料藥；(2)原料藥直接打粉，或?qū)⒃纤幖铀逯蠡蛴袡C(jī)溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明最后提供了前述藥物組合物在制備增強(qiáng)免疫力的藥物中的用途。本發(fā)明提供的藥物能顯著提高免疫力的各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的防御能力， 改善免疫低下人群的免疫力，組方中黃芪和黃精的價(jià)格低廉，成本低，組方中各藥材配伍， 具有協(xié)同增效作用，顯著優(yōu)于單味藥單獨(dú)使用，具有較強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛5g、黃芪Sg和黃精3g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛5g、黃芪5g和黃精6g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛6g、黃芪4g和黃精6g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛5g、黃芪4g和黃精3g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.的莖。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛6g、黃芪Sg和黃精6g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬鐵皮石斛 Dendrobium officinale Kimura et Migo 的莖。實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛3g、黃芪2g和黃精3g，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬鼓植 Dendrobium chrysotoxum Lindl 的莖。實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物的制備取石斛Sg、黃芪IOg和黃精Sg，經(jīng)常規(guī)提取和純化方法處理后，再制成所需劑型的藥物，如顆粒劑、片劑、硬膠囊、口服液、軟膠囊、滴丸或糖漿。其中，所述的石斛為蘭科石斛屬流蘇 Dendrobium fimbriatum Hook.的莖。以下通過(guò)具體藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物提高免疫力作用的驗(yàn)證I實(shí)驗(yàn)材料I. I實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明藥物組合物，由石斛5g，黃芪8g，黃精3g為主要原料組成，濃縮為16g原生藥/IOOg浸膏備用。所述石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛Dendrobium aurant iacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。石斛，由四川省中藥飲片公司提供。加水煎煮濃縮至I. 00g/ml。所述石斛為蘭科石斛屬疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum 的莖。黃芪，由四川省中藥飲片公司提供。加水煎煮濃縮至I. 00g/ml。黃精，由四川省中藥飲片公司提供。加水煎煮濃縮至I. 00g/ml。I. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物BALB/c小鼠，成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，體重18_22g，雌性， 動(dòng)物合格證號(hào)動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(川)2008-24I. 3實(shí)驗(yàn)試劑與儀器96孔培養(yǎng)板、CO2培養(yǎng)箱、752紫外分光光度計(jì)、酶標(biāo)儀、恒溫水浴箱、離心機(jī)、微量血凝實(shí)驗(yàn)板、顯微鏡、RPMI1640細(xì)胞培養(yǎng)液、小牛血清、刀豆蛋白 A(ConA) ,MTT,Hanks 液、PBS 緩沖液(PH 值 7. 2-7. 4)、),2,4- 二硝基氟苯(DNFB)、綿羊紅細(xì)胞(SRBC)、補(bǔ)體(豚鼠血清)、SA緩沖液、印度墨汁、Giemsa染液、YAC-I細(xì)胞等。2實(shí)驗(yàn)方法2. I免疫器官重量及臟器指數(shù)取80只小鼠隨機(jī)分為7組，分別為石斛組(2. 67g .kg-1)、黃芪組(2. 67g .kg-1)、黃精組(2. 67g .kg-1)、本發(fā)明藥物組合物的高劑量組(5. 34g kg—1)、中劑量組(2. 67g .kg-1)、 低劑量組(lJAg^kg—1)。每組均按照O. 2ml/10g灌胃，空白組給予同體積的生理鹽水，連續(xù)灌胃15d，第15d灌胃后，股動(dòng)脈放血處死，取出動(dòng)物的脾臟、胸腺稱重，并計(jì)算臟器指數(shù)。 各劑量組結(jié)果與空白對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。臟器指數(shù))=臟器重量(g)/動(dòng)物體重(g)*100%2. 2小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)測(cè)定給藥及分組同2. 1，于灌胃第lld，給小鼠腹腔注射2%綿羊紅細(xì)胞(SRBC)O. 2ml/ 只進(jìn)行致敏，于免疫后第4d每鼠左后足跖部皮下注射20% SRBC (20 μ I/只)進(jìn)行攻擊。并于攻擊前和攻擊后24h測(cè)量每鼠左后足跖同一部位厚度，計(jì)算攻擊前、后的差值，各劑量組結(jié)果與溶劑對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。
2. 3ConA誘導(dǎo)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)(MTT法)給藥及分組同2. I，對(duì)各組小鼠無(wú)菌取脾，制脾細(xì)胞懸液，用RPMI1640完全培養(yǎng)液調(diào)整脾細(xì)胞濃度為3*109個(gè)/L，按照程序中MTT法進(jìn)行淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，最后在752紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)570nm波長(zhǎng)處測(cè)其吸光度值(A)，計(jì)算ConA+與ConA—各孔的吸光度。各劑量組結(jié)果與空白對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。2. 4血清溶血素測(cè)定給藥及分組同2. 