專利名稱：一種用于治療萎縮性胃炎的中藥及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療萎縮性胃炎的藥物，具體地說是一種由中草藥提取物組成的中藥制劑。
背景技術(shù)：
慢性萎縮性胃炎也稱萎縮性胃炎，為消化系統(tǒng)常見疾病之一，是指胃粘膜表面反復(fù)受到損害后導(dǎo)致的粘膜固有腺體萎縮，甚至消失，粘膜肌層常見增厚的病理改變。由于腺體萎縮或消失，胃粘膜有不同程度的變薄，并常伴有腸上皮化生，炎性反應(yīng)及不典型增生；動脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害胃粘膜的屏障機能而引發(fā)該病。本病的臨床表現(xiàn)為食欲減退、惡心、噯氣、上腹部飽脹或鈍痛，少數(shù)病人可發(fā)生上消化道出血、消瘦、貧血等。在我國一般人群中，慢性胃炎的發(fā)病率甚高，其中萎縮性胃炎占受檢人數(shù)的13. 8%，本病可有10%左右的癌變率，而胃癌高發(fā)地區(qū)可達28%左右，1978年已被世界衛(wèi) 生組織列為胃癌的前狀態(tài)之一，因而受到高度的重視。西方醫(yī)學(xué)自1047年Schindler首次提出慢性萎縮性胃炎的概念,至今已有50年左右的歷史。近年來，隨著光學(xué)纖維胃鏡的普及，對本病的認識不斷深化，觀察也越來越細致，但對慢性萎縮性胃炎的治療，仍缺乏有效的方法和特效藥物。慢性萎縮性胃炎屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇，但尚不能與之完全等同?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》已有“胃脘當心而痛”、“痞”、“痞塞”等記載；唐代孫思邈《千金要方》“九種心痛”中也包括了本病。中醫(yī)藥在長期的醫(yī)療實踐中，對治療該病有明顯的優(yōu)勢，總結(jié)出了一整套治療胃脘痛、痞滿、嘈雜等癥的方法，積累了豐富的經(jīng)驗，具有肯定滿意的臨床效果；中藥副作用也少，療效穩(wěn)定，癥狀改善全面且不易復(fù)發(fā)。此外，自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物使其增加了競爭力，可望產(chǎn)生良好的市場前景和巨大的社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種臨床療效確切，毒副作用小，價格低廉的用于治療萎縮性胃炎的藥物。
具體實施方案本發(fā)明的目的的實現(xiàn)是基于現(xiàn)代藥理學(xué)研究的基礎(chǔ)上，并結(jié)合祖國醫(yī)學(xué)對治療萎縮性胃炎的認識及治療原則具有益氣養(yǎng)陰、活血止痛的功效。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是將治療萎縮性胃炎的藥物，按下列各種原料的重量比組成黃芪20-40份、生地15-30份、麥冬10-20份、白芍20-40份，當歸10-20份、莪術(shù)8-16份、延胡索8-16份、黃連3_6份。本組合物的制備方法為取延胡索、莪術(shù)、黃芪、黃連四味藥材細粉過篩混勻，噴霧加入75 %乙醇IOOml，混勻，密閉放置備用。另取當歸、白芍、生地、麥冬加12倍藥材量的水，煮沸2小時，濾過，藥渣再加8倍藥材量的水，煮沸I小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓濃縮至相對密度為I. 10(80°C熱測)的流浸膏，加乙醇使醇濃度為75%，放置過夜，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.36-1.38(8(TC熱測)的稠膏，備用。取稠膏與上述藥物細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，按常規(guī)制劑工藝制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑等。中醫(yī)辨證該病屬“胃脘痛、胃痞”等證范疇，“胃痞”為中國中醫(yī)學(xué)會脾胃病專業(yè)委員會所定之名。