專利名稱：氧化白藜蘆醇在制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氧化白藜蘆醇的醫(yī)藥用途，即氧化白藜蘆醇在有效治療多種卵巢衰退疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
卵巢衰老是一個(gè)多因素相互作用、逐漸累積的復(fù)雜的生物過程。隨著年日逝去卵泡不斷消耗，卵泡數(shù)目下降是卵巢衰老的主因；而機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物堆積卵巢內(nèi)微環(huán)境改變，如自由基、糖基化終末產(chǎn)物對卵泡的損傷，及線粒體DNA突變、端?？s短等因素的不斷累積，剩余卵泡的質(zhì)量也同時(shí)降低；卵巢中一系列基因的表達(dá)與功能改變，以及H-P-O軸(Hypothalamus-Pituitary-Ovary Axis,下丘腦-垂體-卵巢軸)激素的分泌精密調(diào)控卵巢的功能。卵巢功能衰退即卵巢衰老，以絕經(jīng)為表現(xiàn)，40歲以前絕經(jīng)稱為卵巢早衰(PrematureOvarian Failure, POF),即病理性卵巢衰老。卵巢功能衰退可引發(fā)卵巢功能紊亂性疾病(如多囊卵巢綜合征、功能失調(diào)性子宮出血等)，繼而衰竭引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征，這些疾病相繼出現(xiàn)各器官系統(tǒng)衰老性疾病:循環(huán)系統(tǒng)里冠心病、腦血管病發(fā)生率明顯提高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中易發(fā)早老性癡呆、抑郁癥，由于鈣流失急劇增加而骨質(zhì)疏松癥高發(fā)等等。近年來，隨著生活節(jié)奏加快和學(xué)習(xí)壓力過大，發(fā)生在婦女中的卵巢衰退疾病相關(guān)疾病已有明顯增加的趨勢。由于每個(gè)家庭都有青年、中年或老年婦女，因此卵巢衰老產(chǎn)生的上述疾病已成為普遍關(guān)心的社會問題，對該病的研究已成為國內(nèi)外生殖發(fā)育界的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前國內(nèi)外研究多認(rèn)為卵巢衰老與遺傳、免疫、代謝、病毒感染以及醫(yī)源性等因素有關(guān)。概括為以下幾個(gè)方面:I染色體核型異常，通過對染色體異常卵巢衰老患者的研究法相，一些證候基因主要集中在X染色體和常染色體上，染色體核型的異常多少與家族遺傳有關(guān)，另外環(huán)境因素引起的基因突變也是引起此病癥的關(guān)鍵因素。2免疫性因素，可能與細(xì)胞因子誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞及黃體細(xì)胞，主要是組織相容性復(fù)合物(MHC)類抗原表達(dá)，誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，使顆粒細(xì)胞及卵泡受到破壞有關(guān)。此外，還有認(rèn)為卵巢功能衰退與卵巢自身抗體的產(chǎn)生以及合并其他內(nèi)分泌腺體或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、甲狀旁腺功能衰退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等有關(guān)。3促性腺激素及其受體異常，促性腺激素FSH、LH及其受體(FSHR、LHR)的傳導(dǎo)缺陷可引起卵巢功能衰退。4酶缺乏可引起半乳糖血癥，半乳糖血癥與卵巢功能衰退發(fā)生有關(guān)。半乳糖可以直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物又可對卵巢實(shí)質(zhì)產(chǎn)生損害，半乳糖分子的滲入還可改變促性腺激素的活性，從而引起卵巢卵泡的耗竭。5卵巢破壞因素，隨著女性社會活動的日益頻繁，無意長期接觸反射線刺激，或因工作、疾病、意外事故接受大劑量或長時(shí)期的放射線，均可破壞卵巢。6其它相關(guān)高危因素，吸煙、抑郁、長期大量接觸外源性E2和未產(chǎn)婦與卵巢衰退有密切的關(guān)系。而重金屬類環(huán)境激素對卵巢功能衰退的影響研究還是空白，隨著我國經(jīng)濟(jì) 的高速發(fā)展，這類環(huán)境因素將對我國人民生殖健康會產(chǎn)生長遠(yuǎn)的不利影響。激素替代治療(Hormone replacement therapy, HRT)是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療卵巢衰老相關(guān)癥狀和疾病的重要方法，但現(xiàn)有研究明顯表明其具有多種副作用和遠(yuǎn)期致癌性，使其臨床應(yīng)用受到明顯的限制。對應(yīng)此狀態(tài)，在中國遵循傳統(tǒng)中醫(yī)理論，主張“補(bǔ)腎益陰、疏肝養(yǎng)血”而延緩卵巢衰老，采用中藥方劑治療，但目前在還沒有搞清其病因、病理的情況下，存在著亂用藥、亂治療的誤區(qū)，且復(fù)方藥物治療存在有效物質(zhì)基礎(chǔ)不清，作用機(jī)制不明的缺陷，無法使中醫(yī)中藥走向現(xiàn)代化，走向國際化。氧化白藜蘆醇(Oxyresveratrol),又名4-[(E)-2-(3,5-二輕基苯基)乙烯基]苯-1，3-二醇，屬于反式二苯乙烯類化合物，目前已在多種植物中發(fā)現(xiàn)其存在，如?？?Moraceae)中的菠蘿蜜屬(Artocarpus)、桑屬(Moraceae)、澄桑屬(Maclura),百合科(Liliaceae)的菝葜屬(Smilax)、藜蘆屬(Veraturm)以及買麻藤科(Gnetaceae)的買麻藤屬(Gnetum)等。氧化白藜蘆醇為黃色固體，分子式=C14H12O4,分子量:244.24，熔點(diǎn)199 204°C，其結(jié)構(gòu)如式I，其為一種有效的酪氨酸酶抑制劑，除此之外還具有很強(qiáng)的皮膚色素沉淀作用，以及抗皰疹、抗病毒、抗炎、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)以及在腦缺血發(fā)生時(shí)抑制細(xì)胞凋亡的作用，由于具有低毒性和較好的水溶性，適合進(jìn)行藥物開發(fā)。但目前尚未有報(bào)道將氧化白藜蘆醇用于制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.氧化白藜蘆醇在制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于所述的卵巢衰老癥狀為多囊卵巢綜合征、功能失調(diào)性子宮出血、卵巢早衰或絕經(jīng)期綜合征。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征是所述藥物含有5-200mg的氧化白藜蘆醇和藥用載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征是所述藥物的劑型為藥學(xué)上認(rèn)可的任何一種劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征是所述藥物的劑型包括顆粒劑、片劑、沖劑、軟膠丸、軟膠囊、滴丸劑、軟膏劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了氧化白藜蘆醇在制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用。氧化白藜蘆醇可治療多種卵巢衰退疾病，如多囊卵巢綜合征、功能失調(diào)性子宮出血、卵巢早衰或絕經(jīng)期綜合征等具有顯著效果。本發(fā)明是將氧化白藜蘆醇制成用于治療卵巢衰退疾病的口服給藥、經(jīng)皮給藥或注射給藥。
文檔編號A61P15/12GK103070849SQ20131003274
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月29日
發(fā)明者韋敏, 呂曄 申請人:江蘇省中國科學(xué)院植物研究所