1，于灌胃第IOd給小鼠腹腔注射2% SRBC (O. 2ml/只)，于免疫后第5d摘眼球采血，分離血清并在微量血凝板上進(jìn)行血清溶血素測(cè)定，37°C孵育3h，統(tǒng)計(jì)血球凝集度，計(jì)算相應(yīng)抗體積數(shù)。各劑量組結(jié)果與空白對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。2. 5抗體生成細(xì)胞(PFC)檢測(cè)給藥及分組同2. 1，于灌胃第IOd給小鼠腹腔注射2% SRBCO. 2mL/只，于免疫后第 5d處死，解剖取脾制備脾細(xì)胞懸液，用RPMI1640完全培養(yǎng)液調(diào)整脾細(xì)胞濃度為5*109個(gè)/ L0按程序方法制備瓊脂糖玻片，在CO2培養(yǎng)箱(37°C、5% CO2)中溫育I. 5h后加補(bǔ)體，再溫育I. 5h，計(jì)數(shù)每張瓊脂薄層玻片上形成的溶血空斑數(shù)。各劑量組結(jié)果與溶劑對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。2. 6小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)給藥及分組同2. 1，按順序給各組小鼠尾靜脈注射印度墨汁(4倍稀釋)0. lml/10go每鼠均于注射墨汁后2min及IOmin分別準(zhǔn)時(shí)內(nèi)Btt采血20 μ I,并迅速測(cè)吸光度值(A)。同時(shí)取小鼠肝、脾稱重，按公式計(jì)算吞噬指數(shù)(α)。各劑量組結(jié)果與溶劑對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。2. 7小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)給藥及分組同2. 1，于末次給予受試物后各組小鼠腹腔注射20%雞紅細(xì)胞懸液 Iml/只，間隔30min處死小鼠，腹腔注入生理鹽水2ml/只，振搖Imin后取腹腔洗液制片， 37°C溫育30min，漂洗、固定后染色鏡檢。計(jì)數(shù)吞噬雞紅的巨噬細(xì)胞數(shù)和巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞數(shù)，以各劑量組吞噬率轉(zhuǎn)換值和吞噬指數(shù)與溶劑對(duì)照組比較進(jìn)行方差分析。2. 8NK細(xì)胞活性測(cè)定(LDH測(cè)定法)將小鼠頸椎脫臼處死，無(wú)菌取脾，制成脾細(xì)胞懸液2*107個(gè)/ml，取傳代后24h生長(zhǎng)良好的YAC-I細(xì)胞，此為靶細(xì)胞，取靶細(xì)胞4*105個(gè)/ml和效應(yīng)細(xì)胞各100μ 1(效靶比 50 1)，加入U(xiǎn)型96孔培養(yǎng)板中，靶細(xì)胞自然釋放孔加靶細(xì)胞和培養(yǎng)液各100μ 1，靶細(xì)胞最大釋放孔加靶細(xì)胞和I % ΝΡ40各100 μ I。上述各項(xiàng)各設(shè)3個(gè)平行孔，置CO2培養(yǎng)箱孵箱(5% CO2,370C )中培養(yǎng)4h。然后將96孔培養(yǎng)板以1500r/min離心5min，每孔吸取上清 100 μ I置平底96孔培養(yǎng)板中，同時(shí)加入LDH基質(zhì)液100 μ 1，反應(yīng)8分鐘，每孔加入lmol/L 的HCL30 μ 1，在酶標(biāo)儀490nm處測(cè)定光密度(OD)值，計(jì)算NK細(xì)胞活性。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. I免疫器官重量及臟器指數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表I所示表I對(duì)小鼠免疫器官重量及臟器指數(shù)的影響(紅s，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑石斛 3 8份、黃芪2 10份、黃精3 8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述原料的重量配比為石斛5 6份、黃芪4 8份、黃精3 6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述原料的重量配比為石斛5 份、黃芪8份、黃精3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述的石斛為蘭科石斛屬植物金欽石斛 Dendrobium nobile Lindl.、疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum、鐵皮石斛 Dendrobium officinale Kimura et Migo、鼓植 Dendrobium chrysotoxum LindlDendrobium fimbriatum Hook.的莖。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的石斛為蘭科石斛屬植物疊鞘石斛 Dendrobium aurantiacum Rchb. f. var. denneanum。
6.根據(jù)權(quán)利要求I 5任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述組合物是以石斛、黃芪和黃精的原藥材、水提物或者有機(jī)溶劑提取物為有效成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑為口服制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑為散劑、膏劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液或者滴丸。
9.一種制備權(quán)利要求I 8任意一項(xiàng)藥物組合物的方法，其特征在于它包含如下步驟(1)稱取原料藥；(2)原料藥直接打粉，或?qū)⒃纤幖铀逯蠡蛴袡C(jī)溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
10.權(quán)利要求I 8任意一項(xiàng)藥物組合物在制備增強(qiáng)免疫力的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑石斛3-8份、黃芪2-10份、黃精3-8份。還公開(kāi)了前述藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明公開(kāi)的藥物能顯著提高免疫力的各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疾病的防御能力，改善免疫低下人群的免疫力，具有較強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K36/8984GK102600368SQ20121007642
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月21日
發(fā)明者張廷模, 韓瑜 申請(qǐng)人:四川萬(wàn)安石斛產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)有限公司