專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母或梭砂貝母的干燥鱗莖，具有清熱潤(rùn)肺，化痰止咳的功效，可用于肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、咯痰帶血、治虛勞咳嗽、吐痰咯血、心胸郁結(jié)、肺痿、肺癰、喉痹、乳癰，現(xiàn)代化學(xué)研究其還含有多種生物堿，如川貝堿、 青貝堿、白爐貝堿、爐貝堿、松貝堿甲和乙、西貝母堿、西貝素、岷貝堿甲、岷貝堿乙、川貝酮等成分，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌、抗炎，解痙，升高血糖，降壓的藥理作用。知母為單子葉植物百合科植物知母的干燥根莖，具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥的功效， 可用于治療溫?zé)岵　⒏邿釤┛?、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁等相?yīng)病癥，現(xiàn)代研究其主要含有知母皂甙A-I、A-II、A-III、A-IV，B-I和B-II等成分，尚含有黃酮類(lèi)的芒果甙、異芒果甙，生物堿類(lèi)的膽堿、尼克酰胺，有機(jī)酸類(lèi)的鞣酸、煙酸以及知母多糖等成分，現(xiàn)代藥理表明其具有抗病原微生物、抗菌、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、解熱、降血糖、抗輻射的作用。即至今未見(jiàn)有)11貝母和知母配伍能有效治療腫瘤，有效抗癌的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種治療癌癥的中藥組合物。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種治療癌癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種中藥組合物在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種中藥組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種中藥組合物在制備具有治療肝癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種藥物組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種藥物組合物在制備具有治療肝癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療癌癥的中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成(按重量比計(jì))知母1-10重量份川貝母2-9重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母3-8重量份川貝母4-7重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母5重量份川貝母5重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母3重量份川貝母8重量份。
優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母7重量份川貝母6重量份。優(yōu)選的，所述中藥組合物，其原料藥主要由如下中藥組成知母8重量份川貝母4重量份。一種治療癌癥的中藥組合物的制備方法，所述制備方法包括但不限于如下方法步驟1 取川貝母，粉碎成粉；步驟2 取知母加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟3 取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，得本發(fā)明中藥組合物；優(yōu)選的，川貝母粉碎成最細(xì)粉，更優(yōu)選過(guò)過(guò)8號(hào)篩；優(yōu)選的，知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分鐘，合并煎液，濾過(guò)，取濾液；優(yōu)選的，上述濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25-1. 35 (60 °C )的浸膏；本發(fā)明在上述所得的中藥組合物中加入藥學(xué)上可接受的常規(guī)劑型輔料，按照常規(guī)劑型制備方法，制成臨床接受的劑型，所述劑型包括但不限于膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液制劑、丸劑、蜜丸、緩釋制劑、凍干粉針劑等。本發(fā)明所述劑型優(yōu)選為顆粒劑，可以選擇常規(guī)顆粒制備方法，優(yōu)選如下制備方法步驟1 取知母1-10重量份、川貝母2-9重量份；步驟2 川貝母粉碎成細(xì)粉；步驟3 知母水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟4:步驟3浸膏中加入川貝母細(xì)粉及適量輔料，混勻，制粒，干燥，即得。步驟4中的輔料選自可溶性淀粉、糊精、乳糖及糖粉等；優(yōu)選乳糖或糊精。上述顆粒劑的制備方法中水煎煮的方法優(yōu)選為知母加6倍量水煎煮3次，每次 30min，合并煎液；上述顆粒劑的制備方法中步驟3中濃縮為減壓濃縮；上述顆粒劑的制備方法中步驟3中濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 35 (600C )的浸膏；上述顆粒劑的制備方法中加入65%乙醇制粒。本發(fā)明藥物組合物的原料藥為知母、川貝母組成，經(jīng)試驗(yàn)證明對(duì)小鼠S180肉瘤有明顯的抑制作用，對(duì)Lewis肺癌有明顯的抑制腫瘤瘤體生長(zhǎng)的作用，對(duì)Lewis肺癌的肺轉(zhuǎn)移數(shù)目也有顯著的抑制作用，對(duì)小鼠H22腫瘤具有良好的抑瘤作用，對(duì)人原發(fā)性肝癌細(xì)胞 QGY-7703瘤株有明顯的抑制作用，故可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)癌癥有治療作用；且本發(fā)明中藥組合物也能抑制血管生成，抑制腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，致使腫瘤不再繼續(xù)長(zhǎng)大，直至腫瘤細(xì)胞壞死，腫塊縮小乃至消失，達(dá)到治療癌癥的目的，本發(fā)明也為純天然中藥，毒性小，不僅可以消滅腫瘤細(xì)胞還能保護(hù)正常細(xì)胞，能夠增加免疫細(xì)胞和細(xì)胞活性，提高療效。本發(fā)明藥物組合物中川貝母屬貴細(xì)藥材類(lèi)，傳統(tǒng)即以打粉入藥，知母屬根莖類(lèi)藥材，有效成分主要為知母多糖及知母皂苷類(lèi)，綜合考慮傳統(tǒng)用藥習(xí)慣及日服劑量，所治療疾病的臨床需要，優(yōu)先選擇具有湯劑之優(yōu)點(diǎn)又?jǐn)y帶、服用方便的顆粒劑為優(yōu)選劑型。
