專利名稱：一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)是一種難治性泌尿外科常見疾病,其病程易遷延復(fù)發(fā)，對患者的生活質(zhì)量明顯影響，并可能對其配偶的生殖健康造成嚴(yán)重的影響。慢性前列腺炎在中醫(yī)學(xué)屬于“淋證”、“癃閉”的范疇，其成因往往由濕熱內(nèi)蘊，阻滯氣機，日久成瘀，損及腎陽、腎陰所致。因此對其治療亦可根據(jù)臨床辨證的不同，而采取清熱利濕、活血化瘀或補腎益精之法。由于前列腺解剖位置上的特殊，常用的給藥途徑如口服或靜脈及 手術(shù)治療療效均不十分理想。中醫(yī)認(rèn)為其病因一為嗜食煙、酒、辛辣、肥甘厚味，損傷脾胃，釀生濕熱，流注下焦；二為房事不節(jié)，直接染毒，濕熱毒邪逆行，留駐下焦；三為社會和環(huán)境因素，傳媒刺激等影響，性欲得不到正常疏泄，頻繁手淫，房事不節(jié)，忍精不泄，致前列腺反復(fù)充血，敗精瘀阻精室，蘊久釀毒，阻于經(jīng)絡(luò)；或情志不暢，郁怒傷肝，肝氣失于疏泄，久則血行不暢而致氣血凝滯，氣血凝滯又可加重濕熱毒邪形成，兩者互為因果。慢性前列腺炎的癥狀因人而異，主要分為以下兩種一種為疼痛癥狀，含下腹部、腰骶部、肛門周圍、會陰部及睪丸、陰莖等部位疼痛；另一種為排尿不適，如尿不盡、尿頻、尿急、尿無力、尿滴白等。全身癥狀主要為焦慮、精力不集中、精神不振，還會伴隨有性功能異常，如射精過快、陰莖勃起不堅、性欲低下等。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將前列腺炎分為四種類型1、急性細菌性前列腺炎，I1、慢性細菌性前列腺炎，II1、慢性非細菌性前列腺炎，IV、無癥狀性炎癥性前列腺炎。其中III型根據(jù)前列腺液(EPS)鏡檢分為兩個亞型，WBC(白細胞)10/HP以上為a型，WBC10/HP以下且pH值較低為b型，即慢性非細菌性前列腺炎/盆底疼痛綜合癥(CAP/CPPS)。前列腺炎分急性細菌性、慢性細菌性和非細菌性等不同類型。其發(fā)病機理是細菌感染；表皮葡萄球菌免疫反應(yīng)；關(guān)節(jié)炎、虹膜炎，尿道器械檢查、導(dǎo)尿管放置，上呼吸道、泌尿系感染、性機能變化或飲食不節(jié)，喜怒不時引起濕熱內(nèi)蘊、敗精濁腐，導(dǎo)致腺體發(fā)炎，膿腫。急性期的典型癥狀是發(fā)冷發(fā)熱、體溫升高、惡心嘔吐、尿頻尿急、尿痛尿濁、便秘、會陰部及下背部脹痛、前列腺腫痛。慢性期的臨床表現(xiàn)是頭昏頭暈、腰部酸痛、尿頻尿急、排尿不盡、尿后排出粘液、性欲減退、陽痿早泄、睪丸腫痛前列腺炎病有癥狀復(fù)雜，病程遷延、頑固難愈、容易復(fù)發(fā)等特點。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)應(yīng)用清利濕熱、熱毒通淋法多能奏效。慢性前列腺炎是成年男性的常見疾病，據(jù)統(tǒng)計該疾病患者占泌尿外科門診患者的8% 25%，在亞洲20 79歲的男性中前列腺炎患病率為2. 7% 8. 7%。前列腺特有的解剖結(jié)構(gòu)及慢性前列腺炎的病理特點，使其治療極為困難。慢性前列腺炎是男性青壯年的常見病，多發(fā)病，在36歲以上的男性中慢性前列腺炎患病率可高達35%以上。臨床上以發(fā)病緩慢，病因病理復(fù)雜，癥狀表現(xiàn)多樣，體征不典型，病情遷延反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久難愈為特點。目前對于慢性前列腺炎的主要治療方法為藥物治療和物理治療，其中藥物治療包括各類抗菌素、α受體阻滯劑、免疫抑制劑以及補充鋅和維生素，用藥途徑為內(nèi)服、注射、直腸灌注、肛門填塞、腺體注射等；其中物理治療包括微波、肌肉電刺激、熱水坐浴、前列腺按摩、雙囊四腔導(dǎo)管給藥、直接注射(經(jīng)直腸或會陰)、藥物直流電導(dǎo)入。本病還引發(fā)很大的心理問題，目前的治療方法中還包括心理干預(yù)治療，主要以心理疏導(dǎo)為主。但是采用上述的治療方法，患者較為痛苦，治療持續(xù)時間較長，而且效果不太理想。以上各種辦法，要么損傷睪丸生精，要么僅僅為輔助治療手段，甚至一些方法操作復(fù)雜，而且還有不安全、交叉感染等諸多問題，其他肛門直腸給藥的栓劑、膏劑存在劑型不合理、配伍不科學(xué)、治療效果較差的弊端
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供了一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物。針對現(xiàn)有技術(shù)中西藥治療前列腺炎的藥物，大都是使用抗生素、前列腺包膜內(nèi)注射，毒副作用強，對人體傷害比較大；中藥湯劑口服，雖然有一些療效，但是療效欠佳，見效慢，且藥物生產(chǎn)成本較高，而且制備周期較長，藥物吸收率低等問題，提出解決方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物。所述中藥組合物中內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)為山茱萸10 20份，列當(dāng)10 20份，車前子10 20份，淫羊藿10 20份，菟絲子10 20份，墨旱蓮10 20份，女貞子10 20份，白花蛇舌草10 20份，覆盆子10 20份，制首烏10 20份，白芍10 20份，蒲公英10 20份，黃芩10 20份，當(dāng)歸10 20份，丹皮10 20份，遠志10 20份，香附10 20份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)為車前子10 20份，蛇床子10 20份，丹參10 20份，黃柏10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 20份，白花蛇舌草10 20份，敗醬草10 20份，川彎10 20份，白芷10 20份。所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其所述中藥組合物中內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)可以優(yōu)選為山茱萸10 15份，列當(dāng)10 15份，車前子10 15份，淫羊藿10 15份，菟絲子10 15份，墨旱蓮10 15份，女貞子10 15份，白花蛇舌草10 15份，覆盆子10 20份，制首烏10 20份，白芍10 20份，蒲公英10 20份，黃芩10 20份，當(dāng)歸10 20份，丹皮10 20份，遠志10 20份，香附10 20份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)可以優(yōu)選為為車前子10 15份，蛇床子10 15份，丹參10 15份，黃柏10 15份，夏枯草10 15份，金銀花10 20份，白花蛇舌草10 20份，敗醬草10 20份，川彎10 20份，白芷10 20份。