專(zhuān)利名稱(chēng)：拮抗精神病藥所致副作用的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種拮抗精神病藥所致副作用的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
精神疾病是常見(jiàn)而嚴(yán)重的疾病，可由不同原因引起大腦功能紊亂而表現(xiàn)出多種多樣的精神癥狀，嚴(yán)重危害人類(lèi)的身心健康。隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的精神壓力增大，精神科疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前許多精神疾病的病因尚不明了， 因此不能從根本上進(jìn)行治療。精神疾病患者需長(zhǎng)期服藥，少則3-5年，多數(shù)患者需終身服藥?？咕癫∷幬锼赂弊饔蒙鯙槌Ｒ?jiàn)，如錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐、鎮(zhèn)靜及其他副作用如惡性綜合癥、體重增加、心血管系統(tǒng)改變、肝功能改變、催乳素水平增加、 抗膽堿能作用、性功能障礙和白細(xì)胞減少等。精神分裂癥患者服用抗精神病藥物最為常見(jiàn)的副作用是靜坐不能、四肢震顫、動(dòng)作不靈活、口唇蠕動(dòng)、表情呆板、咽干口渴，焦慮不安、倦怠乏力等錐體外系反應(yīng)，患病率在80%以上。目前臨床上對(duì)于抗精神病藥所致副作用的治療，往往以西藥為主，臨床常用中樞抗膽堿藥鹽酸苯海索片等，這類(lèi)藥物對(duì)于錐體外系不良反應(yīng)的治療效果明確，但不良反應(yīng)較為嚴(yán)重。鹽酸苯海索片有頭暈、口干、便秘、視物模糊及幻覺(jué)煩躁失眠等副作用，且有較多的禁忌癥。抗精神病藥與抗膽堿能藥疊加應(yīng)用，使不必要的抗膽堿能副作用進(jìn)一步加強(qiáng)，對(duì)患者造成損害，而降低患者服藥的依從性。長(zhǎng)時(shí)間服用具有抗膽堿能作用的藥物可以引起額葉皮層功能損害，造成認(rèn)知功能缺損，導(dǎo)致學(xué)習(xí)和適應(yīng)社會(huì)的能力下降，甚至陰性精神癥狀的不愈。隨著人們對(duì)生活質(zhì)量要求的提高，中醫(yī)藥的有效和副作用較少的特點(diǎn)日益為人們所重視。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于中藥治療抗精神病藥副作用的理論，多集中于陰虛風(fēng)動(dòng)，定位在于肝腎，但由于精神疾病患者發(fā)病年齡多在青壯年，以肝腎陰虛為主要證候的患者少見(jiàn)，因而在抗精神病藥所致副作用的治療中應(yīng)用補(bǔ)益肝腎法療效不佳。長(zhǎng)期服用抗精神病藥，藥物毒熱之邪蘊(yùn)于中焦，嚴(yán)重影響脾胃的正常運(yùn)化，導(dǎo)致氣血之海、生化之源嚴(yán)重失調(diào)，津液不達(dá)四肢百骸而出現(xiàn)毒副反應(yīng)，因而患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病副作用的藥物改善上述癥狀。國(guó)內(nèi)目前有使用東莨菪堿貼膏和六味地黃丸治療本病的個(gè)案報(bào)道，也有應(yīng)用細(xì)辛及熄風(fēng)湯治療本病的臨床觀(guān)察。但其中對(duì)于抗精神病藥副作用的病機(jī)理論僅僅進(jìn)行了推論，對(duì)如何應(yīng)用西藥和二者的作用關(guān)系沒(méi)有進(jìn)行分析，且沒(méi)有與西藥進(jìn)行對(duì)照研究，無(wú)法判斷西藥和中藥的療效差異。國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)抗精神病藥所致副作用進(jìn)行病因、病機(jī)、證候、治法、 方藥等系統(tǒng)研究的文獻(xiàn)報(bào)道。此外，目前國(guó)內(nèi)無(wú)其它治療抗精神病藥所致副作用的制劑。國(guó)外對(duì)抗精神病藥所致副作用治療的研究雖有不少論文論述，但未見(jiàn)中成藥治療抗精神病藥所致副作用的報(bào)道。研制開(kāi)發(fā)該類(lèi)新藥制劑是抗精神病藥所致副作用領(lǐng)域的必然趨勢(shì)。大量臨床資料顯示，本發(fā)明組合物制劑應(yīng)用于臨床抗精神病藥副作用具有療效確切、患者服用后無(wú)明顯不良反應(yīng)等特點(diǎn)，造福精神疾病患者，也緩解臨床上對(duì)該領(lǐng)域用藥的迫切需求，具有較高的學(xué)術(shù)價(jià)值及臨床現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，能拮抗精神病藥物引起的陽(yáng)明熱盛津傷證；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成為(按重量比計(jì))生石膏6 20酒大黃1 5生地黃2 10玄參2 10麥冬2 10板藍(lán)根2 10雞血藤2 10麥芽1 10。