中醫(yī)認為胃為五臟六腑之大源，《靈樞本樞論》說“胃者，五谷之腑”，《靈樞靈蘭秘典論》謂“胃者水谷之海”，主受納和腐熟水谷。飲食不調(diào)，即外邪犯胃(寒邪)、饑飽失度傷胃，均可致胃失和降、氣機阻滯而出現(xiàn)脘腹部疼痛、或脹滿不適。情志不暢、肝氣橫犯脾胃，久之肝郁化火、或嗜食肥甘辛辣之品，耗傷胃陰，可見胃脘部燒灼感、口苦口干，甚則小便短赤、大便干結(jié)；胃喜潤惡燥，陰虛不能潤，久病損脾，脾胃俱損，失于濡養(yǎng)而發(fā)生胃脘部疼痛、反復(fù)發(fā)作、或脹滿不適、食后加重。脾與胃同居腹內(nèi)，互為表里，一升一降，生理上相互協(xié)調(diào)、共為“后天之本”，病理上相互影響，胃病多窮于脾、脾病可及于胃，同為“濕、痰、虛”之根，胃不受納、脾不運化，可見納食減少，消瘦乏力，反復(fù)發(fā)病；陰虛虧則陰津不足而生內(nèi)熱，氣虛損則血運行不暢而有瘀血停積，可見疼痛固定、痛而喜按，每遇勞累、飲食不慎則加重，病情纏綿難愈。病變初起在氣，病久則由氣及血，漸致血瘀，胃絡(luò)痹阻，甚則產(chǎn)生癥結(jié)， 則出現(xiàn)舌質(zhì)暗(兼熱則暗紅)或有瘀斑之象。中醫(yī)認為肝主藏血、疏泄氣機，肝與胃木土相克；脾主統(tǒng)血、運化水谷，脾與胃表里相應(yīng)，故胃痛與肝脾關(guān)系最為密切；中醫(yī)治療當先益氣養(yǎng)陰以“調(diào)脾、運脾”，兼理氣活血以“疏肝、柔肝”，前者治本證之本、后者療本證之標，“標本兼治”，方可求“胃和”、“痛止”之效。本病病因雖多，臨床表現(xiàn)亦有差異，依據(jù)臨床中醫(yī)辨證分析，則相當一部分患者屬(胃)陰虛內(nèi)熱兼血瘀的虛實兼見之證；故中醫(yī)臨床應(yīng)以“益氣養(yǎng)陰、活血止痛”治則組方治之。本方中，以黃芪、生地、麥冬為君，黃芪性溫味甘，入脾、肺經(jīng)，具有補氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水消腫功效；《本草疏證》黃芪直入中土而行三焦”，“三焦皆本于水谷，即中土之脾胃，黃芪一源三源，浚三焦之根，無不盡通”;《湯液本草》稱黃芪“治氣虛盜汗并
自汗，即皮表之藥，......又治咯血，柔脾胃，是為中州之藥也。......又補腎臟元氣，為里
藥。是上中下內(nèi)外三焦之藥”。生地性涼味甘苦，入心、肝、腎經(jīng)；具有補血活血、滋陰涼血功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》“主折跌絕骨，傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉?！薄睹t(yī)別錄》“主男子五
勞七傷，女子傷中，......利大小腸，去胃中宿食，補五臟，通血脈，益氣力，利耳目?！薄侗静?br> 逢原》“內(nèi)專涼血滋陰，外潤皮膚榮澤。病人虛而有熱者宜加用之”，一助黃芪益氣補中，二同麥冬合力養(yǎng)肺脾之陰，又清肺胃之熱、生津潤燥；三減輕黃芪溫?zé)嶂畡?，治燥熱或虛熱兼證。麥冬性微寒味微苦甘，入心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤肺、益胃生津、清熱除煩、涼血止血功
效，《名醫(yī)別錄》療身重目黃，心下支滿，虛勞客熱，口干舌渴，止嘔吐，......消谷調(diào)中，安
五臟，令人肥健?！薄侗静萁?jīng)疏》稱“麥門冬，其味甘中帶苦，是以胃得之而能輸經(jīng)上行，肺的之而能傅布四臟、灑陳五臟，結(jié)氣自而消溶、脈絡(luò)自而聯(lián)續(xù)?！薄侗静菡x》載“麥門冬，其味大甘，膏脂濃郁，故專補胃陰、滋津液。”可見麥冬味甘過參芪，而補氣不及參芪之峻；多液似地黃，而粘膩不及地黃之濃，補而性緩，滋而質(zhì)清；與生地共養(yǎng)肺脾腎之陰，同黃芪共補脾肺之氣，三者共為君，“益氣健脾、養(yǎng)陰潤燥”，以求病本，實能“調(diào)脾、運脾”。著白芍、當歸為臣，白芍性微寒味苦酸，入肝、脾經(jīng)，具有平肝止痛、補血斂陰功效；
《本草正義》“補血，益肝脾真陰，而收斂脾氣之散亂、肝氣之恣橫，......故益陰養(yǎng)血、滋