所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其所述中藥組合物中內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為山茱萸10 20份，列當(dāng)10 20份，車前子10 20份，淫羊藿10 20份，菟絲子10 20份，墨旱蓮10 20份，女貞子10 20份，白花蛇舌草10 20份，覆盆子10 15份，制首烏10 15份，白芍10 15份，蒲公英10 15份，黃芩10 15份，當(dāng)歸10 15份，丹皮10 15份，遠志10 15份，香附10 15份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為車前子10 20份，蛇床子10 20份，丹參10 20份，黃柏10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 15份，白花蛇舌草10 15份,敗醬草10 15份，川彎10 15份，白]E 10 15份。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療慢性慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述內(nèi)服藥物的劑型為丸劑，制備步驟包括a.將所述原料藥混合，切碎，過120目篩，得細藥粉備用；b.將未過篩的粗粉浸泡乙醇中提取2次；c.再取上述步驟提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇成浸膏，與a步驟得到細藥粉合并加入蜂蜜搓成丸劑。所述步驟b中，可以將未過篩的粗顆粒加5-10倍量乙醇，加熱回流提取2次，每次 I 2小時，將2次提取液合并靜置。所述步驟c中，可以將上述乙醇提取過的藥渣加5 8倍量水加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置。所述步驟d中，可以將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 35的濾液，回收乙醇，減壓得浸膏，加上a步驟得到的細藥粉加蜂蜜搓成丸劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療慢性慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述外用藥物的劑型為栓劑的制備步驟包括先將所述原料藥粉碎成粗粒，投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱藥液濃縮至糊狀，溶解于基質(zhì)中，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑。所述外用藥物劑型為栓劑時將基質(zhì)50°C 60°C加熱融化，加入采用權(quán)利要求8所述的制備方法制備的藥液，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑；所述基質(zhì)選自半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其所述組合物內(nèi)服藥物的劑型可以為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑或糖漿劑；外用藥物劑型可以為栓劑、水煎灌腸劑或膏劑。中藥飲片煎劑(灌腸劑)選好原料藥，用清水400ml煎為藥湯120ml，取上清液涼至藥溫為40°C左右，囑患者排便后取側(cè)臥位，用肛管插入肛門約20cm，用50ml注射器吸藥液緩慢從肛管灌入(或用輸液器輸注)直腸行保留灌腸，灌腸后稍墊高臀部平臥30分鐘，每天灌腸I次，治療10天為I療程。或制成栓劑后用助推器從肛門給藥，囑患者排便后取側(cè)臥位，用助推器加栓劑插入肛門約20cm給藥。中藥保留灌腸，可利用直腸黏膜直接吸收，滲透到前列腺組織，或經(jīng)結(jié)腸直接由靜脈叢進入下腔靜脈，減少了藥物有效成份由胃腸吸收被肝臟的分解和破壞，因而可取得較好的臨床療效。傳統(tǒng)的中藥煎劑，受煎藥過程的等因素的影響，用量難以精準(zhǔn)。中藥灌腸劑保留灌腸，由于其制劑屬工業(yè)化生產(chǎn)，更加容易吸收，用藥量更為精確，并可結(jié)合中醫(yī)辯證論治，隨意調(diào)節(jié)各種方藥的用量，故可提高治療前列腺炎的療效。經(jīng)直腸給藥時，藥物可在直腸吸收，且不通過肝臟而直接進入盆腔臟器的3個靜脈系統(tǒng)，使前列腺在藥物有效濃度作用下迅速康復(fù)。灌腸或栓劑能使藥物通過直腸黏膜吸收，直達病所，在病變的前列腺內(nèi)能有較高的濃度，治療效果較理想。慢性前列腺炎是指在病原體或(和)某些非感染因素作用下，患者出現(xiàn)以骨盆區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的一組疾病。慢性前列腺炎的發(fā)病機制、病理生理學(xué)改變還不十分清楚，目前認(rèn)為，慢性前列腺炎是由具有各自獨特病因、臨床特點和結(jié)局的一組疾病。目前還沒有規(guī)范、統(tǒng)一、特效的治療方法。又因為前列腺的解剖組織結(jié)構(gòu)，使全身給藥在前列腺組織內(nèi)往往不能達到有效濃度，從而加大了治療難度。本治療組通過內(nèi)服與外用藥物共同作用，中藥保留灌腸方法解決了部分難點，從而收到了較好療效。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論，辯證施治，中藥灌腸，使藥物直達病所，以行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)為主，兼以益氣補腎等對癥治療。諸藥合用，共奏行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)、利尿補氣作用，藥物直達腸道，通過滲透促進前列腺局部血液循環(huán)，解痙消腫，開郁止痛，使炎癥消散，腫脹消除，疼痛消失。
具體實施方式

慢性前列腺炎(CP)是一種常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率逐年增高，目前仍是一種病因不清、診斷不明、治療困難的疾病。其病因和發(fā)病機制尚待進一步研究，現(xiàn)在有幾種學(xué)說病原體學(xué)說，細胞因子和免疫因素學(xué)說，尿液返流學(xué)說，神經(jīng)元學(xué)說，氧化應(yīng)激學(xué)說，還有人進行流行病學(xué)調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，前列腺炎與遺傳因素有關(guān)。慢性前列腺炎的癥狀因人而異，主要分為以下兩種一種為疼痛癥狀，含下腹部、腰骶部、肛門周圍、會陰部及睪丸、陰莖等部位疼痛；另一種為排尿不適，如尿不盡、尿頻、尿急、尿無力、尿滴白等。全身癥狀主要為焦慮、精力不集中、精神不振，還會伴隨有性功能異常，如射精過快、陰莖勃起不堅、性欲低下等。慢性前列腺炎中醫(yī)稱為“白濁”，“精濁”，《素問 調(diào)經(jīng)論》:少陽在泉，客勝，甚則下白尿白?！队駲C真藏論》:少腹冤熱而病出白?！峨s病源流犀燭·五淋二濁源流》白淫，熱郁病也，一名蠱。腎脈貫脊，屬腎，絡(luò)膀胱，故小腹冤熱而痛，溲出白液也，據(jù)此，則脾受風(fēng)邪而傳于腎，風(fēng)能煽熱，故熱邪內(nèi)結(jié)，真精不守，而白物游淫而出。《腎病自療法·淋濁自療法·白濁初起之自療》:小溲之后，滲出精液，如泔如漿，不痛不癢，其名白濁，多屬膀胱水道之熱所致。