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成優(yōu)選為(按重量比計(jì))生石膏7 18酒大黃1 5生地黃2 8玄參2 8麥冬2 8板藍(lán)根2 8雞血藤2 8麥芽1 8。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))生石膏8 16酒大黃1 5生地黃2 6玄參2 6麥冬2 6板藍(lán)根2 6雞血藤2 6麥芽1 6。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))生石膏8 15酒大黃1 4生地黃2 5玄參2 5麥冬2 5板藍(lán)根2 5雞血藤2 5麥芽2 5。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))生石膏9 14酒大黃1 3生地黃2 4玄參2 4麥冬2 4板藍(lán)根2 4雞血藤2 5麥芽2 4。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))生石膏9酒大黃2生地黃3玄參3麥冬3板藍(lán)根3雞血藤2麥芽3。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))生石膏11酒大黃2. 5生地黃3. 5玄參3麥冬3. 5板藍(lán)根3. 5雞血藤2麥芽3。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成更優(yōu)選為 (按重量比計(jì))
生石膏12酒大黃1. 5生地黃3玄參3麥冬3板藍(lán)根3雞血藤4麥芽3。上述原料藥麥芽?jī)?yōu)選炒麥芽。本發(fā)明所述導(dǎo)致副作用的精神病藥為中樞抗膽堿藥，如鹽酸苯海索片、左旋多巴、 苯海索(trihexyphenidyl)、安坦(artane)、苯扎托品(benzatropine)等。本發(fā)明提供一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟步驟1 生石膏先水提取后，加入其它原料藥水提取得水提取液；步驟2 水提取液濾過(guò)后濃縮得濃縮液A ；步驟3 濃縮液A加入80% -95%的乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮， 得濃縮液B。上述中藥組合物的制備方法優(yōu)選為生石膏加10-40倍水提取10-50分鐘后，再與其它中藥水提取1_5次，加水量為 3-20倍(重量倍)每次提取時(shí)間為0. 5-2. 5小時(shí)，合并水提液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量得濃縮液A，放冷，加入80%-95%的乙醇并充分?jǐn)噭?，靜置M-48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮，即制得濃縮液B。進(jìn)一步的優(yōu)選所述制備方法中，生石膏加15-30倍水提取20-40分鐘后，再與其它中藥水提取2-4次；所述制備方法中，生石膏水提液與其它中藥水提取溫度為50-100°C，最優(yōu)選為 100°C。上述組合物制備所得最終提取液(濃縮液B)可以經(jīng)常規(guī)工藝進(jìn)一步制備成的劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑及緩控釋制劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解齊 、潤(rùn)滑劑、助懸齊 、粘合齊 、甜味齊 、矯味齊 、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、 微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括 甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、 醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明更優(yōu)選提供一種抗精神病藥副作用制劑石黃清熱口服液，由如下方法制成Α、將生石膏加15-25倍水提取20_40分鐘后，再將其余中藥加入，用8_15倍量的水，以100°C的水提取2-4次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)；B、合并上述水提取液，過(guò)濾，濾液濃縮，放冷，加90-98 %的乙醇，充分?jǐn)噭?；冷藏放置，過(guò)濾；濾液回收乙醇并濃縮得有效部位；C、有效部位加入0. 1-0. 9%甜菊苷及0. 01-0. 1 %的對(duì)羥基苯甲酸乙酯，溶解冷藏
放置；
