專利名稱：老鸛草素在制備治療人腸道病毒71型感染引發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域 ，特別涉及老鸛草素在制備治療人腸道病毒71型感染引發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腸道病毒71型(英文名為Human enterovirus 71),簡稱EV71,是引起嬰幼兒手足口病(hand-foot and mouth disease ；HFMD)主要病原體之一。人類腸病毒71型于1969年首次從加利福尼亞患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嬰兒糞便標(biāo)本中分離出來的，這些病毒可被培養(yǎng)在恒河猴腎臟細(xì)胞(rhesus monkey kidney cell ；RhMK)及人胚二倍體細(xì)胞(humanfetal diploid cell)中。若檢體取自病人糞便及組織即以人胚腎二倍體細(xì)胞(diploidstrain of human fetal kidney cell ；HFDK)培養(yǎng)；若為咽喉拭子檢體則選用人胚肺二倍體細(xì)胞細(xì)胞(diploid strain of human fetal lung cell)培養(yǎng)。經(jīng)由這些細(xì)胞培養(yǎng)后純株化病毒分析，發(fā)現(xiàn)會出現(xiàn)典型由腸病毒所致的細(xì)胞病變(cytopathetic effect ；CPE)現(xiàn)象，由電子顯微鏡下觀察其形態(tài)(morphology)及物理化學(xué)(physicochemical)特性都與當(dāng)時已知的其他腸病毒類似，但進行中和抗體試驗(neutralization test)或免疫擴散試驗(immunodiffusion test)后，卻發(fā)現(xiàn)其彼此間并不會有交互作用的現(xiàn)象，因此推測當(dāng)時所發(fā)現(xiàn)的病毒為一種新型的腸病毒，故將該病毒株命名為腸病毒71型。人腸道病毒71型(EV71)主要感染6歲以下嬰幼兒，可引發(fā)手足口病和皰疹性咽峽炎等，重癥包括腦干腦炎、無菌性腦膜炎、遲緩性麻痹等。發(fā)熱是嬰幼兒EV71感染的常見臨床癥狀，患者絕大多數(shù)是小于6個月嬰兒。急性呼吸道疾病是EV71感染的又一常見臨床癥狀，在澳大利亞、加拿大和1998年我國臺灣省的EV71流行中都有報道。它包括一些常見呼吸道癥狀，如咽炎、哮喘、細(xì)支氣管炎和肺炎，發(fā)病年齡一般為I 3歲，需要住院治療。急性咽喉炎也是EV71的一個臨床癥狀，在中國香港特別行政區(qū)、中國臺灣省和日本地區(qū)的EV71流行中都曾有報道。其中1998年我國臺灣省EV71流行期間急性咽喉炎患者比例較大，達到10%以上。感染初期患者表現(xiàn)為低熱、流涕、食欲下降、口痛、嘔吐、腹瀉等?？谇火つこ霈F(xiàn)小皰疹，常分布于舌、頰黏膜、硬腭，也可以出現(xiàn)在扁桃體、牙齦及咽部等，皰疹破潰后形成潰瘍。在口腔病變的同時皮膚可以出現(xiàn)斑丘疹，以手足為多見，皮疹主要分布于手背、指間，偶見于軀干、大腿、臀部、上臂等處，呈離心性分布，斑丘疹很快轉(zhuǎn)為小皰疹，直徑約3 7mm，質(zhì)地稍硬，自幾個至數(shù)十個不等，2 3日自行吸收，不留痂。大多數(shù)為良性過程，多自愈，但可復(fù)發(fā)，有時伴發(fā)無菌性腦膜炎、心肌炎等。EV71累及神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓性疾病，多發(fā)生于5歲以下幼兒，I歲以下嬰兒發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)變化多樣，病情輕重不一，一般表現(xiàn)為陣攣、嘔吐、共濟失調(diào)、意向性震顫、眼球震顫及情感淡漠等。頭顱MRI及腦電圖檢查有助于明確疾病的嚴(yán)重性。大量尸檢和組織病理學(xué)研究表明，EV71引起的肺水腫是神經(jīng)源性的。EV71首先破壞腦干組織特定的具調(diào)節(jié)功能的結(jié)構(gòu)，引起自主神經(jīng)功能的紊亂，最終導(dǎo)致肺水腫。神經(jīng)源性肺水腫、肺出血和心力衰竭是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因。目前，對于EV71感染尚沒有公認(rèn)的特效藥物或疫苗。老鸛草素屬于鞣花鞣質(zhì)，分子式為C41H28O27,結(jié)構(gòu)如式I所示
權(quán)利要求
1.老鸛草素在制備治療人腸道病毒71型感染引發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述老鸛草素為老鸛草素單體、老鸛草素鹽或/和老鸛草素水合物、老鸛草素光學(xué)異構(gòu)體中的一種或兩者以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及老鸛草素在制備治療人腸道病毒71型感染引發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明利用實驗室所建立的EV71感染人橫紋肌瘤細(xì)胞(RD)模型和小鼠模型，對老鸛草素抑制人腸道病毒71型復(fù)制和治療人腸道病毒71型感染引發(fā)疾病的效果進行了研究，證實老鸛草素具有較好的治療效果，具有發(fā)展成為臨床治療藥物的潛力。
文檔編號A61P31/12GK102670636SQ20121008672
公開日2012年9月19日 申請日期2012年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月28日
發(fā)明者劉江寧, 張連峰, 楊亞軍 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所