專(zhuān)利名稱(chēng)：降酶滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服滴丸制劑及其制備方法，具體來(lái)說(shuō)涉及的是一種能夠降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的抗肝炎藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝炎是常見(jiàn)的嚴(yán)重傳染病之一，是指一組病毒性疾病，即通常所說(shuō)的甲、乙、丙、丁、戊等型肝炎；也包括由于酒精濫用、使用藥物或攝入了環(huán)境中毒物引起的肝炎。
目前肝病用藥可分為抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑和護(hù)肝劑三大類(lèi)。目前，肝炎的治療尚無(wú)特效的藥物，單藥治療難以達(dá)到滿(mǎn)意的療效。臨床多采用抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑和護(hù)肝劑聯(lián)合用藥的方法治療。中醫(yī)藥治療本病有獨(dú)特的療效，多年來(lái)，中醫(yī)在臨床治療肝炎中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。但是，目前中藥治療肝炎，具有起效慢、并伴有轉(zhuǎn)氨酶反跳現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種口服滴丸制劑，這種滴丸制劑起效快，成本低。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種降酶滴丸，由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
作為本發(fā)明的較優(yōu)選的實(shí)施方式是，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
所述的基質(zhì)是指除了主藥五味子的乙醇浸出物以外的所有賦形劑，基質(zhì)可以為水溶性基質(zhì)例如泊洛沙姆等，也可為非水溶性基質(zhì)，例如為氫化植物油、十八醇等?；|(zhì)與滴丸的形成、溶散時(shí)限、溶出度、穩(wěn)定性、藥物的含量等有密切關(guān)系?；|(zhì)選擇的不科學(xué)不但影響主藥的藥效和檢測(cè)，而且也可能與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而使主藥失效，基至對(duì)人體有害。根據(jù)主藥五味子的乙醇浸出物的化學(xué)成份的性質(zhì)及基質(zhì)的特性，確定以聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上作為基質(zhì)，每粒滴丸中基質(zhì)用量為20-70mg，優(yōu)選為40-50mg，最優(yōu)選用量為45mg。
為了使滴丸表面平滑、美觀(guān)，便于吞服，同時(shí)防止主藥氧化、變質(zhì)或揮發(fā)。本發(fā)明選擇在滴丸劑外包一層薄膜衣材料，這樣不僅可以掩蓋其異味，同時(shí)還能防止吸潮。常用的薄膜衣材料有胃溶性、腸溶性，由于本發(fā)明的滴丸為一胃溶性滴丸，同時(shí)該滴丸在胃中穩(wěn)定對(duì)胃也基本無(wú)刺激性，因此本發(fā)明選擇在滴丸劑的外面包一層胃溶性的薄膜衣。薄膜包衣的厚度影響滴丸的外觀(guān)、口感及吸潮性，本發(fā)明中包衣用量為滴丸中主藥與基質(zhì)構(gòu)成的丸芯重量的2～4％，優(yōu)選2.5～4％，最優(yōu)選為3％。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供這種滴丸的制備方法。
本發(fā)明提供的滴丸的制備方法包括如下過(guò)程取五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時(shí)，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無(wú)乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻液，制成滴丸，包薄膜衣。
所述的基質(zhì)如前所述，優(yōu)選聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上。
冷卻液可以為二甲基硅油、液體石蠟、菜油、茶油之一或兩種以上。優(yōu)選油性液體石蠟。
現(xiàn)市售的包衣材料為預(yù)混劑，選擇適宜的溶劑溶解后即可用于包衣，本發(fā)明所選擇的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，并選擇95％乙醇作為溶媒。包衣液濃度直接影響到包衣的質(zhì)量及包衣的速度，綜合考慮各因素，優(yōu)選包衣液濃度(質(zhì)量濃度)為9-11％，最優(yōu)選為10％。