D、灌封、滅菌。本發(fā)明組合物制劑在抗精神病藥物所致副作用方面療效確切，能抗精神病藥物引起的陽(yáng)明熱盛津傷證所致表情呆板，兩目發(fā)直，肌體強(qiáng)痙，四肢震顫，口唇蠕動(dòng)，口干舌燥， 口臭流涎等癥，而且未見(jiàn)明顯毒副作用與不良反應(yīng)。本發(fā)明選擇對(duì)羥基苯甲酸乙酯和甜菊苷作為石黃清熱口服液輔料，其不影響石黃清熱口服液的含量測(cè)定結(jié)果。實(shí)驗(yàn)例1 臨床研究1、受試藥物1. 1對(duì)照藥鹽酸苯海索片，山西省臨汾建民制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字 H14021506，規(guī)格2mg/片。1.2對(duì)照藥模擬劑鹽酸苯海索片模擬劑，北京雙鶴藥業(yè)提供只含有輔料成分，外觀(guān)及規(guī)格與鹽酸苯海索片一致。1. 3受試藥石黃清熱口服液，中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院提供，按實(shí)施例1方法制備。1. 4受試藥模擬劑石黃清熱口服液模擬劑，中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院提供。石黃清熱口服液模擬劑只含有輔料成分，外觀(guān)及規(guī)格與石黃清熱口服液一致。2、上述臨床研究實(shí)驗(yàn)方案及實(shí)驗(yàn)結(jié)果2. 1材料研究共有61例病人入組，分別進(jìn)入中藥組(石黃清熱口服液)20例、中西藥合用組(石黃清熱口服液與鹽酸苯海索片合用)21例、西藥組(鹽酸苯海索片)20例。 三組患者人口學(xué)特征、基線(xiàn)評(píng)分無(wú)顯著性差異。2. 2方法本試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲雙模擬、石黃清熱口服液與鹽酸苯海索片平行對(duì)照方法，研究分為三組，1組試驗(yàn)藥為石黃清熱口服液，2組為石黃清熱口服液合并鹽酸苯海索片，3組為對(duì)照藥鹽酸苯海索片。相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)[I⑶-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)]；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中醫(yī)陽(yáng)明熱盛津傷證分別設(shè)立主癥和次癥并參照舌脈診斷。2.3結(jié)果經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，中西藥合用組療效顯著高于中藥組和西藥組(P < 0. 05)。表明石黃清熱口服液是一種有效的治療抗精神病藥副作用(陽(yáng)明熱盛津傷證) 的藥物，且應(yīng)用于臨床安全性高。其中，療效評(píng)價(jià)主要療效指標(biāo)三組經(jīng)藥物治療，RSESE評(píng)分從治療7天起較基線(xiàn)的評(píng)分有顯著下降(P < 0. 05)， 治療觀(guān)天的減分分別為5. 30士4. 28,5. 19士2. 16和5. 50士5. 69，說(shuō)明3組藥物均有較好的療效。三組經(jīng)藥物治療，中醫(yī)證候評(píng)分從治療7天起較基線(xiàn)的評(píng)分有顯著下降(P <0. 001),治療28天的減分分別為13. 95士5. 18、13. 48士5. 24和9. 40士5. 99，說(shuō)明3組藥物均有較好的療效。三組治療14天時(shí)中醫(yī)證候總分組間有顯著差異(P = 0. 046)，分別為 6. ；35 士4. 58、7. 14士 2. 80和9. 50 士4. 62。而從中醫(yī)證候總分變化差值的方差分析結(jié)果可以得出，治療21天、觀(guān)天組間的療效有顯著差異(P < 0. 05)，西藥組中醫(yī)證候總分減分值顯著小于中藥組、中西藥合用組。說(shuō)明西藥組對(duì)中醫(yī)證候評(píng)分的影響較小。次要療效指標(biāo)
通過(guò)對(duì)中醫(yī)證候單項(xiàng)分的統(tǒng)計(jì)分析，顯示震顫、咽干口渴、倦怠乏力、坐立不安、頭昏腦脹、失眠、鼻塞、視物模糊、飲食增多、出汗、口臭、便秘各個(gè)癥狀有不同的療效差異。服用中藥對(duì)咽干口渴、鼻塞、出汗有效。安全性分析本試驗(yàn)過(guò)程中，各中心均未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。結(jié)論石黃清熱口服液對(duì)抗精神病藥物所致錐體外系副作用有治療作用，但療效略遜于鹽酸苯海索片。然而鹽酸苯海索片有頭暈、口干、便秘、視物模糊及幻覺(jué)煩躁失眠等副作用；石黃清熱口服液不僅沒(méi)有上述副作用，同時(shí)還能緩解鹽酸苯海索片上述副作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，石黃清熱口服液可以拮抗精神病藥物所致副作用。石黃清熱口服液可以治療精神分裂癥患者的藥物副作用。實(shí)驗(yàn)例2臨床研究——石黃清熱口服液改善抗精神病藥物副作用的療效1、受試藥物對(duì)照藥鹽酸苯海索片，山西省臨汾建民制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，規(guī)格ding/片。