前列腺炎在古代并不鮮見，且已經(jīng)有了較完善的論述，中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)病原因主要為濕熱下行，瘀熱阻于下焦，以致精道不利而病，其中醫(yī)證型以多種多樣，但近來有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)慢性前列腺炎以濕熱型、血瘀型為主，且二證多合并出現(xiàn)，達到了總病例數(shù)的78. 59%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性前列腺炎好發(fā)于青壯年，在性成熟階段因過度或頻繁的性沖動導(dǎo)致前列腺組織慢性充血與水腫，病理表現(xiàn)為前列腺組織炎癥樣變，但很少有病原體感染所致的大量炎性細胞浸潤。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性前列腺炎腎虛型基本病機為腎虛為本，血瘀為輔。灌腸中藥針對病機，以補腎活血為治療原則。慢性前列腺炎時，由于前列腺炎性肥厚，壓迫后尿道，引起小便不暢、點滴短少、欲解不得解，影響抗生素滲入炎區(qū)發(fā)揮作用?，F(xiàn)代藥理研究證實，活血化瘀藥能改善毛細血管通透性，減輕炎癥反應(yīng)，促進炎癥病灶的消退和吸收，改善結(jié)締組織代謝，既能促進增生病變的轉(zhuǎn)化和吸收，又能使萎縮的結(jié)締組織康復(fù)。經(jīng)直腸給藥時，藥物可在直腸吸收50% 70%，且不通過肝臟而直接進入盆腔臟器的3個靜脈系統(tǒng)，使前列腺在藥物有效濃度作用下迅速康復(fù)。從解剖學(xué)的角度看，前列腺與直腸的解剖位置相鄰，局部有豐富的血管連通，且前列腺周圍淋巴網(wǎng)主要在前列腺后方，部分淋巴網(wǎng)與直腸有豐富的交通。因此，中藥保留灌腸或栓劑能使藥物通過直腸黏膜吸收，直達病所，在病變的前列腺內(nèi)能有較高的濃度，治療效果較理想，同時也避免了口服用藥和靜脈用藥的一些不良反應(yīng)。本發(fā)明以清熱解毒，活血化瘀，利尿通淋為治則，慢性前列腺炎是指在病原體或(和)某些非感染因素作用下，患者出現(xiàn)以骨盆區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的一組疾病。慢性前列腺炎的發(fā)病機制、病理生理學(xué)改變還不十分清楚，目前認(rèn)為，慢性前列腺炎是由具有各自獨特病因、臨床特點和結(jié)局的一組疾病。目前還沒有規(guī)范、統(tǒng)一、特效的治療方法。又因為前列腺的解剖組織結(jié)構(gòu)，使全身給藥在前列腺組織內(nèi)往往不能達到有效濃度，從而加大了治療難度。本治療組通過內(nèi)服與外用藥物共同作用，中藥保留灌腸方法解決了部分難點，從而收到了較好療效。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論，辯證施治，中藥灌腸，使藥物直達病所，以行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)為主，兼以益氣補腎等對癥治療。川芎活血化瘀，夏枯草、敗醬草、公英清熱解毒消腫，白芍解痙緩急止痛，白芷消腫開結(jié)，丹參、遠志利水滲濕補氣，諸藥合用，共奏行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)、 利尿補氣作用。方中當(dāng)歸滋陰潤燥、清熱除煩；白花蛇舌草、敗醬草清熱解毒、燥濕斂瘡、補脾益腎；白芍載藥上行，使藥力上行，可行氣血，使諸藥滋而不膩，補不留瘀；夏枯草消炎化瘀，涼血調(diào)和諸藥；諸藥合用補行兼施，共奏益氣滋陰養(yǎng)血，行氣活血止痛之功。蛇床子殺菌消炎，黃芩涼血排毒，排膿，斂瘡生肌；女貞子、黃柏消炎殺菌，活血養(yǎng)膚、清熱解毒、生肌長肉的功效，制首烏、淫羊藿補腎益精，治療陽痿早泄、陰衰血竭；氣弱陰虛的良藥；丹參活血化瘀，丹皮清熱；諸藥合用有健脾滲濕，清熱解毒、燥濕斂瘡、生肌長肉的功效，能改善毛細血管通透性，減輕炎癥反應(yīng)，促進炎癥病灶的消退和吸收，改善結(jié)締組織代謝，既能促進增生病變的轉(zhuǎn)化和吸收，又能使萎縮的結(jié)締組織康復(fù)。白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華子本草》治風(fēng)、補勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣，白者治血。白花蛇舌草又叫蛇舌草、二葉、竹葉菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大腸、小腸經(jīng)，苦寒清熱解毒，甘寒清利濕熱，對癰腫、咽痛、蛇傷等有較強的解毒消癰作用。一般用于治療瘡毒、咽喉腫痛、腸癰腹痛、毒蛇咬傷，也用于熱淋澀痛、小便不利。是拔毒祛濕的良藥。黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥?、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特厲害，用黃芩提取液效果很好?！侗静萁?jīng)疏》黃芩，其性清肅，所以除邪味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸?，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結(jié)，而為癰腫潰爛也火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用黃芩所含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產(chǎn)生的過敏性收縮反應(yīng),對豚鼠與小鼠的被動全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動性皮膚變態(tài)反應(yīng),黃芩甙與黃芩素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在β_葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結(jié)合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD50達2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用于治療瘰疬瘡癰、風(fēng)疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨，用于血虛萎黃、眩暈耳鳴、須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發(fā)明所采用的制首烏是補腎益腎的佳品。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。.《綱目》載丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，·不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。墨旱蓮性味甘酸，涼血，止血，補腎，益陰。治吐血，咳血，衄血，尿血，便血，血痢，刀傷出血，須發(fā)早白，白喉，淋濁、帶下，陰部濕癢?！侗静菥V目》說它能“烏髭發(fā)，益腎陰?！