專利名稱：一種甘糖酯緩釋顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種甘糖酯緩釋顆粒，本發(fā)明還涉及該緩釋顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
甘糖酯(PGMS)的一種新型類肝素類海洋藥物，是藻酸雙酯鈉經(jīng)水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽。甘糖酯含大量酸性基團(tuán)，屬線型聚陰離子酸性多糖，結(jié)構(gòu)中的單糖僅為甘露糖醛酸，具有 抗血栓、抗凝、抗動脈硬化、增強(qiáng)纖溶功能、調(diào)節(jié)血脂等作用。甘糖酯原料藥及其片劑于1994年經(jīng)國家藥品管理部門批準(zhǔn)，由青島第三制藥廠生產(chǎn)至今，目前市場上的甘糖酯只有片劑一種劑型，劑型單調(diào)、普通，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想。緩釋制劑是指有目的地控制藥物釋放以達(dá)到合理治療效果的一類劑型，服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，使人體獲得平穩(wěn)的治療血藥濃度，從而避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，提高藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性。緩釋顆粒是緩釋制劑的一種，它相比緩釋片和緩釋膠囊服用更方便、靈活，可使病人按照不同劑量服用，特別適于老人和兒童。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種甘糖酯緩釋顆粒。該緩釋顆粒質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種甘糖酯緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于，按重量份數(shù)比記:
IiIrIII ο 15 份 填充劑 55 65份 緩釋材料 15 25份
增塑U 5 10份
致孔劑 5 10粉 抗粘劑 10 15份其中，緩釋材料與致孔劑的重量比優(yōu)選為5:1 3:1 ;最優(yōu)選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為4:1。其中，所述填充劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為羥丙纖維素或乙基羥乙基纖維素；所述增塑劑為乙酰檸檬酸三丁酯；所述致孔劑為聚乙二醇6000或乳糖；所述抗粘劑為
滑石粉。其中，所述緩釋材料優(yōu)選為羥丙纖維素；所述致孔劑優(yōu)選為乳糖。本發(fā)明的甘糖酯緩釋顆?？梢园聪率龇椒ㄖ苽?(I)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到甘糖酯緩釋顆粒。本發(fā)明涉及的甘糖酯緩釋顆粒具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)服用方便，可以按照不同劑量給藥，方便老人和兒童服用。(3)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而更為清楚。但 這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。一種甘糖酯緩釋顆粒的制備方法，包括以下步驟:(I)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用；(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到甘糖酯緩釋顆粒。實(shí)施例1 4甘糖酯緩釋顆粒的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，制得四個實(shí)施例的甘糖酯緩釋顆粒。其中，“/”代表未使用。
權(quán)利要求
1.一種甘糖酯緩釋顆粒，由速釋顆粒芯和包裹在速釋顆粒芯外面的緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，其特征在于:按重量份數(shù)比記:丨1-糖酯 10 15份填充劑 55 65份緩釋材f415 25份増卿!劑 5 10份致孔劑 5 10份抗粘劑 10 15份
2.按照權(quán)利要求1所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特征在于:緩釋材料與致孔劑的重量比為 5:1 3:1。
3.按照權(quán)利要求2所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特征在于:釋材料與致孔劑的重量比為4:1。
4.按照權(quán)利要求1所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特征在于:所述填充劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為羥丙纖維素或乙基羥乙基纖維素；所述增塑劑為乙酰檸檬酸三丁酯；所述致孔劑為聚乙二醇6000或乳糖；所述抗粘劑為滑石粉。
5.按照權(quán)利要求4所述的甘糖酯緩釋顆粒，其特征在于:所述緩釋材料為羥丙纖維素；所述致孔劑為乳糖。
6.制備權(quán)利要求 1 5任一項所述的甘糖酯緩釋顆粒的方法，包括以下步驟: (1)取甘糖酯與填充劑混合均勻，以85%乙醇為粘合劑，制成10 14目的速釋顆粒芯，備用;(2)用80%的乙醇溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (3)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(I)制備好的速釋顆粒芯表面，干燥后得到甘糖酯緩釋顆粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甘糖酯緩釋顆粒及其制備方法，本發(fā)明的甘糖酯緩釋顆粒由速釋顆粒芯和緩釋包衣層組成，所述速釋顆粒芯由甘糖酯和填充劑組成，所述緩釋包衣層由緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑組成，制備時在速釋顆粒芯外裹上緩釋包衣層即得。本發(fā)明藥物服用方便，釋放緩慢，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號A61P9/10GK103142504SQ20131009332
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司