受試藥石黃清熱口服液，按實(shí)施例1方法制備。2、上述臨床研究實(shí)驗(yàn)方案及實(shí)驗(yàn)結(jié)果2. 1材料全部38例病例來(lái)自2001-01/2002/01安定醫(yī)院門(mén)診及住院患者，其中男23例，女15例；年齡為18 58歲，平均(36. 16士 10. 01)歲，病程3個(gè)月 23年，均服用抗精神病藥物并出現(xiàn)副作用。診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)符合《ICD-10精神與行為障礙分類(lèi)》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，服用抗精神病藥物，副反應(yīng)量表(TESQ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中，行為毒性(1，2，4，6項(xiàng))、神經(jīng)系統(tǒng)(11 14項(xiàng))、植物神經(jīng)系統(tǒng)(15 18項(xiàng))評(píng)價(jià)總分彡2分。2. 2方法原抗精神病藥物及抗膽堿藥物、抗焦慮藥物不變，給予石黃清熱口服液治療，2支/次，2次/d，14d為一個(gè)療程。用藥期間不服用其他中藥制劑。治療過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉者減半量服用，完成14d的治療。臨床觀(guān)察采用根據(jù)副反應(yīng)量表(TESQ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)自擬的副反應(yīng)評(píng)分表評(píng)價(jià)，分無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度0分)、重度(3分)四級(jí)評(píng)價(jià)。副反應(yīng)評(píng)價(jià)采納抗精神病藥物副作用中最常見(jiàn)的口干、口臭、便秘、震顫、肌肉僵硬、焦躁不安等 6項(xiàng)指標(biāo)納入總分。最終計(jì)算減分率并確定療效。減分率=(治療前積分-治療后積分治療前積分X 100%。2. 3結(jié)果臨床痊愈13例(34%)，癥狀體征消失，減分率95%;顯效14例(37%), 癥狀體征消失，70% <減分率< 95% ；好轉(zhuǎn)9例( % )，癥狀體征有改善，30% <減分率 < 70% ；無(wú)效2例(5% )，癥狀體征無(wú)改善或加重，減分率< 30%。分析各項(xiàng)指標(biāo)，治療 7d 各項(xiàng)癥狀減分率口干(42. 78士40. 98)，口臭(37. 18士42. 03)，便秘(66. 13士36. 64)， 震顫(13. 89 士 21. 12)，肌肉僵硬(16. 67 士 38. 92)，焦躁不安(50. 00 士 41. 32)，總分為 (45. 42士30. 08)。治療 14d各項(xiàng)癥狀減分率口干(71. 67士34. 50)，口臭(89. 74士28. 49)， 便秘(79. 57 士 32. 12)，震顫(59. 72 士 36. 55)，肌肉僵硬(70. 83 士 45. 02)，焦躁不安 (80. 95士30. 33)，總分為(75. 17士洸.12)。本藥的使用有較高的安全性，僅2例患者有便稀，減量后消失。2. 4討論石黃清熱口服液具有滋陰清熱，開(kāi)泄陽(yáng)明的功效，但對(duì)于震顫、肌肉僵硬起效較慢。石黃清熱口服液可提高患者的生活質(zhì)量，改善精神病患者的服藥依從性，并最終減少精神疾病的復(fù)發(fā)。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1: 口服液生石膏1200g，酒大黃150g，生地黃300g，玄參300g，麥冬300g，板藍(lán)根300g，雞血藤400g，炒麥芽300g；制備方法將生石膏加20倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C 的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)；合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加95%的乙醇1200_1500ml，充分?jǐn)噭?。冷藏放置?duì)-48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾。濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。加入0. 2%甜菊苷及0. 05%的對(duì)羥基苯甲酸乙酯，溶解冷藏放置M小時(shí)，并過(guò)濾補(bǔ)充濾液。上述口服液以安瓿灌封，并于110°C，滅菌30分鐘。