薄侗静菡x》認(rèn)為旱蓮草“入腎補陰而生長毛發(fā)。”菟絲子甘辛平，入肝、腎經(jīng)。補腎益精，養(yǎng)肝明目，安胎。用于肝腎虧虛，腰膝酸痛，陽痿遺精，尿頻遺尿，兩目昏暗，胎動不安等癥。功能滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。用于陽痿遺精、尿有余浙、遺尿尿頻、腰膝酸軟、目昏耳鳴、腎虛胎漏、胎動不安、脾腎虛瀉。當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中火盛者，當(dāng)歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。淫羊藿辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。能補腎助陽，強筋健骨，祛風(fēng)除濕，善治腎陽不足，陽痿遺精，遺尿尿頻；風(fēng)濕痹痛，骨痿癱疾?！侗静菔觥吩啤耙蚧?，《本經(jīng)》藥主陰痿絕傷，《日華子》亦首言其療男子絕陽，女子絕陰，則謂入命門、補真陽者是也。蓋命門為腎中之真陽，即人身之元氣也，其所謂絕陽絕陰，不本之元氣，何以噓之于既槁。所謂益氣力，強志，并治冷氣勞氣，筋骨攣急等證，皆其助元氣之故。老人昏耄，中年健忘，皆元陽衰敗而不能上升者也。須知此味以降為升，其升蛇床子性辛、苦，溫；有小毒。歸腎經(jīng)。主治溫腎壯陽，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽痿，宮冷，寒濕帶下，濕痹腰痛；外治外陰濕疹，婦人陰癢；滴蟲性陰道炎，是婦科外用良藥?！侗静萁?jīng)疏》載蛇床子，味苦平；《別錄》辛甘無毒；今詳其氣味，當(dāng)必兼溫燥，陽也。故主婦人陰中腫痛，男子陰痿濕癢，除痹氣，利關(guān)節(jié)，惡瘡?！秳e錄》溫中下氣，令婦人子服熱，男子陰強，令人有子。蓋以舌能除濕，溫能散寒，辛能潤腎，甘能益脾，故能除婦人男子一切虛寒濕所生病。寒濕既除，則病去，性能益陽，故能已疾，而又有補益也。丹皮味苦，微寒，能清營分、血分實熱，有涼血止血之功。治溫病熱入營血，迫血妄行。歸肝經(jīng)。功能主治清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又能治陰虛發(fā)熱?！侗窘?jīng)》載其“主寒熱，中風(fēng)契從、疫、驚癇邪氣，除堅癥瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡。女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。本品能補肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早白，常配桑葚同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須發(fā)早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對肝臟的保護作用研究認(rèn)為，女貞子含有齊墩果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，對四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護作用，并能促進肝細胞再生.齊墩果酸亦可使肝內(nèi)甘油三酯蓄積減少、肝細胞變性壞死明 顯減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結(jié)構(gòu)可見肝細胞內(nèi)線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡變性減輕、肝組織間質(zhì)炎癥反應(yīng)減弱。敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫(yī)腸癰、下痢、赤白帶下、產(chǎn)后瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經(jīng)。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用于腸癰、肺癰及瘡癰腫毒，實熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛等癥。山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲，久服輕身有強陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強力長年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實棗兒、棗皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應(yīng)用歷史悠久。它以其補力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學(xué)所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了“金匱腎氣丸”。據(jù)化學(xué)分析，山茱萸含有生理活性較強的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常用的一味藥。列當(dāng)補腎助陽，強筋骨。用于性神經(jīng)衰弱，腰腿酸軟；外用治小兒腹瀉，腸炎，痢疾?！堕_寶本草》主男子五勞七傷，補腰腎，令人有子，去風(fēng)血。對小白鼠免疫功能的影響列當(dāng)水溶液50mg/kg或100mg/kgig給于小鼠觀察各項免疫功能指標(biāo)。結(jié)果脾臟和胸腺重量從85±12和37±6mg/kg增加到140±12和53±6mg/kg ;巨噬細胞吞噬率從53±5%增加至78±3% ;溶血素和溶血空斑值分別從147±47和O. 05±0.1增加為361±62和O. 18±0· 01 ;腹腔巨噬細胞內(nèi)的CAMP含量從100±8· 6pmol/ml增加到152±10. 9，cGMP含量從62±12 (pmol/ml)降低為39±7 ;提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，使3H — TdR的參入淋巴細胞的量從178±19 (cpm)增加為589±139 ;使遲發(fā)性超敏反應(yīng)從O. 54±0· 15 (mm)增加力