潤肝脾，皆用白芍。”白芍有斂陰益營之力，能于土中瀉木，體陰用陽，以補為攻、以斂為開。當歸性溫味辛甘，入心、肺、肝、肺經(jīng)，具有養(yǎng)血和血、潤腸通便功效；《本草正》“當歸味甘而中，故專能補血，其氣輕而辛，又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。”《名醫(yī)別錄》“溫中止痛，除客血內(nèi)塞，中風(fēng)疫，汗不出，濕痹，中惡客氣，虛冷，補五臟，生肌肉”。白芍與當歸伍用為臣，前者為血中陰藥、善靜，養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛，后者為血中之氣藥、善動，補血活血、通絡(luò)止痛，動靜協(xié)和，同謀“活血柔肝、理血止痛”之效。且臣藥當歸益血和營、能理血中之氣，一助黃芪補脾肺之氣、以裕生血之源，氣旺血生，共湊益氣養(yǎng)血、健脾益陰效應(yīng)；二助生地補陰以配陽，治“咳逆上氣”;三可與白芍助生地活血以止痛，養(yǎng)陰以除熱。君臣相應(yīng)，同求病本，“益氣養(yǎng)陰健脾、補血理血止痛”。然本病疼痛之根為血瘀，其亦屬本證重要的中醫(yī)病理之一，瘀痰互結(jié)、易生變證，單純養(yǎng)血活血，恐藥力稍弱，故佐以莪術(shù)、延胡索，既增強臣藥“活血止痛”之力，又可防治變證(癌前病變、胃癌)發(fā)生。莪術(shù)性溫味辛苦，入肝、脾經(jīng)，具有破血散瘀、行氣止痛功效；《本草綱目》“莪術(shù)入肝，治氣中之血。”《本草圖經(jīng)》有“莪術(shù)，今醫(yī)家治積聚諸氣，為最要藥。”元胡性溫味辛苦，入肝、脾經(jīng)，具有活血化瘀、行氣止痛功效；《本草綱目》稱“元胡素味苦微辛，氣溫入手足太陰厥陰四經(jīng)，能行血中氣滯、氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言。”二藥齊助臣藥(白芍、當歸)止痛，前者養(yǎng)血活血以止痛、后者行氣活血以 止痛，臣佐互動、祛邪(活血)扶正(養(yǎng)血)并用，整體解除疼痛之根，以完全緩解疼痛。以黃連為使，其性寒味苦，入心、肝、胃、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效；《名
醫(yī)別錄》“主五臟冷熱，止消渴，大驚......調(diào)胃厚腸，益膽，療口瘡。”《醫(yī)學(xué)起源》載黃
連清胃熱，“治煩躁惡心郁熱在中焦，兀兀欲吐，心下痞滿”。黃連苦寒之性，一制約臣佐藥溫?zé)嶂?，以平衡方性；二黃連入胃經(jīng)、為中使，導(dǎo)引諸藥之力達及病所；三黃連亦為佐，其燥濕功能可防麥冬、生地養(yǎng)陰之品，養(yǎng)陰而不留濕，其解毒功能可與莪術(shù)相須，而有“活血解毒”效應(yīng)，以防治慢性萎縮性胃炎之變證(癌前病變、胃癌)?？v觀全方，五溫三寒、藥性溫涼相濟，四甘五苦、藥味補瀉均衡，可謂“運脾健脾同施、疏肝柔肝互動、活血養(yǎng)陰并行”，吻合胃脘痛中醫(yī)臨床“調(diào)脾(和胃)、疏肝(理氣)”的治療與用藥思路。現(xiàn)代藥理研究證明本方中的藥材及其提取物均有顯著的抗菌抗炎、抗氧化、抗腫瘤及提高機體抵抗力的作用。黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素。有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用；生地提取物具有較強的抗氧化活性；麥冬含留體皂苷、高異黃酮類、酚酸、多糖等多種化學(xué)成分，具有抗氧化、抗衰老等作用；當歸包含揮發(fā)油、多糖、阿魏酸等多種有效成分，具有鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎、抗氧化和免疫功能增強的作用；延胡索含異喹啉型生物堿，主要藥效物質(zhì)為延胡索總堿，具有很好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降壓和抗心律失常作用，其中原小檗堿類及原阿片堿類具有活血、行氣、止痛的作用，原阿片堿及去氫紫堇堿等對幽門結(jié)扎及阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍有明顯的保護作用，且對胃液分泌有抑制作用；莪術(shù)有抗腫瘤作用，提高機體免疫功能，提升白細胞，為莪術(shù)應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎治療提供了明確的藥理學(xué)依據(jù)。