實(shí)施例2 膠囊劑生石膏1500g，酒大黃150g，生地黃300g，玄參300g，麥冬300g，板藍(lán)根300g，雞血藤400g，炒麥芽300g；將生石膏加20倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C 的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷， 加95%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭?。冷藏放置小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾；濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。上述有效部位減壓干燥，得藥粉；上述藥粉不加或加入少量輔料乳糖，制得顆粒劑后裝入膠囊。實(shí)施例3 顆粒劑生石膏l(xiāng)OOOg，酒大黃140g，生地黃310g，玄參320g，麥冬310g，板藍(lán)根300g，雞血藤400g，炒麥芽300g；制備方法為將生石膏加20倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C 的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷， 加95%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭颉＠洳胤胖眯r(shí)及以上，取出，過(guò)濾；濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。上述有效部位減壓干燥至干得藥粉；藥粉加入適量輔料乳糖，以等量遞加的方式混合均勻，加適當(dāng)90% -95%的乙醇制成軟材，過(guò)10目篩制粒后60°C干燥； 整粒及包裝60目篩整粒成顆粒并包裝。實(shí)施例4 合劑生石膏900g，酒大黃140g，生地黃290g，玄參320g，麥冬310g，板藍(lán)根300g，雞血藤400g，炒麥芽300g；生石膏加20倍水提取30分鐘后，將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加 93%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭颍焕洳胤胖?4-48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮，經(jīng)常規(guī)工藝制成合劑。
實(shí)施例5 糖漿劑生石膏900g，酒大黃200g，生地黃300g，玄參300g，麥冬300g，板藍(lán)根300g，雞血藤200g，炒麥芽300g;生石膏加20倍水提取30分鐘后，將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加 93%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭?；冷藏放置?duì)_48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮，經(jīng)常規(guī)工藝制成糖漿劑。實(shí)施例6:凝膠劑生石膏1100g，酒大黃250g，生地黃350g，玄參300g，麥冬350g，板藍(lán)根350g，雞血藤200g，炒麥芽300g;生石膏加20倍水提取30分鐘后，將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加 93%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭?；冷藏放置?duì)_48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮，經(jīng)常規(guī)工藝制成凝膠劑。實(shí)施例7: 口服液生石膏1200g，酒大黃130g，生地黃320g，玄參320g，麥冬300g，板藍(lán)根300g，雞血藤400g，炒麥芽300g；制備方法將生石膏加20倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C 的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)；合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加95%的乙醇1200_1500ml，充分?jǐn)噭?。冷藏放置?duì)-48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾。濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。加入0. 2%甜菊苷及0. 05%的對(duì)羥基苯甲酸乙酯，溶解冷藏放置M小時(shí)，并過(guò)濾補(bǔ)充濾液。上述口服液以安瓿灌封，并于110°C，滅菌30分鐘。實(shí)施例8:片劑生石膏1100g，酒大黃250g，生地黃300g，玄參300g，麥冬350g，板藍(lán)根350g，雞血藤200g，炒麥芽300g。