專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物制劑的制備方法，特別涉及一種治療革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染性疾病和厭氧菌引起的感染性疾病的制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸克林霉素是由林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得的衍生物，最早由Magerlein等人于1966年合成，本品為林可霉素類(lèi)抗生素，抗菌活性較林可霉素強(qiáng)4～8倍?？肆置顾赝ㄟ^(guò)與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、大腸桿菌、破傷風(fēng)桿菌、肺炎球菌及魏氏梭菌、少數(shù)放線桿菌有極好的療效，對(duì)支原體也有效，對(duì)耐青霉素、紅霉素等藥物的病原微生物仍有高效，與青霉素、頭孢霉素、四環(huán)素等其它抗生素?zé)o交叉耐藥現(xiàn)象。對(duì)革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等大多對(duì)本品高度敏感。本品系抑菌藥，但在高濃度時(shí)，對(duì)某些細(xì)菌也具有殺菌作用。本品適用于鏈球菌、葡萄球菌、支原體等敏感菌引起的呼吸道感染、傳染性胸膜肺炎、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎等。對(duì)耐其它藥物細(xì)菌引起的痢疾、喘氣及支原體疾病，克林霉素更為適宜。
鹽酸克林霉素在水溶液中穩(wěn)定性較差，有許多降解產(chǎn)物其結(jié)構(gòu)及藥理性質(zhì)尚不清楚，有可能會(huì)影響用藥安全，其注射液需要在陰涼處保存，給運(yùn)輸、貯存造成不便。鹽酸克林霉素水針劑在制備過(guò)程中加入了一定量的等滲劑、pH值調(diào)節(jié)劑、抗氧劑等附加劑，產(chǎn)品需高溫滅菌，增加了鹽酸克林霉素的降解，產(chǎn)品的安全性降低，影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。凍干制劑比注射液穩(wěn)定，容易貯存、運(yùn)輸，對(duì)保證藥品的質(zhì)量有利，但成本高，因此，臨床上急需開(kāi)發(fā)出價(jià)廉穩(wěn)定的鹽酸克林霉素制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開(kāi)了1.一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)鹽酸克林霉素加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過(guò)濾；(3)將上述濾液在無(wú)菌環(huán)境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過(guò)濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結(jié)晶體；(6)將鹽酸克林霉素結(jié)晶體烘干，粉碎，分裝。
2.上述1所述的方法，其中步驟(1)中溶劑為水或乙醇之一。
3.上述1所述的方法，其中步驟(2)中脫色劑為活性炭。
4.上述1所述的方法，其中步驟(3)中精濾用微孔濾膜或/和垂溶漏斗或/和微孔濾器或/和超濾器。
5.上述1所述的方法，其中步驟(6)在無(wú)菌環(huán)境下分裝，軋蓋，包裝即得。
6.上述1所述的方法，其中在進(jìn)行步驟(6)前對(duì)步驟(5)得到的鹽酸克林霉素結(jié)晶體再進(jìn)行第二次轉(zhuǎn)溶、重結(jié)晶一次，得到重結(jié)晶的鹽酸克林霉素結(jié)晶體。
本發(fā)明的鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法采用溶媒結(jié)晶法和先進(jìn)的無(wú)菌分裝技術(shù)，制備過(guò)程中無(wú)需高溫處理，不需加入附加劑，制備過(guò)程用水量少，用本發(fā)明制成的鹽酸克林霉素粉針劑不需要滅菌，減少了水解和降解反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)品粉末流動(dòng)性好、純度高、雜質(zhì)少、生物得用度高、穩(wěn)定性好。
經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)(是否還需要補(bǔ)充數(shù)據(jù)？)研究表明，制備工藝穩(wěn)定可行。安全性試驗(yàn)表明本發(fā)明鹽酸克林霉素粉針劑不產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)和溶血作用，靜脈注射對(duì)血管無(wú)刺激性。(是否還需要補(bǔ)充數(shù)據(jù)？)本發(fā)明克服了已有的鹽酸克林霉素劑型的不足之處，提高了鹽酸克林霉素的穩(wěn)定性，滿足了藥物的臨床需要。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步的限制。
原材料來(lái)源鹽酸克林霉素其它如果沒(méi)有特別說(shuō)明，均為市售。