0.82±0. 12。表明該品的水溶性成分對小鼠的體液及細胞免疫均有增強作用。2.對人淋巴細胞E花結(jié)形成和酸性a-醋酸萘酚酶酯酶(ANAE)活性的影響正常人外周血淋巴細胞與藥物在體外37°C共溫I小時后測定活性E (Ea)和總E (Et)花結(jié)率?；ńY(jié)涂片作ANAE染色。結(jié)果表明，陽性對照藥豬胸腺素F5 (500ug/ml)、左旋咪唑(10ug/ml)和黃芪低濃度(5mg/ml)時,補腎藥列當(dāng)?shù)蜐舛?5mg/ml)時均能增加Ea花結(jié)率,但對Et花結(jié)率無影響。而列當(dāng)高濃度(50mg/ml)時均可降低Et花結(jié)率。實驗中未見豬胸腺素F5和左旋咪唑能增高ANAE+淋巴細胞百分率，但列當(dāng)在高濃度或低濃度時可降低ANAE+淋巴細胞百分率?？梢钥闯鲅a腎藥列當(dāng)在一定濃度下能促進Ea花結(jié)形成，E花結(jié)試驗是測定人T細胞數(shù)量的常用方法，一定程度上可反映機體的細胞免疫功能。車前子味甘，性微寒，歸肺經(jīng)，肝經(jīng)，腎經(jīng)。功能清熱利尿，滲濕止瀉，明目祛痰，主治大小便不利，淋濁帶下，水腫脹滿；暑濕痢疾，目赤障翳，痰熱咳嗽。對皮膚真菌有強大抑制作用?！端幮哉摗份d其能祛風(fēng)毒，肝中風(fēng)熱；《日華子本草》載通小便淋澀，壯陽，治脫精，心煩，下氣。遠志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應(yīng)用于失眠多夢，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣泄通達，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等癥，常與茯神、龍齒、朱砂等鎮(zhèn)靜安神藥同用，如遠志丸(《張氏醫(yī)通》)；治健忘證，常與人參、茯苓、 菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準(zhǔn)繩》)。《本草正》遠志，功專心腎，故可鎮(zhèn)心止驚，辟邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、棗仁，極能舉陷攝精，交接水火。覆盆子溫；甘、酸；歸腎、膀胱經(jīng)。用于益腎，固精，縮尿。治療腎虛遺尿，小便頻數(shù)，陽痿早泄，遺精滑精?！端幮哉摗贰ㄖ髂凶幽I精虛竭，女子食之有子。主陰痿?！ā度杖A子本草》:〃安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強志。療中風(fēng)身熱及驚?！ā堕_寶本草》載其〃補虛續(xù)絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑，溫中益力，療勞損風(fēng)虛，補肝明目。〃《本草經(jīng)疏》:〃覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。蘇恭主補虛續(xù)絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子。大明主安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強志。皆取其益腎添精，甘酸收斂之義耳?！ā侗静萃ㄐ?覆盆子，甘平入腎，起陽治痿，固精攝溺，強腎而無燥熱之偏，固精而無疑澀之害，金玉之品也。蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機酸、菊糖等多種健康營養(yǎng)成分，有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。蒲公英同時含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、微量元素及維生素等，有豐富的營養(yǎng)價值，可生吃、炒食、做湯，是藥食兼用的植物。蒲公英屬菊科屬多年生草本植物。是藥食兼用的植物。據(jù)《本草綱目》記載，它性平味甘微苦，有清熱解毒、消腫散結(jié)及催乳作用，對治療乳腺炎十分有效。無論煎汁口服，還是搗泥外敷，皆有效驗。此外，蒲公英還有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效，被廣泛應(yīng)用于臨床?！侗静菥V目》有句云“蒲公英嫩苗可食，生食治感染性疾病尤佳。”《神農(nóng)本草經(jīng)》、《唐本草》、《中藥大辭典》等歷代醫(yī)學(xué)專著均給以高度評價。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。《中國藥典》載黃柏清熱燥濕之力，與黃芩、黃連相似，但以除下焦之濕熱為佳。香附辛微苦甘，平功能主治理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛。《綱目》載其散時氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。白芷性味歸經(jīng)辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶。《日華子本草》治目赤胬肉，及補胎漏滑落，破宿血，補新血，乳癰、發(fā)背、瘰疬、腸風(fēng)、痔瘺，排膿，瘡痍、疥癬，止痛生肌，去面軒疵瘢。夏枯草微苦,清肝、散結(jié)、利尿；治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥；治淋巴結(jié)核、甲狀腺腫大、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癌、目珠夜痛、羞明流淚、頭目眩暈、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺結(jié)核、急性黃疸型傳染性肝炎、血崩、帶下。夏枯草為清肝火、散郁結(jié)的要藥，它所主治的大多是肝經(jīng)的病癥。本品配以菊花、決明子，可清肝明目，治目赤腫痛、配以石決明、鉤藤，可平降肝陽，治頭痛、頭暈；配以玄參、貝母、牡蠣等品，可軟堅散結(jié)，治瘰歷結(jié)核?！兜崮媳静荨缝罡物L(fēng)，行經(jīng)絡(luò)，治口眼歪斜。行肝氣，開肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰竊、周身結(jié)核。金銀花《本草綱目》載“金銀花，善于化毒，故治癰疽、腫毒、瘡癬……”。自古以來，金銀花常用于清熱解毒，治療溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰瘍等癥。 現(xiàn)代藥理研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)免疫等作用中醫(yī)認(rèn)為，金銀花性寒、味甘、氣平，具有清熱解毒之功效，可以治療熱毒腫瘍、癰疽疔瘡等癥。且兼有宣散作用。金銀花清熱解毒作用頗強，在外科中為常用之品，一般用于有紅腫熱痛的瘡癰腫毒，川芎辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。功能活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。川穹性溫，是婦科常用藥品，有活血順氣的作用，但也不能多用，同時，川穹又是藥膳中常用的藥材之一，與烏雞同食，可以養(yǎng)陰活血。本發(fā)明蜜丸劑的制作過程為將山茱萸lOOOg，列當(dāng)lOOOg，車前子lOOOg，淫羊藿IOOOg,菟絲子IOOOg,墨旱蓮IOOOg,女貞子IOOOg,白花蛇舌草IOOOg,覆盆子IOOOg,制首烏IOOOg,白芍lOOOg，蒲公英lOOOg，黃芩lOOOg，當(dāng)歸1000g，丹皮lOOOg，遠志lOOOg，香附IOOOg混合，先將所述原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細粉量在達到30%，收集通過120目篩的細粉得細粉a;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉狀b，將a與b混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。