將生石膏加15倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用10倍量的水，以100°C 的水提取3次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)。合并藥液過(guò)濾，濾液濃縮至一定體積后，放冷，加 96%的乙醇1200-1500ml，充分?jǐn)噭?。冷藏放置小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾；濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。上述有效部位減壓干燥，得藥粉；上述藥粉不加或加入少量輔料乳糖制成顆粒劑后，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，壓片制得片劑。實(shí)施例9:生石膏1100g，酒大黃250g，生地黃300g，玄參300g，麥冬350g，板藍(lán)根350g，雞血藤200g，炒麥芽300g。生石膏加20倍水提取30分鐘后，再將其余中藥加入，用12倍量的水，以100°C的水提取2次，每次提取時(shí)間為1. 5-2小時(shí)；合并藥液過(guò)濾、濃縮。實(shí)施例10
實(shí)施例9在合并藥液過(guò)濾、濃縮后可以進(jìn)一步進(jìn)行純化加95%的乙醇 1200-1500ml，充分?jǐn)噭颍洳胤胖肕-48小時(shí)及以上，取出，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮得有效部位。
權(quán)利要求
1.一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物，其原料藥組成按重量比計(jì)為 生石膏6 20酒大黃1 5生地黃2 10玄參2 10麥冬2 10 板藍(lán)根2 10雞血藤2 10麥芽1 10。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其原料藥組成按重量比計(jì)為 生石膏7 18酒大黃1 5生地黃2 8玄參2 8麥冬2 8板藍(lán)根2 8雞血藤2 8麥芽1 8。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其原料藥組成按重量比計(jì)為 生石膏8 16酒大黃1 5生地黃2 6玄參2 6麥冬2 6板藍(lán)根2 6雞血藤2 6麥芽1 6。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其原料藥組成按重量比計(jì)為 生石膏8 15酒大黃1 4生地黃2 5玄參2 5麥冬2 5板藍(lán)根2 5雞血藤2 5麥芽2 5。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于其原料藥組成按重量比計(jì)為 生石膏9 14酒大黃1 3生地黃2 4玄參2 4麥冬2 4板藍(lán)根2 4雞血藤2 5麥芽2 4。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的組合物，其特征在于該組合物制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑和緩控釋制劑中的任意一種；所述原料藥中麥芽為炒麥芽。
7.一種抗精神病藥所致副作用的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括選取如權(quán)利要求1-5任一所述的組合物中的原料藥。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 步驟1 生石膏先水提取后，加入其它原料藥水提取得水提取液； 步驟2 水提取液濾過(guò)后濃縮得濃縮液A ；步驟3 濃縮液A加入80% -95%的乙醇攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮，得濃縮液B。
9.如權(quán)利要求1-5任一所述的組合物在制備拮抗精神病藥所致副作用藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于精神病藥所致副作用為陽(yáng)明熱盛津傷證中的任一癥狀。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種拮抗精神病藥所致副作用的中藥組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物的原料藥由生石膏、酒大黃、生地黃、玄參、麥冬、雞血藤等組成，制備方法包括生石膏先水提后加入其他原料藥共同水提取，并用一定濃度的乙醇純化提取物等。本發(fā)明組合物制劑(石黃清熱口服液)在抗精神病藥物所致副作用方面療效確切。
文檔編號(hào)A61P39/02GK102319378SQ20111027869
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月9日
發(fā)明者馮秀杰, 莊紅艷, 杜萬(wàn)君, 王彥恒, 賈竑曉, 馬良 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院