本發(fā)明的五味子滴丸每次服用量為10-15粒，每日服藥3次，肝功能恢復(fù)正常后，仍繼續(xù)服用1～2個(gè)月，但用量酌減。
功能主治為抗肝炎藥，具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于急性、遷延性、慢性肝炎。
本發(fā)明的降酶滴丸，為單味制劑，所以藥品成本低，并且除口服外還可舌下含服，藥物通過(guò)舌下豐富的毛細(xì)血管直接吸收入血，迅速起效；同時(shí)避免了肝首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的利用率。
降酶滴丸臨床試驗(yàn)。方法50例出現(xiàn)ALT升高的患者，舌下含服，連續(xù)服藥4周，治療每周末復(fù)查ALT。結(jié)果，服用4周后，ALT有明顯降低(P＜0.01)，其中顯效37例，有效12例，無(wú)效1例，總有效率98.0％，起效時(shí)間10天。50例服抗精神病藥后引起GPT升高的病人，在不更改抗精神病藥物治療劑量的情況下加本發(fā)明的降酶滴丸，4周為一療程。用藥前及用藥后每周末查GPT一次，對(duì)4周末GPT降至正常的病人停用藥1周后復(fù)查GPT，觀(guān)察有無(wú)反跳現(xiàn)象。結(jié)果，治療前GPT值為2.6±0.8u/L，治療后GPT值為0.4±0.2u/L，經(jīng)u檢驗(yàn)有極顯著性差異(u＝18.86，P＜0.01)。其中顯效36例，有效12例，無(wú)效2例，總有效率達(dá)96％。對(duì)治療后GPT降至正常者停用降酶靈1周復(fù)查，未發(fā)現(xiàn)有反跳現(xiàn)象。表明本發(fā)明的滴丸具有明顯的降低GPT的作用，且無(wú)反跳現(xiàn)象發(fā)生，起效快。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的降酶滴丸及其制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇2000為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物10mg，含基質(zhì)聚乙二醇2000為20mg。
實(shí)施例2五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇6000為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物40mg，含基質(zhì)聚乙二醇6000為70mg。
實(shí)施例3五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇2000與聚乙二醇6000的混合物為基質(zhì)制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基質(zhì)為45mg。
實(shí)施例4不同基質(zhì)用量的實(shí)施例五味子的乙醇浸出物作為主藥，以聚乙二醇4000為基質(zhì)用胃溶性薄膜衣材料經(jīng)包衣制成滴丸，每丸含五味子的乙醇浸出物30mg，含基質(zhì)聚乙二醇4000分別為30mg、35mg、40mg、45mg、50mg制成五種滴丸。分別考察五種滴丸的外觀(guān)、圓整度、溶散時(shí)限及五味子醇甲的含量，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1不同基質(zhì)含量滴丸特性

由表1可以看出，當(dāng)聚乙二醇4000在滴丸中含量為40-50mg時(shí)，外觀(guān)較好，在45mg時(shí)，外觀(guān)、溶散時(shí)限及五味子醇甲含量等綜合指標(biāo)最好。
實(shí)施例5不同薄膜包衣厚度的實(shí)施例取制好的由30mg五味子的乙醇浸出物及45mg聚乙二醇4000制成重量為45mg的滴丸丸芯，將其置于包衣鍋中，然后分別包以不同厚度的薄膜衣制成包衣厚度不同的滴丸，包衣厚度以包衣材料重量占滴丸丸芯重量的百分比計(jì)，分別形成2％、2.5％、3％、4％的不同包衣厚度的滴丸。對(duì)制得的滴丸進(jìn)行外觀(guān)、口感及吸潮性考察(將其置于相對(duì)濕度92.5％的環(huán)境中放置10天，考察其吸潮性)，結(jié)果如表2所示表2薄膜包衣厚度的觀(guān)察結(jié)果

由表2可以看出，包衣厚度為2.5-4％時(shí)外觀(guān)及吸潮較好，為3％時(shí)外觀(guān)及吸潮性、成本等綜合性能最理想。