本發(fā)明片劑的制作過程為將山茱萸llOOg，列當(dāng)1200g，車前子1300g，淫羊藿1200g，菟絲子1200g，墨旱蓮1500g，女貞子1200g，白花蛇舌草1500g，覆盆子1300g，制首烏1200g，白芍1200g，蒲公英1300g，黃芩1200g，當(dāng)歸1300g，丹皮1400g，遠志1500g，香附1300g，切碎，浸泡。將將浸泡好的原料藥加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置。再將上述水提取過的藥渣加5 8倍量60 70%乙醇加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置。將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為1.35 (80°C )的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1. 06，減壓得浸膏，用C060滅菌，輻照劑量8k，加入淀粉或蔗糖粉制成片劑?？梢悦?4片為一板。本發(fā)明膠囊劑的制備方法包括取山茱萸1300g，列當(dāng)1400g，車前子llOOg，淫羊藿1200g，菟絲子1200g，墨旱蓮1500g，女貞子1200g，白花蛇舌草1500g，覆盆子1400g，制首烏1500g，白芍1200g，蒲公英1300g，黃芩1200g，當(dāng)歸1300g，丹皮1400g，遠志1500g，香附1200g混合，所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩后放入耐酸堿浸潰鍋內(nèi)，在常溫下，與乙醇共同浸潰10 20天，將浸潰好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離后取濾液，加熱濃縮至糊狀加糊精混合，制粒。
本發(fā)明直腸給藥栓劑的制備方法包括取車前子lOOOg，蛇床子lOOOg，丹參lOOOg，黃柏lOOOg，夏枯草lOOOg，金銀花IOOOg,白花蛇舌草1000g，敗醬草lOOOg，川芎IOOOg,白芷lOOOg，混合加入5-10倍量的水浸泡1-2小時，提取2次；加熱提取1_2小時，濃縮至浸膏狀，成為組份I ;剩余藥渣加60-90%乙醇浸泡0. 5-1. 5小時，提取兩次，每次1-2小時，合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為1. 35 (800C )的浸膏，加熱回流提取2次，每次30分鐘 45分鐘，提取活性成份，將2次提取液合并靜置成浸膏狀，作為組份2。然后取基質(zhì)加熱融化，溫度50°C 60°C，加入組份I和組份2，也可使用蜜煉丸劑制備方法中得到的細粉；水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成類似子彈頭狀栓劑；一般所用基質(zhì)可為半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，藥細粉與基質(zhì)的配比為1: 2 1: 4，優(yōu)選為1: 3;或采用泊洛沙姆poloxamer作為基質(zhì)，比其他基質(zhì)的溶解度柔和、快速，載藥量也較高。中藥灌腸劑制備方法為取車前子lOOOg，蛇床子lOOOg，丹參lOOOg，黃柏lOOOg，夏枯草lOOOg，金銀花IOOOg,白花蛇舌草1000g，敗醬草lOOOg，川芎IOOOg,白芷lOOOg，用清水煎為藥湯1200ml，取上清液涼至藥溫為40°C左右，囑患者排便后取側(cè)臥位，用肛管插 入肛門約20cm，用50ml注射器吸藥液緩慢從肛管灌入(或用輸液器輸注)直腸行保留灌腸，灌腸后稍墊高臀部平臥30分鐘，每天灌腸I次，治療10天為I療程?；蛑瞥伤▌┖笥弥破鲝母亻T給藥，囑患者排便后取側(cè)臥位，用助推器加栓劑插入肛門約20cm給藥。經(jīng)直腸給藥時，藥物可在直腸吸收50% 70%，且不通過肝臟而直接進入盆腔臟器的3個靜脈系統(tǒng)，使前列腺在藥物有效濃度作用下迅速康復(fù)。從解剖學(xué)的角度看，前列腺與直腸的解剖位置相鄰，局部有豐富的血管連通，且前列腺周圍淋巴網(wǎng)主要在前列腺后方，部分淋巴網(wǎng)與直腸有豐富的交通。因此，中藥保留灌腸或栓劑能使藥物通過直腸黏膜吸收，直達病所，在病變的前列腺內(nèi)能有較高的濃度，治療效果較理想，同時也避免了口服用藥和靜脈用藥的一些不良反應(yīng)。藥理學(xué)毒性試驗一、抗菌實驗體內(nèi)抗菌試驗結(jié)果表明，本發(fā)明外用藥物對大腸桿菌和變形桿菌的動物有明顯的保護作用，可減病情的發(fā)展，降低動物的死亡率；體外抗菌實驗結(jié)果表明，本發(fā)明對泌尿系統(tǒng)感染的細菌有不同程度的抑菌和殺菌作用；對實驗性大鼠前列腺炎的影響實驗結(jié)果表明，本發(fā)明可抑制細菌感染后前列腺腺體的增重，減緩病情的發(fā)展，抑制前列腺組織的病理形態(tài)變化；給藥后2-5小時可以使動物的尿量明顯增加；對新鮮酵母引起的家兔體溫升高給藥后5小時明顯的降溫作用；對二甲苯引起的動物耳殼腫脹及對棉球肉芽腫組織有明顯的抑制作用，并抑制毛細血管通透性的增加；對化學(xué)物質(zhì)刺激動物腹膜或溫度刺激動物體表引起的疼痛有一定的抑制作用。二、動物急性毒性試驗研究當(dāng)本發(fā)明灌腸劑采用直腸給藥途徑，測得小鼠的一日最大給藥量為62. 7g/kg(以藥粉計)，約為擬臨床人用量的1567. 5倍(人以60kg計)，大鼠的一日最大給藥量62. 7g/kg(以藥粉計)，約為擬臨床人用量的1567. 5倍。實驗動物均連續(xù)觀察一周，其外觀體征、精神狀態(tài)、飲食、飲水、糞便等均未見明顯異常。實驗結(jié)束時，動物均健康存活，體重增加。
三、動物長期毒性試驗研究本試驗設(shè)本發(fā)明外用藥物高、中、低劑量組和基質(zhì)對照組、空白對照組，采用直腸給藥途徑給予大鼠，給藥劑量分別為3. 2,2. 4和1. 6g/kg(以藥粉計)，相當(dāng)于擬臨床病人用量[O. 04g (藥粉)/kg]的80、60和40倍，連續(xù)給藥2個月，在給藥過程中，各給藥組及基質(zhì)組大鼠的體重、飲食量、外觀體征、行為活動、精神狀態(tài)、毛色、糞便性狀與空白對照組比較，無明顯差異(P > O. 05)，動物體重增長值和主要臟器系數(shù)與空白對照組比較差異不顯著(P
>O. 05)，血液學(xué)和血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果給藥組個別指標(biāo)與空白對照組比較差異顯著(P< O. 05)，但恢復(fù)期結(jié)束后有差異的血液學(xué)和血液生化指標(biāo)均已恢復(fù)正常，其他指標(biāo)與空白對照比較差異不顯著(P > O. 05)，給藥期和恢復(fù)期組織學(xué)檢查高劑量組動物主要臟器與空白對照組比較未見明顯差異，未見遲緩性毒性出現(xiàn)。四、動物局部刺激試驗