本發(fā)明進(jìn)一步還提供一種治療癌癥的藥物組合物，其活性成分組成及配比如下知母皂苷A-III 0. 5-2重量份、芒果苷0. 5-2重量份、貝母甲素2_7重量份、貝母乙素3-8重量份。所述治療腫瘤的藥物組合物，優(yōu)選為知母皂苷A-III 芒果苷貝母甲素貝母乙素=1 1 4 5. 5。知母皂苷A-III、芒果苷、貝母甲素和貝母乙素均可通過(guò)常規(guī)方法制備或通過(guò)市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)獲得。本發(fā)明在上述所述的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的常規(guī)劑型輔料，按照常規(guī)劑型制備方法，制成臨床接受的劑型，所述劑型包括但不限于膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液制劑、丸劑、蜜丸、緩釋制劑、凍干粉針劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等。實(shí)驗(yàn)例1制備工藝研究1. 1藥材來(lái)源川貝母藥材購(gòu)于成都荷花池中藥材專(zhuān)業(yè)批發(fā)市場(chǎng)肖草藥中藥行，經(jīng)四川大學(xué)華西藥學(xué)院王曙教授鑒定為川貝母，來(lái)源于川貝母Fritillaria cirrhosa D.Don。知母(生)飲片購(gòu)于成都國(guó)嘉集團(tuán)新荷花飲片公司，批號(hào)1002021，1003006， 1009047，1008161。1. 2知母飲片水提工藝的考察1. 2. 1知母飲片吸水率的考察取知母飲片50g，3份，各加水300ml，每隔30min觀察一次浸透心情況，直至藥材全部浸透，濾出全部未被吸收的水液，量取濾液的體積，計(jì)算其吸水率約為180%。1. 2. 2知母飲片提取工藝的考察水煎提的主要因素為溶媒用量、浸潤(rùn)時(shí)間、提取時(shí)間及提取次數(shù)等，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，按L9(34)正交表安排試驗(yàn)。每份試驗(yàn)取知母飲片30g，共計(jì)9份進(jìn)行回流提取。 由于知母中知母皂苷B II是其主要有效成分，故以知母皂苷B II含量、干膏收得率為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，根據(jù)實(shí)際情況并參照常用比例將知母皂苷B II含量和干膏收得率的權(quán)重系數(shù)分別定為0. 6,0. 4，從而篩選出最佳提取工藝，正交試驗(yàn)的因素水平見(jiàn)表1。表1正交試驗(yàn)因素水平水平因素ABCD溶媒用量浸潤(rùn)時(shí)間提取時(shí)間提取次數(shù)(倍)(min )(min )(次)160301281545231030603知母皂苷B II的測(cè)定參照《中國(guó)藥典》2010年版一部P197頁(yè)知母藥材項(xiàng)下的含量測(cè)定條件進(jìn)行測(cè)定。色譜條件及系統(tǒng)適用性島津LC-10AT高效液相色譜儀，C18 WelchromTM HPLC column (4. 6*250mm,5yl)型色譜柱，以乙腈-水05 75)為流動(dòng)相，低溫型蒸發(fā)光散射檢測(cè)器(SEDEX 75LT-ELSD)檢測(cè)，柱溫30°C，漂移管溫度設(shè)為40°C，理論板數(shù)按知母皂苷B II峰計(jì)算應(yīng)不低于10000。樣品的處理稱(chēng)取知母飲片30g，按正交表進(jìn)行試驗(yàn)，提取液定容至1000ml，精密量取50ml，水浴揮至液體還剩約25ml時(shí)，加入硅藻土約10g，攪拌均勻，于70°C烘箱內(nèi)烘至攪拌時(shí)無(wú)多余水分，且表面基本干燥，將硅藻土全部轉(zhuǎn)移至具塞錐形瓶?jī)?nèi)，加入30%丙酮 100ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液定容至100ml，過(guò)0. 45 μ m微孔濾膜，供知母皂苷B II的含量測(cè)定用。另精密量取稀釋后知母提取液25ml，置于已恒重的蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上烘干， 在105°C烘箱內(nèi)烘3個(gè)小時(shí)，取出，置于干燥器內(nèi)，冷卻后稱(chēng)定重量，計(jì)算干膏收得率。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2、3。1. 2. 2. 1知母提取的正交設(shè)計(jì)及結(jié)果表2正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母1-10重量份川貝母2-9重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母3-8重量份川貝母4-7重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于原料藥主要由如下中藥組成 知母5重量份川貝母彳重量份或知母3重量份川貝母8重量份或知母7重量份川貝母6重量份或知母8重量份川貝母4重量份。
4.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于原料藥主要由如下藥物組成 知母皂苷A-111 0. 5-2重量份芒果苷0. 5-2重量份貝母甲素 2-7重量份貝母乙素3-8重量份。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟步驟a:取川貝母，粉碎成粉；步驟b 取知母加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；步驟c:取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，加入藥學(xué)輔料制成臨床接受的劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括如下步驟步驟a:川貝母粉碎成最細(xì)粉；步驟b 取知母加4-8重量倍量水煎煮2-4次，每次20-60分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60°C測(cè)相對(duì)密度1. 25-1. 35的浸膏；步驟c:取浸膏，在浸膏中加入川貝母粉，混勻，加入藥學(xué)輔料制成臨床接受的劑型。
7.如權(quán)利要求13任一所述的中藥組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療癌癥的中藥組合物及其制備方法和用途，該組合物主要由貝母制備而成，包括貝母粉碎成粉，其他中藥加水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至浸膏；在浸膏中加入貝母粉，混勻，得本發(fā)明中藥組合物；本發(fā)明組合物毒性小，治療癌癥效果顯著。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102357180SQ20111032728
公開(kāi)日2012年2月22日 申請(qǐng)日期2011年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者代勇, 徐世軍, 王曉蓉, 薛剛 申請(qǐng)人:成都恩威投資(集團(tuán))有限公司