實(shí)施例6不同包衣液濃度實(shí)施例取30g五味子的乙醇浸出物，用45聚乙二醇4000制丸1000粒，選擇的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，以95％乙醇作為溶媒，充分溶解后制成包衣液。包衣液濃度分別選用8％、9％、10％、11％及12％進(jìn)行包衣制成滴丸，考察不同包衣液濃度的包衣效果，見(jiàn)表3。
表3薄膜包衣液濃度的考察結(jié)果表

由表3可以看出，包衣液濃度越小，其粘底越低，包衣時(shí)色澤均勻，表面光滑，但包衣速度較慢；包衣液濃度越高，包衣液粘性越大，包衣時(shí)丸劑表面粗糙，顏色不均勻，容易堵塞噴嘴，同時(shí)丸劑容易發(fā)生粘連，但溶媒揮發(fā)較快，因此包衣速度也較快。包衣液濃度為10％，綜合包衣效果最好。
實(shí)施例7降酶滴丸的制備方法，其過(guò)程為取按配方重量五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時(shí)，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無(wú)乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀物，即為五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與熔融的基質(zhì)聚乙二醇4000(天津天成制藥有限公司生產(chǎn))混合均勻，滴入冷卻的油性液體石蠟中，制成滴丸丸芯，取出后拭去冷凝液后置于干燥器內(nèi)旋轉(zhuǎn)干燥24小時(shí)，取泰安瑞泰纖維素有限公司生產(chǎn)的胃溶型包薄膜衣預(yù)混劑、95％乙醇充分溶解制成所需濃度的包衣液，將干燥好的滴丸丸芯置于包衣鍋中噴以薄膜包衣液包衣。
通過(guò)上述方法提取五味子的乙醇浸出物，每1kg五味子原料可得0.52-0.53L比重約為1.35的浸膏，出膏率16.2-16.4％。通過(guò)對(duì)浸膏進(jìn)行五味子甲素及乙素鑒別，均成正反應(yīng)，測(cè)定五味子醇甲含量在318.94-324.85ug/g。
權(quán)利要求
1.一種降酶滴丸，其特征在于由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。
2.如權(quán)利要求1所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物30mg。
3.如權(quán)利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000之一或兩種以上，且每粒滴丸中上述基質(zhì)的含量為20-70mg。
4.如權(quán)利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基質(zhì)的含量為40-50mg。
5.如權(quán)利要求3所述的降酶滴丸，其特征在于每粒滴丸中所述基質(zhì)的含量為45mg。
6.如權(quán)利要求1或2所述的降酶滴丸，其特征在于所述的滴丸的外面包有一層胃溶性的薄膜衣，薄膜包衣的用量為滴丸主藥及基質(zhì)構(gòu)成的丸芯重量的2～4％。
7.如權(quán)利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量為滴丸丸芯重量的2.5～4％。
8.如權(quán)利要求6所述的降酶滴丸，其特征在于所述的薄膜包衣的用量為滴丸丸芯重量的3％。
9.一種權(quán)利要求1所述的降酶滴丸的制備方法，其特征在于，該方法包括如下過(guò)程取五味子脫皮，取種子打碎，第一次四倍量的乙醇，第二、三、四次各用三倍量的乙醇，分別在62～67℃溫浸四次，每次6-9小時(shí)，合并溫浸液，靜置，下層油液棄去，取上層乙醇液，減壓回收乙醇，至無(wú)乙醇溜出，濃縮成稠膏，得到棕色的油狀五味子的乙醇浸出物，備用；將上述油狀五味子的乙醇浸出物與基質(zhì)材料混合均勻，滴入冷卻液，制成滴丸，包薄膜衣。
10.如權(quán)利要求9所述的降酶滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷卻液為油性液體石蠟，所述的包薄膜衣過(guò)程中用的包衣液濃度為9-11％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種降酶滴丸，由主藥五味子的乙醇浸出物及基質(zhì)組成，其每粒滴丸中含五味子的乙醇浸出物10～40mg。還公開(kāi)了這種降酶滴丸的制備方法。這種降酶滴丸具有起效快，成本低，降酶無(wú)反跳的效果。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1739668SQ20051010359
公開(kāi)日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者黃忠, 夏中寧, 劉全勝 申請(qǐng)人:黃忠