本發(fā)明栓劑的豚鼠皮膚過敏試驗和大鼠直腸用藥刺激性試驗。結(jié)果表明皮膚過敏試驗，高劑量組O. Sg (藥粉)/kg、低劑量組O.1g (藥粉)/kg，分別相當(dāng)于擬臨床人用量[O. 04g(藥粉)/kg]的20倍、2. 5倍，經(jīng)皮膚給藥，均未見動物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；直腸用藥刺激性試驗高劑量組5. Og (藥粉)/kg，低劑量組3. 2g (藥粉)/kg，分別相當(dāng)于擬臨床人用量的125、80倍，在規(guī)定的時間內(nèi)觀察直腸粘膜均無充血、水腫等現(xiàn)象，病理組織學(xué)檢查與空白對照組比較無明顯差異，未見出現(xiàn)明顯的刺激性反應(yīng)，每組留存的部分動物其全身狀況，體重、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及四肢活動等，均無明顯異常反應(yīng)。藥理學(xué)實驗說明(I)將SD大鼠去勢7天后皮下注射睪酮4mg/kg，同時給予O. 0938，O. 1875,0. 375/kg的本發(fā)明內(nèi)服混懸液罐胃(相當(dāng)于臨床擬用量的2. 5，5，10倍)，每天一次，每周7天，連續(xù)5周后處死檢測。大、中劑量組的前列腺指數(shù)、前列腺干重、背葉重量較模型組有顯著性差異，大劑量組的前列腺體積較模型組有極顯著的差異；大、中劑量組的腺體上皮高度、腺腔管徑較模型組有顯著性差異，大劑量組的酸性磷酸酶，大、中劑量組的DNA含量較模型組有顯著性差異。試驗提示，本發(fā)明在本試驗條件下對良性前列腺增生有較顯著的抑制作用。(2)將昆明小鼠種植胎鼠生殖竇后給予O. 0938,0. 1875,0. 375g/kg的本發(fā)明內(nèi)服混懸液罐胃(相當(dāng)于臨床擬用量的2. 5，5，10倍)，每天一次，每周7天，連續(xù)5周后處死檢測。大劑量組的前列腺指數(shù)、大、中劑量組的背葉重量、中劑量組的體積較模型組有顯著性差異；大、中劑量組的腺體上皮高度、各劑量組的腺腔管徑較模型組有顯著性差異，大、小劑量組的酸性磷酸酶較模型組有顯著性差異。試驗提示，本發(fā)明制劑在本試驗條件下對良性前列腺增生有較顯著的抑制作用。試驗?zāi)康挠^察連續(xù)給予受試物對大鼠良性前列腺增生模型的抑制作用，包括前列腺重量、組織結(jié)構(gòu)、ACP、DNA含量等的影響，為臨床使用提供藥效學(xué)參考。1.受試物本發(fā)明膠囊劑。每g浸膏含3.42g生藥
1.1配置方法給藥前用動物飲用消毒水配置所需濃度的混懸液
1.2溶劑動物飲用消毒水
1.3保存條件0_4°C下密封保存
2.動物、
2.1來源、種屬、品系、合格證
由中國科學(xué)院山東實驗動物中心提供的SD大鼠，鼠齡5個月，動物合格證號中科動管字第003號。試驗前對動物觀察I周，剔除不合格動物后隨機分為6組2. 2 體重:試驗開始時體重 313. 5 ±29. 15 (X土 SD) kg。2. 3性別雄性2. 4每組動物數(shù)各10只2. 5飼養(yǎng)條件清潔級動物房，溫度22±2°C，濕度45± 10%，換氣次數(shù)12次/分，喂養(yǎng)本中心常規(guī)消毒大鼠飼料，飲用消毒水，群居飼養(yǎng)，每籠5只。3.劑量3.1劑量設(shè)置及理由參照新藥藥理學(xué)指導(dǎo)原則，本發(fā)明提供的臨床擬用劑量，即成人2. 25g/d，按60kg體重計算，2. 25g/d + 60kg體重=O. 0375g/kg/d。動物給藥量按臨床·擬用量的2. 5倍、5倍、10倍設(shè)小、中、大三個劑量組。小劑量組，O.0375g/kgx2. 5 倍=O. 09375g/kg/d中劑量組，O.0375g/kgx5 倍=O. 1875g/kg/d大劑量組，O.0375g/kgxl0 倍=O. 375g/kg/d4.對照4.1空白對照組給予相同體積的消毒飲用水4. 2模型對照組(模型組。手術(shù)，注射睪酮)給予相同體積的消毒飲用水4. 3陽性對照組(前列康組)采用臨床常用的抗前列腺增生藥物前列康，相當(dāng)于臨床口服劑量的5倍。成人5g/d，按60kg計算，即5g + 60kg x5倍=O. 417g/kg/d5.給藥體積每只大鼠給藥容量10ml/kg，按等量不同給藥濃度6.給藥期5周7.給藥途經(jīng)灌胃與臨床給藥途徑相同。8.試驗方法8.1藥物與主要器械丙酸睪酮注射液，上海第九制藥廠生產(chǎn)，每支Iml,含丙酸睪酮25mg/ml,批號991203，前列康，康恩貝集團制藥有限公司制造，批號000421-1，規(guī)格O. 5g x 60片/瓶，臨床用量，一次3-4片,一日3次，口服。8. 2藥物配置取本發(fā)明內(nèi)服(膠囊、片)3. 75g，溶于IOOml飲用水中，配置成3. 75%濃度為高劑量組，中劑量組、小劑量組分別稀釋2倍、4倍。8. 3給藥方法按臨床給藥途徑,灌胃給藥,每天給藥一次,每周給藥7天,連續(xù)給藥5周，每周稱量體重，根據(jù)每只動物的體重，調(diào)整給藥劑量。8. 4前列腺增生動物模型的制備劑量組、模型組、前列康組SD大鼠50只。戊巴比妥鈉按40mg/kg腹腔注射，麻醉成功后，經(jīng)陰囊行無菌手術(shù)，摘除雙側(cè)睪丸，經(jīng)I周恢復(fù)后，每只大鼠均皮下注射丙酸睪酮4ml/kg，同時劑量組給予滴泉膠囊，模型組給予生理鹽水，前列康組給予前列康罐胃，一個月后，放血處死，精心剝離前列腺周圍組織，取出前列腺檢測.9.觀察指標(biāo)9.1 一般癥狀每日給藥前、后兩次觀察動物的外觀體征、行為活動、進食量、糞便等情況。
9. 2體重手術(shù)前、給藥期間至給藥結(jié)束時，每周稱量每只動物體重，計算每組平均體重。9.3尿常規(guī)檢測試驗結(jié)束前一天，采集一夜蓄留尿，進行尿糖定性試驗(斑氏法)、蛋白定性檢測、尿血紅蛋白檢測(聯(lián)苯胺法)，PH值(精密PH試紙)。9. 4前列腺重量、前列腺指數(shù)、體積、腹葉，背葉干重、濕重檢測剖開腹腔，暴露前列腺，分離周圍組織，取出前列腺部分，從腹葉和背葉交界處切開前列腺，剝離并剔除前列腺包繞的輸尿管，用電子天平分別稱取前列腺總重、腹葉重、背葉重。分別將上述組織放入含有生理鹽水的計量管中，并將增高的液體量用三通管移入微量吸管，讀取吸管的液體量既為組織的體積a分別切取腹葉、背葉部分組織稱重，并將該組織放入80°C烤箱中24h，取出稱取干重，通過部分干重計算總體干重。留取少量腹葉組織，_80°C保存，用做含量測定。9. 4組織病理學(xué)檢查各動物取前列腺腹葉組織，盡量相同部位，用10%福爾馬林固定，石蠟切片，H. E.染色，光鏡下觀察，隨機取不同視野下的前列腺上皮細胞和腺腔管經(jīng)，用目鏡測微尺進行測量。測量每個前列腺中不同區(qū)域50個腺上皮細胞的高度及20個腺腔的最大直徑。9. 5.血清生化給藥結(jié)束時，每只動物分別經(jīng)股靜脈放血，離心取血清，進行酸性磷酸酶檢查(ACP，采血前禁食14-16小時)。10.統(tǒng)計學(xué)方法采用OFFICE軟件，對體重、前列腺重量、體積、干重、臟器指數(shù)、前列腺組織上皮高度和腺腔管經(jīng)、血清生化含量算出每組的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差(X土SD)，再進行顯著性t檢驗。11.試驗結(jié)果11.1 一般觀察模型組個別動物出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象外，其余動物在癥狀、體征、行為等方面未見異常。11. 2各組體重、前列腺重量、臟器指數(shù)、前列腺干重、前列腺體積以及腹葉重、腹葉干重、腹葉體積、背葉重，背葉干重如下本發(fā)明對大鼠前列腺重量的影響