君臣藥之補益效應(yīng)，反過來又可有效防止機體陰虛氣虧之時、脾胃虛弱之際，用莪術(shù)可能反竭真氣之弊端。本組合物治療萎縮性胃炎，療程短(4-6周)，可全面改善患者癥狀，無毒副作用，尤其是本處方的特點為停藥后癥狀不反彈，無依賴現(xiàn)象。本發(fā)明的優(yōu)點是I、組方合理，適應(yīng)癥全面。
2、成本低廉本發(fā)明組方藥物原料資源豐富易得，工藝簡單科學(xué)，成本較低，為患者長期服用創(chuàng)造了條件。3、無毒副作用本發(fā)明組方藥物進行毒性試驗顯示，未測出半數(shù)致死量，未觀察到明顯毒性和副作用。4、服用方便本發(fā)明制劑合理，患者易于接受。下面以動物實驗為例說明本發(fā)明藥物的抗炎、鎮(zhèn)痛作用動物實驗例I :對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響觀察本發(fā)明膠囊劑對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響。試驗藥粉，批號100101 ;二甲苯，為國產(chǎn)分析純。陽性對照藥選取養(yǎng)胃沖劑，批號090403，正大青春寶藥業(yè)有限公司。試驗動物選取昆明種小鼠，由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。取50只小鼠隨機分為5組，每組10只，體重20土2. 5g，每天一次給予相應(yīng)劑量藥物，連續(xù)6天，最后一次給藥I小時后，各鼠右耳滴O. 05ml 二甲苯致炎，左耳為對照，致炎15分鐘處死，剪下雙耳，用內(nèi)徑6_打孔器分別在同一部位打下圓耳片，以電子稱量器稱取小鼠左右耳重量，以其差值作為炎性腫脹程度，并計算腫脹抑制百分率。以下式計算腫脹抑制率(％)=[(蒸餾水組腫脹度-給藥組腫脹度)/蒸餾水組腫脹度]X 100%。實驗數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件處理。表I對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(n = 10 ；；±s )
權(quán)利要求
1.一種治療萎縮性胃炎的藥物，采用天然中草藥為原料提取制劑而成，其特征是該藥物由黃芪、生地、麥冬、白芍，當歸、莪術(shù)、延胡索、黃連等藥材提取物組方而成，其原料組成中各種原料的重量比為黃芪20-40份、生地15-30份、麥冬10-20份、白芍20-40份，當歸10-20份、莪術(shù)8-16份、延胡索8-16份、黃連3-6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療萎縮性胃炎的藥物，其特征是可采用常規(guī)工藝方法制成膠囊劑、顆粒劑或片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取延胡索、莪術(shù)、黃芪、黃連四味藥材細粉過篩混勻，噴霧加入7 5 %乙醇IO Om I，混勻，密閉放置備用。另取當歸、白芍、生地、麥冬加12倍藥材量的水，煮沸2小時，濾過，藥渣再加8倍藥材量的水，煮沸I小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓濃縮至相對密度為I. 10(80°C熱測)的流浸膏，加乙醇使醇濃度為75%，放置過夜，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I. 36-1. 38 (SO0C)的稠膏，備用。取稠膏與上述藥物細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，按常規(guī)制劑工藝制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑等。