實(shí)施例1鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規(guī)格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入70℃注射用水800ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附30分鐘，用硅藻土過(guò)濾器和鈦過(guò)濾器粗濾后，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下，用0.45μm的過(guò)濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過(guò)濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內(nèi)5-10℃放置結(jié)晶，用垂熔漏斗過(guò)濾后，80℃烘干，粉碎，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實(shí)施例2鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規(guī)格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入60℃乙醇900ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附25分鐘，用硅藻土過(guò)濾器和鈦過(guò)濾器粗濾后，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下，用0.45μm的微孔濾膜精濾，濾液加入丙酮4000ml升溫至50℃溶解，加入活性炭150g，趁熱用垂溶漏斗過(guò)濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內(nèi)5-10℃放置結(jié)晶，用垂熔漏斗過(guò)濾后83℃烘干，粉碎，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實(shí)施例3鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規(guī)格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入75℃注射用水750ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3.5％，攪拌吸附25分鐘，用硅藻土過(guò)濾器和鈦過(guò)濾器粗濾后，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下，用0.45μm的過(guò)濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過(guò)濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內(nèi)5-10℃放置結(jié)晶，用垂熔漏斗過(guò)濾后，80℃烘干，粉碎，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
實(shí)施例4鹽酸克林霉素粉針劑的制備(規(guī)格600mg/支)取處方量的鹽酸克林霉素，加入70℃注射用水800ml，攪拌使溶解，加入針用活性炭3％，攪拌吸附30分鐘，用硅藻土過(guò)濾器和鈦過(guò)濾器粗濾后，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下，用0.45μm的過(guò)濾器精濾，濾液加入丙酮3500ml升溫至55℃溶解，加入活性炭100g，趁熱用垂溶漏斗過(guò)濾，在攪拌下加入丙酮8000ml于潔凈室內(nèi)5-10℃放置結(jié)晶，過(guò)濾然后加入70℃注射用水800ml重新溶解后在攪拌下加入再次丙酮8000ml于潔凈室內(nèi)5-10℃放置結(jié)晶，用垂熔漏斗過(guò)濾后，80℃烘干，粉碎，在無(wú)菌環(huán)境(局部100級(jí))下分裝，成600mg/支，軋蓋，包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下步驟(1)鹽酸克林霉素加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過(guò)濾；(3)將上述濾液在無(wú)菌環(huán)境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過(guò)濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結(jié)晶體；(6)將鹽酸克林霉素結(jié)晶體烘干，粉碎，分裝。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(1)中溶劑為水或乙醇之一。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(2)中脫色劑為活性炭。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(3)中精濾用用微孔濾膜或/和垂溶漏斗或/和微孔濾器或/和超濾器。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(6)在無(wú)菌環(huán)境下分裝，包裝即得。
6.權(quán)利要求1所述的方法，其中在進(jìn)行步驟(6)前對(duì)步驟(5)得到的鹽酸克林霉素結(jié)晶體再進(jìn)行第二次轉(zhuǎn)溶、重結(jié)晶一次，得到重結(jié)晶的鹽酸克林霉素結(jié)晶體。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸克林霉素粉針劑的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)鹽酸克林霉素，加溶劑溶解；(2)溶解后的溶液脫色，過(guò)濾；(3)將上述濾液在無(wú)菌環(huán)境下，精濾得精濾液；(4)精濾液加入丙酮升溫至溶解，加入活性炭，趁熱過(guò)濾；(5)加入丙酮后，放置得鹽酸克林霉素結(jié)晶體；(6)將鹽酸克林霉素結(jié)晶體烘干，粉碎，分裝。利用本發(fā)明公開(kāi)的方法可以得到穩(wěn)定的鹽酸克林霉素粉針劑。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1813785SQ200510048170
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者王冕, 魏銳 申請(qǐng)人:王冕