權(quán)利要求
1.一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物，包括內(nèi)服藥物和外用藥物；所述內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)為山茱萸10 20份，列當(dāng)10 20份，車前子 10 20份，淫羊藿10 20份，菟絲子10 20份，墨旱蓮10 20份，女貞子10 20份， 白花蛇舌草10 20份，覆盆子10 20份，制首烏10 20份，白芍10 20份，蒲公英 10 20份，黃芩10 20份，當(dāng)歸10 20份，丹皮10 20份，遠志10 20份，香附10 20份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)為車前子10 20份，蛇床子10 20份，丹參 10 20份，黃柏10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 20份，白花蛇舌草10 20 份，敗醬草10 20份，川彎10 20份，白芷10 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)為山茱萸10 15份，列當(dāng)10 15份，車前子 10 15份,淫羊藿10 15份,英絲子10 15份,墨旱蓮10 15份,女貞子10 15份, 白花蛇舌草10 15份，覆盆子10 20份，制首烏10 20份，白芍10 20份，蒲公英 10 20份，黃芩10 20份，當(dāng)歸10 20份，丹皮10 20份，遠志10 20份，香附10 20份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)為車前子10 15份，蛇床子10 15份，丹參 10 15份，黃柏10 15份，夏枯草10 15份，金銀花10 20份，白花蛇舌草10 20 份，敗醬草10 20份，川彎10 20份，白芷10 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的原料藥的重量份數(shù)為山茱萸10 20份，列當(dāng)10 20份，車前子 10 20份，淫羊藿10 20份，菟絲子10 20份，墨旱蓮10 20份，女貞子10 20份， 白花蛇舌草10 20份，覆盆子10 15份，制首烏10 15份，白芍10 15份，蒲公英 10 15份，黃芩10 15份，當(dāng)歸10 15份，丹皮10 15份，遠志10 15份，香附10 15份；所述外用藥物的原料藥的重量份數(shù)為車前子10 20份，蛇床子10 20份，丹參 10 20份，黃柏10 20份，夏枯草10 20份，金銀花10 15份，白花蛇舌草10 15 份，敗醬草10 15份，川彎10 15份，白芷10 15份。
4.一種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療慢性慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為丸劑，其制備步驟包括a.將所述原料藥混合，切碎，過120目篩，得細藥粉備用；b.將未過篩的粗粉浸泡乙醇中提取2次；c.再取上述步驟提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；d.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇成浸膏，與a步驟得到細藥粉合并加入蜂蜜搓成丸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性前列腺炎內(nèi)服藥物丸劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將未過篩的粗顆粒加重量份5-10倍量乙醇，加熱回流提取2次，每次I 2小時，將2次提取液合并靜置。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性前列腺炎丸劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將上述乙醇提取過的藥渣加重量份5 8倍量水加熱回流提取2次，每次I 2小時， 將2次提取液合并靜置。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療慢性前列腺炎丸劑的制備方法，其特征在于，所述步驟d 中，將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對密度為80°C時1. 35的濾液，回收乙醇，減壓得浸膏，加上a步驟得到的細藥粉加蜂蜜搓成丸劑。
8.—種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法， 其特征在于，所述外用藥物的劑型為栓劑，其制備步驟包括先將所述原料藥粉碎成粗粒， 投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱藥液濃縮至糊狀，溶解于基質(zhì)中，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述外用藥物劑型為栓劑時將基質(zhì)50°C 60°C加熱融化，加入采用權(quán)利要求8所述的制備方法制備的藥液，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑；所述基質(zhì)選自半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項所述治療慢性前列腺炎的中藥組合物，其特征在于， 所述內(nèi)服藥物的劑型為糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、 顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、注射劑、硬膏劑或糖漿劑；所述外用藥物的劑型為栓劑、 水煎灌腸劑或膏劑。
全文摘要
一種治療慢性前列腺炎的中藥組合物，內(nèi)服藥物為山茱萸，列當(dāng)，車前子，淫羊藿，菟絲子，墨旱蓮，女貞子，白花蛇舌草，覆盆子，制首烏，白芍，蒲公英，黃芩，當(dāng)歸，丹皮，遠志，香附；所述外用藥物為車前子，蛇床子，丹參，黃柏，夏枯草，金銀花，白花蛇舌草，敗醬草，川芎，白芷。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論,辯證施治,內(nèi)服外用共同作用。中藥灌腸,使藥物直達病所,以行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)為主,兼以益氣補腎等對癥治療。內(nèi)服諸藥合用,共奏行氣活血、清熱解毒、解痙止痛、消腫開結(jié)、利尿補氣作用，藥物直達腸道,通過滲透促進前列腺局部血液循環(huán),解痙消腫,開郁止痛,使炎癥消散,腫脹消除,疼痛消失。
文檔編號A61K36/756GK102988675SQ201210583169
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者孫霞 申請人:青島華仁信息技術(shù)開發(fā)有限公司