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于膠囊劑的制備方法為取延胡索、莪術(shù)、黃芪、黃連四味藥材細粉過篩混勻，噴霧加入75 %乙醇IOOml，混勻，密閉放置備用。另取當歸、白芍、生地、麥冬加12倍藥材量的水，煮沸2小時，濾過，藥渣再加8倍藥材量的水，煮沸I小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓濃縮至相對密度為I. 10 (800C )的流浸膏，加乙醇使醇濃度為75%，放置過夜，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I. 36-1. 38 (80 0C )的稠膏，備用。取稠膏與上述藥物細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，檢驗，裝膠囊，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于顆粒劑的制備方法為取延胡索、莪術(shù)、黃芪、黃連四味藥材細粉過篩混勻，噴霧加入75 %乙醇IOOml，混勻，密閉放置備用。另取當歸、白芍、生地、麥冬加12倍藥材量的水，煮沸2小時，濾過，藥渣再加8倍藥材量的水，煮沸I小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓濃縮至相對密度為I. 10 (800C )的流浸膏，加乙醇使醇濃度為75%，放置過夜，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I. 36-1. 38 (SO0C)的稠膏。取稠膏與上述藥物細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，然后再按藥粉、糊精、白糖粉的比為I : I : 3的比例混合均勻，加80%的乙醇制粒，自然干燥4小時后，在80°C以下烘干，整粒裝袋即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于片劑的制備方法為取延胡索、莪術(shù)、黃芪、黃連四味藥材細粉過篩混勻，噴霧加入75 %乙醇IOOml，混勻，密閉放置備用。另取當歸、白芍、生地、麥冬加12倍藥材量的水，煮沸2小時，濾過，藥渣再加8倍藥材量的水，煮沸I小時，濾過，合并濾液，濃縮，減壓濃縮至相對密度為I. 10 (80 0C )的流浸膏，加乙醇使醇濃度為75%，放置過夜，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為I.36-1. 38 (800C )的稠膏，取稠膏與上述藥物細粉混勻，烘干，粉碎成細粉，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉和硬脂酸鎂輔料，混勻，制顆粒，壓成片，薄膜包衣即得。
全文摘要
本發(fā)明提出一種治療萎縮性胃炎的中藥及制法，屬于中藥制備工藝領(lǐng)域。由天然中草藥為原料組方而成，本發(fā)明的特征是黃芪20-40份、生地15-30份、麥冬10-20份、白芍20-40份，當歸10-20份、莪術(shù)8-16份、延胡索8-16份、黃連3-6份。經(jīng)研究表明，本發(fā)明具有益氣養(yǎng)陰、活血止痛，治療慢性萎縮性胃炎的作用。該藥在改善病人的癥狀、增強食欲、促進消化、減輕疼痛等方面具有一定的作用，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，尤其適用于中老年慢性萎縮性胃炎患者的治療。由于其原料來源豐富，生產(chǎn)成本低，服用本發(fā)明藥物可大幅減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。
文檔編號A61K9/16GK102772736SQ201210124718
公開日2012年11月14日 申請日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者馮娟, 吳寅, 吳振宇, 張偉, 文愛東, 栗艷, 石小鵬, 繆珊 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)